常咯啉对豚鼠和家兔单个心肌细胞钾电流的影响

AIM: To elucidate whether or not changrolin (CRL) modifies the potassium currents (ITO, IK, and IKl) in myocardial cells. METHODS: A tight seal whole-cell patch-clamp technique was used to record ITO, IK, and IKl in single cells isolated from guinea pig and rabbit hearts. RESULTS: At a clinically relevant concentration, CRL 50 mumol.L-1 inhibited the transient outward current (ITO) by 17.7% +/- 2.4% (n = 8) in rabbit atrial cells. The voltage-dependence of steady-state inactivation of ITO was not affected by CRL. This concentration of CRL did not influence the time-independent inward rectifier or the delayed rectifier K+ currents (IKl and IK, respectively) in rabbit and guinea pig ventricular cells. CONCLUSION: CRL inhibited ITO, but not IK nor IKl.     

未成年人心房肌细胞瞬间外向钾电流和内向整流钾电流的特性(英文)

目的:研究未成年人心房肌细胞瞬间外向钾电流(I_(to))和内向整流钾电流(I_(Kl))的特性。方法:膜片箝全细胞技术。结果:I_(to)是电压依赖性电流,快速激活,快速失活,被I_(to)的选择性阻断剂4-AP阻断。IC_(50)=0.64mmol·L~(-1)。4-AP1mmol·L~(-1)使I_(to)的半数激活电位增加;4-AP0.3mmol·L~(-1)使I_(to)的半数失活电位减少,对激活曲线没有明显影响并使I_(to)的恢复时间延长。I_(Kl)也表现出电压依赖的特性,其反转电位在-40mV。结论:在未成年人心房肌细胞上,I_(to)和I_(Kl)是两种重要的K~ 通道电流。4-AP0.3mmol·L~(-1)时对I_(to)的失活和失活后的恢复有明显影响,1mmol·L~(-1)时影响I_(to)的激活。     

蜂毒肽对豚鼠心室肌细胞钾电流和动作电位的影响(英文)

目的:研究蜂毒肽(Melittin,Mel)对豚鼠心室肌细胞钾电流和动作电位的影响.方法:全细胞膜片箝记录.结果:蜂毒肽可呈浓度依赖性促进延迟整流钾电流(I_k),在测定电压为40 mv时,0.05,0.1,0.2μmol·L~(-1)蜂毒肽分别使I_k从(295±109)增大到(371±142)(n=5 P<0.05),(467±180)(n=5,P<0.05),(552±248)pA(n=5,P<0.05).但药物在三个浓度时对内向整流钾电流(I_(k1))均无显著影响.蜂毒肽0.05,0.1,0.2 μmol·L~(-1)分别使动作电位APD_(50)由(520±55)减小到(459±91)(n=5,P>0.05),(385±102)(n=5,P<0.01),(281±81)ms(n=5,P<0.01),使APD_(90)由(613±96)减小到(536±93)(n=5,P>0.05),(467±96)(n=5,P<0.01),(354±95)ms(n=5,P<0.01).结论:蜂毒肽促进延迟整流钾电流,缩短动作电位时程.     

常咯啉对豚鼠心室乳头肌的频率及使用依赖性等电生理作用

运用标准玻璃微电极、微机实时分析技术及特异性离子阻断剂研究常咯啉(CRL)对豚鼠心室乳头肌的作用。常咯啉对动作电位的(?)_(max)呈现浓度依赖、频率依赖和使用依赖性阻断作用。用钾离子阻断剂CsCl 15μmol/L后,常咯啉不再缩短APD,用高钾使细胞部分除极后,常咯啉使动作电位的(?)_(max)下降,APD延长,ERP相对延长。部分除极标本用钙离子阻断剂维拉帕米3μg/ml后,常咯啉不再延长APD。可见,常咯啉不仅阻钠内流,且可能有促钾外流和促钙内流的作用。     

抗心律失常药常咯啉的临床药代动力学

11名心律失常患者,静脉滴注CRL(55 μg/kg/min)60min的峰浓度为3.6±0.6μg/ml。其中8名PVBs患者滴注后26±9 min,PVBs完全消失,血浆中CRL有效浓度为2.6±0.7μg/ml。停滴后血药浓度迅速下降,降至2.0±0.6μg/ml时PVBs又复出现。3名结性早搏病人无效。药代动力学特性表征为单室模型,动力学参数:K=0.032±0.011 min~(-1);t_(1/2)=24±13 min;V_d=0.43±0.19 L/kg。健康志愿者6人,一次iv常咯啉50 mg,继以40μg/kg/min静滴55 min,血药浓度的范围在2.7～3.2μg/ml。对ECG和血压无明显变化。     

抗心律失常药常咯啉的临床药代动力学

11名心律失常患者,静脉滴注CRL(55 μg/kg/min)60min的峰浓度为3.6±0.6μg/ml。其中8名PVBs患者滴注后26±9 min,PVBs完全消失,血浆中CRL有效浓度为2.6±0.7μg/ml。停滴后血药浓度迅速下降,降至2.0±0.6μg/ml时PVBs又复出现。3名结性早搏病人无效。药代动力学特性表征为单室模型,动力学参数:K=0.032±0.011 min^-1;t_1/2=24±13 min;V_d=0.43±0.19 L/kg。健康志愿者6人,一次iv常咯啉50 mg,继以40μg/kg/min静滴55 min,血药浓度的范围在2.7～3.2μg/ml。对ECG和血压无明显变化。     

蝙蝠葛碱对豚鼠心室肌细胞钾电流的阻断作用(英文)

目的:研究蝙蝠葛碱对豚鼠心室肌细胞快激活(I_(Kr))和慢激活(I_(Ks))延迟整流钾电流及内向整流钾电流(I_(K1))的作用。方法:酶解法制备单个心室肌细胞。电压箝制方式下全细胞记录豚鼠单个心室肌细胞钾通道电流。结果:蝙蝠葛碱1-100μmol·L~(-1)浓度依赖性阻断I_(Ks),I_(Ks-tail)[IC_(50)=33(95 ％可信限:24-46)μmol·L~(-1)]及I_(Kr),I_(Kr-tail)[IC_(50))=16 (95％可信限:13-22)μmol·L~(-1)]。对I_(Ks-tail),I_(Kr-tail)的去激活过程无明显影响,给药前的时间常数分别为(92±18)ms和(140±38)ms,给药后分别为(84±16)ms和(130±26)ms(P>0.05)。蝙蝠葛碱对I_(Ks)的抑制作用具有电压依赖性。 蝙蝠葛碱20μmol·L~(-1)对I_(K1)的内向部分具有阻断作用。结论:蝙蝠葛碱对I_(Kr)和I_(Ks)具有阻断作用,但不影响此两种成分的去激活过程. 蝙蝠葛碱同时具有阻断I_(K1)的作用。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠和大鼠心室肌细胞钾电流的作用

目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(I_(Kr))和慢激活(I_(Ks))延迟整流钾电流、内向整流钾电流(I_(Kl))和瞬时外向钾电流(I_(to))的作用.方法:采用全细胞膜片箝技术记录豚鼠及大鼠心室肌细胞钾电流.结果:BTHP在 1-100 μmol/L的范围内以浓度依赖性方式阻滞I_(Kr)和I_(Ks),其中对I_(Kr)的IC_(50)为 13.5 μmol/L(95％可信限:11.2-15.8 μmol/L)而对 I_(Ks)的 IC_(50)则为 9.3 μmol/L(95％可信限:7.8-11.8 μmol/L).BTHP 30μmol/L时可使 I_(Kr)及I_(Kr,tail)分别降低31％±4％和36％±5％(n=6,P<0.01);使I_(Ks)及I_(Ks,tail)分别降低40％±6％和45％±15％(n=7,P<0.01);BTHP 5μmol/L可抑制大鼠心室肌细胞I_(to)电流,使电流幅值降低63％±6％(n=6,P<0.01),BTHP1-100μmol/L以浓度依赖性方式阻滞入I_(to),其 IC_(50)为 3.6 μmol/L(95％可信限:2.9-4.3μmol/L).但BTHP 200 μpmol/L对I_(Kl)基本无影响.结论:BTHP对I_(Kr)、I_(Ks)、I_(to)均有抑制作用,且其阻滞作用呈现出浓度依赖性特征.     

罗哌卡因对豚鼠心室肌细胞钠电流、钙电流和钾电流的影响

目的:研究罗哌卡因(Rop)对豚鼠心室肌细胞钠电流(Ⅰ_(Na))、L-型钙电流(Ⅰ_(Ca-L)、内向整流钾电流(Ⅰ_(Kl)及延迟整流钾电流(I_K)的影响.方法:全细胞膜片箝技术.结果:罗哌卡因10,50与100μmol/L使Ⅰ_(Na)的峰电流分别减小8.3％、33.3 ％和62.5％(P<0.01),使失活时间常数分别延长8.2％、24.7％和64.1％(P<0.05);罗哌卡因50与100μmol/L使Ⅰ_(Ca-L)的峰电流分别减小7.6％和22.5％(P<0.05),使慢失活时间常数分别延长15.5％和33.0％(P<0.01);罗哌卡因50与100μmol/L对Ⅰ_(Kl)和Ⅰ_K的峰电流无明显影响.结论:罗哌卡因抑制Ⅰ_(Na)和Ⅰ_(Ca-L),可能与其心脏毒性作用有关.     

鸡胚心肌细胞膜上外向钾电流的特征(英文)

目的:研究原代培养黄羽鸡胚心肌细胞上存在的外向钾电流特性,方法:膜片箝技术的“全细胞”记录,结果:此细胞模型上的钾电流动力学和药理学特征均不同于白羽鸡胚心肌细胞上的报道,钙通道阻断剂镉离子可消除此电流,异丙肾上腺素和cAMP通过磷酸化增加电流的峰值和缩短达到最大峰电流的时间,通道被磷酸化修饰后出现频率依赖性负性效应,结论:黄羽鸡胚心肌细胞上存在着钙激活的钾通道,磷酸化修饰不仅改变其开放速率还延长通道失活后再复活的时间,此结果也说明,同一种动物其细胞膜上离子通道的特性可因不同种系而各异。     

双苯氟嗪对豚鼠心室肌细胞L-钙电流的影响

目的:观察双苯氟嗪(Dip)对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流(I_(Ca-L))的影响。方法:酶解法制备单个心室肌细胞。应用全细胞膜片箝技术记录豚鼠单个心室肌细胞钙电流。结果:在0.3-30μmol/L范围内,Dip可浓度依赖性地降低电压依赖性激活I_(Ca-L)峰值,被Dip 3μmol/L所抑制的I_(Ca-L)在冲洗5min后可得到部份恢复。但Dip对I_(Ca-L)的电压依赖特征,最大激活电压,以及I_(Ca-L)稳态激活无明显影响。在Dip3μmol/L存在下,半数激活电压(V_(0.5))和斜率参数(к)与对照组相比,差异均无显著性。V_(0.5)分别为(-12.8±1.7)mV和(-13.2±2.4)mV,к分别为(7.1±0.4)mV和(7.5±0.5)mV(P>0.05)。Dip3μmol/L可明显使钙电流稳态失活曲线左移,加速钙通道电压依赖性稳态失活。V_(0.5)分别为(-19.7±2.4)mV和(-31±6)mV,к分别为(3.6±0.3)mV和(1.8±0.2)mV(P<0.05).Dip 3μmol/L还使I_(Ca-L)从失活状态下的恢复明显减慢。结论:Dip主要作用于L-型钙通道的失活状态,加速钙通道失活,并使其从失活状态下恢复减慢,从而抑制I_(Ca-L)。     

苦参碱对豚鼠心肌细胞钾电流的抑制作用(英文)

目的研究苦参碱对豚鼠心肌细胞动作电位时程和钾电流的影响,探讨其抗心律失常作用的可能机制。方法应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞的动作电位时程和钾电流。结果在频率0.1Hz时,苦参碱100μmol.L-1以非频率依赖方式延长动作电位复极90%的时程达40%,在-120mV抑制内向整流钾电流(IK1)接近47%,减少快激活延迟整流钾电流的尾电流达50%,对慢激活延迟整流钾电流的尾电流无影响。结论苦参碱抗心律失常的机制可能与其抑制多种钾电流和延长动作电位时程有关。     

四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞跨膜内向Ca~(2 )电流的抑制作用(英文)

目的:研究四氢巴马汀(THP)对豚鼠心室肌细胞膜Ca~(2 )通道的作用。方法:分离豚鼠心室肌细胞,利用膜片箝技术观察、记录心室肌细胞膜跨膜内向钙电流(I_(Ca))。结果:THP灌流5min后明显抑制豚鼠心室肌细胞内向I_(Ca),其作用呈现剂量-效应关系,并具有频率依赖性。0.1,1,10μmol·L~(-1)的THP使I_(ca)从1.15±0.22,0.91±0.18,1.60±0.42nA(control,n=5)分别降低到0.90±0.21(P<0.01),0.56±0.21(P<0.01),0.83±0.21(P<0.05)nA,抑制率分别为22％,38％和48％,THP的作用易于洗脱。峰值电压为0mV,此时THP作用最明显,THP对较高频率刺激产生的电流抑制作用较强,2Hz时的抑制率高于0.1Hz时的抑制率(P<0.01)。结论:THP具有Ca~(2 )通道阻滞作用。     

雌二醇抑制豚鼠心室肌细胞内向整流和延迟整流钾通道电流

目的:研究雌二醇(Estradiol,Est)对心室肌细胞动作电位(AP)、内向整流钾通道电流(I_(K1))及延迟整流钾通道电流(I_K)的影响。方法:全细胞膜片箝技术。结果:EST 10μmol·L~(-1)使豚鼠心室肌细胞AP时程明显缩短,APD_(50)由给药前(474±71)ms缩短至(330±75)ms(P<0.05),Est 100μmol·L~(-1)使APD_(50)缩短至(229±67)ms(P<0.01),使APD_(90)由(587±60)ms缩短至(418±79)ms(P<0.05)。Est浓度依赖性地抑制I_K尾电流(I_K·tail),10μmol·L~(-1)浓度下,I_K·tail减少53％(P<0.05),100μmol·L~(-1)浓度下,I_K·tail减少80％(P<0.05)。10μmol·L~(-1)以上浓度Est明显抑制I_(K1),在-100mV刺激电压下,内向电流最大抑制为49％(P<0.01);在-40mV刺激电压下,外向电流最大抑制为72％(P<0.01)。同时,Est使I_(K1)翻转电位向负电位方向移位(由-70mV变为-76mV)。结论:Est对豚鼠心室肌细胞I_(K1)和I_K通道具有明显的抑制作用。