脑啡肽酶与阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经系统变性疾病,β淀粉样蛋白(Aβ)沉积对AD的发生发展有着重要作用。脑啡肽酶是Aβ最主要的降解酶,而且慢性缺氧、维生素D化合物、雌激素等许多因素可以调节脑啡肽酶的表达及活性,影响其对Aβ的降解,从而影响AD的发生发展。近年来,基因治疗已成为一种延缓AD的治疗方法。     

β-淀粉样蛋白代谢异常与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）临床常见进行性认知功能下降,行为异常,最终出现痴呆。神经病理 可见 tau 蛋白神经纤维缠结、β-淀粉样蛋白（Aβ）蓄积形成老年斑,以及小胶质细胞增生和神经元、白 质、突触的大量缺失。由于淀粉样蛋白病理可能早于 tau 蛋白病理,早于 AD 脑萎缩及临床症状的出现, 现阐述 Aβ 代谢异常与 AD 的相关性。     

G蛋白信号转导异常与阿尔茨海默病

AD是一种以进行性认知功能减退为特征的神经退行性疾病.流行病学调查表明:在65岁以上人群中AD的发病率为5%～10%,85岁以上的老年人中发病率约为25%[1].随着人口老龄化趋势的进展,AD已成为威胁人类生命的主要疾病,其致死率仅次于心脏病、肿瘤和中风.     

阿尔茨海默病与氧化应激

关于阿尔兹海默病(AD)的病因和病理生理机制有多种假说,其中氧化应激假说认为AD的标志性病变β-淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化Tau等,能刺激活性氧簇(ROS)的生成,引起氧化应激,损伤神经元,引起认知功能障碍。氧化应激状态的持续激活进一步促进Aβ和磷酸化Tau的聚集和沉积、线粒体损伤,导致AD的发生并加速其病理进程。     

睡眠障碍与阿尔茨海默病交互作用机制

阿尔茨海默病是好发于老年人群的中枢神经系统退行性病变,为痴呆常见病因.流行病学调查结果显示,44％的阿尔茨海默病患者伴睡眠紊乱和(或)昼夜节律紊乱.越来越多的证据表明,脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ)波动具有昼夜节律性,睡眠障碍可加速Aβ沉积,提示二者之间可能存在交互作用,其机制尚未完全明确.睡眠障碍可能与阿尔茨海默病发病过程中睡眠-觉醒调节系统和昼夜节律系统受累有关;睡眠障碍亦可影响神经元活性、神经递质分泌,并作为一种应激原影响Aβ的生成和代谢,加速阿尔茨海默病之病理生理过程.本文拟就其交互作用及可能机制的研究进展进行阐述.     

β淀粉样蛋白、炎性细胞因子与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病主要病理特征是大脑皮层与海马区出现老年斑和神经元纤维缠结。β淀粉样蛋白是老年斑 的主要成分,能激活小胶质细胞与星形胶质细胞,使炎症细胞因子过度表达,导致炎症反应,而抗炎治疗具有积极 作用。     

阿尔茨海默病的免疫治疗

β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积是阿尔茨海默病发病的始发因素,所形成的老年斑是该病的主要病理改变之一。针对Aβ的免疫治疗包括主动免疫和被动免疫,许多动物实验证明Aβ的免疫治疗可以预防或清除脑中淀粉样蛋白沉积,并使动物认知功能改善。虽然Aβ疫苗的临床试验中部分患者脑内特定区域淀粉样蛋白的沉积得到有效遏制,但由于严重的副作用而终止。免疫治疗真正运用于人类阿尔茨海默病的预防和治疗仍有很多问题需要解决。     

硫酸软骨素蛋白聚糖与脑损伤神经修复

硫酸软骨素蛋白聚糖是由硫酸软骨素链和核心蛋白共价结合形成的大分子复合物,作为脑组织损伤后胶质瘢痕的增生产物参与了脑神经的修复过程。不同类型的硫酸软骨素蛋白聚糖在脑组织损伤后的表达有着时间性和空间性差异,从而对脑损伤神经修复过程中的轴突再生及突触重建发挥不同的调节作用。     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的新观点

关于β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的关系有多种观点,新的观点认为Aβ斑与阿尔茨海默病并不相关,Aβ的生成是神经元损伤的非特异性反应,甚至认为Aβ斑沉积是阿尔茨海默病的结果。也有学者认为阿尔茨海默病的发生与Aβ状态、分布、性质的改变有关,与Aβ斑数量的增多无关。     

阿尔茨海默病基因免疫治疗研究进展

β淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)特征病理改变之一,被认为是AD发生和进展的始动因素。针对Aβ的免疫治疗能减少转基因鼠脑内Aβ水平,并减轻认知功能障碍。但是临床试验由于副作用出现而终止。为探索安全、有效的免疫治疗策略,近来出现了基因免疫治疗法。本文将从基因疫苗的载体、抗原基因、免疫途径和基因佐剂选择来对以Aβ为靶点的基因免疫治疗研究作一综述。     

阿尔茨海默病病因新进展——线粒体老化

随着人口老龄化进程加快,阿尔茨海默病已成为一个研究热点。结合现有神经病理学发现,围绕阿尔茨海默病病因先后提出淀粉样蛋白级联假说,氧化应激假说、炎症假说及细胞凋亡假说等。这些假说均从一定角度,揭示了部分阿尔茨海默病病因,其中以淀粉样蛋白级联假说最为经典,一度成为阿尔茨海默病病因学的核心。     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白与内质网应激的相关研究

在阿尔茨海默病发病机理中,β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性作用是AD形成和发展的关键因素。内质网作为重要的细胞器,其功能改变对细胞产生深刻影响,内质网的应激反应会产生蛋白质构象功能障碍,导致过多的Aβ形成,从而引发一系列的病理改变。因此内质网应激对阿尔茨海默病的发病起着重要影响。     

阿尔茨海默病DNA疫苗的研究进展

β淀粉样蛋白(Aβ)免疫治疗,阻止Aβ产生、聚集和/或增加Aβ清除被认为是治疗阿尔茨海默病的有效治疗策略。Aβ主动和被动免疫治疗的临床试验并未如动物实验那样达到预期的疗效,为此研究人员关注到了一种安全、有效、高产的DNA疫苗。本文将对构建DNA疫苗的多方面因素:抗原选择、载体系统、佐剂、免疫接种途径、剂量、时间、加强免疫剂型等作一综述。     

阿尔茨海默病的血脑屏障研究进展

<正>中枢神经系统退行性疾病如AD、帕金森病、路易体痴呆等,因多数起病较隐匿,病理生理进展缓慢,在整个疾病过程中血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)基本保持完整,因此在这类患者中关于BBB的研究极少受到关注。随着近二十年来免疫治疗在AD研究中的兴起,尤其Aβ主动或被动免疫治疗前后,血脑屏障内外Aβ负荷的变化成为评价治疗效果的主要指标,由此AD状态下对BBB的相关研究引起人们的关注。     

雌激素受体β与女性阿尔茨海默病的关系

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是常见的神经系统变性疾病,以进行性认知功能障碍和行为损害为特征[1]。其主要病理特征为β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)异常沉积和神经原纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空泡变性及神经元缺失[2]。AD是常见的神经系统变性疾病,在全球范围内具有发病率高、预后差、治疗花费高等特点。AD的患病率与年龄密切相关,65岁以上老年人群AD患病率约为5%,而在85岁以上人群中甚至高达20%[3]。研究报告显示,到2050年,预计每33 s就会出现1例新的AD病例[4]。随着对AD研究的不断深入,人们发现AD的发生、发展过程中存在着明显的     

脂质筏在阿尔茨海默病发病机制中的作用

β淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)的特征病理改变之一,Aβ的产生和聚集是AD发生和进展的重要因素之一.脂质筏为膜脂双层内含有特殊脂质和蛋白质的微区,具有低流动性,呈现有序液相,富含胆固醇,鞘脂和神经节苷酯GM1.细胞膜的脂质筏参与Aβ的产生及Aβ聚集形成低聚体,脂质筏及其组成成份的异常影响Aβ的产生及Ap聚集形成低聚体.以脂质筏为靶点可能为AD患者的治疗提供一种新的途径,选择性干预APP在脂质筏内的加工过程以调节Aβ的生成可能为一种有效的治疗方法.     

阿尔茨海默病患者血小板淀粉样前体蛋白代谢的改变

目的 通过观察血小板活化后β淀粉样蛋白(Aβ)水平变化,探讨阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者血小板β-淀粉样前体蛋白(APP)代谢特点.方法 分离36例AD患者和30名健康对照的血小板,用免疫印迹检测凝血酶作用后的可溶性APP水平;同时用放射免疫法测定Aβ含量.结果 凝血酶作用后,血小板上清中可以检测到可溶性APP和Aβ.活化后AD患者血小板上清中可溶性APP水平较对照组水平下降31.0%(P＜0.05).凝血酶活化后,AD组血小板上清Aβ水平从(3.1±2.7)ng/L增加至(5.8±3.2)ng/L(P＜0.01),对照组Aβ水平由(6.1±4.4)ng/L增加为(11.5±5.9)ng/L(P＜0.01).AD组Aβ平均增加(2.8±2.1)ng/L,低于对照组增加水平(5.5±3.6)ng/L(P＜0.01).结论 血小板中含有APP的代谢产物可溶性APP和Aβ.AD血小板可能存在APP代谢异常.     

阿尔茨海默病的干预与α分泌酶ADAM10

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease, AD）是老年人最常见的神经变性疾病.整合素和金属蛋白酶10（ADAM10）是一种α分泌酶,也是淀粉样前体蛋白（APP）的代谢中的一种关键蛋白酶,在AD中具有重要作用.在过表达ADAM10的动物模型中发现这种金属蛋白酶可以促进学习记忆和突触生成.因此,ADAM10在神经退行性病（如AD）中是一个有价值的靶点.ADAM10有很多底物,其中以APP最为显著.因此在治疗性提高ADAM10α分泌酶活性时任何副作用都要纳入考虑的范畴.这篇综述总结了目前有关ADAM10的结构和功能的信息,并进一步探讨提高α分泌酶的表达和/或活性作为治疗靶点的可能性.     

阿尔茨海默病患者Aβ40测定与载脂蛋白E基因关系

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者体内β淀粉样蛋白(Aβ)的代谢异常。方法:随机选取70例正常人(对照组)、55例AD患者,检验其血浆中Aβ40水平和载脂蛋白E基因(ApoE)多态性,将AD按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应的对照组进行比较。结果:AD组、轻度AD组Aβ40较对照组差异无显著性(P>0.05);中重度AD组Aβ40较对照组升高,差异有显著性(P<0.05);有ApoEε4AD组较相应对照组Aβ40升高,有显著性差异(P<0.05),其它组别无显著性差异(P>0.05)。结论:AD患者体内Aβ40异常,与疾病的严重程度相关,与ApoEε4基因型相关。     

阿尔茨海默病病人的脑脊液蛋白指标改变

目的:为给临床提供诊断阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的客观指标,采用ELISAs法分析了21例AD、28例非AD痴呆、35例其它神经系统疾病患者、50例正常对照者脑脊液标本,观察正常老化和AD进程中脑脊液中Tau、Aβ1～40、Aβ1～42/43变化规律。结果:Tau水平随年龄而增加,AD组Tau水平为(491.5±35.7)ng/L且与临床进程存在相关性,Aβ1～42/43水平为(109.9±73.2)pmol/L,Aβ1～40、Aβ1～42/43为(16.03±4.07)。AD组Tau水平、Aβ1～40/Aβ1～42/43比率显著高于其组及Aβ1～42/43水平低于其他组的结果说明对CSF中Tau、Aβ1～40、Aβ1～42/43的分析可以帮助诊断AD。