奥硝唑有关物质的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用分析

目的：对奥硝唑有关物质进行分析。方法：采用液相色谱-电喷雾离子化．质谱联用分析技术，Luna C18柱（4．6mm×250mm，5μm）；以pH3．5甲酸水溶液：乙腈（80：20）为流动相；DAD检测器检测波长为318nm；柱温25℃；流速1mL·min^-1，柱后分流；进样量20μL。质谱离子源为ESI，雾化气压力30psi，干燥气流量8L／min，干燥温度350℃，质谱扫描质量范围50～1200。采用全扫描一级质谱（full scan）和选择离子全扫描二级质谱（full scan MS／MS）两种方式同时测定。结果：分析了奥硝唑的两个主要降解产物的结构。结论：奥硝唑制剂的质量控制应从制剂工艺控制上体现。     

马来酸咪达唑仑片有关物质的液相色谱-电喷雾离子化-质谱分析

目的:对马来酸咪达唑仑片的有关物质进行分析。方法:采用高效液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用法。PhenomenexGemini C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3μm);乙腈-10 mmol.L-1乙酸铵(乙酸调节pH值为4.5)(50∶50)为流动相;流速1.0mL.min-1,柱后分流;进样量10μL;DAD检测器,检测波长254 nm。质谱离子源为ESI,雾化气压力30 Pa,干燥气流量8 L.min-1,干燥温度350℃,质谱扫描质量范围50～1 200。采用全扫描一级质谱(full scan)和选择离子全扫描二级质谱(fullscan MS/MS)两种方式同时测定。结果:确证了马来酸咪达唑仑片中的两个主要杂质的结构。结论:两个主要杂质的结构的鉴定有助于马来酸咪达唑仑及马来酸咪达唑仑片的质量提高。     

蛋白质及多肽的液相色谱-电喷雾离子化质谱研究进展

蛋白质及多肽的液相色谱电喷雾离子化质谱研究进展徐友宣彭师奇（北京医科大学生源药物化学中德联合实验室，北京１０００８３）多肽及蛋白质药物对临床的重要性，已引起各国药物化学界的广泛重视。在多肽或蛋白质药物的结构研究中，ＭＳ研究有重要价值。例如ＦＡＢＭ...     

液相色谱-电喷雾质谱联用测定器官移植患者全血中环孢素A

目的 :建立液相色谱 -电喷雾质谱联用 (HPLC/ESI+ MS)测定器官移植患者全血中环孢素A(CsA)方法。方法 :0 .5mL患者全血样品用乙醚单步提取 ,色谱柱为岛津C18柱 ,流动相为乙腈 :醋酸铵水溶液 (90∶10 ) ,流速为 0 .95mL·min-1,分流比为 3∶1;质谱条件采用电喷雾正离子源 (ESI+ ) ,毛细管电压为 3.96kV ,一级锥孔电压为 130V ,选择离子监测 (SIR)通道CSA采用 12 0 3+12 2 5m/z,内标环孢素D(CsD)采用 12 17+12 39m/z。结果 :在 9～ 12 0 0 μg·L-1浓度范围内 ,CsA线性关系良好 ,最低检测浓度为 1μg·L-1,日内RSD(n =7)与日间RSD(n =5 )均低于 10 %。方法平均回收率为 98%。结论 :本方法灵敏 ,色谱图几乎无杂质干扰 ,操作步骤简单 ,适于器官移植术后CsA的血药浓度监测 ,也可用于CSA药动学的研究。     

液相色谱/电喷雾质谱联用分析金霉素中的杂质组分

目的应用液相色谱-电喷雾离子化质谱法分析金霉素杂质组分。方法用MerckC8(250×4.6mm,5μm)色谱柱;流动相0.01m草酸-乙腈(20∶80,V/V,pH2.0);流速1mL·min-1;检测波长375nm;液相出口分流20%进入离子阱质谱,以电喷雾电离源正离子模式(MS+)进行质谱数据采集。结果得到金霉素样品液相色谱图以及液相色谱峰对应的一级质谱图。对谱图进行分析归纳,推测金霉素样品中含有四环素、差向异构四环素和差向异构金霉素杂质组分。结论本方法灵敏、可靠、快速,对四环素类抗生素生产、质量监控具有指导意义。     

高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用测定人血浆中伊曲康唑浓度

目的：建立高效液相色潜-电喷雾离子阱质谱联用（HPLC—ESI／MS）测定人血浆中伊曲康唑浓度方法。方法：以地西泮为内标，用甲基叔丁基醚提取，色谱柱为Kromasil 100C18（5μm，10mm×0．21mm），流动相为0．1％甲酸-乙腈（30：70），流速为0．3mL·min^-1；质普条件采用电喷雾正离子源（ESI^＋），以二级质谱选择反应监测（SRM）方式进行检测。结果：测定伊曲康唑的线性范围为5．0～400．0ng·mL^-1，最低检测限约为1．0ng·mL^-1。日内、日间精密度RSD〈15％。方法回收率范围为90．0％～110．0％。结论：方法精密、准确，能有效地榆测人血浆中伊曲康唑浓度。     

高效液相色谱-电喷雾检测器法测定乳糖的含量及有关物质

目的建立高效液相色谱-电喷雾检测器测定乳糖的含量及有关物质的方法。方法使用Alltech Prevail carbohydrate ES(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,乙腈-水(70∶30)为流动相,流速0.6mL·min~(-1),采用电喷雾检测器进行检测。结果蔗糖、乳糖分离良好,乳糖在线性浓度内与峰面积线性关系良好,相关系数为0.9993,加样回收率均大于98%,检测限为1.5μg·mL~(-1)。检测到微量的有关物质。结论所建立的方法具有灵敏度高,准确性、重复性良好,操作简单,节省时间,环保等特点,可用于乳糖的质量控制,尤其是对于有关物质的控制具有一定的优势。     

间苯三酚注射液有关物质的二维液相色谱-质谱联用鉴定

采用二维液相色谱-质谱联用技术鉴定间苯三酚注射液中的有关物质。以HSS T3 (250 mm×4.6 mm5μm)为色谱柱,1.36 g·L^-1磷酸二氢钾(稀磷酸调节pH调至3.0)-乙腈为一维流动相进行梯度洗脱,实现间苯三酚注射液有关物质的分离。各分离成分经多通道切换阀分别被捕集于截留管中,然后输送到BDS C18 (100 mm×4.6 mm2.4μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-甲醇为二维流动相,进行梯度洗脱实现快速脱盐。电喷雾负离子化-四极杆-飞行时间串联高分辨质谱检测各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,通过质谱解析、有机反应机制分析,甚至对照品对照鉴定它们的结构。在所建立的分析条件下,间苯三酚及其有关物质分离良好,首次检测并鉴定出间苯三酚注射液及其强制降解实验样品中17个主要有关物质,鉴定结果可为间苯三酚注射液质量控制提供参考依据。     

微探针电喷雾串联质谱与液相色谱-电喷雾串联质谱的基质效应对比研究

电喷雾电离(electrospray ionization, ESI)易受基质干扰,影响其定量的准确度、精密度和稳定性。探针电喷雾电离(probe electrospray ionization, PESI)是原位电离的代表之一,无色谱分离,无复杂样品前处理,具有简便、快速、高通量等诸多优点。微探针电喷雾串联质谱(micro pen electrospray ionization tandem mass spectrometry,μPen-ESI-MS/MS)是基于现有的PESI开发的新技术。本文旨在评价μPen-ESI-MS/MS方法用于血浆中药物定量分析的基质效应,并与液相色谱-电喷雾串联质谱(liquid chromatography coupled with electrospray ionization tandem mass spectrometry, LC-ESI-MS/MS)方法的基质效应进行比较。分别建立5种药物血浆样品的μPen-ESI-MS/MS和LC-ESI-MS/MS方法,计算两种方法的基质因子及内标归一化的基质因子。结果表明,他克莫司、氟桂利嗪和地氯雷他定的...     

硝西泮中一种未知杂质的结构确证

目的: 对硝西泮原料药中一种未知杂质进行结构确证.方法: 应用HPLC-MS/MS、核磁共振(1H-NMR、13C-NMR) 技术,对硝西泮原料药中一种未知杂质进行结构分析.结果: 首次发现并确定硝西泮未知杂质的结构.结论: 该方法可为硝西泮的质量控制提供依据.     

HPLC-MS／ESI同时测定人血浆中文拉法新及其3种代谢产物

目的:建立一种快速灵敏的反相高效液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中文拉法新(VEN)和其3种代谢产物:氧云甲基文拉法新(ODV)、氮去甲基文托法新(NDV)和氮、氰双去甲基文拉法新(DDV)的浓度。方法:以艾司唑仑为内标,样本碱化后用乙醚捉取2次,合并有机相,40℃氮气吹干,100μL流动相定容;用 BDS HYPERSIL C_(18)反相色谱柱(250mm×4.6mm,5μm)进行分离,以乙腈-缓冲溶液(30 mmol·L~(-1)醋酸铵 2.6mmol·L~(-1)甲酸 0.13 mmol·L~(-1)三氟乙酸)(40:60,v/v)为流动相,采用梯度洗脱程序,柱温为50℃,流速为1.0 mL·min~(-1)。采用质谱电喷雾电离源(ESI)将样品离子化,选择性离子监测(SIM)准分子离子和/或主要碎片离子峰。结果:VEN、ODV、NDV、DDV 以及内标艾司唑仑在6min 内完全分离;各物质在2～900 ng·mL~(-1)时线性关系良好,相关系数均大于0.9991;萃取回收率均大于77%;方法回收率均大于91%;最低检测浓度:VEN 0.4 ng·mL~(-1)、ODV0.2 ng·mL~(-1)、NDV 0.3 ng·mL~(-1)、DDV 0.2 ng·mL~(-1);日内日间RSD 均小于11%。结论:本方法简单快速,灵敏准确,可用于药物动力学、药物代谢机制以及血药浓度的临床监护、中毒分析的研究。     

复方苯巴比妥溴化钠片、复方苯硝那敏片和九龙化风丸联用致超敏综合征

1例24岁男性癫痫患者长期口服丙戊酸钠疗效不佳。后改为口服复方苯巴比妥溴化钠1片,3次/d;复方苯硝那敏片午餐后2片,晚餐后1片;九龙化风丸4丸,3次/d。服药约1个半月后患者颜面、躯干、上肢等部位出现红色斑丘疹,后蔓延至全身,伴有口唇溃烂、高热、颜面部水肿、咳嗽咯痰。停用上述药物。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)742 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)279 U/L,碱性磷酸酶406 U/L,γ-L-谷氨酰转肽酶1123 U/L,C反应蛋白57.4 mg/L,肌酸激酶235 U/L,肌酸激酶同工酶60 U/L,α-羟丁酸脱氢酶561 U/L,乳酸脱氢酶899 U/L。诊断为抗癫痫药联用所致药物超敏综合征,给予甲泼尼龙静脉注射治疗。治疗6 d后,患者症状明显改善,复查肝功能:ALT 165 U/L,AST 55 U/L。入院第25天,患者痊愈出院。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质研究

目的:建立厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量测定方法并对有关物质进行研究。方法:采用线性梯度HPLC法测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量及有关物质;采用在线LC-MS/MS或分离制备后的离线1H-NMR测定确证其主要有关物质结构。结果:在建立的色谱条件下,厄贝沙坦和氢氯噻嗪均能与所有有关物质完全分离,空白辅料不干扰测定。并经LC-MS/MS和1H-NMR确证了厄贝沙坦氢氯噻嗪片的主要有关物质结构。结论:建立的线性梯度HPLC测定法专属准确,可用于厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质检查。     

高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中阿奇霉素浓度

目的建立测定阿奇霉素血药浓度的高效液相色谱-质谱联用法,并对其生物等效性进行评价。方法血浆样品加入内标后用甲醇沉淀蛋白,离心后用高效液相色谱-质谱分析,流动相为10 mmol/L醋酸铵(含0.1%冰醋酸)-甲醇(35∶65),流速为1.0 mL/min,选择性碎片离子检测。健康受试者分别口服阿奇霉素参比制剂和受试制剂500 mg后,测定其血浆中阿奇霉素的质量浓度,并计算生物等效性。结果血浆中阿奇霉素在5.91～1 182 ng/mL质量浓度范围内线性关系良好,最低检测限为2.37 ng/mL。结论所建立的分析方法灵敏、准确、简便,可用于测定人血浆中阿奇霉素的质量浓度。     

HPLC-MS/MS法测定三黄片中小檗碱的含量

目的 建立HPLC-MS/MS法测定三黄片中盐酸小檗碱.方法 采用Agilent C18(250mm× 4.6mm,5μm)色谱柱;以乙腈-10mM乙酸铵0.1%甲酸溶液(80:20)为流动相;流速1.0mL·min-1;质谱检测器:MRM模式(336.1-320.1);柱温为25℃.结果 盐酸小檗碱在800～1ng·...     

HPLC-MS法测定氯酚伪麻缓释片中对乙酰氨基酚的血药浓度

摘要：目的 建立HPLC-MS法测定氯酚伪麻缓释片中对乙酰氨基酚血药浓度的方法。方法 以盐酸纳洛酮为内标，血浆经甲醇沉淀蛋白后，取上清液进行HPLC-MS分析。采用Lichrospher C18 （250mm×4.6mm, 5μm，ID）柱进行分离；甲醇-40 mmol·L-1的醋酸铵缓冲溶液（含0.05 %的甲酸）（55:45，v/v）为流动相，检测离子为m/z 152.2（对乙酰氨基酚）、m/z 328.2（内标），裂解电压为70 V。结果 血浆中杂质不干扰样品的测定，在0.03012～12.05 ?g·mL-1范围内线性关系良好，最低定量限为0.03012 ?g·mL-1；高、中、低三种浓度的日间和日内变异均小于11.0 %；绝对回收率在91.4 %～93.8 %；相对回收率在103.3 %～108.9 %。结论 本实验所建立的HPLC-MS分析方法快速、灵敏、准确、简便，符合生物样品分析要求。     

三种HPLC法测定马来酸曲美布汀片有关物质及含量

目的建立科学合理的HPLC法测定马来酸曲美布汀片的有关物质及含量。方法用三个标准测定样品,综合考虑分离效果、含量测定结果、有关物质测定结果等几方面,选择标准Ⅰ为转正标准的HPLC条件,色谱条件为C18色谱柱,流动相为0.01mol.L-1高氯酸溶液(0.1%醋酸铵溶液调节pH为3.75±0.05,加入1.54 g.L-1的戊烷磺酸钠)-乙腈(65∶35),流速为1.0 ml.min-1,检测波长为268 nm,进样量为20μl。结果用三个标准测定样品的有关物质,最大杂质均未过0.5%,总杂质均未过1.0%;在0.2~400 mg.L-1浓度范围内呈良好线性关系;含量测定的平均回收率为99.8%,RSD为0.6%。结论标准Ⅰ灵敏度高,线性范围宽,回收率高,可作为转正标准的HPLC方法。     

HPLC-MS/MS测定地高辛片中羟基洋地黄毒苷和洋地黄毒苷的含量

目的 采用HPLC-MS/MS建立同时测定地高辛片中羟基洋地黄毒苷和洋地黄毒苷的方法。方法 色谱柱Agilent C18（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为乙腈-水（40∶60）,三重四极杆串联质谱检测,电喷雾离子化源（ESI）,在负离子条件下以多反应监测（MRM）方式进行扫描定量。结果 羟基洋地黄毒苷浓度在0.025 65-2.565 μg·mL^-1内与峰面积呈良好的线性关系,r为0.999 3; 洋地黄毒苷浓度在0.025 95-2.596 μg·mL^-1内与峰面积呈良好的线性关系,r为0.999 8;羟基洋地黄毒苷平均加样回收率为99.7%,RSD=2.2%;洋地黄毒苷平均加样回收率为100.9%,RSD=2.3%。结论 本方法简便、准确可靠,适用于地高辛片中羟基洋地黄毒苷和洋地黄毒苷两个主要有关物质的控制。     

HPLC-MS法测定人血浆中异丁司特浓度

目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中异丁司特的浓度.方法:以非那西丁为内标,色谱条件:Lichro-spher C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.5%乙酸水-甲醇(20:80)为流动相,流速为1.0mL·min-1,质谱检测.结果:异丁司特在2～200ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7),最低定量浓度为1.0ng·mL-1.方法平均回收率为99.37%,提取回收率均大于95%,日内与日间RSD均小于5%.结论:本法快速简便、灵敏准确,适宜人血浆中异丁司特的浓度测定.