颅内神经节细胞胶质瘤的影像表现

颅内神经节细胞胶质瘤是由神经节细胞和胶质细胞混合而成的罕见的中枢神经系统肿瘤，其生物学行为和组织病理表现多样化，认识并总结其影像表现与其他肿瘤进行鉴别有重要意义。故本文就2002-2005年北京天坛医院收治的15例颅内神经节细胞胶质瘤进行回顾，总结影像表现如下。     

中枢神经系统神经节细胞胶质瘤的影像诊断

目的　本文通过 15例神经节细胞胶质瘤的分析 ,对其影像表现做一总结。方法　 13例术前经MR平扫及增强检查。 4例经CT检查。结果　实性与囊实性肿瘤 12例 ,实性部分呈长或等T1长T2信号 ,信号不均匀 ,边缘欠清或清。注药后肿瘤可有不规则增强或均匀增强。实性部分内可有囊腔 ,钙化或伴有出血。囊性肿瘤 3例 ,囊性部分呈等脑脊液信号。结论　神经节细胞胶质瘤常见于颞叶、小脑、额叶、鞍上池等区。颞叶的肿瘤伴有钙化及脑内囊性肿瘤应与神经节细胞胶质瘤相鉴别     

神经节细胞胶质瘤:临床问题探讨与分析

目的：报道19例颅内神经节细胞胶质瘤，并结合文献讨论其临床表现的诊断与治疗特点。方法：回顾并分析1997年1月到2002年12月四川大学华西医院收治的19例该病患者的临床经过。结果：平均发病年龄28．05岁。临床表现包括癫痫发作(17例)，头痛(6例)视野缺损(2例)共济失调(1例)。15例患者的病灶位于大脑半球，4例位于中线。17例达到手术全切除，l例次全切除，l例取活检。治疗包括单独手术治疗和手术合并放、化疗。随访2月到5年，14例正常生活，2例癫痫缓解，3例死亡。结论：神经节细胞胶质瘤预后相对良好，早期诊断和外科手术全切除是治疗的关键。     

新近认识的良性神经元和混合性神经元-胶质肿瘤

WHO(1999)对神经系统肿瘤分类进行了修改和补充，其中神经元和混合性神经元-胶质肿瘤引起了病理医师的重视。尤其是几种罕见的WHOⅠ级(良性)肿瘤，临床与病理极易与恶性胶质瘤等混淆。为此对其中4种肿瘤：胚胎发育不良性神经上皮瘤、婴儿促纤维增生性星形细胞瘤／节细胞胶质瘤、小脑发育不良性神经节细胞瘤和胶质神经元错构瘤的临床病理进行详细介绍。     

胶质瘤源性exosome的提取及形态学观察

目的证实体内和体外培养的胶质瘤细胞是否均可分泌exosome,为测定其蛋白质组成提供实验基础,为进一步利用exosome对胶质瘤进行免疫治疗提供理论依据。方法收集U251胶质瘤培养上清液和Ⅲ级星形胶质瘤囊液,利用差速离心法提取exosome,并用液相载网法在电镜下观察胶质瘤源性exosome的形态。结果 U251胶质瘤和Ⅲ级星形胶质瘤细胞均可以产生exosome,其平均直径约100 nm。结论证实了胶质瘤细胞像其他多数细胞一样,体内和体外培养均可分泌exosome。     

Bm-12促C6胶质瘤细胞生长及凋亡作用的研究

目的探讨Bm-12促C6胶质瘤细胞生长及凋亡的作用。方法显微镜观察不同浓度Bm-12对C6胶质瘤细胞生长的影响,用PBS溶液作为对照组。并用流式细胞仪检测不同浓度Bm-12对C6胶质瘤细胞凋亡的影响。结果不同浓度Bm-12加入C6胶质瘤细胞培养液后,C6胶质瘤细胞生长明显受抑制,细胞形态及数量明显发生变化,且凋亡率均较对照组显著增加(P<0.01),并呈剂量依赖性。结论 Bm-12可以抑制C6胶质瘤细胞生长,并诱导其凋亡。     

抗原致敏外周血树突状细胞治疗脑胶质瘤的实验研究

目的 观察树突状细胞(DCs)从凋亡脑胶质瘤细胞获取抗原后,体外诱导抗肿瘤免疫应答及对胶质瘤细胞的特异性免疫杀伤效果.方法 用粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)加白介素-4(IL-4)从人外周血分化、诱导DCs、γ-射线在体外诱导培养的人脑胶质瘤细胞凋亡,将DCs、T淋巴细胞和凋亡胶质瘤细胞共培养,同时设计不同类型肿瘤细胞(U937及培养胶质瘤细胞)作对照,分离、富集DCs、T淋巴细胞进行免疫应答及肿瘤细胞杀伤试验.结果 与凋亡胶质瘤细胞共培养之Dcs可以有效提呈胶质瘤细胞抗原,有强烈的免疫应答,刺激的细胞毒T淋巴细胞((CTLs)特异性杀伤胶质瘤细胞.结论 用GM-CSF加IL-4从人外周血分化、诱导的DCs能从凋亡胶质瘤细胞有效提呈肿瘤抗原并诱导出显著的杀伤胶质瘤细胞的免疫反应,可望成为有效的肿瘤特异性免疫治疗新途径.     

神经节细胞胶质瘤的MRI表现及病理分析

目的探讨神经节细胞胶质瘤的MRI表现。方法回顾性分析病理证实的30例脑神经节细胞胶质瘤MR表现,并结合文献复习及病理对照分析。结果单发29例,多发1例;幕上27例,多见于额颞叶,其次丘脑及基底节;幕下3例,见于小脑半球累及脑干。病灶直径2.1～7.4 cm。形态上,不规则斑片状13例,类圆形11例,局部多发结节状1例,分叶状1例,囊状4例。信号上实性型19例,囊实性型7例,囊性型4例;实性部分多呈稍低T_1信号、稍高T_2信号,部分呈等T_1信号或等T_2信号,FLAIR多呈高信号,DWI实性部分多呈等、稍高信号,ADC图多呈稍高信号;瘤周多无或轻度水肿。增强强化方式多样,实性及囊实性病灶多呈不均匀片絮状、条纹状轻中度强化,部分病灶内呈轻中度或明显斑点状、结节状或环形强化;囊性病变呈壁结节明显强化、囊壁轻度强化。MRS示Cho峰明显升高,Cr及NAA峰明显减低。结论神经节细胞胶质瘤MRI表现尚具有一定特征性,结合临床,对部分病例可以作出诊断。     

BDNF对视神经切断后视网膜神经节细胞生存的影响

目的应用成熟大鼠视神经切断模型研究BDNF对视网膜神经节细胞的保护作用。方法应用DiI经双侧上丘逆行标记视网膜神经节细胞后,切断视神经,同时玻璃体腔内注入BDNF,14天后取出视网膜,荧光显微镜计数存活的神经节细胞数,并同正常对照及阴性对照比较。结果单纯视神经切断2周后的视网膜神经节细胞生存数为466±105/mm2。玻璃体内注入BDNF视网膜神经节细胞生存数为1052±173/mm2。切断视神经后玻璃体内注入BDNF实验组和单纯切断视神经组比较存活的RGCs有明显差异(P<0.001)。结论本实验证实了BDNF可维持视网膜神经节细胞的存活。     

雷帕霉素对胶质瘤干细胞的特异性凋亡作用

目的探索磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂雷帕霉素对胶质瘤干细胞的特异性凋亡作用。方法应用磁式分选系统将胶质瘤细胞分为CD133+和CD133-细胞。应用MTT法检测雷帕霉素对两种胶质瘤细胞的生长抑制作用。Annex-in V-FITC和碘化丙锭(PI)双染检测细胞凋亡。流式细胞仪检测细胞周期。Western blot检测PI3K蛋白表达。结果雷帕霉素以浓度依赖方式抑制胶质瘤细胞的生长,且对CD133+细胞的生长抑制作用显著强于CD133-细胞。比起CD133-细胞,雷帕霉素对CD133+细胞具有更强的凋亡作用。结论雷帕霉素对胶质瘤干细胞具有特异性的抗肿瘤效应,可能与胶质瘤干细胞具有较强的PI3K活性有关。     

氯化甲基汞对人SHG44胶质瘤细胞抗肿瘤活性的体外实验研究

目的探讨氯化甲基汞(MMC)对人SHG44胶质瘤细胞株的增殖、杀伤和细胞凋亡的影响,为胶质瘤治疗提供理论依据。方法体外培养SHG44胶质瘤细胞,分为空白对照组和MMC实验组(按氯化甲基汞浓度分组)。采用MTT比色法检测不同浓度MMC对体外培养SHG44细胞的增殖抑制和杀伤作用。用流式细胞仪测定MMC对SHG44细胞凋亡/坏死的影响。结果在体外1.25、2.50、5.00和10.00μmol.L-1的MMC均可抑制SHG44胶质瘤细胞的增殖,SHG44胶质瘤细胞存活率明显低于对照组(P0.05),增殖抑制作用随浓度的增加而增强。SHG44胶质瘤细胞接触2.50、5.00和10.00μmol.L-1的MMC后4、8、16和32 h的细胞存活率明显低于对照组(P0.05),细胞杀伤作用随浓度的增加和时间的延长而增强。SHG44胶质瘤细胞接触0.075、0.15、0.3和1.2μmol.L-1氯化甲基汞12 h后细胞凋亡/坏死率呈现剂量依赖性增高趋势(P0.01)。结论MMC具有杀伤SHG44胶质瘤细胞、抑制其增殖、诱导凋亡的抗肿瘤活性,有应用于胶质瘤治疗的潜在价值。     

不同浓度的异鼠李素对体外培养大鼠C6脑胶质瘤 细胞的影响

目的:探讨不同浓度的异鼠李素对体外培养大鼠C6脑胶质瘤细胞的影响。方法:将大鼠C6胶质瘤细胞随机分为空白对照组、药物组(20、40、80 mg/L异鼠李素)处理细胞,观察细胞生长状况、异鼠李素对体外培养C6脑胶质瘤细胞影响、细胞抑制率和存活率、加入不同浓度异鼠李素与C6脑胶质瘤细胞凋亡率之间的关系。结果:应用异鼠李素后,肿瘤细胞出现明显的凋亡及坏死改变。MTT比色法显示,加入异鼠李素的浓度越高,脑胶质瘤细胞增殖率越差,抑制率越高,存活率越低。40 mg/L异鼠李素组的脑胶质瘤细胞凋亡率最高;80 mg/L异鼠李素组的脑胶质瘤细胞的存活率最低。Western blot检测细胞内总AKT蛋白和Ser473位点AKT蛋白密度随加入异鼠李素浓度的增高变化呈反比关系。高效液相色谱法测定大鼠血浆、脑组织,显示均有面积不等的异鼠李素峰,表明血浆和脑组织均有异鼠李素分布,其中异鼠李素主要存在于脑组织。结论:低浓度异鼠李素能促使C6脑胶质瘤细胞发生凋亡,高浓度异鼠李素可以导致体外培养C6脑胶质瘤细胞发生凋亡和坏死,具有明显的抑制脑胶质瘤细胞生长的作用,并且发生机制与PI3K/AKT途径有紧密的联系。     

野生型p53基因可以增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性研究

目的评价野生型p53基因过表达的胶质瘤细胞对替莫唑胺和X射线敏感性的研究。方法利用脂质体转染试剂将pcDNA3.1(+)p53质粒转染入胶质瘤细胞中,检测转染效率后,给予替莫唑胺和X射线处理,并检测凋亡。结果野生型p53蛋白可以明显增加胶质瘤细胞对射线及替莫唑胺的凋亡率,且相对于X射线而言,p53蛋白更能促进替莫唑胺对胶质瘤细胞的凋亡作用(P<0.01)。结论替莫唑胺可能通过p53介导的凋亡通路调控了胶质瘤细胞的凋亡。     

胶质瘤的组织形态学及分子特征

本文基于WHO(2016)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类提出的新的"整合性诊断"概念,回顾并分析了胶质瘤的组织形态学及分子特征,所涉及的胶质瘤类型包括弥漫性胶质瘤(WHOⅡ级和Ⅲ级的星形胶质细胞肿瘤、少突胶质细胞肿瘤、少突星形胶质细胞肿瘤及WHOⅣ级的胶质母细胞瘤和儿童相关的弥漫型胶质瘤等)和局限性胶质瘤(如WHOⅠ-Ⅲ级的其他星形胶质细胞肿瘤和室管膜肿瘤等)。     

胶质瘤细胞化学增敏作用实验研究

目的：研究巯基修剂ＢＳＯ对胶质瘤细胞株ＧＳＨ含量的修饰作用及化学增敏作用，方法：利有Ｔｉｅｔｚｅ还原酶法观察ＢＳＯ对体外培养的胶质瘤细胞ＧＳＨ的作用。利用ＭＴＴ法观察ＢＳＯ对胶质瘤细胞化学敏感性的影响。结果：经ＢＳＯ作用后胶质瘤细胞的ＧＳＨ含量显著下降，化学敏感性增加，结论：ＢＳＯ能降低胶质瘤细胞的ＧＳＨ含量，增加胶质瘤细胞对化学药物的敏感性。     

DC与胶质瘤融合细胞的制备及其抗肿瘤活性

目的制备树突状细胞（dendritic cells，DC）与胶质瘤融合细胞，探讨其特异性抗肿瘤活性。方法诱导正常人外周血来源DC，在PEG作用下将其与胶质瘤细胞BT325融合，通过双荧光标记法检测融合率、MTT法测定CTL活性。结果融合细胞在培养体系中占较高比例；DC／胶质瘤融合细胞激活的CTLs对胶质瘤的杀伤作用显著高于DC与胶质瘤细胞联合培养DC组（P〈0．05）及其他对照组，而且杀伤活性随着效靶比的增加而增加。结论DC与胶质瘤细胞融合是一种更为有效的以DC为基础的抗肿瘤策略。     

NOB1影响胶质瘤细胞增殖、凋亡的实验研究

目的 利用RNA干扰（RNAi）在人胶质瘤U251和U87-MG细胞中沉默NOB1基因的表达,探讨NOB1对恶性胶质瘤细胞增殖以及凋亡的影响.方法 构建NOB1基因的短发卡（shRNA）慢病毒表达载体,包装成病毒颗粒并感染人胶质瘤U251和U87-MG细胞,采用实时定量聚合酶链反应检测NOB1在恶性胶质瘤细胞系中的表达.采用甲基噻唑基四唑（MTT）比色法和克隆形成实验检测细胞增殖和克隆形成能力情况;同时利用PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡情况,观察NOB1基因对U251和U87-MG细胞增殖、凋亡的影响.结果 NOB1基因在人胶质瘤U251、U87-MG细胞系中均明显高表达.NOB1-shRNA慢病毒能有效感染胶质瘤细胞,实验结果显示感染后U251和U87-MG细胞的增殖能力明显下降;U251克隆形成能力明显受到抑制;细胞周期在G0/G1停滞,而且细胞出现显著性凋亡;上述差异均具有统计学意义（P＜0.05）.结论 NOB1在人胶质瘤U251和U87-MG细胞中高表达;降低NOB1基因的表达,可以显著降低胶质瘤细胞的增殖,并促进胶质瘤细胞凋亡;NOB1基因在体外对胶质瘤细胞的发生发展可能具有癌基因的调节作用.     

氯化镧抑制人脑胶质瘤SHG44细胞增殖及作用机制研究

目的探讨氯化镧对人脑胶质瘤SHG44细胞增殖的影响及其作用机制。方法体外培养人胶质瘤细胞，MTT法测定氯化镧对SHG44细胞的增殖影响，电镜检查细胞超微结构的改变，原位杂交技术及免疫组织化学染色技术检测PTEN基因及其蛋白表达情况。结果氯化镧可抑制人脑胶质瘤SHG44细胞的生长，电镜下见胶质瘤细胞核染色质浓缩、核固缩、核溶解，出现凋亡细胞。PTEN基因在蛋白、mRNA水平均显著增强。结论氯化镧可抑制人脑胶质瘤SttG44细胞的生长，并促进凋亡。     

Lactacystin对体外C6胶质瘤细胞超微结构影响的研究

目的 探讨蛋白酶体抑制剂Lactacystin 对体外C6胶质瘤细胞超微结构的影响.方法 Lactacystin处理体外培养的G6胶质瘤细胞,HE染色后光镜观察细胞的死亡情况,锇铀铅染色后透射电镜观察细胞超微结构变化.结果 Lactacystin处理体外C6胶质瘤细胞24 h后,光镜下见胞浆浓缩深染,胞核染色质致密浓缩,透射电镜下见细胞表面微绒毛消失,核皱缩,染色质致密浓缩、边集.结论 蛋白酶体抑制剂Lactacystin可以诱导体外G6胶质瘤细胞凋亡.     

色素上皮细胞衍生因子对脑胶质瘤细胞凋亡的影响

目的 本研究试图通过检测人脑胶质瘤U87细胞中色素上皮细胞衍生因子(PEDF)以及凋亡相关蛋白的表达,探讨其表达在胶质瘤的增殖和细胞凋亡调控中的作用.方法 将100μg/ml的PEDF加入U87细胞中(PEDF处理组),同时以未加PEDF蛋白的胶质瘤细胞作对照组(U87con),采用四甲基偶氮唑蓝法榆测PEDF对胶质瘤细胞U87增殖率的影响;流式细胞术检测胶质瘤细胞是否凋亡;Western-blot(免疫印迹)检测PEDF处理组凋亡相关蛋白p16的变化.结果 实验数据显示:与对照组相比,当PEDF浓度为100μg/ml时,对U87的抑制率为(54.29±0.62)%,PEDF处理组胶质瘤细胞的增殖明显减慢(t=2.63,P＜0.05);PEDF处理过的凋亡细胞产生明显增多,annexin V+和PI-的细胞为(21.84±0.36)%,提示胶质瘤细胞处于凋亡早期(t=2.86,P＜0.05);PEDF诱导的发生凋亡的胶质瘤细胞中,p16蛋白的表达量明显增加(0.82±0.09),与对照组相比(0.43±0.03),差异具有统计学意义.结论 PEDF与p16协同作用,可能在胶质瘤细胞凋亡的调控中起着重要的作用,从而抑制胶质瘤细胞增殖.