异种移植超急性排斥反应

异种移植排斥反应比同种移植排斥反应强烈 ,且目前的药物难以控制。一般分为超急性排斥反应 (ＨＡＲ) ,延迟性异种移植排斥反应 (ＤＸＲ)和细胞介导的异种移植排斥反应。近 1 5年来 ,异种移植研究的最大成就就是基本弄清了ＨＡＲ的发生机理并发展了防治ＨＡＲ的诸多措施 ,本文就ＨＡＲ的研究进展综述如下。1　ＨＡＲ的病理表现ＨＡＲ发生于非协调性异种移植 ,在移植物血管再通后数分钟至数小时发生。表现为移植物内广泛血管内血栓形成和血管外出血 ,免疫荧光检查有ＩｇＭ和补体Ｃ3沉积 ,移植物失去功能。ＨＡＲ是由Ⅰ型内皮细胞 (ＥＣ)活化…     

豚鼠至大鼠异种小肠移植模型的建立

目的 建立袖套法豚鼠至大鼠异种小肠移植模型,初步观察异种小肠移植超急性排斥反应的过程。方法 行异种异位全小肠移植,移植小肠肠系膜上动脉（腹主动脉）与受体肾以下腹主动脉作端侧吻合,切除小肠肠系膜上静脉（门静脉）与受体左肾静脉行袖套吻合。结果共实施异种小肠移植４０例,成功３４例,供受体手术时间平均为１５０ｍｉｎ,血管吻合成功率达９０％。再灌流后１５～２０ｍｉｎ移植小肠发生超急性排斥反应,表现为移植小     

种植受者血管内皮细胞对抗异种移植超急性排斥反应的 …

为探讨种植受者血管内皮细胞在抗异种移植超急性排斥反应方面的意义,选用豚鼠→大鼠移植模型,先分离、培养大鼠动脉内皮细胞,然后将其种植于去内皮的豚鼠动脉内壁,并以免疫组化技术检测了种植大鼠内皮细胞的豚鼠动脉与大鼠血清反应的情况。结果显示：大鼠血清与正常的豚鼠动脉一起培养后,前者所含ＩｇＭ、Ｃ３沿后者内皮细胞表面沉积、种植大鼠内皮细胞的豚鼠动脉与大鼠血清反应后免疫荧光反应呈阴性,即无ＩｇＭ和Ｃ３。以上结     

异种器官移植的新进展——转基因猪的出现

临床同种器官移植在近几十年中已取得了令人可喜的效果，但供体器官的严重短缺已引起了器官移植工作者的广泛重视。在美国，每年约有25，000人等待接受器官移植，并且人数以每年20％速度增长。在美国满足心脏移植者为需要者的1／6，需肝脏的30，000人能满足的不足3，000，其余均在等待器官中死去。这个问题在中国尤为突出，因为我国有十多亿人口且正在步入老龄化，心脏和肝脏疾病发病率又高．还有意外事故等原因，需要移植的器官可谓数量巨大。为了打破这个局面，开展异种器官移植，利用基因工程来改造动物，使具有的器官组织能逃避人体的免疫排斥来获得供体器官。     

补体调节因子在异种器官移植中的作用

器官移植作为脏器终末期疾病的临床治疗手段,在过去10年中取得了突破性的进展.无论是临床器官移植实施例数,还是移植成功率、术后存活率均有显著的提高.这些成就一方面得益于器官保存方法、临床手术技巧的不断改进和完善,另一方面也得益于对影响移植效果的基本免疫过程的深入了解,以及更有效的免疫抑制药物的发现及合理使用.但是伴随着器官移植的成功,器官供体短缺的问题日渐严峻.     

豚鼠至大鼠异种小肠移植超急性排斥的初步观察

目的 建立袖套法豚鼠至大鼠异种小肠移植模型,初步观察异种小肠移植超急性排斥反应的过程。方法 行异种异位全小肠移植,移植小肠脾性系膜上动脉（腹主动脉）与受体肾以下腹主动脉作端侧吻合,切除受体左肾,移植小肠肠系膜上静脉（门静脉）与受体左肾静脉行袖套吻合;在手术显策镜下观察超急性排斥的大体变化。结果 共实施异种小肠移植４０例,成功３４例,供受体手术时间平均１５０ｍｉｎ,血管吻合成功率达９０％。再灌流后１     

一个简便的猪-猴异种心脏移植模型的建立

目的 建立一个简便的研究延迟性排斥反应的猪-猴异种心脏移植模型。方法 通过流式细胞仪法监测猕猴体内天然抗体水平在出生后0．5～3月龄的变化，选择新生梅山猪和2．5月龄中国猕猴分别作为供、受体，建立非协调性猪—猴异种移植模型。观察移植心存活时间，排斥后取移植心进行电镜、病理及免疫组化检查。结果 IgM类天然抗体水平出生后缓慢上升，3月龄时达到31％左右，而IgG类天然抗体水平始终处于低水平。移植心脏平均存活时间36h，电镜、病理及免疫组化显示为延迟性排斥反应。结论 选择新生梅山猪和2．5月龄中国猕猴建立非协调性猪—猴异种移植模型，可方便克服急性排斥反应，从而有助于延迟性排斥反应的研究。     

异种动物移植中超急排斥反应动物模型的建立

目的 用豚鼠对大鼠的异种肠管移植，来探索建立异种肠管移植超急排斥反应模型。方法 用豚鼠和Wistar大鼠分别作为供体和受体，以豚鼠的远端空肠作为移植物，把肠系膜上动脉与主动脉吻合，肠系膜上静脉与门静脉吻合，移植肠管两端分别与大鼠肠管吻合，重建消化道连续性。结果 移植物存活时间为5min到40min，超急排斥反应由病理学方法确认。结论 豚鼠到大鼠的小肠移植是肠管异种移植超急排斥反应的一个有效模型，该模型的建立有利于进一步探讨异种移植超急排斥反应的免疫学机制，并对今后将此技术用于临床提供理论依据。     

一种简易异种肾移植动物模型的建立

目的　建立一种简易的豚鼠到大鼠异种肾移植模型。方法　以豚鼠及SD大鼠为供体、以SD大鼠为受体 ,采用原位肾灌注 ,易位移植 ,供、受体手术交替进行的方案 ,建立异种肾移植模型 ,观察豚鼠到大鼠异种移植肾的组织病理变化及超微结构改变。结果　经数次训练后 ,30只大鼠肾移植术均获成功 ,手术时间 (90 79±5 11)min ,植肾时间 (15 88± 0 6 4 )min ,供肾热缺血时间 (0 15± 0 0 5 )min ,供肾冷缺血时间 (18 86± 1 2 3)min。移植肾发生超急性排斥反应时表现为肾间质出血 ,毛细血管内血小板聚集、附壁 ,肾小球破坏等。结论　经改进的豚鼠到大鼠异种肾移植模型 ,具有血管吻合技术要求难度低 ,成功率高 ,可重复性强的优点。     

豚鼠至大鼠异种小肠移植模型的建立

目的建立袖套法豚鼠至大鼠异种小肠移植模型,初步观察异种小肠移植超急性排斥反应的过程。方法行异种异位全小肠移植,移植小肠肠系膜上动脉（腹主动脉）与受体肾以下腹主动脉作端侧吻合,切除受体左肾,移植小肠肠系膜上静脉（门静脉）与受体左肾静脉行袖套吻合。结果共实施异种小肠移植40例,成功34例,供受体手术时间平均为150min,血管吻合成功率达90％。再灌流后15～20min移植小肠发生超急性排斥反应,表现为移植小肠变黑,肠蠕动停止,失去活力。结论袖套法豚鼠至大鼠异种小肠移植模型具有操作简便、静脉吻合口并发症少的优点,是研究异种小肠移植较好的模型。     

种植受者血管内皮细胞对抗异种移植超急性排斥反应的初步探讨

为探讨种植受者血管内皮细胞在抗异种移植超急性排斥反应方面的意义,选用豚鼠→大鼠移植模型,先分离、培养大鼠动脉内皮细胞,然后将其种植于去内皮的豚鼠动脉内壁,并以免疫组化技术检测了种植大鼠内皮细胞的豚鼠动脉与大鼠血清反应的情况。结果显示：大鼠血清与正常的豚鼠动脉一起培养后,前者所含IgM、C3沿后者内皮细胞表面沉积;种植大鼠内皮细胞的豚鼠动脉与大鼠血清反应后免疫荧光反应呈阴性,即无IgM和C3。以上结果表明,血管内皮细胞可在异种血管壁上种植,如将受者血管内皮细胞预先种植于供者的血管内壁,可能避免超急性排斥反应的发生。     

猪到人异种移植匹配性研究

器官移植是治疗人类脏器终末期功能衰竭疾病的唯一有效手段。供器官严重短缺是限制临床移植发展的瓶颈之一。全球认为猪是最具潜力的异种供器官源。但其能否应用于临床的最重要指标是猪-人器官功能是否匹配,是否长期安全和免疫差异能否克服。本研究旨在选择我国自主知识产权的版纳微型猪近交系(Banna minipig inbred line,BMI)和五指山猪近交封闭群(Wuzhisan pig,WZSP),研究其脏器结构、功能与人相应器官的移植匹配性、猪→人异种移植的免疫障碍、评价猪→人异种移植的可行性和安全性。1.近交系或封闭群猪遗传背景调查——DNA指纹图与…     

异种移植胎肠细胞介导排斥反应的免疫学机制

目的:用大鼠游离胎肠移植于小鼠模型研究细胞介导排斥反应(CMXR)的免疫学机理.方法:观察同种和异种胎肠游离移植各组移植物的病理改变和浸润细胞的表型,并用原位杂交方法检测移植物内Th细胞因子mRNA表达.结果:(1)移植胎肠的存活率同种移植组高于异种移植组(P＜0.01);(2)异种移植胎肠主要发生细胞介导的排斥反应;(3)异种移植物内浸润细胞主要为CD4 T细胞和ED2 MФ,其IL-4、IL-5和IL-10mRNA阳性细胞均明显高于IFN-γmRNA阳性细胞(P＜0.01).结论:CMXR与同种移植急性排斥反应存在本质差异,其特点是排斥程度强烈,异种移植胎肠内以CD4 T细胞和ED2 MФ浸润为主,且Th2细胞功能增强.大鼠至小鼠游离胎肠移植模型是研究CMXR的较为理想的动物模型.     

异种器官免疫适应状态的研究进展

强烈的免疫排斥反应阻碍了异种器官的临床应用,而诱导免疫适应被认为是克服异种免疫排斥反应最为有效的手段。移植物适应性的获得与血管内皮细胞状态的改变密切相关。血管内皮细胞通过减少抗原表达减弱其免疫原性、上调补体调节蛋白表达抑制补体系统的激活、过表达细胞保护蛋白抑制细胞凋亡,以提高其抵御免疫排斥的能力。在猪-灵长类动物移植模型中进一步验证上述机制,并寻找表征异种器官在受体内免疫适应状态的标志物,将是未来工作的重点。     

猪肾脏异种移植的研究进展Research progress in pig kidney xenotransplantation

猪肾脏异种移植是解决临床供体器官短缺的潜在可行方法,但是猪肾脏异种移植的临床应用面临诸多挑战,包括异种移植免疫排斥、凝血/补体调节功能异常、肾脏生理兼容性与生长速度差异和跨种属病毒感染风险等。近年来,基因编辑技术的进步提高了制备多基因编辑猪的效率,促进了异种移植的发展。敲除α-gal的基因和导入人凝血/补体调节蛋白等基因可使猪肾到非人灵长类动物体内异种移植存活时间明显延长。包括CD154和CD40信号阻断的免疫抑制方案的应用对异种肾脏移植效果十分关键;而SMPDL3b与抗CD20利妥昔单抗的应用有助于缓解猪肾到狒狒移植的蛋白尿症状。抗生素、供体筛选和基因敲除技术相结合亦有望规避异种肾脏移植中的感染风险。在基因编辑猪的构建方面仍然有未知靶点,异种肾脏生理功能变化的机制仍需探讨。现对近年来猪肾脏异种移植相关研究进展进行归纳,展望异种肾脏移植的发展趋势,为异种肾脏移植的深入研究提供参考。     

高纯度蛇毒因子抗非协调性大鼠异种肝脏移植超急性排斥反应的机制研究

目的　探讨高纯度眼镜蛇毒因子 (CVF)对非协调性异种大鼠肝脏移植超急性排斥反应(HAR)和存活时间的影响及其机制。方法　实验分为CVF治疗组和对照组 ,每组各 2 0对。在豚鼠到大鼠肝脏移植前 2 4h实验组大鼠静脉注射CVF(5 0 μg/kg) ,异种肝脏移植后记录受体生存时间 ,并观察移植肝的病理变化 ,免疫荧光法检测肝脏血管C3沉积情况 ,用大鼠TNF αELISA试剂盒检测异种肝脏移植术后 1h血清中细胞因子TNF α水平。结果　肝脏移植后 ,对照组均发生了HAR ,肝内小血管血栓形成 ,间质出血 ,肝窦和中央静脉可见C3沉积 ,肠系膜淤血明显。实验组均无HAR发生 ,可见延迟性异种排斥反应 (DXR)的病理特征 ,血管内皮细胞 (EC)肿胀 ,单核细胞和中性粒细胞浸润 ,肝窦和中央静脉无C3沉积 ,肠道淤血不明显 ,血清TNF α水平下调 ,受体平均存活时间显著延长 (1 8±0 6与 7 4± 2 1h ,P <0 0 1)。结论　高纯度CVF清除补体可克服非协调性异种肝脏移植的HAR ,延长受体存活时间。CVF用于豚鼠到大鼠肝脏移植这一生命支持模型可以更深入地研究非协调性异种肝脏移植的相关机制     

人补体调节蛋白CD46与异种移植

器官移植是治疗人脏器功能衰竭的理想选择之一,但是器官来源的短缺明显影响该技术在临床的应用.目前即使运用扩大供体来源的多种措施以增加器官供体来源,也不能从根本上解决供受体不平衡的状况.扩大供器官来源成为移植工作者永恒的话题,而解决器官供体来源不足最好的方法是异种移植.但因物种进化之间的差异,异种移植暂未能进入临床,因此目...     

免疫活性细胞在异种移植急性血管性排斥反应中的意义

目的 探讨免疫活性细胞在异种移植急性血管性排斥反应(AVR)中的意义。方法 猪到猕猴腹腔内异位心脏移植，使用高纯度的眼镜蛇毒因子完全清除受体体内补体，建立AVR模型。常规病理检查，并采用免疫组化法检测移植心CD4^ T细胞、CD8^ T细胞和巨噬细胞浸润程度，检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果 移植心内大量淋巴细胞浸润，其中50％为巨噬细胞，CD4^ T细胞占15％，CD8^ T细胞占25％；ICAM-1和TNF-α表达明显上调。结论 细胞机制在异种移植AVR发生、发展过程中发挥重要作用。     

种植受体血管内皮细胞在异种血管移植中的实验研究

目的　探讨种植受体血管内皮细胞在抗异种血管移植超急排斥反应 (HAR)方面的意义。方法　选用豚鼠→大鼠移植模型 ,先将分离、培养的大鼠动脉内皮细胞种植于去内皮的豚鼠动脉内壁 ,再将此豚鼠动脉植入大鼠体内 ,观察动脉血栓形成时间 ,并采用免疫组化技术检测了 Ig M、C3在移植后豚鼠动脉壁上沉积的情况。结果　已种植大鼠内皮细胞的豚鼠动脉血栓形成时间 (2 0 .3± 4.42 h)较植入大鼠体内的正常豚鼠动脉 (0 .35± 0 .2 84h)以及单纯去内皮豚鼠动脉血栓形成时间 (0 .16 5± 0 .0 77h)显著延长 (P<0 .0 0 1)。免疫组化结果显示 ,植入大鼠体内的正常豚鼠内皮细胞表面有 Ig M和 C3沉积 ,而预先种植大鼠内皮细胞的豚鼠动脉内壁无 Ig M和 C3沉积。结论　在异种供体血管壁上预先种植受者血管内皮细胞 ,可延长移植的异种供体血管通畅时间 ,该技术可能在抗异种血管移植 HAR方面具有重要意义     

中华眼镜蛇蛇毒及复方丹参抑制异种移植免疫排斥的实验研究

目的：研究中华眼睛蛇蛇毒因子（CCV）及复方丹参在异种移植中的作用。方法；采用颈部套袖法建立豚鼠对大鼠心脏异种移植模型。于术前24h按0.5mg/kg ip CCV，术中以复方丹参注射液灌注供心并iv复方丹参。研究对照组，CCV组和CCV 丹参组供心存活时间，复跳时间及血清补体水平的变化。结果：CCV可明显降低血清补体水平，延长供心存活时间，复方丹参注射液可缩短供心复跳时间。二者合用可进一步延长供心存活时间。结论：在异种移植中补体起着关键的作用，CCV通过降低血清补体水平抑制超急性排斥反应（HAR）的发生，复方丹参可减少供心缺血损伤，并改善微循环，CCV和复方丹参合用对HAR有良好的抑制效果。