PARP抑制剂3-AB治疗大鼠重症急性胰腺炎的量效探讨

目的 探讨多聚ADP核糖聚合酶抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)治疗大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的量效关系.方法 SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机分为6组:假手术组(SO组),SAP组.3-AB 10、20和40mg/kg预处理组(T1、T2和T3组),药物对照组(3-AB组)(n=10).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导SAP模型.SO组和SAP组均于术前30 min经股静脉注射5%DMSO(2 mL/kg),3-AB各剂量预处理组经股静脉注射等量5%DMSO溶解的3-AB,药物对照组根据预处理效果选择最佳剂量.术后12 h剖杀大鼠,测定腹水量、血清AMY、ALT和Cr并观察胰腺病理学变化.结果 SAP组腹水量、血AMY、ALT、Cr、胰腺组织病理评分值均较SO组显著升高(P＜0.05).T1组可减少腹水量,但不能改善血清指标值和胰腺病理评分;T3组可显著降低血清AMY、ALT以及胰腺病理评分,但不能明显减低腹水量和Cr值(P＞0.05),而T2组可显著降低上述各指标.药物对照组(20 mg/kg 3-AB)对大鼠的腹水量、血清AMY、ALT、Cr和胰腺病理评分等方面.较SO组差异无显著性(P＞0.05).结论 静脉给予PARP抑制剂3-AB 20mg/kg是改善大鼠SAP病情安全有效的最佳剂量.     

罗格列酮对重症急性胰腺炎胰岛β细胞作用的研究

目的观察罗格列酮对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠胰岛β细胞的作用。方法雄『生Wistar大鼠36只,按数字表法随机分为假手术组（SO组）、重症急性胰腺炎组（SAP组）和罗格列酮干预组（ROSI组）,每组12只。胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备SAP模型。sO组和SAP组造模前30min股静脉注射10％二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）（0．2ml／100g）;ROSI组则注射10％DMSO溶解的罗格列酮（6mg/kg）。术后12h剖杀大鼠,检测血清淀粉酶（amylase,AMY）水平;取胰头部胰腺组织行病理学检查,并行胰岛素原位染色检测;电镜观察胰岛B细胞超微结构的变化。结果SAP组造模成功后,血清AMY、胰腺组织病理评分明显升高,与SO组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;ROSI干预后血清AMY和胰腺组织病理评分较SAP组明显降低,2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。电镜观察ROSI干预后胰岛β细胞形态、结构较SAP组完整,同时其胰岛素原位染色较SAP组深,但低于SO组胰岛素染色的表达。结论罗格列酮在SAP过程中对胰腺β细胞形态和分泌功能具有保护作用。     

罗格列酮对重症急性胰腺炎的保护作用

目的:探讨罗格列酮对重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其作用机制。方法:72只健康SD大鼠随机分为3组:假手术组(SO组)、SAP组及罗格列酮处理组。采用经十二指肠胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP模型,于模型制作前30min腹腔内注射罗格列酮(10mg/kg)进行预处理,各组于术后3h、6h和12h分批处死动物,观察各组大鼠血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)水平的变化以及胰腺组织病理改变,并进行病理学评分。结果:SAP组血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、胰腺组织MPO、胰腺组织病理学评分较SO组均明显升高(P<0.05),罗格列酮处理组各时间点血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、胰腺组织MPO水平均较SAP组显著降低(P<0.05),6h、12h胰腺组织病理评分均显著低于SAP组(P<0.05),各时间点胰腺组织病理损伤较SAP组明显减轻。结论:罗格列酮可能通过减少TNF-α、IL-6的产生,减轻胰腺组织损伤,从而改善SAP病情。     

PPARγ对实验性胰腺炎大鼠多器官功能的作用

目的 研究PPARγ对实验性胰腺炎大鼠多器官功能的作用.方法 SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只.①正常对照组;②胰腺炎模型组采用胆胰管注射质量分数4%的牛磺胆酸钠,剂量为1.0 ml/kg,制成胰腺炎模型;③PPARγ配体罗格列酮处理组于造模成功后,静脉注射罗格列酮0.3 mg/kg;④PPARγ/拮抗剂GW9662处理组于造模成功后,静脉注射GW9662 0.3 mg/kg,10min后再次静脉注射罗格列酮0.3 mg/kg.各组于实验6h后采集血样并处死大鼠,检测各组胰腺组织病理学评分及门静脉血内毒素含量,测定各组反应器官功能的生化指标.结果 胰腺炎模型组和GW9662处理组大鼠在胰腺组织病理学评分、门静脉内毒素含量方面及各器官功能生化指标均比对照组及罗格列酮处理组明显升高(P<0.05).结论 PPARγ的配体罗格列酮能减轻实验性胰腺炎大鼠器官功能损伤,对实验性胰腺炎大鼠多器官功能有保护作用.     

新型分泌型磷脂酶A_2抑制剂对急性出血坏死性胰腺炎大鼠模型的量效关系

目的:探讨一种新型分泌型磷脂酶A2抑制剂治疗大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的量效关系。方法:60只Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(SO组)、急性出血坏死性胰腺炎模型组(AHNP组)、低剂量抑制剂组(2.5 mg/kg)、中剂量抑制剂组(5 mg/kg)、高剂量抑制剂组(10 mg/kg)(n=12)。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AHNP模型,术后每组按不同时点(3 h、12 h)剖杀大鼠,分别测定各组腹水量、血清淀粉酶和肝肾功能(ALT、Cr值)并取胰腺组织行病理学检查。结果:AHNP组各时间点腹水量、血清淀粉酶、ALT值、Cr值、胰腺病理评分值均较SO组显著升高(P<0.01)。中剂量和高剂量组各时间点腹水量、血清淀粉酶、胰腺病理评分值较AHNP组显著降低(P<0.01),而低剂量组各时间点上述指标较AHNP组改变无显著差异(P>0.05)。高剂量和中剂量组各时间点腹水量、血清淀粉酶、胰腺病理评分较低剂量组显著降低(P<0.01),高剂量组与中剂量组间上述指标无显著差异(P>0.05);在肝肾功能的指标检测上,高剂量组较中剂量和低剂量组ALT值显著升高(P<0.01)。结论:中剂量抑制剂组(5 mg/kg)是改善大鼠胰腺炎症状的最佳有效剂量。     

GSK-3β抑制剂LiCl干预大鼠重症急性胰腺炎的量效关系

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂氯化锂(LiCl)干预大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的量效关系.方法 50只SPF级雄性Wistar大鼠,按数字表法随机分为五组(n=10):假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、LiCl 40 mg/kg组、60 mg/kg组和80 mg/kg预处理组(LiCl组).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液(0.1 mL/100 g)制备SAP大鼠模型;SO组在胆胰管内注射等量生理盐水替代牛磺胆酸钠.LiCl组造模前30 min经股静脉注射相应浓度LiCl.术后12 h分批处死大鼠,检测血清淀粉酶(AMY)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、腹水量和肺湿干比.光镜下观察胰腺组织病理学变化并进行病理学评分.结果 SAP组大鼠AMY、ALT、Cr、腹水量、肺湿干比、胰腺病理评分均较SO组升高[(7224.14±1872.41)U/L vs(1780.21±231.12)U/L、(250.56±51.56)U/L vs(98.45±10.36)U/L、(85±19)U/L vs(36±4)U/L、(11.05±2.76)g vs(0.33±0.04)g、(3.21±0.61)vs(1.60±0.20)、(11.52±1.23)分vs(0.54±0.02)分],差异均具有统计学意义(P<0.05);LiCl 60 mg/kg组上述指标与SAP组相比较均有下降[(4215.36±940.24)U/L vs(7224.14±1872.41)U/L、(160.25±35.39)U/L vs(250.56±51.56)U/L、(50±11)U/L vs(85±19)U/L、(6.04±1.03)g vs(11.05±2.76)g、(2.70±0.54)vs(3.21±0.61)、(9.03±1.09)分vs(11.52±1.23)分],差异均有统计学意义(P<0.05);而LiCl 40 mg/kg组AMY、腹水量、肺湿干比以及胰腺病理评分与SAP组比较差异均无统计学意义(P>0.05);LiCl-80 mg/kg组大鼠的ALT升高大于SAP组[(312.47±69.41)U/L vs(250.56±51.56)U/L],差异有统计学意义(P<0.05),Cr水平与SAP组比较[(79±17)U/L vs(85±19)U/L]差异无统计学意义(P>0.05).结论 LiCl-60 mg/kg是干预重症急性胰腺炎大鼠模型最佳有效剂量.     

改良逆行胆胰管注射法制备轻重不同两种大鼠急性胰腺炎模型

目的:采用不同浓度的牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射,复制轻重不同两种实验性大鼠急性胰腺炎(AP)模型.方法:64只大鼠随机分为假手术(SO)组、0.5%牛磺胆酸钠(ST)组和5% ST组,胆胰管逆行注射浓度分别为0.5%和5%的ST诱导AP,采用酶法检测血淀粉酶、血糖、肌酐,化学比色法检测血钙和速率法检测丙氨酸转氨酶,观察24 h病死率及胰腺组织病理学改变.结果:与SO组相比,0.5% ST组血淀粉酶升高(P<0.01),血糖、血钙、肌酐及丙氨酸转氨酶数值无显著差异,病理检查胰腺轻度肿胀,间质水肿,属轻型急性胰腺炎(MAP);5% ST组血淀粉酶、血糖、肌酐及丙氨酸转氨酶均显著升高 (P<0.05或P<0.01),血钙降低(P<0.05或P<0.01),病理检查胰腺组织有明显出血坏死,符合重型急性胰腺炎(SAP). 0.5% ST组和5% ST组24 h病死率分别为0和35%(7/20).结论:采用浓度为0.5%和5%的ST逆行大鼠胆胰管注射,可复制出理想的MAP和SAP模型.     

芸香苷对实验性急性胰腺炎的保护作用

目的；研究芸香苷（Rutoside,Ru)皮下注射对大鼠实验性急性胰腺炎的预防性保护作用。方法：脱氧胆酸钠逆行胆胰管注射和胆胰管结扎衣导2种急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP)模型.Ru30,60,120mg/kg于造模前给药2次，检测造模后不同时间点的血清淀粉酶（AMS），脂肪酶（LPS）活性，计算胰腺系数和24h存活率，胰腺组织做病理学检查。结果：Ru(20,60,120mg/mg,sc)可不同程度地降低模型大鼠升高的血清AMS，LPS水平，减小胰腺系数和提高24h存活率。结论：Ru预防给药对脱氧胆酸钠逆行胆胰管注射诱导的AP和胆胰管结扎诱发的AP均有一定的保护作用。     

静脉输注芸香苷对实验性急性胰腺炎的干预作用

目的观察芸香苷(Ru)静脉输注给药对实验性急性胰腺炎(AP)的干预作用。方法3%牛磺胆酸钠(STC)逆行胆胰管注射诱导大鼠AP模型,取胰头部位做病理学检查,测腹水量、胰腺系数、血清和腹水淀粉酶。结果Ru15、30、60mg/(kg·h)三个静脉输注剂量组可不同程度降低AP大鼠血清和腹水中淀粉酶活性,减少腹水量,降低胰腺系数,减轻胰腺组织水肿、坏死、炎症及空泡形成,明显改善胰腺的病理组织学变化。结论Ru静脉输注对实验性AP都具有一定治疗作用。     

急性胰腺炎大鼠血清TNF-α 、VEGF的变化及意义

目的 探讨急性胰腺炎(AP)大鼠血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的变化及意义.方法 60只SD雄性大鼠随机分成2组:急性胰腺炎组(AP组)和假手术组(SO组),每组分为3个时间点(6h、12h、24 h),每个时间点10只大鼠;AP组经胰胆管注入3.5％牛磺胆酸钠(1mL/kg)制作动物模型,SO组仅开腹后翻动胰腺.各组于相应时间点抽血并留取胰腺组织,检测血清TNF-α、VEGF、淀粉酶(AMY)含量,并观察各组胰腺组织病理变化.结果 AP组血清TNF-α、VEGF、AMY以及胰腺组织病理学评分较相同时间点SO组均显著升高(P＜0.05);AP组各时间点血清VEGF与血清TNF-α及病理学评分均成正相关(P＜0.05).结论 TNF-α、VEGF在AP早期即开始升高,且与胰腺组织病理评分正相关,在AP过程中起重要作用,可作为AP早期的评测指标.     

急性胰腺炎大鼠肝功能的变化及阿司匹林等药物的影响

目的观察急性胰腺炎(AP)大鼠肝功能的变化及阿司匹林(ASP)等药物的影响,并探讨其机制.方法SD大鼠分为4组:正常对照组,AP对照组,AP ASP组,AP 汉防己甲素组(AP Tet组).采用牛磺脱氧胆酸钠复制AP模型,模型制成后10min,AP Tet组腹腔注入Tet(80mg/kg);AP ASP组经食管灌入ASP混悬液(125mg/kg).在各组动物被相应处理后1h、5h,分别取动物血浆测定其中淀粉酶(AMY)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;取5h大鼠胰腺、肝脏等组织作病理检查.结果与AP对照组比较,ASP等药物组胰腺出血坏死和肝脏变性坏死程度减轻,血浆AMY、ALT和AST活性降低,P＜0.05或P＜0.01,各用药组之间差异不大.结论ASP、Tet可明显改善AP时胰腺、肝脏的组织及功能损伤.     

小剂量氮芥对胰腺炎治疗作用及其机制的研究

目的:探讨氮芥对重症急性胰腺炎的治疗作用及其可能机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分成3组;重症急性胰腺炎组(SAP组,n=10),用3.5%牛黄胆酸钠逆行性胆胰管注射后钳夹胆胰管末端制作重症胰腺炎模型;氮芥治疗一组(C1组,n=10),制作重症急性胰腺炎模型前8h,氮芥0.1mg/kg腹腔注射;氮芥治疗二组(C2组,n=10),制作重症急性胰腺炎模型前8h,氮芥0.15mg/kg腹腔注射。各组大鼠6h后处死,取标本并检测血清淀粉酶、血糖、血钙及全血白细胞记数。结果:与重症急性胰腺炎组相比,氮芥治疗一组和氮芥治疗二组胰腺、肝脏、肺脏组织损伤明显改善;血浆Ca2+、血清淀粉酶、血糖浓度及全血白细胞记数等生化指标与SAP组相比有统计学意义。结论:氮芥可能通过诱导胰腺细胞发生凋亡而减轻了重症急性胰腺炎SD大鼠的组织损伤。     

芸香苷对实验性急性胰腺炎多器官损伤的保护作用

目的探讨芸香苷（Ru）对实验性急性胰腺炎（AP）胰外多器官损伤的影响。方法牛磺胆酸钠（STC）逆行胆胰管注射诱发大鼠AP模型后，立即按Ru15、30、60mg／kg3个剂量持续静脉输注6h，观察AP大鼠多器官功能性指标，包括血清淀粉酶（AMS）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）、动脉血气分析的变化。结果Ru15、30、60mg／kg3个给药剂量组可不同程度降低AP大鼠升高的AMS、BUN、Cr、ALT、AST、LDH。60mg／kg剂量组可升高AP大鼠降低的动脉PO2。结论静脉输注Ru对实验性AP胰外多器官功能损伤具有一定的保护作用。     

乙酰半胱氨酸及氢化可的松对重症急性胰腺炎治疗作用的实验研究

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)及氢化可的松对重症急性胰腺炎(SAP)的治疗保护作用及作用机制。方法72只SD大鼠随机分为4个组,假手术(SO)组、SAP组、NAC处理组及氢化可的松治疗组。采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP模型;NAC处理组于模型制作前30min腹腔内注射NAC(200mg/kg)进行预处理;氢化可的松治疗组于SAP模型制作成功后10min给予舌下静脉注射氢化可的松琥珀酸钠(10mg/kg);假手术(SO)组开腹后仅翻动胰腺,即关腹。分别观察各组大鼠血浆淀粉酶、TNF-αI、L-6、肺湿/干比值、胰腺及肺组织病理以及组织髓过氧化物酶(MPO)的变化,采用RT-PCR法检测肺组织TNF-αmRNA的表达。结果SAP组血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、肺湿/干比值、肺组织TNF-αmRNA的表达、胰腺及肺组织MPO均较SO组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),NAC处理组及氢化可的松治疗组上述各检测指标均较SAP组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),NAC处理组胰腺及肺组织病理损伤明显减轻,氢化可的松治疗组肺组织病理损伤较SAP组减轻。结论NAC及氢化可的松可通过减...