Nutlins在肿瘤治疗中的作用机制及其研究进展

肿瘤应答化疗的机制包括凋亡、有丝分裂死亡及老化.肿瘤化疗存在的最大问题之一是化疗停止后肿瘤复发,而静止期肿瘤细胞逃避肿瘤应答化疗的机制又是导致肿瘤复发的重要原因之一.Nutlins是近几年发现的MDM2的小分子拮抗剂,能结合到MDM2与p53的结合位点,阻止MDM2与p53的结合,稳定内源性野生型p53并激活p53通路,抑制细胞生长,引起细胞凋亡或细胞周期阻滞(包括老化和静止).最近研究发现Nutlin-3亦能阻止MDM2与p73α的结合,增加内源性p73α的转录活性,p73α可激活p53应答基因而抑制细胞生长,引起细胞凋亡.总之,Nutlin-3可同时激活p53及p73α,使其成为抗癌药物具有极大潜能.本文旨在对Nutlins在肿瘤治疗中的作用机制及研究进展作一文献综述.     

1例重组人p53腺病毒联合化疗治疗复发鼻咽癌病人的护理

p53基因与头颈肿瘤的发生发展关系极为密切。重组人p53腺病毒注射剂由腺病毒载体DNA和p53基因两部分组成，可以有效地将p53基因转入肿瘤组织内，刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应，上调多种抗癌基因和下调多种癌基因的活性，从而瀑布性增强抑癌效应，特异地引起肿瘤细胞程序性死亡，或使肿瘤细胞处于冬眠状态。     

1例重组人p53腺病毒联合化疗治疗复发鼻咽癌病人的护理

p53基因与头颈肿瘤的发生发展关系极为密切[1].重组人p53腺病毒注射剂由腺病毒载体DNA和p53基因两部分组成,可以有效地将p53基因转入肿瘤组织内,刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应,上调多种抗癌基因和下调多种癌基因的活性,从而瀑布性增强抑癌效应,特异地引起肿瘤细胞程序性死亡,或使肿瘤细胞处于冬眠状态.重组人p53腺病毒注射液瘤内注射结合放疗、化疗治疗头颈部恶性肿瘤,疗效显著[2],但如何对注射部位及周围皮肤进行观察和护理的报道较少.我们使用重组人p53腺病毒联合PF方案治疗复发性鼻咽癌伴颈部淋巴结转移1例,经精心护理,毒副反应轻微,疗效良好.现报道如下.     

p53基因和乳腺癌的相关性研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其发病率占全身恶性肿瘤的7～10%,近年来其发病率逐年上升,且呈年轻化趋势[1],而受到人们的广泛关注。由于分子生物学和免疫组化技术的发展,人们逐渐考虑从基因水平上探讨其发生机制以及从基因水平上治疗肿瘤,而p53基因与癌症的发展关系密切,p53基因与人类50%的肿瘤有关。人类肿瘤中常有p53基因     

p73肿瘤抑制蛋白的调控和抗癌途径的研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,p53家族中新成员p73的发现为癌症细胞生物学提供了新思路.p73蛋白不仅在结构上与p53相似,在功能上也极其相似.目前越来越多的治疗方法被描述为是通过选择性激活p73的促恶性肿瘤细胞凋亡.本文将阐述最有前景的p73肿瘤抑制蛋白的抗癌途径分子机制.     

血管平滑肌细胞表型改变与肿瘤抑制基因p21WAF1和p53的关系

目的增殖表型血管平滑肌细胞中肿瘤抑制基因p21WAF1基因和p53基因表达可能具有对抗血管平滑肌细胞的增殖能力,观察血管平滑肌细胞表型变化与肿瘤抑制基因p21WAF1和p53的关系.方法实验于2003-09/10哈尔滨医科大学医学遗传学研究室完成.应用胶原酶消化法建立大鼠原代培养血管平滑肌细胞,去血清诱导体外培养血管平滑肌细胞分化.流式细胞分析检测不同表型血管平滑肌细胞增殖能力,反转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹分析方法检测血管平滑肌细胞分化相关基因平滑肌特异性α-肌动蛋白和calponin表达变化,反转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹杂交方法检测p21 WAF1和p53基因表达变化.结果去血清培养后,原代培养大鼠血管平滑肌细胞增殖能力下降,DNA合成前期细胞明显增加[(48.38±2.35)%],细胞分化基因平滑肌特异性α-肌动蛋白和calponin明显表达.肿瘤抑制基因p21WAF1和p53表达下降.在200 g/L血清培养后,大鼠血管平滑肌细胞增殖旺盛,DNA合成前期细胞相对较少[(28.80±1.58)%],细胞分化相关基因平滑肌特异性肌动蛋白和calponin表达明显下调,肿瘤抑制基因p21 WAF1和p53表达显著增加.结论肿瘤抑制基因表达与血管平滑肌细胞表型状态密切相关.提示某些病理性增殖过程中肿瘤抑制基因的大量表达可能与其对抗细胞增殖的功能相关,并可能在血管平滑肌细胞由合成表型逆转为分化表型的分子调控中发挥作用.     

肿瘤抑制基因p53的研究进展

肿瘤抑制基因p53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一。野生型p53参与了DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。p53基因的突变使上述功能丧失,从而导致肿瘤的形成。约50%的人类肿瘤中可发现p53基因的突变,且几乎可见于各种类型的肿瘤细胞中。现综述目前p53研究及相关基因治疗的进展。     

磷酸酶基因抑癌机制研究现状

磷酸酶基因（PTEN）是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,也是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的基因.PTEN蛋白在细胞生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等方面具有重要作用.PTEN基因是众多肿瘤预后的评价指标,研究其作用机制对肿瘤的诊断及其基因治疗具有重要意义.     

p53基因转导诱发慢性髓性白血病患者骨髓细胞凋亡

研究及应用细胞凋亡相关基因参与肿瘤治疗是基因治疗的一个重要领域。细胞凋亡相关基因中研究得最深入的是p53基因。已经有报道转移野生型p53基因抑制肿瘤细胞的体外实验,或转p53基因抑制动物体内成瘤性的实验。为进一步接近人体内基因治疗,我们采用逆转录病毒载体将p53基因转导至CML细胞,初步的实验结果提示,转导的p53基因能引起白血病细胞生长抑制和凋亡。     

重组人p53腺病毒治疗中晚期肝癌的毒副反应护理

重组人p53腺病毒(rAd-p53)是世界上第1个获准上市的肿瘤基因治疗药物,由复制缺陷性腺病毒载体和野生型p53基因组成。rAd-p53通过腺病毒感染肿瘤细胞把野生型p53基因带入肿瘤细胞内,表达的p53蛋白具有抗肿瘤作用。目前,rAd-p53已用于多种实体性恶性肿瘤,并成为     

肿瘤抑制基因和耐药基因在肿瘤化疗中的应用进展

化学治疗在诸如胃癌、结肠癌等实体瘤手术之后的辅助治疗中疗效并不理想,其中肿瘤细胞的抗药性是妨碍许多肿瘤治愈的主要原因之一.现就有关肿瘤抑制基因p53、Rb基因以及P-gp、TopoⅡ、GST-π等耐药基因与肿瘤耐药关系作一综述.     

白血病p53基因突变的检测

野生型p53(wt-p53)基因是一种肿瘤抑制基因,定位于人类染色体17p13.1,全长16-20kb,共11个外显子,编码393个氨基酸。wt-p53基因有抑制或阻止细胞转化的功能,并能抑制肿瘤的发生。p53基因的缺失或突变已被证实是许多肿瘤发生的原因之一。国外文献报道也在白血病中发现p53基因的缺失和突变。本研究采用Southern印迹和PCR-     

p53基因突变与胃癌关系的研究现状

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一。目前，胃癌在世界范围内癌症相关死亡中列第2位，占我国主要恶性肿瘤死亡之首位。研究表明，基因与肿瘤的发生、发展有着非常密切的关系。而p53基因突变作为一种重要抑癌基因的生活方式，在胃癌发生发展中发挥了重要作用。本文对p53基因突变与胃癌关系的研究现状综述如下。     

磷酸酶基因抑癌机制研究现状

磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,也是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的基因。PTEN蛋白在细胞生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等方面具有重要作用。PTEN基因是众多肿瘤预后的评价指标,研究其作用机制对肿瘤的诊断及其基因治疗具有重要意义。     

p53基因与骨肉瘤治疗及其预后的相关性

骨肉瘤的发生是多基因、多步骤、多阶段、多重损伤并存的过程,众多情况下认为是由于细胞核 DNA分子受破坏,细胞不能修复受损的 DNA分子,其继续存在并复制可激活癌基因和(或)抑癌基因异常,发展成为骨肉瘤.在细胞抑癌基因中 p53基因研究最广泛, 50%人类肿瘤与 p53基因突变有关.动物试验证实存在 p53基因突变的转基因鼠中除了淋巴瘤和肺腺癌外,骨肉瘤的发生率最高.p53基因的突变和失活影响着骨肉瘤的发生、发展、预后.随着少数 p53基因治疗进入临床实验阶段,目前 p53的基因治疗研究也出现了一些新的策略.随着分子生物学手段的不断发展和完善,基因治疗的安全性和有效性的提高, p53基因治疗将在骨肉瘤的治疗中体现出不可估量的作用.     

p53、XIAP与细胞凋亡的关系及其靶向的细胞凋亡在肿瘤治疗中的研究进展

细胞凋亡是一个复杂的生理过程,与肿瘤的发生发展密切相关.p53、XIAP是细胞凋亡过程中的2个调节因子,在细胞凋亡的调控中发挥了重要的作用.许多恶性肿瘤都存在p53或XIAP的异常表达.靶向p53、XIAP的许多治疗策略给肿瘤治疗带来了新的前景.     

腺病毒介导p53基因对人胃癌细胞热增敏的作用

目的 评价腺病毒介导p53基因对人胃癌细胞热增敏的作用。方法 以重组腺病毒介导p53基因悬液（Adp53）感染4种不同p53状况的人胃癌细胞，用免疫组化法和Western blot法检测p53蛋白在胃癌细胞中的表达；用经胞存活分数来反映经胞增殖状况；用TUNEL法来检测细胞凋亡，感染Adp53的W和M胃癌细胞经42℃2h或43℃0.5h加温后24h，用流式细胞计检测细胞周期分布和凋亡；胃癌细胞的种植肿瘤内注射Adp53悬液后48h，行43℃0.5h加温，以肿瘤相对体积增长曲线观察肿瘤抑制情况。结果 高效靶比（100MOI）Adp53产生细胞高转染率和p53基因在4种胃癌细胞中均高表达，并产生G2/M期阻滞和凋亡及细胞增殖抑制，Adp53基因的作用不依赖胃癌细胞内在的p53状态。如果以凋亡作为热效应，Adp53对2种加温方式的热增敏比，对W细胞为1.6-3.3，而对M细胞为1.8-2.1,Adp53对W细胞肿瘤43℃0.5h加温的热增敏比为1.7，而对M细胞肿瘤为1.6。结论 腺病毒介导p53基因提高了人胃癌细胞的热敏感性，这种作用不依赖于细胞内在p53状况，本实验为p53基因治疗与热疗结合提供了可靠的实验依据。     

1例p53基因治疗胆管癌病人的护理

癌症是人体细胞在外环境因素的作用下,内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程.p53基因是研究最透彻、功能最强大的一种抑癌基因,而重组人p53腺病毒(rAd-p53)是一种基因工程改造过的活病毒,在结构上由两部分组成,一是抑癌基因p53,二是载体.载体是改造过的无复制能力的腺病毒,能携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞,它可以有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内,而对正常细胞无害,     

肿瘤DNA含量与p53,p21,p16,Rb基因异常表达的肿瘤生物学特性

背景p53,Rb,p16和p21蛋白是肿瘤相关基因产物,其异常表达在细胞周期的不同阶段直接或间接影响着肿瘤的形成和发展,DNA倍体异常也是肿瘤细胞周期频发事件,而肿瘤细胞DNA倍体与P53,Rb,P16和P21蛋白异常表达关系间的研究鲜见报道.目的研究流式细胞仪(FCM)检测肿瘤组织DNA倍体与多种癌相关基因蛋白p53,Rb,p16和p21异常表达的意义.设计以诊断为依据设立对照的前瞻性研究.地点和对象实验地点江苏省肿瘤防治研究所,实验对象30例女性癌症患者,其中卵巢癌10例,乳腺癌20例,平均年龄55岁.干预对30例卵巢癌和乳腺癌瘤体中心灶进行3点取样,应用FCM检测DNA倍体及p53,Rb,p16和p21异常表达.主要观察指标肿瘤组织DNA倍体及p53,Rb,p16和p21蛋白阳性细胞百分率.结果瘤灶多点取样法可检测出90%(27/30)的异倍体;不同倍性的肿瘤普遍存在程度不同地p53,Rb,p21和p16基因蛋白异常表达.96.7%(29/30)的肿瘤存在至少一种以上癌相关基因(p53,Rb,p16,p21)异常表达.结论DNA异倍体与多种癌相关基因蛋白异常表达均是肿瘤恶性指标,FCM同步检测这些指标,为快速了解肿瘤细胞生物学特性、把握患者l临床治疗及预后提供了良好途径.     

p73基因多态性与肿瘤相关性研究

目的 p73基因与p53基因具有同源性,p73基因与p53基因所编码的蛋白质结构与功能上差异不大,都具有激活靶基因,抑制细胞生长,促进肿瘤细胞凋亡等功能。随着p73基因研究的深入,p73基因多态性与肿瘤相关性的研究得到了飞速的发展。本文就p73基因多态性与肿瘤相关性研究进行综述。