抗埃博拉病毒疫苗和核酸类药物研究进展

埃博拉病毒（EBOV）致病性和传染性强,死亡率高,常在西非热带地区暴发流行。目前相应的抗病毒药物和疫苗正加紧研发。 EBOV疫苗依据抗原递送方式主要可分为3类,包括基于非复制性病毒载体的疫苗、基于复制性病毒载体的疫苗和基于病毒蛋白抗原的疫苗。ChAd3-ZEBOV和VSV-EBOV是最具潜力的抗埃博拉疫苗。随着埃博拉病毒感染分子基础研究的深入,抗埃博拉病毒的核酸和核苷类似物药物也成为研究热点。     

埃博拉出血热动物模型研究进展

埃博拉出血热是由埃博拉病毒引起的一种急性出血性传染病,具有极高的传染性,致死率高达50%～88%,目前对埃博拉出血热的预防还极为困难,暂无有效的抗病毒药物和疫苗。构建埃博拉出血热的动物模型,对于病毒致病机理的了解和深入研究,以及治疗药物及疫苗的研发具有至关重要的作用。     

埃博拉病毒及其致病性

埃博拉病毒病是一种人畜共患烈性传染病。2014年初至9月,埃博拉病毒病已在非洲6个国家流行。埃博拉病毒是埃博拉病毒病的病原体,人群对该病毒无免疫力,普遍易感,且该病毒致死率高、无特异治疗方法和特效疫苗。对埃博拉病毒的深入了解和研究,将对今后防治埃博拉病毒病提供科学依据,本文就埃博拉病毒及其致病性作一综述。     

埃博拉病毒的防治进展

2014年2月,埃博拉病毒在西非爆发,短短几个月内蔓延至多国,引起世界卫生组织的高度关注。目前还没有有效的针对
埃博拉病毒感染的防治疫苗及药物。本文综述了埃博拉病毒的流行情况,生物学特性,可能的药物靶点以及研究中的疫苗和药
物,期望对埃博拉病毒的防治研究进展有一个较全面的认识。
     

埃博拉病毒病流行病学特征

埃博拉病毒病(EVD)是由埃博拉病毒引起的一种人畜共患烈性传染病。2014年初至9月,EVD已在非洲6个国家流行,且在美国本土已确诊首例EVD病例。爆炸性的疾病过程、高病死率、无特异治疗方法和特效疫苗使EVD已成为非洲地区乃至全球重要的公共卫生问题。自1976年埃博拉病毒首次被发现以来,在其分子生物及发病机制等方面已取得巨大进展,但仍有许多问题亟待解决。本文从流行病学角度对EVD的流行特征作一综述,以期为EVD疫情的预防和控制提供科学依据。     

埃博拉病毒的研究进展

埃博拉病毒是迄今发现的最凶险、对人类生命危害最大的病毒之一,能在人类和非人灵长类动物中引起严重的埃博拉出血热,病死率可高达90％,并且目前还没有有效的疫苗和治疗药物.面对埃博拉病毒带来的挑战,针对该病毒的实验室诊断、治疗药物以及疫苗的研究已经成为病毒学领域的热点.本文就埃博拉病毒的起源与流行、分子生物学特性、致病机制、病原检测及疫苗研究的新进展作一综述.     

国内外埃博拉病毒相关研究的对比分析

采用共词矩阵、聚类分析等数据挖掘方法分析了Pub Med和"中国知网"收录的埃博拉病毒相关文献进行分析。对比国内外埃博拉病毒领域研究现状,分析了该领域国内外研究热点、重要作者及其合作网络、国家与地区,提出了我国应持续关注埃博拉病毒研究、加强疫苗研究、加强与国外埃博拉病毒学者的合作等建议。     

我国首个埃博拉疫苗获准临床试验

<正>对本次疫情更具针对性,具备大规模生产技术条件日前,由军事医学科学院生物工程研究所陈薇团队与天津康希诺生物技术有限公司联合自主研发的埃博拉病毒疫苗通过解放军总后勤部卫生部与国家相关部门专家的联合评审,获得军队特需药品临床研究批件,将于近期开展人体试验。这是中国首个、世界第三个进入临床试验的埃博拉疫苗,也是全球首个2014基因突变型埃博拉疫苗。据悉,今年西非埃博拉疫情感染者已达1.79万余人,死亡6 300多人,占1976年以来感染总数和死亡总数的80%和88%。中国工程院院士沈倍奋、陈志南、徐建国等17位专     

埃博拉相关恐惧、耻辱及歧视不容忽视

埃博拉相关恐惧、耻辱和歧视是在埃博拉病毒病(EVD)流行过程中产生的一种心理障碍及行为表现。它的产生不仅与EVD的高致死性、易传播性、不易鉴别等特点有关,而且与西非滞后的经济和教育水平、极不完善的医疗体系、传统的生活生产方式以及当地政治等多种因素有关。笔者作为中国人民解放军第二批援利医疗队成员,在利比里亚工作期间也感受到了针对EVD患者、密切接触者甚至相关医务工作者的恐惧、歧视甚至伤害,也体会到这些行为对EVD防控带来的不利影响;在积极救治EVD患者的过程中,通过深入当地社区开展相关宣传教育、培训当地医务人员防护技能、雇佣EVD治愈者参与防控工作以及援助大量防护装备等方式提高当地EVD防控水平,消除埃博拉相关恐惧、耻辱及歧视。通过加紧研制针对EVD的药物和疫苗,坚持全方位的援助以及加强宣传教育等方式将有助于消除埃博拉疫情及其相关恐惧、耻辱和歧视。     

抗埃博拉病毒治疗性抗体研究进展

埃博拉病毒(EBOV)是一种烈性病毒,能够引起人类和灵长类动物发生埃博拉病毒病,死亡率高达50%~90%。它的生物安全等级为4级,高于艾滋病和严重急性呼吸综合征(SARS),后二者均为3级。2014年以来,EBOV在西非蔓延,已经夺去了数千人的生命。目前,在研的针对EBOV的防治药物包括疫苗、小分子药物和抗体等,其中抗体药物以其相对安全、靶向特异、副作用小等特点而倍受关注。国际上已经报道了16F6、KZ52等多株单抗,以及MB-003、ZMAb和ZMapp等在体内展现出优于单一抗体疗效的"鸡尾酒抗体组合"。实验性抗体ZMapp在应急条件下用于EBOV感染者的治疗,疗效显著;在中国,类似的抗体组合MIL77也完成应急储备,可在应急条件下用于患者治疗。本文将简述抗EBOV治疗性抗体的研究进展。     

埃博拉病毒病之病原学

埃博拉病毒病(Ebola virus disease,EVD),以往称埃博拉出血热(Ebola haemorrhagic fever,EHF),是迄今发现的凶猛烈性传染病之一。自1976年发现于非洲的扎伊尔和苏丹后,至今已有8次较大规模的人群流行,均发生在非洲,平均病死率高达67.98%。EVD的病原体埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)是一种人兽共患病原体,虽然其自然储存宿主尚不完全清楚,但EBOV能造成非人灵长类动物(如黑猩猩、猴等)感染,并具有致死性。EBOV在分类上属于丝状病毒科(Filoviridae)的埃博拉病毒属(Ebolavirus),属内有5个种。各种间的毒力存在差异,以扎伊尔埃博拉病毒(Zaire-EBOV)致病性最强,也是引起2014年西非大规模流行的元凶。EBOV呈丝状,形态多样,以长丝分枝状为常见;病毒体由核心、核衣壳和包膜3部分构成,病毒基因组为单股负链RNA,可编码7种结构蛋白,在病毒复制、感染和致病中发挥重要作用。EBOV主要通过接触传播,目前对其致病机制尚不完全清楚。EBOV为生物危害度最高的4级病原体,与活病毒相关的检验和实验必须在生物安全4级(BSL-4)实验室中进行,其感染的临床诊断以检测血清中抗体、抗原和核酸为主,实时荧光定量反转录PCR检测阳性可作出诊断。EVD尚无特效治疗方法,疫苗尚在研制之中,临床上以辅助性支持疗法为主。     

埃博拉出血热及埃博拉病毒的研究进展

埃博拉病毒可以引起一种人畜共患烈性传染病,即埃博拉出血热,此病于1976年始发于埃博拉河流域,并且于该区域严重流行,故而得名。人类一旦感染埃博拉病毒,死亡率可高达88%,从而引起医学界的广泛关注,世界卫生组织已将埃博拉病毒列为对人类危害最为严重的病毒之一。深入地了解埃博拉出血热及埃博拉病毒,及其致病机理,对于埃博拉出血热的预防和控制具有非常重要的意义。     

国内外埃博拉病毒相关文献的研究热点与发展趋势

利用Bicomb、SPSS、Citespace等分析软件,以中国知网和Web of science核心合集收录的国内外埃博拉病毒研究文献为数据来源,提取高频关键词并绘制聚类树图、突变关键词共现网络图与作者机构国家合作网络图,对比分析国内外埃博拉病毒研究现状,探测国内外埃博拉病毒领域的研究热点与发展趋势。结果显示,相较国外的快速发展,国内埃博拉相关研究领域尚处于初期阶段,应不断加强我国与国外前沿研究机构及学者之间的交流合作,进一步加快我国抗埃博拉疫苗与抗病毒治疗方面的研究进程。     

无线体温监测系统在新型重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗Ⅰ期临床试验中的应用

目的：介绍无线体温监测系统在新型重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗（简称埃博拉疫苗）Ⅰ期临床试验中的应用,比较其与水银温度计测量体温的灵敏度,并探讨疫苗免疫后发热的影响因素。方法：本项随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验,以江苏省泰州市120例符合纳入标准的18~60岁健康受试者为研究对象。运用无线体温监测系统对埃博拉疫苗接种后6 h内受试者的体温进行监测,同时用传统水银温度计每天测量体温1次。结果：无线体温监测系统测量并记录接种后6 h内总发热发生率及1级发热发生率均大于水银温度计,且差异有统计学意义（P < 0.05）。影响因素的研究结果显示体重指数（body mass index,BMI）高是发热发生的保护因素（OR=0.752,P=0.001）,免前5型腺病毒预存抗体高是发热发生的危险因素（OR=2.472,P=0.043）。结论：本研究首次将无线体温监测系统应用于埃博拉疫苗Ⅰ期临床试验。无线体温监测系统能连续监测体温,及时发现受试者体温异常改变情况。对于发热影响因素的探究有利于研究者正确解释发热的发生。     

埃博拉病毒病——病死率极高的人畜共患病

埃博拉病毒病是由埃博拉病毒感染引起人和灵长类动物的一种以发热和出血为主要临床特征的烈性传染病。本病于1976年首次发现于非洲的扎伊尔和苏丹地区,此后在非洲造成多次大规模流行,其中2014—2016年西非暴发的疫情是有史以来规模最大、最复杂的埃博拉疫情,导致的病例和死亡人数超过了历次疫情病例和死亡人数的总和,截至2022年共报告约3.5万例埃博拉病毒病病例,死亡约1.5万例。埃博拉病毒病在非洲大流行期间还外溢至美洲和欧洲等非洲大陆以外地区,成为世界关注的公共卫生问题。2022年在非洲乌干达和刚果共和国再次出现该病流行,引起了全世界的广泛关注。本文对埃博拉病毒病的历史、流行病学分布、病毒感染途径、患者临床症状、诊断、治疗以及预防与控制等方面进行系统总结,为国内相关工作者提供参考。     

埃博拉的发现与流行

埃博拉原本是非洲大陆扎伊尔 (Ｚａｉｒｅ)境内的一条小河 ,称埃博拉河 (ＥｂｏｌａＲｉｖｅｒ)。 1976年 11月 ,沿埃博拉河两岸的一些村庄暴发了一种致命的出血热 (ＨｅｍｏｒｒｈａｇｉｃＦｅｖｅｒ) ,在很短的时间里 ,被确诊的感染者达到 318名 ,其中 88%的患者相继死亡。由于被感染者中有一位外来的游客 ,因此首次引起了西方医学界的注意。在该病暴发后不到 6个月的时间 ,研究人员在电镜下就发现了致病因子———埃博拉病毒 (ＥｂｏｌａＶｉｒｕｓ)。 1988年 ,辛普森 (Ｓｉｍｐｓｏｎ ,Ｄ .Ｉ .Ｈ )和朱克曼 (Ｚｕｃｋｅｒｍａｎ ,Ａ .…     

应对埃博拉病毒病--中国在行动

2014年3月份以来,西非爆发的埃博拉病毒病成为当前全球最大的公共卫生事件,世界各国积极行动,纷纷伸出援助之手,从物资、人员、技术和措施等多层面提供援助。中国政府高度重视埃博拉疫情的防控工作,在做好国内疫情防范和应对准备工作的同时,积极开展援非抗疫工作,但目前在许多方面仍存在薄弱环节,亟待改进和完善。只要西非埃博拉病毒病疫情没有得到良好控制,就存在传入我国的风险,因此防控形势依然严峻。     

埃博拉病毒病流行病学

埃博拉病毒为自然疫源性病原,其引起的埃博拉病毒病与人们食用野生哺乳动物或与其密切接触相关。在自然界埃博拉病毒可以感染非人类灵长类和翼手目（蝙蝠）动物,而自然或实验感染埃博拉病毒能引起非人类灵长类动物死亡,因此蝙蝠被认为是埃博拉病毒的自然宿主。埃博拉病毒可以在动物之间、动物与人之间、人与人之间传播。接触传播是埃博拉病毒主要传播方式,医源性传播也是人感染埃博拉病毒的途径之一,其是否能经气溶胶传播还有待于进一步研究证实。人类对埃博拉病毒普遍易感;埃博拉病毒病全年流行,无明显的季节性。至今埃博拉病毒的疫源地还仅局限于非洲,其他大陆出现的病例为输入性病例。埃博拉病毒病自1976年首次发现至今（截至2014年12月17日）已在非洲发生25次人类疫情,共报告21 031例患者,死亡8537例。2013年12月前发生的23次疫情主要发生于赤道10°线内的5个非洲国家,包括苏丹（南部地区）、加蓬、刚果（布）、刚果（金）和乌干达;2013年12月始于西非的疫情是发现该病以来规模最大、覆盖范围最广的一次疫情,截至2014年12月17日,疫区已涉及利比里亚、几内亚、塞拉利昂、尼日利亚、马里、塞内加尔、美国、西班牙8个之前从未报道人类埃博拉病毒病疫情的国家,累计发病18 603例,死亡6915例。此外,2014年在刚果（金）也出现了一次埃博拉病毒病的暴发疫情,发病69例,死亡49例。除非洲之外,其他地区也有实验室感染和非人类灵长类动物疫情的报道。到目前为止,尽管中国尚无感染埃博拉病毒的病例报道,但存在输入埃博拉病毒病的潜在风险。埃博拉病毒病暴发流行是卫生问题同时也是社会问题。生物和生态因素导致了病毒在丛林中的出现,而社会政治经济环境则决定了埃博拉病毒病的发生是一到两个孤立的病例还是一场大范围的持续暴发。     

埃博拉病毒包膜糖蛋白的密码子偏爱性分析

目的对从2014年西非埃博拉暴发地区感染者分离的4个埃博拉病毒株基因组包膜糖蛋白编码基因进行密码子偏爱性分析,为埃博拉病毒包膜蛋白基因表达中宿主系统选择和密码子优化提供参考。方法通过Gene Bank搜索近期公布的分离自西非地区的4个埃博拉病毒株全基因组序列,获得编码包膜糖蛋白GP1和GP2的基因序列及蛋白编码序列。采用EMBOSS在线预测埃博拉病毒包膜糖蛋白的密码子偏爱性,并通过与Codon Usage Database中大肠杆菌、酵母及人的密码子使用频率进行比较,筛选最适埃博拉病毒GP蛋白体外表达的宿主物种,并提供相应密码子优化方案。结果埃博拉病毒基因组、GP1和GP2的Nc值均在57左右,CAI值均在0.7左右,表明其密码子偏爱性较均一,且基因的表达水平相对较高;编码GP1蛋白F、H、M、N、W等氨基酸和GP2蛋白D、K、N、Q、Y等氨基酸中不同密码子使用频率有较大差异;GP1和GP2蛋白密码子偏爱性有共同之处也存在明显差异。计算σGP/E.coli、σGP/Yeast、σGP/Human的比值,结果显示GP1中>2.0或<0.5的数量分别为24、20和19个;GP2中的数量分别为26、30和19,表明埃博拉病毒GP1和GP2蛋白与人的密码子使用频率较为接近。结论以密码子偏爱性分析作为辅助手段,分析出此次流行于西非的埃博拉病毒包膜糖蛋白的密码子偏爱性及最适表达物种及密码子优化方案,为体外表达GP1和GP2蛋白,从而研发埃博拉病毒检测试剂、亚单位疫苗及基因工程抗体提供参考。     

华北地区埃博拉病毒莱斯顿亚型的流行病学调查

目的 了解华北地区埃博拉病毒莱斯顿亚型的分布和流行情况, 为埃博拉病毒病的防控提供理论依据。方法 采集华北地区动物园及养殖场的多种哺乳动物血清, 对其进行埃博拉病毒莱斯顿亚型的检测。结果 采集各种哺乳动物血清共109份, 经Real-time PCR方法检测未检出阳性样品。结论 埃博拉病毒尚未在华北地区流行, 应加强对埃博拉病毒病的知识宣传, 并做好安全防护工作。