人乳头瘤病毒与宫颈癌关系的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)是能诱发宫颈癌的DNA病毒,尤其是高危型和混合感染.HPV的生物特性导致其具有致癌性,利用HPV的核酸检测可简便迅速地诊断宫颈癌,有利于早期治疗.鉴于HPV与宫颈癌的关系,HPV疫苗研制有重要意义.     

江西地区妇女宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染各亚型分布特点

目的分析江西地区妇女宫颈癌患者人乳头瘤状病毒(human papillomavirus,HPV)感染分布情况及主要型别,为江西地区临床防治宫颈癌、研制适合该地区的预防性HPV疫苗提供理论依据。方法收集经病理确诊的941例宫颈癌患者治疗前宫颈脱落细胞,采用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒方法,进行HPV分型检测。结果 941例宫颈癌患者中有780例HPV阳性,阳性率为82.9%,其中,单纯感染率为67.5%,混合感染率为15.4%,单纯高危感染率为66.6%。HPV16感染率最高为54.8%,宫颈癌中其他高危型的感染率从高到低依次为HPV58、18、52、31、33、39、53、45、51、68、59、66、56、35,未发现单纯HPV56感染。低危HPV型中HPV81型感染率最高为1.7%,其他低危型感染率从高到低依次为HPV44、6、42、11,未检测出低危型HPV43,且低危型HPV44仅存在于混合感染中。随着年龄增加,高危HPV16感染率呈逐渐下降趋势,差异有统计学意义(P=0.001,<0.05)。年龄≤50岁,HPV16感染率为59.5%,高于年龄>50岁HPV16感染率(50.7%),差异有统计学意义(P=0.007,<0.05)。年龄≤50岁HPV58感染率为6.7%,低于年龄>50岁HPV58感染率(11.7%),差异有统计学意义(P=0.019,<0.05)。而HPV亚型18、52、31分布均无差异。结论江西地区妇女宫颈癌患者中以HPV16、58、18、52感染为主要型别,HPV16感染是年轻宫颈癌的主要致病因素。混合感染并不增加宫颈癌的发生率。     

人乳头瘤病毒与泌尿系统肿瘤

人乳头瘤病毒与泌尿系统肿瘤江西医学院第一附属医院（３３０００６）徐鹏程综述王道仁审校近年来，随着肿瘤病毒病因研究的不断深入，人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）与肿瘤的关系受到普遍关注，国外有关ＨＰＶ与膀胱癌、前列腺癌、尿道癌、阴茎癌关系的报道日益增多（１～８），...     

人乳头瘤病毒16、18型在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）１６、１８型感染与人乳腺癌病因学的关系。方法：采用免疫组化法（ＳＰ）检测ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白在１０例正常乳腺组织,４５例乳腺癌组织中的表达并对癌组中１３例ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白阳性材料进行ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ原位杂交检测。结果：癌组中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６阳性率为５３．３％（２４／４５）,而正常乳腺组织中均为阴性表达。ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ阳性率为３８．５％（     

人乳头瘤病毒DNA6／11,16,18在成人喉乳头状瘤中的表达探讨

为探讨乳头瘤病毒在成人喉乳头状瘤的表达变化，采用原位杂交技术，用荧光素标记的人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）６／１１，１６，１８型探针，对３６例尔马林固定，石蜡包埋的喉乳头瘤组织进行了ＨＰＶ６／１１，１６和１８型检测，结果：３６例喉乳头状瘤中２１例ＨＰＶ６Ｂ／１１阳性，３例ＨＰＶ１６阳性，ＨＰＶ１８无一例阳性，且阳性细胞主要分布于乳头浅层。结果提示喉乳头状瘤的发生与ＨＰＶ６／１１和１６型有关，乳头浅层可能是     

高危型人乳头瘤病毒在女性感染者中的分布特征及其用于筛查宫颈癌的价值分析

目的分析人乳头瘤病毒在女性感染者中的分布特征,评估HPV-DNA分型检测用于筛查宫颈癌的临床价值。方法选择行宫颈癌筛查的患者2560例。采集患者宫颈细胞进行HPV-DNA检测,对HPV-DNA高危型阳性患者行液基细胞学(TCT)检测,TCT阳性者行阴道镜取活检病理检测。结果 2560例妇女中共检测出HPV-DNA阳性者711例(27.8%),其中高危型265例(10.4%),低危型446例(17.4%)。不同分级宫颈病变中HPV类型感染分布差异有统计学意义(P<0.05)。HPV-DNA高危型感染以30岁以下和50岁以上的人群感染率较高,各年龄段患者HPV-DNA高危型感染率差异无统计学意义(χ~2=5.673,P=0.339)。HPV-DNA高危型感染者中病理诊断为宫颈癌患者10例(3.8%),低危型感染者中病理诊断为宫颈癌者2例(0.4%),二者差异有统计学意义(P<0.05)。TCT联合HPV-DNA分型检测的敏感度高于二者单独检测,特异度和假阳性率低于HPV-DNA分型检测,假阴性率低于二者单独检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高危型HPV检测用于筛查宫颈癌敏感性和特异性高,可作为辅助宫颈细胞学检测的手段,临床应用价值较高。     

重庆市627例宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染状况分析

目的：分析来自重庆市的宫颈癌患者的人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）感染状况及基因亚型分布,为宫颈癌的区域性防治提供参考。方法：对我院 2021 年 7 月至 12 月确诊的 627 例重庆籍宫颈癌患者进行 HPV 基因分型检测,并对检测结果进行统计分析。结果：宫颈癌患者的 HPV 感染率为 92.34%。以单一感染为主（71.61%）,二重感染次之（15.47%）。宫颈鳞癌的 HPV 总体感染率、二重感染率、多重感染率均明显高于宫颈腺癌,差异有统计学意义（P < 0.05）。总体检出率最高的前 5 位 HPV 亚型全部为高危人乳头瘤病毒,分别为：HPV16、18、58、52、33,感染率分别为 54.07%、7.66%、6.70%、4.47%、3.83%。不同年龄组宫颈癌患者 HPV 感染率之间,差异无统计学意义（χ2 = 1.705,P = 0.790）。HPV16 亚型作为优势亚型在不同年龄组宫颈癌患者中的感染率均为第 1 位,HPV52 亚型在 21 ~ 29 岁年龄组感染率较高,HPV58 亚型在 40 ~ 59 岁年龄组感染率较高,HPV18 亚型癌 30 ~ 39 岁和≥ 60 岁年龄组的感染率较高。结论：重庆地区宫颈癌患者 HPV 感染以单一感染为主,二重感染次之;感染率最高的前 5 位 HPV 亚型分别为：HPV16、18、58、52、33,全部为 HPV 高危亚型,且 HPV16亚型的感染率远远高于其他亚型。     

人乳头瘤状病毒DNA载量与子宫颈癌前病变的关系

目的:研究妇女生殖道感染高危型人乳头瘤状病毒(HR-HPV)的载量与子宫颈上皮内瘤变(CIN)的关系。方法:病例来自我院2005年4月至2005年12月的住院病人,收集其子宫颈脱落细胞,采用第二代杂交捕获实验(HC-II)进行HPV DNA检测,病毒载量由样本的相对光单位(RLU)与标准阳性对照(PC)之比(RLU/PC)来衡量,按照log10RLU/PC分为阴性(0)、低度载量(0~1.14)、中度载量(1.15~2.28)和高度载量(2.29~3.44)。子宫颈病变按照病理诊断分为正常、CIN1、CIN2和CIN3。采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与子宫内瘤变(CIN)的关系。结果:98.0%(50/51)的CIN3、93.3%(28/30)的CIN2、72.2%(13/18)的CIN1、50%(161/322)的正常组HR-HPV DNA检测阳性,各组阳性对象的中位log10RLU/PC分别为2.18、1.59、1.49和1.47。从低度病毒载量与CIN1的相对危险度(OR)为1.7(0.5~7.2)至高度病毒载量与CIN3的OR值为88.6(11.6~676.7),显示出感染病毒载量与子宫颈病变程度呈正相关(P<0.001)。结论:子宫颈HR-HPV病毒载量是影响子宫颈癌前病变的重要危险因素。     

人乳头状瘤病毒感染与食管癌发生关系的研究

为了探索人乳头状瘤病毒(HPV)与食管癌发生的关系,对食管鳞癌、癌旁鳞状上皮及乳头状瘤进行组织病理学研究,并用生物素标记的HPV_(16)DNA探针进行原位杂交。结果:癌旁鳞状上皮有凹空细胞等HPV感染的组织形态学改变者为65.2%(15/23),HPV_(160)DNA检出率为56.5%(13/23);食管鳞癌有凹空样癌细胞者为27.8%(10/36),HPV_(16)DNA检出率为50.0%(18/36);6例乳头状瘤均检出HPV_(16)DNA(100.0%)。不同分化程度的食管鳞癌(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级)HPV_(16)DNA检出率分别为100.0%(6/6),60.0%(9/15)和20.0%(3/15)。研究结果提示,HPV感染与食管鳞癌发生有关,并与其分化和某些组织学特征有关。     

人乳头瘤病毒的基因分型与宫颈腺癌的预后相关性研究

目的 探讨人乳头瘤病毒不同的基因分型在宫颈腺癌中的表达情况及其对宫颈腺癌预后的影响.方法 采用导流杂交的方法检测32例宫颈腺癌中HPV分型情况,分析不同的HPV基因分型与宫颈腺癌预后的关系.结果 宫颈腺癌中HPV阳性率为71.9％,其中HPV18阳性10例(43.5％),HPV16阳性8例(34.8％),其他型感染5例(21.7％),HPV感染与年龄相关,与其他临床病理因素无相关性,单因素分析显示宫颈腺癌的预后与FIGO分期、病理分级、淋巴结是否转移及HPV分型有关,多因素分析显示HPV分型是宫颈腺癌单独的预后因素.结论 HPV基因分型是宫颈腺癌单独的预后因素,HPV18型感染者比HPV16型感染者预后差.     

ＨＰＶ感染种系型别与宫颈癌变的相关性研究

目的　研究妇女下生殖道人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染的种系型别分布,探讨不同基因型ＨＰＶ与子宫颈癌变的相关性。方法　对我院门诊４７６例宫颈ＨＰＶ感染的患者以第二代杂交捕获（ＨＣ-Ⅱ）试验检测１３种高危型ＨＰＶ,同时采用核酸分子快速导流杂交基因分型技术（ＨｙｂｒｉＭａｘ）进行２１种ＨＰＶ-ＤＮＡ亚型分析,分析ＨＰＶ感染型别与宫颈癌变的相关性。结果　４７６例患者中,ＨｙｂｒｉＭａｘ法检测１３种高危型ＨＰＶ的阳性率为８４.９％,ＨＣ-Ⅱ法为８５.７％,两种方法的总符合率为９５.８％,Ｋａｐｐａ指数（ＫＩ）为０.８３。ＨＰＶ亚型感染频度由高到低依次为１６、５８、５２、１１、３３、１８、６８、３１、６、３９、５３、６６、ＣＰ８３０４、５１、５６、４５、５９、４４和４２型,宫颈癌／ＨＳＩＬ组最常见的前６位型别由高到低为１６（１６.４％）、５８（１１.３％）、５２（８.０％）、３３（３.８％）、１８（３.４％）和３１（２.５％）,ＬＳＩＬ组为１６（８４％）、５８（４.６％）、１８（３.４％）、３３（３.４％）、３９（２.９％）和６８（２.９％）,正常组织／炎症组为１６（５.５％）、１１（５.０％）、５８（４.２％）、６（２.９％）、３１（２.１％）和１０（２.１％）。正常组织／炎症组、ＬＳＩＬ组、宫颈癌／ＨＳＩＬ组中两种以上ＨＰＶ亚型感染者分别占２２.７％、３３.７％和５５.３％,最后一组明显高于前两组,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论　哈尔滨地区妇女下生殖道感染ＨＰＶ型别以１６、５８、５２、１１、３３、１８型较为多见,其中１６、５８、５２、３３和１８型的致癌性较强。ＨＰＶ-ＤＮＡ分型检测在宫颈癌变的临床诊断和预后判断方面具有重要意义。     

Clinicopathologic Features Associated With Human Papillomavirus/p16 in Patients With Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal

Background.

The incidence of anal carcinoma in the U.S. continues to increase steadily, and infection with the human papillomavirus (HPV) is an established risk factor for the development of anal carcinoma. However, the clinicopathologic characteristics of patients with metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal according to HPV status have not yet been defined.

Materials and Methods.

The records of patients treated for metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal at the MD Anderson Cancer Center from June 2005 to August 2013 were reviewed. The patients were tested for the presence of HPV DNA by in situ hybridization and/or the p16 oncoprotein by immunohistochemistry. Associations between the presence of HPV and clinicopathologic attributes were measured.

Results.

Of the 72 patients reviewed, 68 tumors (94%) had detectable HPV. Patients with HPV-negative tumors were more likely to be of nonwhite ethnicity (odds ratio, 8.7) and have a strong (>30 pack-year) tobacco history (odds ratio, 8.7). A trend toward improved survival from the time of diagnosis of metastatic disease was noted among patients with HPV-positive tumors.

Conclusion.

Most patients with metastatic anal cancer had detectable HPV, with differences in tobacco history and ethnicity detected according to HPV status. The high frequency of HPV positivity for patients with metastatic anal cancer has important implications for novel immunotherapy treatment approaches, including ongoing clinical trials with immune checkpoint blockade agents using antibodies targeting the programmed death-1 receptor.

Implications for Practice:

Previous studies investigating the clinical features of patients with anal cancer focused on those with early-stage disease. The present study characterizes, for the first time, clinical and pathological features according to human papillomavirus (HPV) status for patients with metastatic anal cancer. A high frequency of HPV-positive tumors and correlations between HPV status and both ethnicity and tobacco history was found. No standard-of-care therapy is available for patients with metastatic anal cancer, and most receive cytotoxic chemotherapy. The high prevalence of HPV in the current population generates optimism for ongoing clinical trials investigating the role of immune checkpoint blockade agents as a novel treatment approach for this disease.     

杂合性丢失和HPV在宫颈癌中的研究

在以往宫颈癌与HPV感染相关性研究的基础上,在国内首先应用PCR法检测杂合性丢失(Loss of heterozygosity,LOH),选用p53基因外显子472密码子一对引物对60例宫颈癌组织DNA进行PCR扩增,经B_sH_(1236)Ⅰ内切酶进行RFLP分析,观察到12例有杂合性丢失,占20%(12/60),其中8例是HPV感染阴性组织,4例是HPV感染阳性组织。研究结果表明,在HPV感染阴性组织中,p53基因杂合性丢失率远比HPV感染阳性组织高(89%与7.8%)。在HPV感染阴性的宫颈癌组织中,p53基因杂合性丢失似乎与HPV没有直接关系,可能在其它因素参与下致使p53基因杂合性丢失。     

多型别人乳头瘤病毒在膀胱癌中的表达

目的：探讨人乳头瘤病毒与泌尿系肿瘤关系。方法：用ＰＣＲ检测５０例膀胱癌组织中人乳头瘤病毒的感染情况。结果：ＨＰＶ１６、１８型检测阳性率１０％，ＨＰＶ通用型（即６、１１、１６、１８、３１、３３）检测阳性率６０％。其感染与病理分级无关。结论：多型别混合感染是膀胱癌的病因之一     

Epidemiological Features of Human Papillomavirus (HPV) Infection among Women Living in Mainland China

Cancer of the cervix is the third most common cancer in women worldwide, more than 85% of the casesoccurring in developing countries such as China. In China, since a national cancer registry is already set up butwith geographically limited data generated, the burden of cervical cancer is believed to be underestimated. Highriskhuman papillomavirus (HR-HPV) prevalence among women attending routine cervical cancer screeningprograms has been shown to correlate well with cervical cancer incidence rates based on independently obtainedHPV prevalence data as well as findings for the worldwide cervical cancer burden. Therefore, reviewing dataon HR-HPV prevalence in population-based screening studies and hospital-based case studies will be importantin the context of better understanding the cervical cancer burden and for the evaluation of the potential impactof HPV vaccination in the country. With the advent of prophylactic vaccines, significant progress is likely tobe made in cervical cancer prevention. This article reviews available data on the HPV epidemiology over a12-year time period (2001-2012) in mainland China under different epidemiological aspects: by age group ofstudy population, by ethnicity, by geographic area, as well as time period. The authors also review the potentialacceptability of HPV vaccination among Chinese women.     

肺鳞癌与人乳头瘤病毒相关性研究

目的:了解肺鳞癌组织中人乳头瘤病毒存在情况,并分析人乳头瘤病毒与肺癌发生部位、性别因素、角化程度、吸烟因素的关系.方法:采用地高辛标记的DNA探针对肺癌组织进行原位杂交检测,同时结合临床资料分析多种因素的相关性.结果:肺鳞癌组织,鳞状上皮生化组织、粘膜慢性炎组织HPV检出率分别为48.4%,27.4%,5.6%,各组比较差异显著(P＜0.01),中心型肺癌与周围型肺癌组织HPV检出率分别为50.6%和4.4%,两组比较差异显著(P＜0.01).男女两组HPV检出率分别为46.1%和54.3%,差异无显著性(P＞0.05).吸烟组HPV检出率为50.6%,非吸烟组为43.9%,差异不显著(P＞0.05).结论:肺癌组织中存在一定比例HPV感染,HPV感染与肺鳞癌关系密切,中心型肺癌与HPV感染密切相关,HPV感染与性别及吸烟因素未发现明显相关性.人乳头瘤病毒感染可能与肺癌发生发展有关.     

宫颈癌组织高危HPV18 L1基因的克隆及序列分析

 目的克隆和分析人乳头瘤病毒18型晚期表达基因L1序列,为HPV感染的检测和基因工程疫苗研制提供基础。方法采用PCR技术扩增了1例HPV18阳性宫颈腺癌患者癌组织中HPV18L1基因,并对其进行了克隆及全序列分析。结果本例宫颈癌临床标本HPV18L1基因与GenBank收录的原型比较有12个碱基变异,推导其编码的氨基酸也发生了变化。结论本例中国人宫颈癌HPV18L1基因有一定的变异。