细胞凋亡信号转导与心血管疾病

细 胞死亡分为细胞坏死和细胞凋亡。细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏ ｓｉｓ)是指细胞在自身基因调控下 ,启动其内部机制 ,主要是内源性ＤＮＡ内切酶的激活而发生的一种主动性死亡的过程 ,细胞凋亡亢进或受抑在一些疾病发生、发展中居重要地位。由细胞凋亡异常所致的疾病称凋亡失调性疾病 (ｄｉｓｅａｓｅｏｆｄｅｓｒｅｇｕｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ ,ＤＤＡ)。ＤＤＡ和细胞凋亡信号转导有密切关系[1] 。1　细胞凋亡的信号转导研究表明 ,众多的调控基因正逐渐地被组装成一条条信号转导通道 ,并以瀑布式反应相继被激活 ,导致细胞凋亡 ;许多不同…     

TRAF3 在免疫应答中的研究进展

目前在哺乳动物中已经发现了7个肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs),主要参与肿瘤坏死因子受体超家族(TNFR)、Toll样/白细胞介素-1受体(TIR)、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(RLRs)的信号转导。TRAF3是TRAF家族中功能最为多样的成员之一。它能够正性调节Ⅰ型干扰素(IRFs)的产生,负性调节经典NF-κB、非经典NF-κB和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号的激活。研究TRAF3在免疫信号通路中的作用、调控机制以及相关疾病具有重要的意义。     

滤泡辅助性T细胞形成中的调控分子及其调控机制

滤泡辅助性T细胞(Tfh)属于CD4+T细胞,定位于淋巴滤泡并具有协助激活B细胞和调节体液免疫应答的作用.Tfh的分化依赖于复杂的信号调节网络,虽然其分化机制尚不清楚,但随着对肿瘤坏死因子受体超家族、信号转导淋巴细胞激活分子(SLAM)、程序性死亡因子-1(PD-1)、白细胞介素(IL)、可诱导性协同刺激分子(ICOS)以及ASCL等调控分子的研究,Tfh形成机制的复杂网络逐渐被认识.因而研究Tfh形成中的调控分子及其机制可为深入研究Tfh提供新的思路.     

多不饱和脂肪酸对基因表达的调控机制

多不饱和脂肪酸(PVFAs)不仅是细胞结构和功能的重要组成成分,而且对细胞生长、代谢、分化中的基因起调控作用。研究表明PUFAs可通过与肝脏核因子-4α、肝脏X受体α,β、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)等核受体直接作用,或与转录因子固醇调节元件结合蛋白1,2间接作用,以多种机制在分子水平上调节相关酶的基因转录。深化PUFAs基因调控机制的研究,对于营养、健康和医疗具有重要意义。     

干扰素gamma的信号转导通路

干扰素gamma(IFN-γ)是一个重要的多向细胞因子,它通过激活细胞膜表面的激酶(JAK)、磷酸化偶联信号转导系统(STAT),活化的STAT移至核内,并结合特异的DNA元件,进行相应的基因转录.JAK-STAT1信号的各个水平均受到严格的抑制性调控,指导基因转录.严格的弱化性抑制信号调控对于精确可控的细胞反应至关重要,其中该信号有三个抑制信号,磷酸酪氨酸磷酸酶(FTP)家族,细胞因子信号抑制因子(SCOS)家族以及活化STAT抑制蛋白(PIAS)家族,它们各自通过特异性的途径在信号转导的不同层面显示出核心调控作用.     

细胞内早期信号转导的NT-PTK机制研究进展

继细胞外的信号与细胞膜上的受体结合之后 ,细胞内的信号转导机构发生各种反应 ,最终引起细胞的分化、增殖、效应、死亡等各种应答。其中 ,酪氨酸磷酸化和去磷酸化占据重要地位。本文主要对由MIRR启动的早期NT PTK(non transmembraneproteintyrosinekinase)信号转导机制、细胞因子受体启动的与核内转录直接相联系的Jak STAT途径以及对它们的调控机制作一综述     

036 细胞内早期信号转导的NT-PTK机制研究进展

继细胞外的信号与细胞膜上的受体结合之后,细胞内的信号转导机构发生各种反应,最终引起细胞的分化、增殖、效应、死亡等各种应答.其中,酪氨酸磷酸化和去磷酸化占据重要地位.本文主要对由MIRR启动的早期NT-PTK(non-transmembrane protein tyrosine kinase)信号转导机制、细胞因子受体启动的与核内转录直接相联系的Jak-STAT途径以及对它们的调控机制作一综述.     

生长因子及其受体介导的RAS信号系统研究进展

多肽类生长因于是一个大家族，其受体是位于细胞膜上的酪氨酸激酶，调控细胞的增殖分化。ｒａｓ蛋白在调控途径中起着重要作用，其上下游分子通过影响ｒａｓ－ＧＴＰ的活性而调节信号传递过程。本文综述了ｒａｓ信号系统的组成、调节机制以及与癌基因协同在肿瘤发生中的作用。     

细胞内早期信号转导的NT—PTK机制研究进展

继细胞外的信号与细胞膜上的受体结合之后,细胞内的信号转导机构发生各种反应,最终引起细胞的分化,增殖,效应,死亡等各种应答。其中,酪氨酸磷酸化和去磷酸化占据重要地位。本文主要对由MIRR启动的早期NT－PTK（non-transmembrane protein tyrosine kinase)信号转导机制,细胞因子受体启动的与核内转录直接相联系的Jak-STAT途径以及对它们的调控机制作一综述。     

LPS受体及信号转导研究进展

内毒素脂多糖 (L PS)可激活单核 /巨噬细胞 ,产生一系列炎症反应 ,而 L PS跨膜信号转导是引起细胞效应的关键。本文主要综述 L PS结合蛋白 (L BP) ,L PS受体 (m CD14、s CD14 )以及 Toll样受体 (TL Rs)在 L PS激活细胞及信号跨膜传递中的重要作用。推测 L PS/L BP与细胞膜 CD14结合后 ,TL Rs以细胞外富含亮氨酸片段的重复序列识别 L PS,将 L PS的刺激信号跨膜转导 ,激活 NF- κB信号途径导致效应基因的表达     

窖蛋白-1与肿瘤

窖蛋白是胞膜窖结构中的特征性结构蛋白。窖蛋白在细胞内吞、胆固醇运输、细胞膜组装、调节信号转导和肿瘤生成、转移等生命活动中扮演了重要角色。窖蛋白基因家族中的窖蛋白-1(Cav-1)可能参与肿瘤生成和转移的病理机制,以及与多药耐药等密切相关。窖蛋白-1参与调节细胞周期与信号转导,在细胞凋亡程序中发挥重要作用,具有抗血管新生,负性调节生长因子,参与肿瘤细胞侵袭和转移的作用。     

Jak-STAT信号转导机制

许多细胞因子受体尽管缺少激酶结构域,但与配体结合后仍能诱导蛋白质的酪氨酸磷酸化。近年来的研究证明这一过程是由JaK族蛋白质酪氨酸激酶的成员所介导的。Jak激酶通过和受体的近膜区域的相互作用而与之缔合。配体结合引起受体聚合以及Jak的酪氨酸磷酸化和激活,激活的Jak又使受体和STAT蛋白(信号转导物与转录激活剂)磷酸化、后者直接参与基因转录的调控。本文对这一新的胞内信号转导机制作一综述。     

肿瘤细胞通过激活MAPK途径的耐药相关机制

丝裂原活化蛋白激酶（ mitogen－activated protein kinase, MAPK）信号途径是调节细胞增殖、生长、分化、凋亡、黏附和迁移的细胞内信号转导的重要通路。近年来的研究发现MAPK信号转导途径不仅与肿瘤的发生发展有关,激活的MAPK可能与肿瘤细胞耐药相关。文章围绕MAPK3条主要通路： ERK1／2、JNK、 p38从影响细胞药物外排,凋亡通路的异常,以及DNA损伤修复能力增强等方面阐述了MAPK调控肿瘤细胞的耐药机制。对于肿瘤细胞通过激活MAPK信号转导途径调控耐药发生发展机制的了解,将对临床上肿瘤靶向治疗药物的选择起到理论指导作用。     

脂筏在高血压发病机制中的作用

原发性高血压的发病机制尚未完全明确,随着脂筏结构与功能的不断阐明,它与高血压之间的关系越来越密切。脂筏与细胞的许多重要功能有关,高血压的多种信号转导事件的发生是通过定位于脂筏及caveolae的细胞膜受体,所以脂筏在高血压的发生发展过程中起了重要的调控作用。与高血压发病机制相关的因素,如内皮型一氧化氮合成酶、细胞外钙受体、NADPH氧化酶、Rho激酶、胰岛素受体、Ca2+以及转化生长因子和丝裂原蛋白激酶信号转导通路等,这些蛋白和信号分子都定位于脂筏或者受脂筏调控,从而为脂筏与高血压发病机制之间的关系提供了更加充分的证据。本文将对各相关蛋白和信号转导与高血压的形成原因作一综述。     

转化生长因子β及其下游分子Mad基因改变与肿瘤的关系

ＴＧＦβ是人体多种上皮细胞生长的负调控因子,而癌细胞的生物学特性之一也正是失去了对ＴＧＦβ的生长抑制反应。Ｍａｄ 蛋白是ＴＧＦβ受体（ＴβＲ） 作用的底物,参与ＴＧＦβ受体激活后细胞内信号转导过程。ＴＧＦβ及其受体以及下游分子Ｍａｄ 基因改变与肿瘤的发生有密切关系。     

NK细胞受体及作用机制

自然杀伤细胞(NK细胞)是固有免疫中具有重要功能的细胞,在抗肿瘤和抗病毒反应以及免疫监视中发挥重要作用。NK细胞可表达多种抑制受体和激活受体,这两类受体的平衡调控NK细胞的杀伤功能。识别靶细胞上MHCⅠ类分子是NK细胞活化调节的关键,活化受体配体表达的增加及活化信号的转导,使得NK细胞激活并发挥效应。深入了解NK细胞受体与配体相互作用的机制及信号途径,将有助于开拓对感染性疾病和肿瘤进行基础研究和临床治疗的思路。     

Wnt/β-catenin信号转导途径与宫颈癌

信号转导通路异常在肿瘤发生、发展过程中发挥着作用,其中Wnt/β-catenin信号转导通路在调控细胞的生长和分化、胚胎发育及肿瘤的发生发展起重要作用.Wnt/β-catenin信号转导通路异常与宫颈癌的发病机制密切相关.     

EMS1基因与肿瘤

EMS1基因(chromosom e eleven,band q13,m amm ary tumour and squamous cell carc inom a-assoc iated gene1)定位于人类染色体11q13。该基因编码产物cortactin(cortical actin-b ind ing prote in)是一种位于细胞皮质区的肌动蛋白结合蛋白,参与细胞骨架系统的调控,细胞外信号转导以及细胞黏附等过程。研究表明EMS1基因与许多肿瘤的侵袭和转移有关。     

细胞凋亡信号转导的分子研究新进展

细胞凋亡是目前生物医学领域中的一个重要研究课题 ,阐明细胞凋亡的分子机制可对一些疾病的防治 (如肿瘤、神经退行性疾病等 )产生积极影响。从文献检索的结果来看 ,目前细胞凋亡的研究热点已转移到发现新的凋亡分子、解析细胞凋亡的信号转导过程上。作者旨在综述这方面的研究进展。1　Ｃａｓｐａｓｅｓ在细胞凋亡这的作用Ｃａｓｐａｓｅｓ是半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶 (ｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｓｐａｒ ｔａｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ)的简称 ,是一类位点特异性蛋白水解酶 ,在细胞凋亡的信号转导中起着重要作用 ,处于信号转导…