注射用灯盏花素豚鼠全身主动过敏性试验评价方法的比较

目的通过《中国药典》2010年版一部附G中药注射液安全性检查法应用指导原则中"过敏反应检查法"(以下简称为"药典法")和《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光过敏反应)研究的技术指导原则》2005版中载明的方法(以下简称为"指导原则法")分别评价并比较灯盏花素对豚鼠全身过敏反应,为药物临床前安全评价提供参考。方法将豚鼠分为阴性对照组、阳性对照组、注射用灯盏花素5和50 mg·kg-1组,分别按照"药典法"和"指导原则法"观察豚鼠对注射用灯盏花素全身主动过敏反应。致敏阶段,豚鼠ip给予注射用灯盏花素溶液每只0.5 m L,剂量分别为5和50 mg·kg-1,隔日1次,共3次。"药典法"在首次致敏后第14和21天ip给予注射用灯盏花素每只1 m L激发;"指导原则法"在末次注射后第12天激发1次,观察豚鼠的过敏症状和过敏时间。结果 "药典法":第1次激发(首次致敏后第14天)注射用灯盏花素5 mg·kg-1组在不同时间点出现喷嚏1声和(或)搔鼻1次的现象,注射用灯盏花素50 mg·kg-1组不同时间点出现喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次等现象,判定过敏反应阴性。第2次激发(首次致敏后第21天)灯盏花素5 mg·kg-1组给药后分别在不同时间点出现发抖、喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次的现象,判定过敏反应阴性;注射用灯盏花素剂量50 mg·kg-1组4只豚鼠(4/4)给药后在不同时间点分别出现喷嚏1声和3声、咳嗽1声和2声、搔鼻1次以及排尿等现象;1只豚鼠(1/4)出现连续喷嚏3声和发抖,判定过敏反应阳性。"指导原则法":末次注射后第12天激发,注射用灯盏花素5 mg·kg-1组激发后10 min内均出现了不同程度的过敏反应症状,其中3只豚鼠出现搔鼻症状,为弱阳性;3只豚鼠出现喷嚏和(或)排尿症状,为阳性。注射用灯盏花素50 mg·kg-1组过敏症状包括搔鼻、喷嚏、咳嗽和(或)排尿症状,为阳性。结论在进行临床前安全性评价豚鼠全身过敏试验过程中,从动物数量、评定标准、观察时间和剂量设置等多方面要采取2种方法的优势,利用"药典法"对供试品进行初筛,一旦有疑似反应,最好采用"指导原则法"进行更加细致的观察。     

注射用灯盏花素与单硝酸异山梨酯联用致不良反应2例分析

现将注射用灯盏花素与单硝酸异山梨酯联用致不良反应2例分析如下。1病历摘要例1:男,76岁。于2008-11-13以冠心病、脑梗死为诊断收住我科。患者神志清,言语不清,左侧上下肢体瘫痪,T36.2℃,P68次/min,BP145/80mm Hg,给予注射用灯盏花素和单硝酸异山梨酯治疗。注射用灯盏花素50mg2支加250ml5%葡萄糖注射液静脉滴注完毕后,续滴注单硝酸异山梨酯25mg加250ml生理盐水大约5min后,输液管道内出现黄色颗粒状沉淀物和絮状物,立即停止输液观察。15min后患者出现胸闷、心悸,测T37℃,P78次/min,BP150/80mm Hg。余无不适,立即肌内注射异丙嗪25mg,并吸氧观察,0.5h后上述症状缓解。例2:男,54岁。于2008-11-27以胸闷、心慌、全身酸困2d为主诉、陈旧性心肌梗死、心肌缺血及脑供血不足为诊断收住我科。患者神志清,查体正常,T36.4℃,P74次/min,BP140/70mm Hg。给予注射用灯盏花素及单硝酸异山梨酯治疗。注射用灯盏花素50mg2支加250ml5%葡萄糖注射液静脉滴注完毕后,续滴注单硝酸异山梨酯25mg加250ml生理盐水大约5min后,输...     

灯盏花素联合双冲击疗法治疗狼疮脑病的临床观察

目的:观察灯盏花素联合双冲击疗法治疗狼疮脑病的疗效和安全性。方法:70例狼疮脑病患者随机均分为对照组和观察组。对照组患者给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠500 mg,静脉滴注,每日1次,连用3 d,第4天给予注射用环磷酰胺1.0 g,静脉滴注,第5天给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠80 mg进行维持治疗,每日1次,连用15 d;观察组患者在对照组治疗的基础上给予注射用灯盏花素50 mg静脉滴注,每日1次,连用20 d。观察两组患者治疗前后系统性红斑狼疮活动性(SLEDAI)评分、白细胞介素(IL)1β、IL-6、IL-8、干扰素(IFN)γ,记录神经症状和精神症状的发生例数、病死率及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者SLEDAI评分、IL-1β、IL-6、IL-8、IFN-γ均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者神经症状(除无菌性脑膜炎外)和精神症状(除幻听外)的发生例数均少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者病死率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:灯盏花素联合双冲击疗法治疗狼疮脑病疗效和安全性均较好,可降低SLEDAI评分,改善神经症状、精神症状。     

注射用灯盏花素对大鼠CYP2D6体内代谢活性的影响

目的:研究灯盏花素对大鼠细胞色素P4502D6(CYP2D6)体内代谢活性的影响。方法:试验分为3组,即对照(生理盐水)和灯盏花素高、低剂量(0.54、0.18mg·100g-1)组,静脉注射给药,每天1次,连续14d。各组分别于第15天注射美托洛尔溶液,于给药前和给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8mL,使用高效液相色谱法测定血浆中美托洛尔的浓度。结果:静脉给予大鼠注射用灯盏花素14d后,灯盏花素高剂量组美托洛尔的AUC和t1/2显著高于对照组,CL显著低于对照组(P<0.05)。灯盏花素低剂量组虽然也有相同趋势,但无显著性差异。结论:高剂量注射用灯盏花素可显著抑制大鼠CYP2D6的体内活性。     

注射用灯盏花素调配方法优化及其在不同溶媒中稳定性的研究

目的 确定注射用灯盏花素的最佳调配方法,考察其在不同溶媒中的稳定性。方法 采用正交实验的方法优选注射用灯盏花素的最佳溶解方法;高效液相色谱法(HPLC)测定在25 ℃下,0、2、4、6、8 h时,不同溶媒输液中注射用灯盏花素的主成分野黄芩苷的含量变化,同时测定输液中pH和微粒的变化。结果 注射用灯盏花素最佳调配工艺为20 mg粉针加入3 mL灭菌注射用水溶于西林瓶中,以1 200 r/min频率振荡2 min;室温下,注射用灯盏花素在250 mL 0.9%氯化钠、5%葡萄糖、葡萄糖氯化钠输液中8 h内主成分含量稳定,不溶性微粒和pH均符合要求;在250 mL 10%葡萄糖输液中8 h内含量较稳定,在第4 小时时pH＜5,第8 小时时不溶性微粒数超过药典标准。结论 临床使用时,将注射用灯盏花素使用最佳调配方法溶解后,选用50 mL 0.9%氯化钠,5%葡萄糖或者葡萄糖氯化钠溶液作为稀释溶媒,并且8 h内使用。     

注射用灯盏花素细菌内毒素检查方法研究

目的:建立注射用灯盏花素细菌内毒素检查方法。方法:按2005年版《中国药典》(一部)要求,采用凝胶法和光度测定法,确定合理的注射用灯盏花素内毒素限值(L),并研究注射用灯盏花素对细菌内毒素与鲎试剂反应的干扰情况,以确定无干扰试验浓度。结果:L=1EU·mg-1,注射用灯盏花素的无干扰浓度为0.25g·L-1。结论:该药品采用细菌内毒素检查法代替热原检查法,方法可行。     

地塞米松致不良反应1例

患者女,36岁,因颈椎间盘突出症于2010年4月19日入院。患者既往无心脑血管及呼吸系统疾病史,有磺胺药物过敏史。体检：T36．7℃,HR86次／min,R20次／min,BP110／70mmHg。肝肾功能无异常。入院后给予甘露醇注射液脱水,B族维生素营养神经,注射用灯盏花素活血化瘀,     

灯盏细辛注射液连续应用致过敏性休克1例

1 临床资料 患者男,54岁,2003年9月4日因冠心病入院.遵医嘱给予灯盏细辛注射液20 mL(云南生物谷灯盏花药业有限公司,批号:20030508),用0.9%氯化钠注射液250mL稀释后缓慢滴注,1次/d,第1天～2天,均无不良反应且症状减轻,第3天继续应用,当输液进行到5 min时,患者突然出现烦躁不安、面色苍白、呼吸困难、口唇紫绀、四肢冰凉,血压为0,心率为40次/min,心音低钝.考虑系灯盏细辛所致过敏性休克,立即停用灯盏细辛,给予肾上腺素、异丙嗪肌肉注射,并静脉注射地塞米松和参麦注射液,吸氧,行心电图监护、保暖.30 min后,患者呼吸趋于平稳,症状减轻,血压开始回升,60 min后症状完全缓解,呼吸正常,血压升至12/8 kPa.     

注射用盐酸丙帕他莫致不良反应一例

<正>患者男,48岁,因右股骨骨折于2011年5月20日来我院就医。入院查体:体温37.5℃,脉搏126次/min,呼吸22次/min,血压140/70mmHg,为减轻患者症状,给予生理盐水250mL+注射用丙帕他莫(厂家:山东鲁抗医药股份有限公司,批号:110601)1.0g,2次/d静脉滴注,静脉滴注给     

云南灯盏花注射液致快速房颤1例

患者,男,72岁,因右侧基底节区脑出血于1999年8月25日入院。患者过去无心房纤颤及心脏病史,入院后多次心电图检查均正常。入院后30 d,用云南灯盏花注射液(批号：981120)40mL加10％葡萄糖注射液500 mL静滴,qd。用药当日患者感头昏,夜间兴奋不能入睡。体检除左侧肢体肌力I-Ⅱ级外,未见其它异常。第3次投药中,患者突然出现胸闷、心慌、气短。体检：BP 90/50 mmHg,呼吸急促36次/min,呈焦虑状,面色苍白,唇周及肢端轻度紫绀;双肺底可闻及细湿啰音,心界不大,心律不齐,心音强弱不等,HR 140次/min左右,心电图示心房纤颤,心室率156次/min。立即停用该药,给氧,静注地塞米松10 mg,呋塞米(速尿)20 mg,毛花苷C(西地兰)0.4 mg,30min后患者自觉症状稍改善,心室率为120次/min。2 h后再次静注毛花苷C 0.2 mg,患者心慌、胸闷逐渐消失。复查心电图为窦性心律,心室率80次/nin。停用云南灯盏花注射液,房颤未再发作。     

注射用脂溶性维生素(Ⅰ)致过敏反应一例

<正>患者女,6岁,因支气管肺炎于2011年8月10日来我院入院,体格检查:体温36.8℃,脉搏110次/min,呼吸频率20次/min,血压90/60mmHg。医生给予0.9%氯化钠注射液250mL加注射用脂溶性维生素(I)[成都天台山制药有限公司,批号110904(Ⅱ)118]1支(维生素A310～450μg,维生素D4.5～6.0μg,维生素K190～102μg,维生素E2.9～3.5mg)静脉滴注,静脉滴注给药约20min后,患者主诉全身发痒、口干发麻,剧烈腹痛,继而出现心悸、胸闷、大量出汗等症状,体格检查:口唇发紫,血压测不出,脉搏细速。考虑为注射用脂溶性维生素(Ⅰ)所致,立即停止使用并给予地塞米松5mg滴斗入壶,约30min后症状有所缓解。     

迟发性双硫仑样反应1例报道

1 病例介绍 某男,51岁,因细菌性肠炎就诊,给予注射用头孢哌酮钠(湖南天圣药业公司生产,批号20160301)2 g+5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注,1次/d,连续给药5 d后细菌性肠炎治愈,故停止治疗.在停用注射用头孢哌酮钠的第3日,该患者饮用52度白酒约250 ml,10 min后出现心悸、胸闷、皮肤潮红、意识模糊不清、呼吸困难等症状.遂由同事送往医院急救.查体:心率加速(130次/min),血压下降(80/50 mmHg),心电图显示ST段压低.     

静脉滴注氨曲南致双手麻木抽搐2例

例1.女,46岁,因泌尿系感染在门诊静脉滴注注射用氨曲南2.0g+0.9%氯化钠注射液250ml,每天1次。输液第1天当输液约50ml时,患者自觉双手麻木,自指尖开始逐渐向上发展,测BP110/70mmHg(1mmHg=0.133kPa),P78次/min,无心悸、胸闷、呼吸困难等其他不适,为观察病情,暂将滴数调至20滴/min,约5min后,患者上述麻木症状并无减轻,且自觉口周麻木,双手开始抽搐。立即吸氧;停用氨曲南,更换葡萄糖酸钙1g+0.9%氯化钠注射液,续滴;地塞米松5mg静脉推注。约10min后,患者上述症状开始逐渐减轻,30min后上述症状已完全消失,且无其他任何不适。     

灯盏细辛注射液静脉滴注致过敏性休克

患者女,17岁。因左中环指被机器碾压伤伴中指皮肤软组织缺损,于2006年4月24日入我院手外科治疗,患者既往无药物过敏史。查体:T37.0℃,P80次/min,BP110/75mmHg(1mmHg=0.133kPa),R20次/min。5月6日,为扩张血管改善组织缺血缺氧,8:25,给予0.9%氯化钠注射液250ml+灯盏细辛注射液20ml静脉滴注,滴速70滴/min。1h后输液完毕,10:00患者自诉胸闷、畏寒、头痛、寒颤。查体:神志清,T37.1℃,P72次/min,BP70/40mmHg,R20次/min。辅助检查:WBC1.3×109/L,中间细胞(包括单核、嗜酸、嗜碱及幼稚细胞)0.1×109/L,粒细胞绝对值0.7×109/L,PLT134×109…     

头孢哌酮钠/舒巴坦钠致喉头水肿及过敏性休克各1例

1　病　例患者 1,男 ,2 8岁 ,因股骨骨折行手术治疗 ,术前静推头孢哌酮钠 /舒巴坦钠 (先必先 ) 2 0g预防感染 ;推注结束不到 5min ,患者即出现胸闷、心慌、面色苍白、大汗淋漓、咽喉部发痒、呼吸道分泌物增加 ,上肢出现红色风团块 ,查喉头水肿 ,测心率 :12 0 /min ,血压 :14 0 / 90mmHg ,呼吸 :2 7次 /min ;急予地塞米松 15mg、异丙嗪 2 5mg静推 ,2 0min后患者症状缓解 ,测血压 :116 / 88mmHg ,心率 :10 2次 /min ,呼吸 :18次 /min ,皮疹稍有消退 ,两小时后 ,症状全部消失。患者 2 ,女 ,5 8岁 ,因股骨骨折行手术治疗 ,术前静滴头孢哌酮钠 …     

注射用灯盏花素致心悸休克一例

<正>患者男,57岁。因全身发困,行走不便1周,于2008年1月29日来医院就诊。门诊经查体,诊断为脑供血不足。给予注射用灯盏花素粉针治疗。30 mg加250 ml生理盐水静脉滴注,每日1次。静脉滴注结束10 min后,患者则出现胸闷、心悸、呼吸困难、头晕。继而出现全身性抽搐,神志不清,出现休克状态,经过抢救,15 min后苏醒,症状缓解,但夜间仍不能入睡。再次就诊,查体:体温37℃,其他未见异常,进行停药观察。     

注射用灯盏花素Beagle犬和小鼠安全药理学差异性研究

目的观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸系统、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法 24只Beagle犬雌雄各半,按体重随机分为10、30、90 mg·kg-1和溶媒对照组,每组6只,平行测定动物给药前和给药后2 min、30 min、1 h、2 h及4 h的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80只雌雄各半,其中40只按体重随机分为10、100、500mg·kg-1和溶媒对照组,分别尾静脉给予不同剂量注射用灯盏花素后观察动物机体协调能力;另外40只同样分组测定给药后不同时间点的小鼠自发活动次数。结果相同时间点各剂量组与溶媒对照组及给药前自身比较发现,Beagle犬心电指标、体温、收缩压、舒张压和平均动脉压均有一定程度的波动,但差异无统计学意义(P>0.05)。ICR小鼠给药后高剂量组出现闭眼和运动减少等反应,1 h左右恢复正常;与溶媒对照组比较,各组动物协调功能差异没有统计学意义(P>0.05),高剂量组雌雄小鼠给药后2 min和30min自发活动次数均有下降的趋势,雌鼠给药后2 min自发活动次数明显减少(P<0.05)。结论在本实验条件下,单次静脉给予注射用灯盏花素对Beagle犬的呼吸、心血管系统及体温无明显影响。单次给予注射用灯盏花素对小鼠协调功能无明显影响,500 mg·kg-1注射用灯盏花素对雌性小鼠在2 min时会产生一过性的轻度躯体运动障碍或中枢抑制作用。     

静脉滴注磷霉素钠致药物热反应一例

<正>患者男,46岁,农民。因右侧膝关节韧带断裂入我院治疗。入院检查:体温37℃,脉搏95次/min,呼吸22次/min,血压130/70mmHg(1mmHg=0.133kPa);发育正常,营养中等;神志清,检查合作。做注射用青霉素皮试(+)。术后给予5%葡萄糖注射液+磷霉素钠注射液静脉滴注,约1h左右,患者出现寒战、高热。体温达39℃,脉搏82次/min分,呼吸20次/min,血压135/70mmHg,两侧肺部听诊无音。给予退热药物,但体温一直不退。停药后体温下降较快。次日当重新应用此药物时,发热又复出现。     

注射用盐酸川芎嗪致高热1例

患者,男,82岁,2012年9月7日,因无明显诱因突发言语不清、流诞,伴有右侧肢体无力、活动不利、行走不稳,3h入院,当时测血压220/120mmHg(1mmHg=0.133kPa),立即给予硝苯地平10mg舌下含服,患者症状无明显改善。即收治入院,入院诊断:腔隙性脑梗死、高血压病(高危)。9月13日10:00遵医嘱给予5%葡萄糖溶液250ml+注射用盐酸川芎嗪120mg静脉滴注,每天1次,9月14日10:40患者再次输注该药品时,约20min后患者突然出现寒战,测T39℃、P96次/min、R     

灯盏细辛注射液致严重过敏2例

例1男,76岁。因冠心病、陈旧性心梗,于2004年2月10日入院。既往无药物过敏史。入院后给予灯盏细辛注射液100mL,用5%葡萄糖注射液150mL稀释,1次/d,缓慢滴注。第4天当滴注约10min时,患者突然出现烦躁不安,面色苍白,呼吸困难,口唇紫绀,四肢厥冷,血压80/50mmHg(1mmHg=0.133kPa),T37.2℃。立即停药,给予盐酸肾上腺素1mg肌注,地塞米松10mg和参麦注射液40mL静脉滴注;同时给予吸氧、心电监护。30min后,患者呼吸逐渐平稳,症状减轻,血压开始回升;60min后,症状完全缓解,呼吸正常,血压升至100/70mmHg。例2女,54岁。因冠心病、左心衰竭,于2004年2月14…