马来酸曲美布汀缓释片体外释放特征与体内J＇b~H关性研究

目的考察马来酸曲美布汀缓释片体外药物释放特征与体内外相关性。方法分别采用①水、②0．1mol／L盐酸、③0．01mol／L盐酸等三种溶剂作为释放介质,考察释放介质对释放度的影响。用Wagner—Nelson方程法计算马来酸曲美布汀缓释片在健康男性受试者体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放度线性回归,进行体内外相关性考察。结果马来酸曲美布汀缓释片在不同释放介质中的释放度一致,均符合零级动力学。将体内累积吸收百分数y与相应时间在0．01mol／L盐酸释放介质中的体外释放百分数X进行线性回归（n=7）,回归方程为Y=1．0093x一0．3329,r：0．9600（P=0．000601〈0．001）,表明具有良好的体内外相关性,呈A级相关。结论马来酸曲美布汀缓释片的释放度不受三种释放介质影响,释药恒速。体外释放累积百分数与体内吸收百分数呈A级相关。     

美斯地浓缓释片的制备及其初步稳定性研究

目的制备美斯地浓缓释片并初步考察其稳定性。方法采用亲水凝胶骨架与薄膜包衣控释技术制备,并以外观性状、释放度和含量为评价指标考察美斯地浓缓释片在高温、光照和高湿条件下及加速试验、室温留样的变化。结果美斯地浓缓释片的体外释放可维持24 h;对光、热稳定性较好,高湿条件下稳定性较差,释放加快。结论亲水凝胶骨架与薄膜包衣控释技术能用于美斯地浓缓释片的制备,且具有较好的光、热稳定性。     

伐昔洛韦缓释片体外释放速率与人体内吸收速率的相关性

目的:研究伐昔洛韦缓释片体外释放速率与人体内吸收速率的相关性。方法:以水为释放介质,测定伐昔洛韦缓释片的体外释放速率;采用Wagner-Nelson法计算单剂量口服缓释片后体内吸收分数,考察吸收相体内吸收与体外释放的相关性。结果:伐昔洛韦缓释片体内吸收分数(f_a)与体外释放速率(f_r)的关系为:f_a=2.11f_r -20.12,r=0.994 0(n=5)。结论:伐昔洛韦缓释片人体内外相关性良好(P<0.001)。     

盐酸氨溴索缓释片体内外相关性研究

目的考察盐酸氨溴索缓释片体外释放度与体内吸收的相关性。方法应用释放度测定法研究盐酸氨溴索缓释片体外释药行为 ,采用HPLC法测定盐酸氨溴索缓释制剂在家犬体内的血药浓度 ,按照Wagner Nelson公式计算药物的吸收分数。 结果 3种自制盐酸氨溴索缓释片与参比制剂生物等效 ,以药物累积吸收百分数 f(t)与相应时刻的体外累积释放百分数F(t)建立的一元线性回归方程 ,参比制剂与 3种自制制剂的体内外相关系数分别为 0 969、0 979、0 970和 0 983。结论盐酸氨溴索缓释片的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性。     

格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性研究

目的考察格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性。方法分别采用3种不同pH值的缓冲溶液作为释放介质,并对pH6．8的释放介质分别采用3种不同的转速来测定格列吡嗪控释片的体外药物释放度,考察释放介质pH值和转速对释放度的影响。用Loo-Riegelman法计算格列吡嗪控释片在健康男性受试者体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放度线性回归,进行体内外相关性考察。结果格列吡嗪控释片在不同pH值释放介质中的释放度一致,均符合零级动力学,且不受转速影响。将体内累积吸收百分数y与相应时间在pH6．8释放介质中的体外释放百分数x进行线性回归（n=7）,回归方程为y=0．6904x＋22．941,r=0．9528。结论格列吡嗪控释片的释放度不受释放介质pH值和转速的影响,释药恒速。体外释放累积百分数与体内吸收百分数呈A级相关,具有良好的体内外相关性。     

阿昔莫司缓释片的体外释放度与犬体内吸收相关性

目的:研究阿昔莫司缓释片的体外释放度与其在家犬体内吸收的相关性。方法:以水为溶出介质,测定阿昔莫司缓释片的体外释放度。采用高效液相色谱法测定家犬单剂量口服阿昔莫司胶囊和缓释片后的血药浓度,用非隔室模型对阿昔莫司的体内过程进行拟合,以反卷积分法求算积分方程中的输入函数。以输入函数与同时间点体外累积释放度回归求得相关系数并与相关系数临界值进行比较。结果:以累积释放度Y与输入函数R建立的回归方程为:Y=18.118R+35.717(r=0.9309),相关系数临界值r4,0.05=0.811,r>r4,0.05,表明回归方程显著。结论:自制阿昔莫司缓释片体内外相关性良好。     

烟酸缓释片在体外释放和体内吸收的相关性研究

目的：研究烟酸缓释片在体内外的相关性。方法：通过烟酸缓释片体外释放试验和体内动力学研究，考察其在体内外的相关性。结果：烟酸缓释片在人工胃液及人工肠液中均能缓慢释药，体内血药浓度维持时间长，体外释放百分率与体内吸收分数呈良好相关性。结论：烟酸缓释片在体外释放和体内吸收之间有明显的相关性。     

阳离子阿奇霉素微类脂体体内外相关性

目的采用Wagner-Nelson法和反卷积分法评价阳离子阿奇霉素微类脂体(azithromycin cationic micron niosomes,ACMNS)的体外释放与体内吸收的相关性。方法采用动态膜透析法研究ACMNS的体外释放行为,高效液相色谱法测定大鼠单剂量灌胃ACMNS和阿奇霉素(AM)后的血药浓度,通过一室模型Wagner-Nelson法和反卷积分法评价ACMNS的体内外相关性。结果以体内吸收百分数Fa和输入函数R分别与体外累积释放率X建立的线性方程分别为:Fa=3.0524X-5.7709,r=0.8976、R=2.3413X-58.687,r=0.5217,r相似文献   

三七总皂苷缓释片的释放性能及体内外相关性研究

目的评价三七总皂苷缓释片的体外释放特性、体内药物动力学及体内外相关性。方法以磷酸盐缓冲液为释放介质,考察三七总皂苷缓释片的体外释放特性。以6只Beagle犬为实验动物,测定口服给予缓释片后血药浓度的变化,计算药代动力学参数,并对体外累积释放度和体内累积吸收百分率进行回归,考察其体内外相关性。结果三七总皂苷缓释片体外药物释放具有明显的缓释特性;与普通片相比,在Beagle犬体内的达峰时间延长,峰浓度降低,平均滞留时间延长,也具有明显的缓释特性。结论制得的三七总皂苷缓释片达到了缓慢释放药物的目的,并且其体内外参数间有明显的相关性。     

克拉霉素缓释胶囊释放度与体内吸收度相关性的研究

摘要目的：研究两种释药机理的克拉霉素缓释胶囊试验制剂体内一体外相关性，建立与体内吸收相关的释放度测定法。方法：在不同pH介质中测定克拉霉素缓释胶囊的体外释放度。采用LC-MS-MS测定健康志愿者单剂量交叉口服250mg克拉霉素胶囊(F-1和F-2)后血药浓度，以Wagner—Nelson法计算药物的体内吸收百分数。以体外释放百分率对体内吸收百分数在相应的时间点进行相关性分析。结果：表明缓释胶囊F-1在pH5．0介质中释放百分率与体内吸收百分数相关，相关系数为0．9984，缓释胶囊F-2在pH6．0介质中释放百分率与体内吸收百分数相关，相关系数为0．9939。结论：经相关性检验，两种克拉霉素缓释胶囊的体外释放与体内吸收为水平A相关。F-1在体内的吸收程度高于F-2，为F-1的处方筛选提供了理论依据。     

布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究

目的以壳聚糖及海藻酸钠为载体制备布洛芬缓释微球。方法对微球的体外释放特性、体内药物动力学及体内外相关性进行研究。结果布洛芬缓释微球体外药物释放行为符合Higuchi方程；与普通片剂相比，体内药代动力学中布洛芬缓释微球的达峰时间及半衰期延长，达峰浓度降低，生物利用度提高。结论所制布洛芬缓释微球达到了缓慢释放药物的目的，并且布洛芬缓释微球的体内外参数间有明显的相关性。     

酒石酸美托洛尔缓释片的制备及体外释放度研究

以羟丙甲纤维素为骨架材料制得酒石酸美托洛尔缓释片。进行体外释放度试验，研究体外释放度测定方法，辅料和加速稳定性试验对释放度的影响，并进行体外释放和体内吸收相关性检验。结果表明，制得的酒石酸美托洛尔缓释片具有明显的缓释作用，体外释放符合一级释药动力学规律。     

山楂叶总黄酮缓释片的制备及Beagle犬体内外相关性研究

以山楂叶总黄酮为模型药物,羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)及丙烯酸树脂(Eudragit L100)为混合骨架材料制备日服两次的缓释片,以牡荆素为指标成分,考察Beagle犬单剂量Lj服缓释片后的药代动力学特征.结果表明,本品缓释特征较好,体外释放较符合WeibuU模型,本品体外释放度与Beagle犬体内药物吸收分数之间相关系数为0.98.     

灯盏花素固体分散体缓释胶囊的制备及犬体内外相关性研究

以乙基纤维素为载体，制备难溶性药物灯盏花素（1）的固体分散体。粉碎后制成1含量为60mg的胶囊，考察其体外释放度和犬体内吸收情况。用删．C测定血药浓度，并进行体内外相关性研究。结果表明，胶囊的体外释药行为用Higuchi方程拟合较好，在犬体内有明显的缓释效果，体内外相关系数为0．9808。     

藤甲酰苷缓释片的处方优化及释药机制研究

目的：制备藤甲酰苷缓释片并探讨其药物释放机理。方法：以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为缓释材料、乙基纤维素（EC）为凝胶骨架材料,以及乳糖等为填充剂制备藤甲酰苷缓释片,采用正交设计法进行处方优化。使用DDslover软件拟合释放曲线。结果：采用压片法制得的骨架型藤甲酰苷缓释片具有良好的缓释效果。藤甲酰苷缓释片的体外释药行为符合 Higuchi 模型,是扩散和溶蚀协同作用的结果,其释药过程用 Higuchi 平面扩散模式方程,相关系数 r = 0.9993（1～12小时）。结论：制备出体外释放度符合要求的藤甲酰苷缓释片。     

藻酸双酯钠缓释片的制备及体外释放特性研究

目的　制备藻酸双酯钠(PSS)的缓释片;建立PSS缓释片体外药物释放度的测定方法,并对其体外释放特性进行考察。方法　以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和十八醇为骨架材料,采用熔融制粒法制备PSS缓释片,并采用正交设计优化PSS缓释片的处方;采用高效液相色谱法测定PSS缓释片的体外释放度。结果　建立了测定PSS缓释片药物释放度的柱前衍生高效液相色谱法,在0.3~12 mg/mL浓度范围内与峰面积呈现良好的线性关系(R₂=0.9983),各辅料不影响PSS的含量测定。在低,中,高三个浓度下的加样回收率分别为103.6%,93.3%,104.8%,平均RSD为2.1%(n=6),精密度RSD为1.4%(n=5),重复性RSD为3.4%(n=5),24 h内稳定性良好,RSD为1.92%。采用正交设计确定了制备PSS缓释片的最优处方为：HPMC、CMC-Na和十八醇的用量分别为片重的15%,10%和10%,在最适条件下制备的PSS缓释片在2 h、6 h、12 h内可分别释放药物30.3%,70.9%和95.5%,体外药物释放行为符合一级模型,ln(1-Q)=-0.2756t 4.8141,r=0.9888。 结论　建立的柱前衍生高效液相色谱法具有专属性强,精密度和重现性好的特点,可用于PSS缓释片体外释放度的测定。采用熔融制粒法制备的PSS缓释片体外释放特性良好。     

阿昔洛韦缓释片在不同介质中的释放研究

目的:研究阿昔洛韦缓释片在不同介质中的体外释药特性。方法:以转篮法进行溶出度研究;采用紫外分光光度法在254nm波长下测定阿昔洛韦缓释片在4种释放介质即0.1mol·L-1盐酸液、pH6.8磷酸盐缓冲液、蒸馏水和由0.1mol·L-1盐酸液(前2h)与pH6.8磷酸盐缓冲液(2h后)组成的替换介质中的12h内的释放度,并进行释放行为模型的拟合。结果:阿昔洛韦缓释片在盐酸液中的释放速度最快,但12h时4种介质中阿昔洛韦皆释放完全;阿昔洛韦在4种介质中体外释药拟合模型更接近Higu-chi方程和Peppas方程。结论:阿昔洛韦缓释片在不同介质中均具有缓释性,释放机制主要为扩散释药。     

硝苯地平缓释片体内外相关性模型的建立与评估

目的 建立和评价硝苯地平缓释片体内外相关性(IVIVC)的模型. 方法 筛选不同处方片剂的体外释放条件,采用高效液相色谱(HPLC)法测定其累积释放百分率(Fd);液相色谱串联-质谱(LC-MS/MS)法测定健康志愿者单剂量口服两种不同释放速率的硝苯地平缓释片后的血药浓度,利用Wagner-Nelson方程计算累积吸收百分率(Fa). 结果两种制剂体外释放与体内累积吸收相关性均良好,用与硝苯地平控释片生物等效的制剂,创建IVIVC模型： Fa＝0.831 4 Fd＋0.005 2,r＝0.980 8(P<0.01);用另一种制剂对其模型进行外部预测能力的评估：AUC_0～24和 C_max的预测误差分别为3.2%,3.5%. 结论 IVIVC模型具有良好的预测硝苯地平缓释片体内吸收的能力,为硝苯地平缓释片质量标准制订提供依据.