细胞凋亡与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs）发病原因尚未明了。EMs是妇科常见良性疾病,但却有增生、浸润、转移及复发等恶性行为,对其预防和治疗仍是目前难点。凋亡是基因控制的程序性细胞自我消亡过程,对机体维持自身稳态和组织器官正常生理功能至关重要。近年有资料表明,凋亡异常可促进EMs的发生发展。综述细胞凋亡途径,凋亡相关基因及凋亡在正常子宫内膜与EMs的在位、异位内膜中的不同表达,期望能操控细胞程序性死亡并应用于EMs的预防和治疗中。     

细胞凋亡与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs）发病原因尚未明了。EMs是妇科常见良性疾病,但却有增生、浸润、转移及复发等恶性行为,对其预防和治疗仍是目前难点。凋亡是基因控制的程序性细胞自我消亡过程,对机体维持自身稳态和组织器官正常生理功能至关重要。近年有资料表明,凋亡异常可促进EMs的发生发展。综述细胞凋亡途径,凋亡相关基因及凋亡在正常子宫内膜与EMs的在位、异位内膜中的不同表达,期望能操控细胞程序性死亡并应用于EMs的预防和治疗中。     

异位子宫内膜细胞的凋亡与增殖的研究

目的 探讨异位子宫内膜细胞的凋亡特性及雌二醇（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、米非司酮对体外培养的人异位子宫内膜细胞表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因表达的影响。方法 对１５例子宫内膜异位症（内异症）患者的异位内膜组织（异位内膜组）及１１例非子宫内膜异位患者的在位内膜组织（在位内膜组）进行体外细胞培养,采用流式细胞术检测两组细胞的细胞凋亡指数,同时应用原位杂交方法检测细胞中ｂｃｌ－２的表达水平。应用逆转录聚合酶     

子宫内膜增生性疾病患者内膜细胞凋亡的研究

目的 :研究凋亡在子宫内膜增生性疾病中的作用。方法 :用改良原位末端标记技术检测 15例正常月经周期的增生期、分泌期、月经期子宫内膜 ,11例增殖性子宫内膜 ,12例子宫内膜癌 ,以及术前用孕激素治疗的 13例异常增生子宫内膜中的凋亡细胞 ,并计算其凋亡指数 (AI)。结果 :分泌期、月经期子宫内膜、增殖性子宫内膜、子宫内膜癌AI均比正常增生期子宫内膜AI高 (P <0 .0 1)。增殖症患者内膜不典型增生组AI比单纯增生、复杂增生组AI高 (P <0 .0 5 ) ;内膜癌患者低分化组AI比高分化组、中分化组AI高 (P <0 .0 5 )。结论 :细胞凋亡与正常子宫内膜周期性变化有关 ,而在增殖性和癌变子宫内膜中的异常表达可能与子宫内膜的良恶性病变有关     

二甲双胍诱导子宫内膜异位症在位内膜细胞凋亡的研究

目的:研究二甲双胍对大鼠子宫内膜异位症模型在位内膜细胞凋亡的影响。方法:采用手术自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,随机将成模鼠分为A组(二甲双胍50mg/kg·d),B组(二甲双胍100mg/kg·d)和C组(二甲双胍200mg/kg·d)各10只,D组(0.9%氯化钠溶液对照)8只。用药4周后采用TUNEL法检测细胞凋亡指数,逆转录PCR(RT-PCR)技术分别检测在位子宫内膜组织中Bcl-2、Bax和P53基因转录水平;Westernblotting检测磷酸化AMPK和磷酸化mTOR蛋白的表达;流式细胞仪分析细胞周期的分布情况。结果:A、B、C组凋亡率均高于D组(P<0.05),其中B组效果更显著;A、B、C组Bcl-2mRNA、BaxmRNA、P53mR-NA、Bcl-2mRNA/BaxmRNA比值、P-AMPK、P-mTOR与D组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。A、B、C组在位内膜细胞G0/G1期比例明显高于D组(P<0.05),且B组高于A组(P<0.05)、A组高于C组(P<0.05)。结论:二甲双胍调节Bcl-2、Bax和P53基因表达,从而诱导在位内膜细胞凋亡,以100mg/kg·d效果最明显。     

子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的研究

子宫内膜异位症(内异症)是妇科常见病,病因不清。根据Ｓａｍｐｓｏｎ的种植学说,子宫内膜随经血逆流入腹腔导致发病。近年人们开始关注异位种植的“种子”,即内异症患者正常位置子宫内膜(在位内膜)的特性,以探讨其发病机理。现将有关内异症在位内膜的研究综述如下。一、在位内膜变化在内异症发病中的作用(一)细胞凋亡率降低Ｄｉｎｇ等[1]研究发现,正常妇女子宫内膜细胞凋亡在增殖早期和分泌晚期达高峰,内异症患者的在位内膜腺上皮和间质的细胞凋亡率较正常妇女低3～4倍。患者异位内膜细胞凋亡率较相应的在位内膜更低[2],并且异位内膜细胞对…     

细胞凋亡与子宫内膜息肉

子宫内膜息肉(EMP)是引起异常子宫出血的常见疾患,有一定的恶变率,而且治疗后复发者相当多.随着生殖医学的发展和宫腔镜技术的推广应用,子宫内膜息肉的诊断水平得到很大提高,但发病机制及其与子宫内膜癌的内在关系尚不清楚,目前认为可能与细胞凋亡调控失常有关.细胞凋亡不仅与有机体的生殖发育、免疫老化等生理过程有关,还与许多增殖性疾病和肿瘤的发生发展密切相关,其在分子水平受多种癌基因与抑癌基因调控.综述不同凋亡相关基因如bcl-2,p63,PTEN,ras等在子宫内膜息肉的发生发展、恶变及治疗中的作用,指导临床合理诊治子宫内膜息肉.     

米非司酮对离体异位子宫内膜细胞凋亡的影响

目的 :观察培养的异位子宫内膜细胞分组加入米非司酮后的生长情况及形态学变化 ,并检测其凋亡率 ,探讨子宫内膜异位症的药物治疗。方法 :对子宫内膜异位症14例的异位子宫内膜离体组织进行培养 ,在相同的生长期加入一定剂量米非司酮后 ,观察细胞的生长状况并用TUNEL法检测其凋亡率。结果 :加入米非司酮后 ,细胞生长速度减慢 ,其凋亡率较未用药组明显增加 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :米非司酮对异位细胞有抑制作用 ,并诱导异位子宫内膜细胞凋亡 ,应用于临床治疗子宫内膜异位症疗效良好。     

细胞凋亡与子宫内膜息肉

子宫内膜息肉(EMP)是引起异常子宫出血的常见疾患,有一定的恶变率,而且治疗后复发者相当多。随着生殖医学的发展和宫腔镜技术的推广应用,子宫内膜息肉的诊断水平得到很大提高,但发病机制及其与子宫内膜癌的内在关系尚不清楚,目前认为可能与细胞凋亡调控失常有关。细胞凋亡不仅与有机体的生殖发育、免疫老化等生理过程有关,还与许多增殖性疾病和肿瘤的发生发展密切相关,其在分子水平受多种癌基因与抑癌基因调控。综述不同凋亡相关基因如bcl-2,p63,PTEN,ras等在子宫内膜息肉的发生发展、恶变及治疗中的作用,指导临床合理诊治子宫内膜息肉。     

子宫内膜增殖症与子宫内膜癌细胞凋亡的相关性研究

目的：探讨子宫内膜增殖症和子宫内膜癌细胞凋亡及其与凋亡相关基因产物表达的关系。方法：应用ＴＵＮＥＬ法检测正常增殖期、增殖症及癌变子宫内膜组织标本的凋亡细胞,应用组免法检测Ｂｃｌ ２、Ｐ５３、Ｆａｓ及Ｆａｓ Ｌ抗原。结果：（１）与正常增殖期相比,增殖症子宫内膜腺上皮细胞中凋亡细胞比率高,Ｂｃｌ ２ 蛋白含量高,Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ蛋白含量低下;（２）内膜癌癌细胞中凋亡细胞比率高,Ｂｃｌ ２蛋白含量低,１／３标本中Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ蛋白含量丰富;（３）Ｐ５３ 仅存在于１２％ 的内膜癌细胞核内。结论：增殖症内膜凋亡细胞增多显示了良性病变内膜中细胞凋亡对过度增生的抑制。内膜癌细胞凋亡增多则与Ｂｃｌ ２ 低表达,Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ高表达及Ｐ５３部分表达相伴,表明癌变内膜中细胞凋亡调控受多种基因表达的影响。     

子宫内膜异位症细胞凋亡研究的新进展

凋亡对维持机体内环境的稳定具有重要的负调节机制．越来越多的证据表明凋亡对维持月经周期中细胞内环境的稳定具有重要的作用。子宫内膜异位症（EMs）的在位及异位内膜和正常内膜相比有功能上的不同，这些不同将导致逆流的子宫内膜细胞成活并形成EMs，其中凋亡受到越来越多的重视。就凋亡在正常子宫内膜的生理功能和在EMs在位、异位内膜调节的改变，凋亡在EMs恶变中的作用及凋亡与EMs的治疗作一综述。     

米非司酮可诱导人子宫内膜细胞的凋亡和坏死

目的:探讨米非司酮对人子宫内膜细胞凋亡和坏死的影响。方法:体外培养人子宫内膜细胞,采用不同浓度米非司酮处理,观察米非司酮对细胞形态的影响,MTT法检测米非司酮对细胞增殖能力的影响,检测米非司酮处理细胞后子宫内膜发育相关基因ESR1和PGR的含量、坏死途径蛋白p-MLKL、RIPK3的表达和凋亡途径蛋白Bax、procaspase3/caspase3的变化。结果:经米非司酮处理后,人子宫内膜细胞细胞形态明显变差,细胞增殖能力明显变弱,且随着米非司酮处理浓度增加,其对细胞生长的毒性作用加强;米非司酮处理的细胞中ESR1和PGR含量明显减少,而坏死途径蛋白p-MLKL、RIPK3表达和凋亡途径蛋白Bax、pro-caspase3/caspase3表达增加。结论:米非司酮可促进人子宫内膜细胞的凋亡和坏死而抑制其细胞增殖,其作用可能与调节ESR1/PGR含量、坏死途径蛋白p-MLKL/RIPK3及凋亡途径蛋白Bax/pro-caspase 3/caspase 3表达有关。     

接受替勃龙治疗的绝经后妇女子宫内膜的细胞凋亡

替勃龙是19-去甲睾酮类,在治疗绝经后妇女潮热、预防骨丢失方面有良好效果。代谢产物具有不同程度的雌、孕、雄激素特性。对于阴道上皮、骨组织和潮热治疗方面主要发挥雌激素作用,但不刺激子宫内膜或乳腺细胞,相反还引起内膜萎缩。其代谢物3α-OH和3β-OH异构体主要与雌激素受体结合。另一代谢物△4异构体通过3β羟基甾醇脱氢酶或异构酶作用,优先与孕激素和雄激素受体结合,引起子宫内膜萎缩。替勃龙及其△4异构体有抗子宫内膜增生作用,可导致内膜细胞凋亡。为研究确定绝经后妇女应用替勃龙使子宫内膜细胞凋亡增加,是否为引起子宫内膜萎缩…     

表皮生长因子受体在子宫内膜,早孕蜕膜及滋养细胞中？…

目的 了解表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在子宫内细胞分化及发育中的作用。方法 采用免疫组织化学及逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术测定５８例正常子宫内膜（３２例增生期,２６例分泌期）与２６例早孕蜕期。结果 ＥＧＦＲ存在于正常子人膜、早孕蜕膜腺体及间南细胞的细胞膜、核膜及胞浆内,分布均匀。ＥＧＦＲ还位于早剖解体及间质细胞核内。正常子宫内膜ＥＧＦＲ的表达,腺体部分高于间质部分,ＥＧＦＲ在增生期及分     

正常人子宫内膜Fas、FasL协同表达与细胞凋亡相关性的研究

目的 :探讨正常人月经周期子宫内膜细胞凋亡及其与Fas基因家族的关系。方法 :应用TUNEL法检测细胞凋亡的时空分布 ,用原位杂交和免疫组化法检测Fas、FasL的表达。结果 :( 1)月经增殖晚期内膜无明显凋亡发生 ,Fas、FasLmRNA及蛋白的表达量极低 ;( 2 )月经分泌晚期内膜凋亡细胞比率高 ,Fas、FasLmRNA及蛋白的表达显著提高。结论 :Fas、FasL在人子宫内膜协同表达 ,且与子宫内膜凋亡的周期性变化一致 ,子宫内膜凋亡与Fas、FasL的高表达相关。内膜脱落、月经来潮可能是通过细胞凋亡实现的。     

内质网应激介导的细胞凋亡在子宫内膜异位症发病中的作用研究

目的探讨内质网应激介导的细胞凋亡在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)发病中的作用。方法选取2009年1月至2010年12月沈阳市第五人民医院妇产科32例EM患者的异位和在位子宫内膜组织,选取同期28例因浆膜下子宫肌瘤手术并经病理证实为正常子宫内膜组织为对照组。采用流式细胞仪检测子宫内膜细胞凋亡率,采用RT-PCR法检测子宫内膜内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白-78(glucose-regulated protein78,GRP-78)、葡萄糖调节蛋白-94(glucose-regulated protein94,GRP-94)和凋亡因子Caspase-12、Caspase-3mRNA的表达,采用Western blot法检测子宫内膜GRP78、GRP94和Caspase-12、Caspase-3蛋白的表达。结果 EM患者异位和在位子宫内膜细胞凋亡率均显著低于正常子宫内膜,且异位子宫内膜细胞凋亡率显著低于在位子宫内膜;EM患者异位和在位子宫内膜GRP78、GRP94和Caspase-12、Caspase-3mRNA及蛋白表达水平均显著低于正常子宫内膜,且异位子宫内膜GRP78、GRP94和Caspase-12、Caspase-3mRNA及蛋白表达水平显著低于在位子宫内膜。结论 EM患者子宫内膜细胞凋亡减少,内质网应激介导的细胞凋亡途径下调可能是EM发病的机制之一。     

子宫内膜异位症患者内膜细胞中孕激素受体与凋亡因子Bcl-2、Bax表达的研究

目的:通过检测孕激素受体(PR)、凋亡抑制基因Bcl-2、促凋亡基因Bax(bcl-associated x protein)在子宫内膜异位症(EMT)中的表达,研究PR与Bcl-2、Bax的关系,探讨EMT的发病机制及选择更有效的药物治疗方案.方法:用免疫组织化学方法及图像分析技术检测PR、Bcl-2、Bax在EMT患者异位及在位内膜细胞中的表达情况.结果:两种检测方法检测结果一致,异位内膜PR、Bcl-2表达低于在位内膜(P<0.05),异位内膜Bax表达高于在位内膜(P<0.05),在位内膜与异位内膜PR、Bcl-2、Bax增殖期与分泌期表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:无论是增殖期还是分泌期,EMT中在位内膜PR表达均高于异位内膜及正常内膜,使在位子宫内膜细胞持续低水平增殖,更易于迁徙和种植.在位内膜及异位内膜中Bcl-2和Bax的表达均与子宫内膜周期性改变无关,不受卵巢激素调节,EMT细胞凋亡持续性减弱,增殖性能持续性增强.     

黄体功能不全患者月经期子宫内膜细胞凋亡的研究

目的：探讨黄体功能不全（luteal phase defect LPD)患者月经期子宫内膜细胞的凋亡及意义。方法：应用免疫组织化学S－P方法,测定35例黄体功能不全患者和19例对照组月经期子宫内膜bcl-2和bax蛋白的表达,同时应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）测定二组月经期子宫内膜的细胞凋亡。结果：LPD组患者子宫内膜bcl-2表达较对照组高（P＜0．01）,而bax表达较对照组（P＜0．05）,凋亡指数（apoptotic index AI）对照组高于LPD组（P＜0．01）,且随着bcl-2的表达强度增加而减少（Ｐ＜０．０１）,而随着bax的表达强度增加而增加（P＜0．01）,结论：LPD组患者月经期子宫内膜 bcl-2表达增高bax表达降低,从而抑制LPD患者子宫内膜细胞凋亡,对其子宫内膜的异常变改变起一定作用。     

子宫内膜异位症细胞凋亡研究的新进展

凋亡对维持机体内环境的稳定具有重要的负调节机制,越来越多的证据表明凋亡对维持月经周期中细胞内环境的稳定具有重要的作用.子宫内膜异位症(EMs)的在位及异位内膜和正常内膜相比有功能上的不同,这些不同将导致逆流的子宫内膜细胞成活并形成EMs,其中凋亡受到越来越多的重视.就凋亡在正常子宫内膜的生理功能和在EMs在位、异位内膜调节的改变,凋亡在EMs恶变中的作用及凋亡与EMs的治疗作一综述.     

凋亡在子宫内膜异位症中的作用

正常月经周期中子宫内膜存在着周期性、自发性的细胞凋亡.子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜组织和正常子宫内膜相比,存在着凋亡相关因子的改变.众多研究证实,子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织凋亡促进基因fas/fasl表达减低,凋亡抑制基因bcl-2,survivin的表达增强.临床上许多治疗子宫内膜异位症的药物通过调节细胞凋亡达到治疗子宫内膜异位症的目的.就凋亡在正常子宫内膜的生理功能、在子宫内膜异位症在位及异位内膜调节改变中的作用、凋亡与子宫内膜异位症患者治疗的关系等综述.