蒙古族高血压者血管紧张素转换酶基因多态性与胰岛素抵抗及血脂的关系

背景：血管紧张素转换酶(angiotensin—converting enzyme，ACE)基因被认为是高血压发生的候选基因，而胰岛素抵抗及高血脂也被认为与高血压的发生有关联。由于基因的遗传异质性，因此有必要在不同民族间的高血压者中探讨血管紧张素转换酶与胰岛素抵抗和血脂之间的关系。目的：探讨蒙古族高血压人群ACE基因I／D多态性与胰岛素抵抗及血脂的关系。设计：现况调查。单位：哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室，苏州大学放射医学与公共卫生学院流行病学教研室，通辽市疾病预防控制中心检验科，科左后旗卫生防疫站流行病科。对象：选择内蒙古自治区通辽市科左后旗朝鲁吐苏木(乡)作为研究现场，所有研究对象均为在此长期居住的蒙古族居民，共获得有高血压者115例。干预：应用聚合酶链式反应检测血管紧张素转换酶基因的插入／缺失多态性，血脂、血糖和胰岛素采用试剂盒检测。主要观察指标：血脂、血糖、胰岛素：胰岛素敏感指数。结果：在115例高血压者中，Ⅱ基因型者33例，ID基因型者62例。DD基因型者20例。在三组人群中总胆固醇分别为(5．1&;#177;1．4)，(5．2&;#177;1．5)和(4．9&;#177;1．1)mmol／L，三酰甘油分别为(3．4&;#177;2．5)，(3．4&;#177;3．0)和(2．9&;#177;1．8)mmol／L，高密度脂蛋白分别为(1、3&;#177;0．7)，(1．2&;#177;0．6)和(1．3&;#177;0．9)mmol／L，低密度脂蛋白分别为(3．1&;#177;1．4)，(3．4&;#177;1．4)和(3．0&;#177;1．2)mmol／L，经检验差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。血糖分别为(5．5&;#177;1．1)，(5．9&;#177;2．1)和(5．4&;#177;0．6)mmol／L，差异亦没有显著性意义(P&;gt;0．05)。胰岛素水平在三组人群中分别为(5．9&;#177;1．7)mU／L。(6．6&;#177;1．6)mU／L和(6．3&;#177;0．8)mU／L，差异无显著性意义。胰岛素敏感指数分别为-1．5&;#177;0．1，-1．6&;#177;0．1和，-1．5&;#177;0．1，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：蒙古族高血压人群中ACE基因I／D多态性与胰岛素抵抗及血脂水平无关联。     

动脉粥样硬化候选基因屏氧酶1基因192位Gln-Arg多态性对血脂的影响

目的:探讨屏氧酶1基因192位Gln-Arg多态性与血脂水平的关系。方法:从社区正常人群、健康体检者和患者中抽取1019例受试者,其中680例脑卒中患者及339例正常对照组人群,男606例,女413例。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法测定屏氧酶1基因多态性。结果:非心脑血管病、脑出血、脑梗死患者年龄、性别、体质量指数、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇比较,差异无显著性意义(P>0.05),三者血清空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇比较,差异有显著性意义(P<0.05)。屏氧酶13种基因型(QQ,QR,RR基因型)各血脂水平差异无显著性意义(P>0.05),其中QQ基因型的三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(1.58±0.89),(4.82±1.01),(1.39±0.38)和(2.84±0.75)mmol/L;QR基因型分别为(1.59±0.99),(4.78±1.00),(1.36±0.38)和(2.82±0.80)mmol/L;RR基因型分别为(1.57±0.87),(4.84±1.05),(1.34±0.39)和(2.87±0.87)mmol/L。同一性别不同基因型之间各血脂水平差异无显著性意义(P>0.05)。男女两性屏氧酶1各基因型的比例相近(P>0.05)。男女不同性别之间屏氧酶1基因各基因型的血脂水平存在差异,尤其以高密度脂蛋白胆固醇明显(P<0.05)。结论:屏氧酶1基因192位Gln-Arg各基因型间血脂水     

非糖尿病与糖尿患者群LMNA1908C／T基因多态性与血脂代谢紊乱的关系

目的：研究中国大连地区非糖尿病和糖尿患者群LMNA1908C／T基因多态性与血脂代谢紊乱的相关性。方法：选取50例非糖尿病患者(非糖尿病组)。118例2型糖尿病患者(糖尿病组)；平均年龄为(62．6&;#177;12．9)岁。测量空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholestero1,HDL-C)、胰岛素和C肽等。采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR—RFLP)技术分析LMNA1098C／T基因型。结果：LMNA1908C／T基因型分布和等位基因频率在非糖尿病和糖尿病之间没有差异。无论是非糖尿病还是糖尿病者有血脂紊乱者和无血脂紊乱者之间差异显著。非糖尿病有血脂紊乱者的LMNA1908T／T基因型频率(51．8％)高于糖尿病患者(38．9％)，LMNA1908C／T和／T／T基因型的胆固醇[(4．81&;#177;0．71)，(6．32&;#177;0．81)mmo1／L]、三酰甘油[(1．72&;#177;0．49)，(222&;#177;1．09)mmol／L]水平均高于C／C型携带者[(4．00&;#177;0．82),(1．08&;#177;0．43)mmol／L]，HDL-C水平[(1．21&;#177;0．21),(1．03&;#177;0．28)mmol／L]低于C／C型携带者[(1．28&;#177;0．18)mmol／L]。在糖尿病患者T／T型携带者对三酰甘油作用消失(P&;gt;0．05)。结论：无论在非糖尿病还是糖尿病个体LMNA1908C／T多态性与血脂紊乱密切相关，尤其在高胆固醇血症者存在T等位基因剂量依赖性。     

乌鲁木齐新市区30岁以上汉族群体2687人血脂流行病学调查

目的：了解乌鲁木齐新市区汉族成年人群的血脂代谢流行病学特点，为制定该地区的防病治病决策提供依据。方法：2002年以整群抽样方法抽取乌鲁木齐新市区30岁以上汉族成人为研究对象。纳入标准：30岁以上、汉族人。排除标准：患有严重肝肾疾病及器官功能衰竭者。符合上述标准共2687人，男1607人，女1080人。对纳入汉族人进行血脂、血糖测定。结果：①乌鲁木齐地区30岁以上汉族人群血脂紊乱的患病率达72．28％，总胆固醇升高的占15．11％，低密度脂蛋白胆固醇升高的占9．5％，高密度脂蛋白胆固醇过低的占20．98％。②女性血脂状况明显好于男性。表现为总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平[(5．104&;#177;1．062)，(1．233&;#177;0．688)，(2．660&;#177;1．026)mmol／L]低于男性[(5．219&;#177;1．083)，(1．689&;#177;1．393)，(2．797&;#177;l，096)mmol／L](t=3．730，11．240，3．301，P&;lt;0．01)，而高密度脂蛋白胆固醇水平[(1．599&;#177;0．558)mmol／L]高于男性[(1．387&;#177;0．535)mmol／L](t=9．816，P&;lt;0．01)。③不同年龄组间总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇比较，有明显差异(F=2．959～23．382，P&;lt;0．05～0．01)，50～59岁组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均值最高。     

摄入不同剂量大豆蛋白干预高胆固醇模型大鼠的血脂水平

目的：探讨膳食大豆蛋白摄入的不同剂量和时程对高血浆胆固醇模型大鼠血清胆固醇及有关血脂指标的影响。方法：实验于2004—02／05在沈阳医学院预防医学系进行，用含50g／kg猪油，10g／kg胆固醇和2．5g／kg胆盐的高脂饲料喂饲健康Wistar雄性大鼠，经2周诱发高血浆胆固醇以后，测血清总胆固醇，总三酰甘油，高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度。然后，按体质量和血清胆固醇浓度均衡的原则，将36只动物随机分为4组，分别喂饲含有200g／k大豆蛋白、200g／kg酪蛋白、300g／kg大豆蛋白和300g／k酪蛋白的纯合成高脂饲料，并于实验第4周和第8周结束时采血，测定指标同前。实验结果用SPSS统计软件进行方差分析。结果：经2周诱导高血脂后，实验模型大鼠的血清总胆固醇水平为(4．55&;#177;1．25)mmol／L(n=36)，而喂饲正常饲料的阴性对照鼠仅为(2．30&;#177;0．18)mmol／L(n=8)，升高了近2倍。又经4周喂饲含有处理因素的饲料后，200g／k异大豆蛋白组、200g／kg酪蛋白组、300g／k异大豆蛋白组和300g／kg酪蛋白组大鼠的血清总胆固醇水平分别为(2．51&;#177;0．31)，(3．45&;#177;0．67)，(2．59&;#177;0．22)，(3．67&;#177;0．87)mmol／L：低密度脂蛋白胆固醇为(1．21&;#177;0．16)，(1．67&;#177;0．32)．(1．25&;#177;0．10)．(1．78&;#177;0．43)mmol／L，与同水平酪蛋白组相比，大豆蛋白组动物的血清总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度极显著降低(P&;lt;0．01)。继续喂饲上述饲料4周后，各组动物的血清总胆固醇水平分另Ⅱ为(3．08&;#177;0．56，4．16&;#177;1．50，3．31&;#177;0．78，4．46&;#177;0．97)mmol／L；低密度脂蛋白胆固醇为(1．46&;#177;0．27．1．99&;#177;0．73，1．58&;#177;0．39．2．14&;#177;0．47)mmol／L，与同水平酪蛋白组相比，大豆蛋白组动物的血清总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度显著降低(P&;lt;0．05)。实验期间各组动物血清总三酰甘油水平不受大豆蛋白摄入的影响。结论：同摄入酪蛋白相比，膳食大豆蛋白可显著降低高血浆胆固醇模型大鼠的血清总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度，且摄入时程的长短对其作用影响不大。大豆蛋白摄入对血清总三酰甘油浓度无作用，摄入含200g／kg或300g／kg大豆蛋白饲料的降血清胆固醇作用基本相同。     

通脉降脂口服液和洛伐他汀对动脉粥样硬化患者血脂生化指标影响的对比研究

目的：观察通脉降脂口服液、洛伐他汀对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)患者血脂、血清血小板α颗粒膜蛋白-140(platelet alpha particle membrane protein，GMP-140)、血管性假血友病因子von willebrand factor，vWF)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平的影响，比较二者的差异。方法：病例为郑州铁路中心医院和河南中医学院附属医院门诊就诊的动脉粥样硬化患者，其中33例患者口服通脉降脂口服液治疗(治疗组)、30例口服洛伐他汀治疗(对照组)，检测两组患者治疗前后血脂(酶法)、血清GMP-140、vWF及TNF-α(ELISA法)水平。结果：治疗组治疗后血清总胆固醇[(5．65&;#177;0．69)mmol／L]、三酰甘油[(2．05&;#177;0．70)mmol／L]、低密度脂蛋白胆固醇[(3．70&;#177;0．72)mmol／L]、载脂蛋白B-100[(1．11&;#177;0．27)g／L]、GMP-140[(19．03&;#177;6．09)μg／L]、vWF[(135．61&;#177;36．55)％]、TNF-α水平[(52．64&;#177;13．35)ng／L]显著下降，高密度脂蛋白胆固醇水平[(1．16&;#177;0．32)mmol／L]显著升高，与治疗前比较，差异有显著性意义(t=2．16-3．04，P&;lt;0．05，0．01)；调脂疗效与对照组比较除高密度脂蛋白胆固醇(t=2．037，P&;lt;0．05)外差异均无显著性意义(P&;gt;0．05)；两组血清载脂蛋白A-I水平与治疗前比较差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；对照组GMP-140水平与治疗前比较差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：通脉降脂口服液、洛伐他汀均具有降低AS患者血清总胆固醇和三酰甘油，从而改善血管内皮功能、抑制AS斑块炎症反应等良好疗效；但通脉降脂口服液升高高密度脂蛋白胆固醇、抑制血小板活化、纠正AS时凝血功能紊乱等疗效优于洛伐他汀。     

维吾尔族2型糖尿病21个家系的脂代谢特点

目的：研究不同糖代谢情况下维吾尔族2型糖尿病家系脂代谢的变化特点。方法：收集新疆和田地区维吾尔族2型糖尿病家系21个。按1997年美国糖尿病协会(ADA)关于糖尿病及糖耐量减低的诊断标准分为5组：①正常对照组，选先证者和其有血缘关系的亲属的配偶(n=68)。②一级亲属正常糖耐量组(n=83)。③一级亲属糖耐量减退／空腹血糖减组(n=26)。④新诊断糖尿病组(n=15)。⑤糖尿病组(n=48)。比较各组血脂水平。结果：一级亲糖耐量减退／空腹血糖减损组、新诊断糖尿病组、糖尿病组三酰甘油水平[(1．77&;#177;0．83)，(3．06&;#177;2．91)，(2．01&;#177;1．26)mmol／L]均明显高于正常对照组[(1．31&;#177;0．52)mmol／L](P&;lt;0．05～0．01)。糖尿病组低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平明显高于正常对照组和一级亲属正常糖耐量组(P&;lt;0．05)。新诊断糖尿病组与糖尿病组三酰甘油水平比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；一级亲属正常糖耐量组和一级亲属糖耐量减退／空腹血糖减损组三酰甘油水平比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。一级亲属糖耐量减退／空腹血糖减损组和新诊断糖尿病组总胆固醇、LDL-C高于一级亲属正常糖耐量组，但差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。糖尿病组总胆固醇水平高于正常对照组和一级亲属正常糖耐量组(P&;lt;0．01)。各组高密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：糖尿病家系成员在正常糖代谢状态下已存在血脂紊乱，表现为三酰甘油升高；当糖尿病发展过程中的血脂变化为三酰甘油、LDL—C、总胆固醇均升高。     

肿瘤坏死因子α启动子区基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的：分析肿瘤坏死因子α启动子区第308位G／A基因多态性与中国北方2型糖尿病患者胰岛素抵抗及血脂异常的相关性。 方法：选择2003—08／2004—07伊春市第一医院内分泌科收治的2型糖尿病患者60例为对象，为2型糖尿病组，同期选取中国北方健康汉族人54例，为对照组。两组受试者均知情同意。应用放射免疫技术检测两组空腹血浆胰岛素和肿瘤坏死因子α水平。采用全自动生化分析仪检测两组空腹血糖、血浆总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平。采用稳态模型分析法评价胰岛素抵抗指数（胰岛素抵抗指数=空腹血糖&;#215;空腹血浆胰岛素／22．5）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测两组肿瘤坏死因子α基因多态性。 结果：纳入2型糖尿病患者60例和正常对照者54例，均进入结果分析。①2型糖尿病组血浆肿瘤坏死因子α、三酰甘油水平和胰岛素抵抗指数均高于对照组【肿瘤坏死因子α分别为（1．43&;#177;0．57），（1．21&;#177;0．42）μg／L；三酰甘油分别为（2．72&;#177;1．28），（1．62&;#177;0．79）mmol／L；胰岛素抵抗指数分别为4．60&;#177;0．98，3．28&;#177;0．67，P〈0．05]，高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组[（0．82&;#177;0．23），（1．01&;#177;0．19）mmol／L，P〈0．05]。②2型糖尿病组和对照组携带GA＋AA基因型的频率分别是0．316和0．093；A等位基因的频率分别是0．175和0．046。③2型糖尿病组携带GA＋AA基因型胰岛素抵抗指数、肿瘤坏死因子α、三酰甘油水平高于携带GG基因型【胰岛素抵抗指数分别为5．24&;#177;1．25，4．07&;#177;0．89；肿瘤坏死因子α分别为（1．56&;#177;0．24），（1．39&;#177;0．37）μg/L；三酰甘油分别为（3．07&;#177;0．88），（2．18&;#177;1．08）mmol／L，P〈0．051，而血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平两者比较差异无显著性。 结论：肿瘤坏死因子α第308G／A基因突变与中国北方2型糖尿病患者的胰岛素抵抗及血脂异常有关。     

血管紧张素转换酶基因分子变异与冠状动脉内支架再狭窄的相关性

目的：探讨血管紧张素转换酶(anglotensin-converting enzyme，ACE)基因多态性与冠状动脉内支架再狭窄的相关性。方法：选择冠状动脉造影随访102例支架术后患者为研究对象，根据其ACE基因型分布不同分为Ⅱ组(39例)，ID例(44例)，DD组(19例)；并采用PCR法检测ACE基因插入／缺失(I／D)的多态性。结果：ACE I／D各基因型支架术前病变血管长度、参考血管直径等方面无差异；术前、术后即刻靶血管最小管腔直径也无差异，而术后6个月随访时靶血管管径晚期丧失参数，ACE I／D各基因型则存在显著性差异(t=3．83，P&;lt;0．05)。进一步的Post hoc tests分析表明，Ⅱ组术后随访时最小管腔直径、晚期丧失及净获得参数[1．54&;#177;0．98)，(1．45&;#177;0．96)，(1．25&;#177;0．91)mm]与DD组[(0．90&;#177;0．87)，(2．13&;#177;0．81)，(0．54&;#177;0．91)mm]比较，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；而ID与DD组间及Ⅱ与DD组间比较差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。多因素回归分析表明靶血管最小管腔直径和ACE DD基因型是支架再狭窄的独立预测因子(P=0．004，0．018)；其中ACE DD增加再狭窄的危险OR值为2．095(95％CI：1．135～3．867)。结论：ACE DD基因型可能与冠状动脉内支架再狭窄具有相关性。     

动脉粥样硬化与辛伐他汀的抗氧化应激作用

目的：他汀类药物抑制动脉粥样硬化的机制尚未完全阐明。观察他汀对动脉粥样硬化氧化应激作用的影响，探讨其抗动脉粥样硬化机制，以期为他汀类药物在动脉粥样硬化患者临床干预中的应用提供病因学依据。方法：本实验于2004—09／2005-01在中国医科大学动物部实验室完成。选择21只健康白兔，平均分为3组，观察造模后各组兔超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活力、丙二醛含量及血清脂质浓度的变化，并计算各组兔主动脉动脉粥样硬化斑块面积比。结果：模型组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的浓度显著高于对照组(P&;lt;0．01)，辛伐他汀组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于对照组，但显著低于模型组(P&;lt;0．01)；模型组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力分别为(2．23&;#177;0．34)NU／μL和(96．54&;#177;15．82)mmol／(L&;#183;min)，均显著低于对照组(3．54&;#177;0．57)NU／μL，(118．53&;#177;17．29)mmol／(L&;#183;min)(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)，而辛伐他汀组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力(2．95&;#177;0．37)NU／μL，(120．06&;#177;20．55)mmol／(L&;#183;min)则高于模型组(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)；模型组丙二醛含量(10．15&;#177;1．63)μmol／L明显高于对照组(6．10&;#177;1．03)μmol／L(P&;lt;0．01)，而辛伐他汀组丙二醛含量(7．52&;#177;1．22)μmol／L显著低于模型组(P&;lt;0．01)。模型组动脉粥样硬化斑块面积比(51．45&;#177;6．93)％，而辛伐他汀组为(23．46&;#177;3．97)％，两组间差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。结论：辛伐他汀抗氧化应激作用是其抗动脉粥样硬化机制之一，深入研究他汀类药物作用机制，将为其在动脉粥样硬化患者临床干预中的充分应用提供理论依据，并将有助于冠心病的早期预防及患者的预后。     

氟伐他汀对自发性高血压大鼠心血管的保护作用

目的：探讨氟伐他汀对自发性高血压大鼠心血管系统的作用。方法：12周龄自发性高血压大鼠30只，随机分成3组，每组10只：安慰剂组给予安慰剂喂养，氟伐他汀组喂养氟伐他汀20mg／(kg-d)：基础组入选后即处死留取血标本检测。分别测量治疗3个月前(后)收缩期血压、体质量、全心质量、左心室质量及血浆血管紧张素Ⅱ、血脂、血糖和尿素氮、肌酐、尿酸水平以及肠系膜三级动脉血管壁／腔面积比。结果：①氟伐他汀组治疗后收缩压(mmHg)均明显下降(163&;#177;4)，与安慰剂组(174&;#177;7)比较，差异有显著性意义(F=3．12，P&;lt;0．05)。②氟伐他汀组全心质量和体质量比及左心室质量和体质量比明显下降(全心重／体质量：0．005l&;#177;0．0003和0．0049&;#177;0．0002；左室质量／体质量：0．0040&;#177;0．0003和0．0039&;#177;0．0001)，与安慰剂组比较，差异有显著性意义(F=2．96，P&;lt;0．05)。③氟伐他汀治疗后血管紧张素Ⅱ(ng／L)水平无明显下降(241．50&;#177;45．68，F=1.26，P&;gt;0．05)。④氟伐他汀治疗后胆固醇(mmol／L)下降(123&;#177;0．46)；三酰甘油水平(mmol／L)也明显变化(1．31&;#177;0．23)，高密度脂蛋白水平(mmol／L)升高(1．20&;#177;0．51)，与安慰剂组比较，差异有显著性意义(F=3．39，P&;lt;0．05)。⑤氟伐他汀治疗后血糖、血浆尿素氮、肌酐、尿酸水平水平无明显降低作用(F=1．76，P&;gt;0．05)。⑥安慰剂组肠系膜动脉壁／腔面积比明显高于氟伐他汀治疗组(0．69&;#177;0．06和0．42&;#177;0．06，F=3．61，P&;lt;0．05)。结论：氟伐他汀治疗可减少高血压对心血管系统的不利影响，对心血管系统有保护作用。     

新疆维吾尔族2型糖尿病家系中糖尿病高危人群高危因素的研究

目的：探讨新疆糖尿病高发民族维吾尔族中的糖尿病高危人群以及是否有糖尿病高危因素。方法：收集新疆和田地区维吾尔族2型糖尿病家系21个，共372例。男159例，女213例。按与先证者血象关系远近分为3组，分别为同胞组(61例)、子代及亲代组(26例)、三级亲属组(82例)，另设糖尿病家族中非血缘关系的非糖尿病患者，设为对照组(78例)，观察各组的血糖、血脂、胰岛素等指标。结果：同胞组体质量指数明显高于其他3组，同胞组收缩压高于三级亲属组，但与子代及亲代组差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。同胞组与子代及亲代组之间胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇差异均无显著性意义(P&;gt;0．05)。同胞组的胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于三级亲属组(q=4、75，P&;lt;0．05)。同胞组与正常对照组胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，同胞组三酰甘油[(1．74&;#177;0.69)mmol／L]高于正常对照组[(1．47&;#177;0．89)mmol／L](q=5．43．P&;lt;0.01)。各组间空腹血糖及负荷后血糖差异无显著性意义(P&;gt;0.05)；同胞组空腹胰岛素[(14．67&;#177;11．88)mmol／L]显著高于正常对照组[(9．62&;#177;6．79)mmol／L](q=7．97，P&;lt;0．01)；同胞组和子代及亲代组的负荷后胰岛素水平相同，但显著高于三级亲属组(q=5．35．P&;lt;0．01)。结论：维吾尔族2型糖尿病家系中，同胞相对是糖尿病高危人群，且这些人群中三酰甘油、腰臀比、体质量指数、空服胰岛素、负荷后胰岛素是相对高危因素。     

糖尿病大鼠外周神经病变与胰岛素样生长因子-1基因表达异常的关系

目的：探讨肝组织胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1，IGF-1)基因表达异常及其与糖尿病外周神经病变的关系。方法：实验选用清洁级SD雄性大鼠64只。将64只大鼠按初质量匹配随机分成：正常对照组16只和糖尿病组48只。用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型，并进一步将糖尿病大鼠按血糖水平分成3组(胰岛素治疗1，2，3组)，与正常大鼠组进行实验比较。反转录一多聚酶链扩增反应半定量分析坐骨神经IGF-1 mRNA含量；酶联免疫吸附法分析组织IGF-1肽含量；诱发肌电图测定坐骨神经电生理指标；光镜，电镜下观察坐骨神经形态学改变。结果：糖尿病2周时，胰岛素治疗2，3组大鼠肝组织IGF-1mRNA含量明显低于正常对照组，且随病程发展进一步下降(P&;lt;0．01)。糖尿病3个月时，胰岛素治疗2，3组大鼠肝组织IGF-1mRNA含量与正常对照组比较，差异有非常显著性意义(P&;lt;0．01)。肝组织IGF-1肽含量与IGF-1mRNA几呈平行变化趋势。此变化趋势与肝组织IGF-1肽含量变化一致(r=0．99，P&;lt;0．001)。糖尿病2周时，糖尿病组与正常对照组间电生理差异无显著无意义(P&;gt;0．05)。糖尿病2，3个月时，胰岛素治疗2，3组大鼠电生理指标与正常对照组比较，差异有显著性意义(P&;lt;0．05～0．01)。糖尿病2，3个月时，胰岛素治疗3组与胰岛素治疗2组比较，差异有显著性意义(P&;lt;0．01)，胰岛素治疗1组与正常对照组比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。糖尿病3个月时，与正常对照组及胰岛素治疗1组的髓鞘面积、轴突面积、神经纤维密度[(20．98&;#177;0．89)，(21．28&;#177;1．14)μm^2；(25．1&;#177;2．94)，(27．31&;#177;3．21)μm^2；(12．17&;#177;1．2)，(2．14&;#177;0．9)&;#215;10^3mm^-2]比较，胰岛素治疗2组和胰岛素治疗3组轴突面积[(18．35&;#177;1．00)，(14．80&;#177;0．76)μm^2]，髓鞘面积[(22．93&;#177;3．13)，(18．34&;#177;0．90)μm^2]，神经纤维密度[(10．11&;#177;0．32)，(8．68&;#177;0．30)&;#215;10^3mm^-2]均显著减少或下降。血清IGF-1呈一致性下降(r=0．99，P&;lt;0．001)。其变化与坐骨神经功能改变(感觉神经：r=0．54，P&;lt;0．025，运动神经：r=0．49，P&;lt;0．05)、组织形态异常关系密切(神经纤维密度r=0．68，P&;lt;0．025)，血糖正常糖尿病组大鼠与正常对照组间上述指标无显著差异性意义(P&;gt;0．05)。结论：糖尿病早期即出现肝组织IGF-1基因表达下降，程度依糖尿病严重状态而异并随疾病进程加重，血清IGF-1水平相应地出现变化，提示肝组织为血循环IGF-1的主要来源，这种表达异常可能导致外周神经病变发生和发展。     

急性脑梗死患者血清白细胞介素-6和转化生长因子β1含量变化与神经功能缺损

目的：探讨白细胞介素-6(IL-6)和转化生长因子β1(TGF-β1)在脑梗死的发病过程中所起的作用、临床意义及二者的相关性。方法：采用双抗体夹心ELISA法对30例急性脑梗死患者在起病后第1，3，7，14天连续检测IL-6，TGF-β1浓度。结果：脑梗死组在病程1，3，7d3个时间点上血清IL-6水平[(55．91&;#177;23．74)，(10．33&;#177;1．61)，(9．29&;#177;1．68)ng／L]升高，与正常对照组(2．86&;#177;0．86)ng／L相比，差异有显著性意义(F=73，P&;lt;0．05)。TGF-β1水平减低，与正常对照组相比，差异有显著性意义(F=106，P&;lt;0．05)。至14d．血清IL-6(4．39&;#177;1．49)ng／L，TGF-β1(40．83&;#177;8．90)μg／L则均接近正常水平。脑梗死患者血清IL-6水平与梗死面积大小呈正相关(P&;lt;0．05)，而血清TGF-β1水平与梗死面积大小无关(P&;gt;0．05)。神经功能受损程度与血清IL-6水平呈正相关(P&;lt;0．05)。而与TGF-β1水平无关(P&;gt;0．05)。IL-6水平与TGF-β1水平无明显相关性(r=0．289，P&;gt;0．05)。结论：IL-6，TGF-β1与脑梗死的病理生理过程密切相关。IL-6浓度测定对判断脑梗死的病情严重程度具有一定意义。     

藏族妇女降钙素受体基因多态性和骨质疏松的相关性

目的：骨质疏松的发生受到遗传因素的影响，但其相关基因对不同种族人群的影响不尽相同，本项研究首次报道了降钙素受体(calcitonin receptor，CTR)基因多态性在藏族妇女中的分布规律及其与骨质疏松(osteoporosis，OP)的相关性。方法：利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)法测定无亲缘关系的夏河县207名藏族年轻妇女和116名绝经后妇女的CTR基因单核苷酸多态性。并用UBIS3000定量超声仪测定受试者超声振幅衰减(BUA)、超声声速(SOS)和刚度(STI)3项指标。结果：藏族年轻妇女CTR基因的TC型为23．7％，CC型为76．3％，绝经后妇女的TC型为25．9％，CC型为74．1％，均未见TT型，两组研究对象的基因型分布百分率差异无显著性意义(x^2=0．193，P&;gt;0．5)。TC基因型组的3项定量超声参数值均高于CC基因型组，年轻妇女的SOS[TC型为(1576．50&;#177;29．19)m／s，CC型为(1541．82&;#177;47．70)m／s]和STI[TC型为(108．19&;#177;15．87)％，CC型为(93．27&;#177;26．12)％]表现为差异有极显著性意义(tSOS=3．383，tSTI=3．168，P&;lt;0．01)，BUA[TC型为(74．28&;#177;13．02)dB／MHz，CC型为(64．51&;#177;22．56)dB／MHz]差异有显著性意义(tm=2．031，P&;lt;0．05)；绝经后妇女的3组参数[TC型：BUA=(50．15&;#177;10．37)dB／MHz，SOS=(1526．93&;#177;30．32)m／s。STI=(76．13&;#177;14．49)％；CC型：BUA=(43．26&;#177;17．71)dB／MHz．SOS=(1497．46&;#177;28．37)m／S，STI=(65．07&;#177;15．41)％]差异均有显著性意义(tBUA=2．058，tSOS=2．594，tSTI=2．377，P&;lt;0．05)。结论：CTR的基因型具有种族差异性，藏族的CTR基因型分布百分率不同于已报道的其他种族，CTR基因型与反映骨密度、骨强度和骨的结构特征的定量超声参数之间有一定关联，藏族的CTR基因型通过影响峰值骨量的获得成为影响骨质疏松发生的危险因素。     

老年大鼠血脂、载脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性与还少丹的干预作用

目的：探讨由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成的还少丹对大鼠血脂、载脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质含量和单胺氧化酶活性的影响。方法：实验于2005-04在湖南中医学院分子生物学实验室完成。24只健康SD老年大鼠，随机分为对照组和药物组，每组12只。药物组用还少丹水煎液(由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成)灌胃2mL(含生药7g)／(kg&;#183;d)，对照组用等量生理盐水灌胃，5d／周，另2d自由饮水，给药80d。大鼠禁食12h后取血，检测血脂和载脂蛋白-胆固醇的含量，测定血清谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛含量，并取脑组织测定单胺氧化酶活性。结果：21只老年大鼠进入结果分析：①三酰甘油含量：药物组明显低于对照组[(0．97&;#177;0．11，1．50&;#177;0．93)mmol／L，(τ=11．98，P&;lt;0.01)]。②低密度脂蛋白-胆固醇：药物组明显低于对照组[(1．99&;#177;0．11，2．94&;#177;0．12)mmol／L，(τ=18．68，P&;lt;0．01)]。③谷胱甘肽过氧化物酶活性：药物组明显高于对照组[(37.34&;#177;2．00，31．51&;#177;2.33)nkat／L，(τ=6．25，P&;lt;0.01)]。④丙二醛含量：药物组明显低于对照组[(13．79&;#177;1．01，17．70&;#177;1．41)nmol／mL，(τ=5．12，P&;lt;0．01)]。⑤胺氧化酶活性：药物组明显低于对照组[0．07&;#177;0．01，0．24&;#177;0．02)nkat／g，（τ=13．27，P&;lt;0.01)]。结论：①还少丹能降低大鼠血清中三酰甘油、总胆固醇的含量，提高高密度脂蛋白胆固醇／低密度脂蛋白胆固醇的比值，起到抗动脉粥样硬化的效应。②有效地提高大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶活性，抑制大鼠脑内的单胺过氧化物酶活性，产生抗衰老的作用。     

2型糖尿病大血管病变患者血清肝细胞生长因子水平

目的：探讨2型糖尿病大血管病变患者血清肝细胞生长因子水平及与其相关因素分析。方法：选取2004-01／06中国医科大学附属第一临床医院152例实验对象，包括2型糖尿病合并大血管病变组44例，2型糖尿病无大血管病变组32例、无糖尿病大血管病变组36例以及40例健康体检者(正常对照组)，行常规体质量、腰围、臀围、血压测量，测定空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和尿酸，并采用酶联免疫吸附实验方法测定其血清肝细胞生长因子水平。结果用x^-&;#177;s表示，组间比较采用方差分析，血清肝细胞生长因子与各指标的相关性采用直线回归、多元逐步回归。结果：①2型糖尿病伴有或不伴有大血管病变患者及无糖尿病的大血管病变患者血清肝细胞生长因子水平比正常对照组明显增高，[(1．745&;#177;0．475)，(1．329&;#177;0．464)，(1．413&;#177;0．565)，(1．034&;#177;0、276)μg／L，P&;lt;0、05～0．01]；无糖尿病大血管病变患者和2型糖尿病无大血管病变患者血清肝细胞生长因子水平基本相似；2型糖尿病伴有大血管病变患者血清肝细胞生长因子水平较2型糖尿病无大血管病变患者及无糖尿病大血管病变者明显增高(P&;lt;0．05)。②血清肝细胞生长因子和收缩压、空腹血糖、糖化血红蛋白及低密度脂蛋白胆固醇在P&;lt;0．05的水平上有显著的正相关(相关系数分别为0．56，0．37，0．41，0．64)。与高密度脂蛋白胆固醇在P&;lt;0．05的水平上有显著的负相关(r=-0．27)。以血清肝细胞生长因子为应变量，以收缩压、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇为自变量行多元逐步回归分析，血清肝细胞生长因子与低密度脂蛋白胆固醇(r^2=0．21)收缩压(r^2=0．19)进入回归方程。结论：2型糖尿病患者血清肝细胞生长因子水平显著增高，2型糖尿病合并大血管病变者增高更明显；血清肝细胞生长因子可作为反映糖尿病大血管病变严重程度指标之一，另外血清肝细胞生长因子水平与血压、血糖、血脂等相关因素有关。     

瘦素、脂代谢与胆固醇结石形成的相关性

目的 通过对胆固醇结石患者血清瘦素及血脂成分浓度的测定，旨在探讨瘦素(LP)在胆固醇结石形成中的作用。方法 收集兰州医学院第二附属医院普外科胆结石住院患者，确定22例作为实验组(胆石组)。其中男1O例。女12例。术后通过肉眼观察和化学检测证实为胆固醇结石。患者术前进行各项检查排除心、肝、肾等器官病变。且无高血压、糖尿病、肝炎等慢性病变，不伴或伴胆囊炎但非急性发作者。另外。随机抽取本院经体检及生化全项检查无血脂增高及其他明显病变的健康人群16例，其中男8例，女8例，作为对照组。用生化法检测胆固醇结石组患者及对照组血清总胆汁酸(TBA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白的含量；并测身高、体重、腰围，计算体重指数(BMI)、体表面积；用放免法测血清瘦素值。结果 胆石组和对照组血脂成分差异具有显著意义。HDI：胆石组为(1．21&;#177;O．27)mmol／L，对照组为(1.5&;#177;O．3)mmol／L，结石组比对照组低，差异具有显著性意义(t=2．21,P&;lt;o．05)；血清胆固醇：胆石组为(4．6&;#177;O．7)mmol／L。对照组为(4．O&;#177;1．O)mmol／L，差异具有显著性意义(t=2．40,P&;lt;O．05)；载脂蛋白A1(apo-a1)：胆石组为(1．28&;#177;O．28)g／L．对照组为(1．53&;#177;O．25)g／L。差异也具有显著性意义(t=2．56,P&;lt;O．05)。胆石组血清瘦素含量比对照组增高明显[(19&;#177;16)μg／Lvs(9&;#177;4)μg／L],差异具有极其显著意义(t=3.09,P&;lt;0.01)。结论 瘦素与胆固醇结石形成关系密切。     

实验性糖尿病大鼠胰岛素样生长因子—1基因表达异常与神经电生理及外周神经病变

目的：探讨糖尿病时肝组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因表达的异常及其与糖尿病外周神经病变的关系。方法：分离解剖出右侧坐骨神经，测定诱发电位出现的波幅(amplitude of eyoked potentials，AEP)、感觉及运动神经传导速度(sensoxy／motor nerve conduction velocity，SNCV／MNCV)，用四氧嘧啶诱发糖尿病SD大鼠模型。48只糖尿病大鼠按经(胰岛素)控制后血糖水平分成3组：ID—1，2,3组，16只正常大鼠用作对照组。反转录一多聚酶链扩增反应半定量分析坐骨神经IGF-1 mRNA含量；酶联免疫吸附法分析组织IGF-1肽含量；诱发肌电图测定坐骨神经电生理指标；观察坐骨神经形态学改变。结果：病程早期(2周，2个月)，正常对照组、ID-2组大鼠肝组织IGF-1 mRNA含量(1．15&;#177;0．090，0．79&;#177;0．048，P&;lt;0．001；1．17&;#177;0．069，0．53&;#177;0．023，P&;lt;0．001)、肽含量均下降[(196．66&;#177;14．9)，(128．2&;#177;11．25)μg／g，P&;lt;0．001；(196．66&;#177;14．9)，(74．43&;#177;5．33)μg/g，P&;lt;0．001]出现在相应糖尿病组大鼠坐骨神经电生理指标异常之前，程度均随糖尿病控制状态而异，且随病程进一步逐渐下降[IGF—1 mRNA(0．71&;#177;0．024)～(0．47&;#177;0．021)；IGF-1肽(114．35&;#177;8．09)～(64．58&;#177;3．89)μg／g,P&;lt;0．001]。血清IGF-1呈一致性下降(r=0．99，P&;lt;0．001)。其变化与坐骨神经功能改变(感觉神经：r=0．54,P&;lt;0．05，运动神经：r=0．49,P&;lt;0．05)、组织形态异常关系密切(神经纤维密度r=0．68，P&;lt;0．05)，血糖正常糖尿病组大鼠与正常对照组间上述指标差异无显著性意义。结论：糖尿病早期即出现肝组织IGF-1基因表达下降，程度依糖尿病严重状态而异并随疾病进程加重，血清IGF-1水平相应地出现变化，提示肝组织为血循环IGF—1的主要来源。这种表达异常可能导致外周神经病变发生和发展。     

血脂代谢紊乱与中青年脑梗死危险因素的相关性分析

目的：探讨血脂与中青年人脑梗死的关系。方法：检测了111例中青年人脑梗死患者及80例对照者的三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(Hish density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoproteinA-Ⅰ，ApoA-Ⅰ)、载脂蛋白B100(apolipoprotein B100，ApoB100)和脂蛋白(a)血清含量。结果：脑梗死组三酰甘油[(1．92&;#177;1．33)mmol／L]，总胆固醇[(5．21&;#177;1．08)mmol／L]，LDL-C[(3．13&;#177;0．96)]mmol／L，ApoB100[(1．10&;#177;0．29)g／L]及脂蛋白(a)[(0.23&;#177;0．18)]g／L水平高于对照组(t=2．523～3．796，P&;lt;0．05)，总胆固醇与年龄呈正相关[青年：(4．96&;#177;1．14)mmol／L，中年：(5．27&;#177;1．06)mmol／L]，HDL-C与年龄呈负相关[青年：(1．39&;#177;0．43)mmol／L，中年：(1．26&;#177;0．35)mmol／L]。亚组分析发现青年人脑梗死亚组的脂蛋白(a)水平和中年人脑梗死亚组的三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、ApoB100及脂蛋白(a)水平均显著高于相应的对照组(t=2．571～4．107，P&;lt;0．05)；皮层支动脉闭塞亚组脂蛋白(a)水平显著高于穿通支动脉闭塞亚组(t=5．414，P&;lt;0．01)；首发脑梗死亚组与复发脑梗死亚组之间的血脂水平无显著差异。结论：血脂代谢紊乱是中青年人脑梗死的危险因素。