去势抵抗性前列腺癌药物治疗现状与进展

前列腺癌发病率、死亡率逐年升高,是肿瘤防治最受关注的恶性肿瘤之一。去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)患者的规范化药物治疗是提高患者生存时间、改善生存质量的关键方法。本文将就近年来有关CRPC药物治疗的现状及最新进展进行综述。     

去势抵抗性前列腺癌的药物治疗现状

雄激素剥夺疗法(ADT)一直是晚期前列腺癌的代表性疗法。当前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)时,ADT的抗性也随之出现。目前,多西他赛是首个被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于CRPC的细胞毒性化疗药物。另外,还有阿比特龙、恩杂鲁胺等药物也获得FDA批准,且这些药物都显示出良好的生存获益。本文对这些疗法的临床试验和生存获益进行了回顾,并对这一领域的新兴药物进行了讨论。本综述将对CRPC的药物治疗现状进行陈述,并为临床用药提供参考。     

去势抵抗性前列腺癌的治疗进展*

去势抵抗性前列腺癌是一种致死性疾病,进展快,常伴随着转移,预后极差,死亡率接近100% ,患者中位生存时间少于20个月,是前列腺癌治疗的热点和难题,其发生发展机制尚不明确。近些年来涌现出许多治疗去势抵抗性前列腺癌的新方法,包括新型雄激素受体拮抗剂、免疫治疗、紫杉烷类化疗药物、抗血管生成药物、放射性核素、骨靶向药物以及各疗法联合应用等,改善了患者的生存期。本文就去势抵抗性前列腺癌的治疗进展进行综述。     

手术去势与药物去势治疗前列腺癌的疗效对比分析

目的：分析手术去势与药物去势治疗前列腺癌的临床治疗效果。方法选取45例前列腺癌患者作为研究对象,其中给予手术去势的22例患者为对照组,给予亮丙瑞林药物去势的23例患者为观察组,两组患者均联合比卡鲁胺行全雄激素阻断（每4周为一个周期,每天皮下注射1次）,治疗6个周期后,对比治疗后两组患者的临床疗效和不良反应。结果治疗后对照组和观察组患者的治疗有效率分别为86.4%（19/22）和91.3%（21/23）,但差异无统计学意义（P﹥0.05）;治疗6个周期后对照组患者和观察组患者的血清睾酮水平维持在去势水平的比例分别为91.3%（21/23）和86.4%（19/22）,差异无统计学意义（P﹥0.05）;治疗后两组患者均出现潮热、胸部胀痛、疲劳、出汗等不良反应,两组差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论亮丙瑞林药物去势与手术去势疗效相当,且不良反应少,进而避免手术去势给患者带来的风险、创伤和痛苦,具有广泛推广的价值。     

转移性去势抵抗性前列腺癌多学科临床讨论

  目的  探讨转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC）多学科协作体系（multidisciplinary treatment,MDT）的诊治流程。  方法  分析2017年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的1例mCRPC患者的MDT诊疗过程。患者经MDT讨论后采用阿比特龙联合唑来膦酸治疗,辅以左股骨下段转移病灶局部放疗,并密切监测前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）变化及治疗不良反应。  结果  治疗后患者PSA逐渐下降,4个月后随访总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen,tPSA）已下降至1.29 ng/mL,且无明显相关不良反应。  结论  个体化治疗是mCRPC未来的发展趋势,平衡疗效和不良反应是临床医生应重点考虑的问题。采取MDT有利于制定规范化、个体化的治疗方案,针对mCRPC患者探索更有效的治疗方法可让更多患者获益。      

去势治疗诱导的神经内分泌前列腺癌的研究进展*

转移性前列腺癌行去势治疗（androgen-deprivation therapy ,ADT ）后将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer ,CRPC）。 神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer,NEPC）是CRPC的极差预后亚型,多由前列腺癌细胞发生神经内分泌分化（neuroendocrine differentiation ,NED ）引起,放化疗效果较差,平均生存期不到1 年,约占因CRPC患者死亡的25％,目前其分子机制研究较有限。进一步研究NEPC发生的分子机制将为NEPC治疗药物的开发与应用提供新的思路。     

雄激素受体在去势抵抗性前列腺癌进展中的作用及研究进展

雄激素受体是前列腺癌发生发展的重要因素。雄激素去势疗法是目前治疗前列腺癌的标准疗法,在早期可以有效的抑制肿瘤生长。但2～3年内,肿瘤会复发或进展,形成去势抵抗性前列腺癌。目前关于雄激素去势疗法治疗后去势抵抗性前列腺癌发生发展机制研究的文献较多（其中包括类固醇激素代谢的变化、雄激素受体基因的扩增或过表达、雄激素受体辅助调节因子、雄激素受体剪接变异体、生长因子和／或细胞因子、雄激素受体突变等等机制）,但还没有对具体机制完全了解并形成共识。目前普遍认为在去势抵抗性前列腺癌中,雄激素和雄激素受体在其发生发展中起到了关键的作用。本文就雄激素受体在前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌的机制中的作用加以综述。     

前列腺癌放射治疗进展

20世纪50年代用外照射的方法广泛治疗前列腺癌，尽管放疗技术有某些改进，但常规放射治疗的剂量只是65Gy-70Gy，常规外射线治疗最大程度也只能控制局限的前列腺癌，最近研究用三维适形放射治疗（3-DCRT）和调强放射治疗（IMRT），以及同时使用雄激素抑制剂，几个随机试验的资料认为，局部进展，具高危不利因素的前列腺癌的局部失败率明显下降，20世纪80年代，前列腺癌近距离治疗出现惊人的发展，放射源可以准确插植，并有剂量优化，2种同位素适用于低剂量持久性粒子植入，即^125I和^103Pd。这项技术可以充分满足前列腺癌所需剂量，且直肠和膀胱受到很小剂量照射。     

去势难治性前列腺癌分子预后标志物研究进展

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,内分泌治疗虽可使大多数患者的病情得到控制和改善,但在经过一段时间的缓解后,绝大多数患者会发展为预后极差的去势难治性前列腺癌（CRPC）。对CRPC患者如何实施个体化治疗,以最小的不良反应和最大的获益来延长生存已成为临床工作者亟待解决的难题。目前临床上采用的分级分期方法很难准确预测具有复杂生物学行为的CRPC患者的预后。近年许多肿瘤标志物相继被发现并用于CRPC患者的预后判断,本文对影响CRPC预后的分子标志物做一综述。      

伊斑膦酸钠对前列腺癌骨转移患者去势治疗后骨密度的影响

目的 评估伊斑膦酸钠对前列腺癌骨转移患者药物去势治疗后骨密度的影响。方法 晚期前列腺癌患者30例,给予最大雄激素阻断治疗,随机分为两组,治疗组15例给予伊斑膦酸钠治疗（4 mg,每月一次,静脉滴注）,对照组15例未给予伊斑膦酸钠治疗。两组患者去势治疗前骨密度指标差异无统计学意义（P>0.05）;观察去势治疗后3、6和12月时的骨密度变化。结果 治疗3月时,两组患者骨密度指标均有下降,但差异无统计学意义（P>0.05）;6月时,治疗组骨密度增加,对照组骨密度下降,差异仍无统计学意义（P>0.05）;12月时,骨密度差异有统计学意义（P=0.001）。结论 前列腺癌患者接受药物去势治疗后12月时其骨密度较治疗前明显降低,而伊斑膦酸钠可减缓前列腺癌患者接受药物去势治疗后骨密度下降,减少骨丢失。     

前列腺癌干细胞与去势抵抗性前列腺癌放射性耐受的研究进展

前列腺癌经过去势治疗后有进展为去势抵抗性前列腺癌的可能。去势抵抗性前列腺癌对临床医生最大的挑战为其治疗抵抗特性。针对放疗耐受,相关研究认为与前列腺癌干细胞及前列腺癌干细胞相关miRNA相关。下文从去势抵抗性前列腺癌进展机制、前列腺癌干细胞及前列腺癌干细胞相关miRNA等方面介绍去势抵抗性前列腺癌放射性耐受的研究进展。     

去势抵抗性前列腺癌精准医学研究的探索*

我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,且大多数前列腺癌患者就诊时已处于中晚期,虽然内分泌治疗可使多数患者的病情在一定程度上能得到控制和改善,但其中绝大多数患者发展为去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer ,CRPC）。 此类患者预后极差,治疗颇为棘手,因此迫切需要新的治疗策略。精准医学能够根据每位患者的基因特征指导临床个体化治疗。本文就CRPC发病机制和靶向治疗药物的研发、指导个体化治疗的临床试验进行综述,以总结和探讨CRPC精准医学研究的进展。     

PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的机制及其临床研究进展

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新型靶向药物,其对DNA损伤修复基因突变的mCRPC患者具有较高的药物敏感性,多项临床试验结果显示,PARP抑制剂单一疗法及联合疗法在mCRPC患者中具有明显优势,有望为mCRPC患者个体化、精准化治疗带来希望。然而,PARP抑制剂治疗仍有许多问题需纳入考虑,如安全性、耐药性等。对PARP抑制剂在mCRPC中的作用机制及相关临床研究现状进行讨论,可为mCRPC患者提供新的治疗思路。     

阿比特龙联合泼尼松治疗去势抗拒前列腺癌的临床观察

目的 探讨新型雄激素合成抑制剂醋酸阿比特龙（Abriaterone acetate）治疗去势抗拒前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC）的疗效及安全性。方法 经病理证实并符合入选标准的58例去势抗拒前列腺癌患者,中位年龄68岁（61~81岁）,接受醋酸阿比特龙治疗,化疗至少2周期后。按实体瘤疗效评价标准（RECIST）美国NCI制定的毒性评价指标（CTC-AE3.0）评价疗效和毒性反应;采用Kaplan-meier法对患者总生存时间（OS）进行分析。结果 5例未完成总评估过程。可评价疗效的53例患者中,总有效率（ORR）18.87%（10例）,疾病控制率（DCR）62.26%（33例）;中位OS为（15.0±1.2）月; 28例前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen,PSA）下降﹥50%,治疗前后PSA中位数分别为78 ng/ml（18~1 776 ng/ml）和37 ng/ml（9~320 ng/ml）,两者比较差异有统计学意义（P﹤0.05） ;化疗不良反应多为Ⅰ~Ⅱ级。结论 阿比特龙联合泼尼松治疗去势抗拒前列腺癌疗效较好,不良反应轻。     

高危前列腺癌激素去势治疗和放疗前Doxil化疗的可行性及毒性反应

多柔比星脂质体(Doxil)是一种阿霉素脂质体，对许多实体瘤具有显著活性，美国已批准用于Ka—posi′s肉瘤和卵巢癌临床治疗。在种植了人类非激素依赖型前列腺癌细胞株(PC-3)的裸鼠上进行的动物实验表明，与单用阿霉素相比，Doxil能以更高浓度进入肝脏和肾脏，且持续作用时间更长。此Ⅱ     

双磷酸盐对接受去势治疗的激素敏感型前列腺癌患者防治骨质丢失的研究进展

前列腺癌（prostate cancer,PC）可以通过多个途径增加患者的骨质丢失,破坏骨完整性。去势治疗（androgen deprivation therapy,ADT）为激素敏感型晚期PC的标准治疗手段,但ADT可以加速患者的骨质丢失,增加骨相关事件（skeletal related events,SREs）的发生率。随机对照临床研究已经证实双磷酸盐类药物可以防治接受ADT的激素敏感型PC患者的骨质丢失,增加其骨密度,减少或延缓SREs的发生,提高患者的生活质量。     

比卡鲁胺联合化疗治疗去势抵抗性前列腺癌患者的疗效分析

目的探讨比卡鲁胺联合化疗治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的临床疗效。方法选取2014年6月至2016年2月期间青岛市中心医院收治的78例CRPC患者,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组39例。对照组患者采用多西紫杉醇化疗,观察组患者在对照组基础上加用比卡鲁胺治疗,比较两组患者临床疗效和不良反应发生率。结果观察组患者有效率为92.3%,高于对照组的69.2%,差异有统计学意义(P<0.01);观察组患者不良反应发生率为28.2%,低于对照组的35.9%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论比卡鲁胺联合化疗治疗CRPC能够有效控制血清PSA水平,缓解患者临床症状,提高患者的生活质量,且并未增加不良反应,值得临床推广应用。     

心理护理干预对晚期前列腺癌去势手术后合并焦虑抑郁症患者的临床效果

目的探讨心理护理干预对晚期前列腺癌去势手术后合并焦虑抑郁症患者的临床效果。方法选择2012年3月至2014年8月间收治的行去势手术治疗的晚期前列腺癌患者88例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组44例。对照组患者给予常规护理,观察组患者则在常规护理的基础上给予心理护理干预。护理前后分别行焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分并对护理后患者的生活质量进行评估,比较两组结果。结果两组患者护理后SAS和SDS评分均显著下降,与护理前差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者护理后SAS、SDS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后在躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能、总体生活质量6个方面的评分均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心理护理干预可有效减轻晚期前列腺癌去势手术后合并焦虑抑郁症患者的不良情绪,改善患者的预后及生活质量,值得临床推广应用。     

AKR1C3:防治前列腺癌向去势抵抗性前列腺癌进展的新靶标

0 引言 雄激素和雄激素受体(androgen receptor,AR)通路激活在前列腺癌的发生、发展中具有重要作用.因此,以降低血清雄激素水平和拮抗AR为目的的雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy,ADT)一直是治疗晚期前列腺癌及其转移癌的经典方法,但经过12～18月的ADT后,超过80％的患者不可避免的发展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),生存期不超过2年[1-2].最近研究表明,前列腺癌细胞自身获得经由胆固醇从头合成雄激素的能力以及肿瘤利用肾上腺来源的激素前体转化为雄激素是前列腺癌进展为CRPC的关键因素[3-6].