脑胶质瘤中缺氧诱导因子-1α的表达及与肿瘤分级的相关性

目的观察胶质瘤中缺氧诱导园子-1α(HIF-1α)蛋白及HIF-1αmRNA的表达情况,探讨HIF-1α在胶质瘤中的表达特点,与胶质瘤分级的关系及意义。方法用SABC免疫组化法和原位杂交检测41例胶质瘤和8例正常脑组织标本中HIF-1α蛋白和HIF-1αmRNA的表达,并将胶质瘤分级,比较各级之间阳性表达率的差异。结果41例胶质瘤标本中HIF-1α蛋白阳性表达率为56.1%(23/41例),而8例正常恼组织中HIF-1α蛋白阳性表达率为0,二者相比有显著性差异(P<0.05)。HIF-1α蛋白在胶质瘤各病理分级中的阳性表达率分别为Ⅰ+Ⅱ级42.3%(11/26例),Ⅲ+Ⅳ级80.0%(12/15例),二者之间有显著性差异(P<0.05)。HIF-1αmRNA在胶质瘤中与正常脑组织表达无显著性差异(P>0.05),在胶质瘤各病理分级中的表达亦无显著性差异(P>0.05)。结论HIF-1α在胶质瘤中的表达上调,且与胶质瘤病理分级相关,它有助于肿瘤细胞在缺氧状态下的存活,协助肿瘤的生长和侵袭。HIF-1α在胶质瘤中表达的调节是在转录后水平。     

MAGE-A4在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的观察MAGE-A4 mRNA在脑胶质瘤中的表达情况,探讨其表达与病理级别、KPS评分等临床参数及总生存期的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MAGE-A4 mRNA在78例脑胶质瘤组织、12例正常脑组织和7例正常睾丸组织中的表达,分析其表达与性别、年龄、KPS评分及病理级别等临床参数及总生存期关系。结果 MAGE-A4 mRNA在正常睾丸组织、正常脑组织及胶质瘤中的表达率分别为100%、0%、47.44%,差异有统计学意义(P0.05);MAGE-A4 mRNA表达与病理分级相关(P0.05);胶质瘤患者总生存期与病理分级、KPS评分相关(P0.05)。结论 MAGE-A4在脑胶质瘤组织中有特异性表达,并且与病理级别显著相关,而在正常脑组织中没有表达,故MAGE-A4可以作为脑胶质瘤免疫治疗的理想靶点;胶质瘤患者KPS评分和病理分级,可作为判断患者预后依据。     

Livin在人脑胶质瘤中的表达及生物学意义

目的探讨Livin表达与人脑胶质瘤病理分级、分类和预后的相关性。方法采用免疫组化SP法,检测Livin在41例人脑胶质瘤和10例正常人脑组织中的表达。结果Livin在10例正常脑组织中均不表达,而在41例胶质瘤组织中表达阳性率为87.8%(P<0.01)。Livin表达与胶质瘤病理分级明显相关(P<0.05),与胶质瘤病理类型、是否复发无明显相关(P>0.05)。结论Livin在人脑胶质瘤组织中表达上调,提示Livin与胶质瘤病程发展、恶性程度明显相关,在胶质瘤的发生和发展中起重要作用。     

人脑胶质瘤中CD15、Ki-67的表达及其临床意义

目的研究细胞粘附分子CD15及Ki-67抗原在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测例正常脑组织和858例人脑胶质瘤组织中CD15和Ki-67的表达。结果CD15和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各级别的人脑胶质瘤中均有表达差异极显著,(P<0.01)。CD15和Ki-67的表达在高级别胶质瘤中均显著高于低级别胶质瘤(P<0.01),且CD15和Ki-67的表达呈显著正相关(P<0.05,r=0.462)。结论Ki-67可以作为评估胶质瘤细胞增殖的良好指标,CD15和Ki-67的表达可为判断胶质瘤的恶性程度和临床病理分级提供有意义的依据。     

TEM8在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨肿瘤内皮标记物8（TEM8）在人脑胶质瘤组织中的表达特点及其意义。方法 采用免疫组化法检测84例脑胶质瘤及15例颅脑损伤减压手术切除的正常脑组织标本TEM8的表达,并分析TEM8表达与胶质瘤临床病理特征及预后的关系。结果 胶质瘤TEM8高表达率（47.6%,40/84）明显高于正常脑组织（6.7%,1/15;P<0.01）。高级别胶质瘤TEM8高表达率（64.4%,29/45）显著高于低级别胶质瘤（28.2%,11/39;P<0.01）。TEM8表达与胶质瘤患者性别,年龄,肿瘤部位和大小无关（P>0.05）。TEM8高表达胶质瘤患者中位生存期（24.5个月）明显长于TEM8低表达胶质瘤患者中位生存期（36.0个月;P<0.05）。结论 胶质瘤组织TEM8呈高表达,并且与胶质瘤级别和预后显著相关。     

ILK与PKB在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨整合素连接激酶（ILK）和蛋白激酶B（PKB）在正常脑组织及脑胶质瘤组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组织化学SP染色技术测定8例正常脑组织及51例脑胶质瘤组织中ILK和PKB的表达。结果ILK和PKB蛋自在正常脑组织中均阴性表达,而在各级别胶质瘤组织巾均有不同程度的表达,并随着胶质瘤恶性程度的增高,ILK和PKB表达的阳性细胞率逐渐增高,其在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤（P〈0．05）。在胶质瘤中ILK和PKB蛋白表达呈显著正相关（r=0．95,P〈0．05）。结论ILK和PKB蛋白在脑胶质瘤中的表达与肿瘤的临床病理分级密切相关,可能参与胶质瘤的发生发展,联合检测有助于判断胶质瘤恶性程度及预后。     

骨桥蛋白在脑胶质瘤中的表达研究

目的探讨骨桥蛋白(OPN)在胶质瘤中的表达及相互之间的关系.方法采用免疫组化染色及逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR),免疫印迹法(Western blot)等方法检测正常脑组织和胶质瘤组织中OPN mRNA及蛋白的表达.结果正常脑组织细胞中无OPN表达,而胶质瘤细胞膜和细胞浆及血管内皮细胞中有OPN表达.随着人脑胶质瘤病理分级的增高,OPN的表达明显升高,在高、低度恶性度肿瘤之间也存在明显差异(P<0.05).结论脑胶质瘤组织表达OPN并与其恶性程度有关.     

CD105在胶质瘤组织中的表达及其意义

目的探讨CD105在胶质瘤组织中的表达及其意义。方法对58例胶质瘤和10例正常脑组织标本采用免疫组织化学方法检测CD105蛋白表达情况,同时与干细胞相关抗原(CD34)表达情况作对比分析。结果①正常脑组织CD105蛋白表达阴性,而各级胶质瘤组织均有CD105蛋白阳性表达。高倍视野(×200)下Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织CD105标染的微血管密度(CD105-MVD)分别为(6.33±2.97)个/视野、(10.69±2.88)个/视野、(19.13±5.14)个/视野和(25.13±5.51)个/视野,随病理分级提高逐渐增高(r=0.834,P<0.01),且不同级别各组间均差异显著(P<0.01)。②胶质瘤及正常脑组织均有CD34蛋白阳性表达。高倍视野(×200)下Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织CD34标染的MVD(CD34-MVD)分别为(10.60±4.72)个/视野、(16.65±4.40)个/视野、(28.53±7.72)个/视野和(38.95±7.98)个/视野,随病理分级升高逐渐增高(r=0.571,P<0.05),除Ⅰ级胶质瘤与正常脑组织[(9.80±3.52)个/视野]及Ⅱ级胶质瘤间CD34-MVD无明显差异(P>0.05)外,其他不同级别胶质瘤各组间差异均有显著性(P<0.01)。③CD105-MVD较CD34-MVD与胶质瘤病理分级具有更紧密的联系(u>1.96,P<0.05)。结论CD105优于CD34,可作为胶质瘤特异性血管内皮细胞标记物并用于测定肿瘤血管生成。     

血管内皮生长因子与水孔蛋白4在胶质瘤及脑转移瘤中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与水孔蛋白4(AQP4)在胶质瘤及脑转移瘤中的表达,并探讨两者与胶质瘤及脑转移瘤的组织病理学关系及在瘤周水肿形成过程中的作用.方法 选择福建医科大学附属第一医院神经外科自1999年至2001年手术切除并经病理检查证实的胶质瘤石蜡组织标本73例和脑转移瘤组织标本15例,并另取正常脑组织标本8例作为对照,应用免疫组织化学方法检测组织标本中VEGF与AOP4的表达.结果 正常脑组织中未见VEGF表达:高级别胶质瘤与低级别胶质瘤之间、低级别胶质瘤与正常脑组织之间、脑转移瘤与正常脑组织及低级别胶质瘤之间VEGF阳性表达比较差异有统计学意义(P<0.05),而脑转移瘤与高级别胶质瘤之间VEGF阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05).AQP4在所有组织标本中均有表达,正常脑组织与高级别胶质瘤、脑转移瘤之间,低级别胶质瘤与高级别胶质瘤、脑转移瘤之间AQP4阳性表达比较差异有统计学意义(P<0.05),而正常脑组织与低级别胶质瘤之间、脑转移瘤与高级别胶质瘤之间AQP4阳性表达比较差异无统计学意义(P>0.05).Spearman相关分析显示两者在胶质瘤及脑转移瘤组织中表达呈正相关关系(r=0.516,P<0.05).结论 VEGF与AQP4是参与形成肿瘤周围水肿的重要分子生物学因素,且两者可能存在某种协同作用.     

人脑胶质瘤中ATM、ATR、Chk1和Chk2基因表达研究

目的 研究ATM、ATR、Chk1和Chk2在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤发生的关系. 方法 采用SYBRTM Green实时定量PCR技术检测35例人原发脑胶质瘤组织和10例正常脑组织中的ATM、ATR、Chk1和Chk2的表达水平. 结果 ATR、Chk1和Chk2基因在各级脑胶质瘤中表达较正常脑组织升高,差异均有统计学意义(P<0.05).其中,ATR和Chk2基因表达在Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤组织之间差异均无统计学意义(P0.05),而Chk1,在Ⅳ级胶质瘤中的表达较Ⅱ级、Ⅲ级胶质瘤明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).ATM基因表达量在正常脑组织和各级脑胶质瘤中差异无统计学意义(P0.05). 结论 ATR、Chk1和Chk2在人脑胶质瘤中表达上调,说明这些基因可能与人脑胶质瘤的发生有关.其中,Chk1表达与肿瘤恶性程度有关.可作为判别胶质瘤病理级别的辅助指标.     

BDNF在人脑胶质瘤的表达和意义

目的研究脑源性神经营养因子（BDNF）在人脑胶质瘤内的表达以及他们与胶质瘤病理分级的关系。方法用免疫组织化学亲合素-生物素过氧化物酶复合物法（ABC法）和Westernblot检测了5例正常人脑组织和80例胶质瘤样本中BDNF表达水平。结果免疫组化和Westernblot结果显示正常人脑和各级胶质瘤组织内均有BDNF表达,阳性反应物主要位于胞浆。BDNF在胶质瘤中的蛋白水平高于正常脑组织（P〈0．05）,且随胶质瘤病理级别的增加而逐渐增高（P〈0．05）。结论胶质瘤中BDNF表达随病理级别增高而增加,提示BDNF在胶质瘤的发生过程中起重要作用。     

OPN和VEGF在脑胶质瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和血管内皮生长因子(VEGF)在脑胶质瘤中的表达及其与各临床病理特征的关系,评价OPN和VEGF对判断患者预后的价值。方法免疫组化检测60例脑胶质瘤和15例正常脑组织中OPN和VEGF的表达,并对OPN和VEGF的表达与脑胶质瘤临床病理特征及患者生存时间进行统计学分析。结果OPN、VEGF在脑胶质瘤中表达阳性率分别为70.0%、75.0%,在正常脑组织中表达阳性率分别为20.0%、26.7%,肿瘤中OPN和VEGF表达显著高于正常组织。OPN表达在不同肿瘤直径、瘤周脑水肿(PTBE)和病理分级中的差异有统计学意义。VEGF表达在不同PTBE和病理分级中的差异有统计学意义。对OPN和VEGF表达阳性和阴性患者生存率分析的差异也有统计学意义,并提示OPN和VEGF为负性预后因子。OPN与VEGF之间关系呈正相关。结论OPN和VEGF在脑胶质瘤中高表达,两者均反映了脑胶质瘤的生物学特性,并与患者预后有关,OPN和VEGF阳性表达提示预后不良。     

瘦素与CD105在胶质瘤组织中的表达及其相关性研究

目的观察脑胶质瘤组织中瘦素和CD105的表达情况及其相关性,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学染色法检测54例不同级别的脑胶质瘤组织及14例正常脑组织中瘦素与CD105的表达。结果正常脑组织中未检测到瘦素与CD105的表达。胶质瘤组织中瘦素和CD105的阳性表达率分别为75．93％和81．48％,且胶质瘤病理级别与二者的表达呈明显正相关（P〈0．01）;胶质瘤组织中瘦素与CD105表达呈正相关（P〈0．01）。结论瘦素可能参与了脑胶质瘤的发展,并可促进肿瘤组织中新生血管的生成。     

STK40在脑胶质瘤中的表达及其临床意义的生信分析

目的 探讨丝氨酸/酸酸蛋白激酶40（STK40）在脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法 计算机检索GEPIA数据库,运用生物信息学方法分析STK40在胶质瘤组织及正常脑组织中的表达差异;同时,检索CGGA数据库中693例脑胶质瘤的基因信息及临床资料,运用Kaplan-Meier生存曲线分析STK40表达水平与脑胶质瘤生存预后的关系;采用多因素Cox比例回归风险模型分析脑胶质瘤生存预后的影响因素。结果 GEPIA数据库分析显示,胶质母细胞瘤组织STK40表达水平较正常脑组织明显增高（P<0.05）。STK40表达水平与胶质瘤病理级别呈正相关,随胶质瘤病理级别增高,STK40表达水平明显增高（P<0.0001）。多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示,STK40高表达是脑胶质瘤生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,STK40高表达组中位总生存期较低表达组明显缩短（P<0.0001）;而且STK40高表达明显降低胶质瘤放/化疗的效果（P<0.0001）。Pearson相关性分析显示,ERK下游产物SRF与STK40呈明显正相关（r=0.45;P<0.0001）,JNK下游产物ATF2与STK40表达水平呈明显负相关（r=-0.167;P<0.0001）。结论 胶质瘤STK40呈高表达,与病人生存预后不良有关,其作用机制可能与ERK/MAPK及JNK/MAPK信号通路有关。     

RGS16与p53在人胶质瘤中的表达及相关性研究

目的 研究G蛋白信号调节子16(RGS16)与p53在人胶质瘤中表达及其相关性.方法 利用免疫组织化学链霉亲合素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测42例胶质瘤标本中RGS16与p53的表达.结果 RGS16在10例胶质瘤旁正常脑组织有8例神经元阳性但胶质细胞阴性、42例胶质瘤中37例肿瘤细胞阳性,二者差异显著(P<0.05);p53在瘤旁正常脑组织中阴性,胶质瘤中15例阳性,差异明显(P<0.05);RGS16、p53表达均与病理分型、分级无关(P>0.05);其中,RGS16与p53共同阳性表达11例,共同阴性表达1例,Kappa检验二者表达呈负相一致(P<0.05).结论 RGS16在胶质瘤中高表达而与病理分级无关,推测RGS16可能在胶质瘤发生中起作用.另外,胶质瘤中RGS16与p53表达呈负相关.     

雄激素受体在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨雄激素受体（androgen receptor,AR）在不同级别脑胶质瘤的表达及意义。方法收集12例正常脑组织和73例不同级别脑胶质瘤组织标本．其中WHOⅠ级8例,Ⅱ级15例,Ⅲ级23例,Ⅳ27例。采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量PCR检测AR蛋白及AR mRNA表达情况,并分析正常脑组织和不同级别胶质瘤间AR表达差异。结果各级别胶质瘤组织中的AR蛋白阳性率和mRNA水平均明显高于正常脑组织（均P〈0．05）。胶质瘤WHO分级与AR阳性细胞率呈显著正相关（m=0．584,P〈0．001）,胶质瘤WHO分级与AR mRNA表达呈显著正相关（rs=0．885,P〈0．001）。结论AR在胶质瘤组织中表达增加．其表达水平与病理级别密切相关,提示AR可能在脑胶质瘤的生物学行为中发挥重要作用。     

骨桥蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白在人脑星形胶质细胞瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测58例胶质瘤和10例正常脑组织中骨桥蛋白的表达，分析其表达与肿瘤病理分级和预后的关系。结果在正常脑组织中未见骨桥蛋白的表达。Ⅰ-Ⅳ级肿瘤中骨桥蛋白的阳性细胞率分别为11.3％±6．2％、21．8％±11．2％和36．7％±18．3％和49．4％±16．5％，差异有显著性（P〈0．05）。骨桥蛋白高表达和低表达患者2年生存率分别为40．6％（13／32）和76．9％（20／26），差异显著（P〈0．05）。结论骨桥蛋白在胶质瘤的浸润性生长中可能起重要作用，其表达与肿瘤分化程度和患者预后密切相关。     

人脑胶质瘤组织中SV40 DNA及大T抗原研究

目的：观察猴病毒40（SV40）DNA及大T抗原（Tag)在人脑胶质瘤的定位表达情况，探讨其在胶质瘤发生发展中的生物学意义。方法：采用原位杂交和免疫组化技术，检测256例人脑胶质瘤和11例正常脑组织标本。结果：SV40 DNA定位于胶质瘤细胞核，阳性细胞呈弥漫或片灶状分布。胶质瘤SV40 DNA阳性率40．6％（104／256），正常脑组织均未检测出SV40 DNA，SV40阳性率与病理分级无关；Tag表达分布与SV40 DNA一致，Tag阳性率28．5％（73／256）较SV40 DNA感染率为低，但Tag表达与病理分级呈显著正相关（P＜0．01）。结论：SV40感染与人脑胶质瘤病因学密切相关，Tag可能是SV40在胶质瘤发生发展中起作用的重要因素，其机制及生物学意义需进一步研究。