TSG101基因研究进展

人 TSG10 1基因是近年来发现的一个新的抑瘤基因候选者 ,定位于 11p15 .1- 15 .2 ,其编码产物TSG10 1蛋白 N端区与泛素连接酶催化区同源。近年来的研究表明 ,TSG10 1基因与多种肿瘤密切相关 ,其产物TSG10 1蛋白具有多种重要功能 ,由于其参与 HIV病毒的感染过程 ,使得研制和开发针对 HIV病毒的基因药物来治疗艾滋病成为可能     

肿瘤易感基因101在肝细胞肝癌组织中的表达及意义

目的:检测TSG101(TSG101)在肝细胞肝癌(HCC)组织中表达的临床意义。方法:应用免疫组织化学及Westernblot方法检测TSG101蛋白在肝癌及其对应非癌肝组织组织的表达情况,并分析其在肿瘤中表达水平与患者年龄、性别、TNM分期及转移等临床病理资料之间的关系。结果:免疫组化及Western blot均显示TSG101在肝癌组织表达水平显著高于其对应非癌肝组织(P<0.05)。TSG101高表达与患者TNM分期及侵袭转移显著相关(P<0.05),而与患者性别、年龄及血清HBsAg水平无明显相关性(P>0.05)。多因素回归分析同样提示TSG101阳性表达率与患者TNM分期及转移相关(P<0.05)。结论:TSG101在肝细胞癌表达水平显著高于其对应非癌肝组织,其在肝癌表达水平与患者TNM分期及转移密切相关。     

TSG101基因研究进展

TSG101基因是近年来发现的一个新的抑癌基因候选者,定位于11p15．1-p15．2,其产物TSG101蛋白具有多种重要功能,例如调控蛋白及囊泡运输,与细胞存活增殖有关等,其N端与泛素结合酶（UBC）有一定的同源性。近年来的研究表明,TSG101基因与多种肿瘤密切相关,其转录本在某些肿瘤细胞中发生了异常剪接;TSG101也有可能作为一种显性负调节子参与泛素系统对细胞周期的调节。它还参与艾滋病毒的感染过程。现对该基因的最新研究进展作一综述。     

TSG101基因在肿瘤发生中的角色

TSG101编码一个多结构域的蛋白，其N端区与泛素结合酶同源。该蛋白是细胞内涵体分选复合物1的组成部分，同时也涉及到一系列细胞功能。近年来的研究表明：TSG101在乳腺癌等多种肿瘤中过度表达，是肿瘤进展过程中的正性调节器。     

胰腺癌中Trap1的表达及临床意义

目的探讨Trap1在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集74例手术切除的胰腺癌石蜡标本,采用免疫组化PV 9000两步法检测胰腺癌组织中Trap1的表达。结果Trap1在胰腺癌组织中10例不表达、12例低表达、23例中等表达、29例高表达。癌旁正常胰腺导管组织中Trap1均不表达,正常腺泡组织中Trap1均低表达;Trap1在胰腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05);Trap1在低分化、中分化和高分化腺癌中的高表达率分别为74.1%、21.6%、10%。Trap1在44例肿瘤直径≤4 cm的胰腺癌组织中高表达率为34.1%,而在30例肿瘤直径>4 cm的胰腺癌组织中的高表达率为46.7%。Trap1与肿瘤的分化程度呈负相关,与肿瘤大小呈正相关(P均<0.05);Trap1与胰腺癌患者的预后无关(P>0.05);p53在74例胰腺癌组织中呈中等表达,高表达率为60.8%;Trap1在74例胰腺癌组织中呈中等表达,高表达率为60.3%,两者的表达呈正相关(P<0.05)。结论Trap1在胰腺癌发生、发展中发挥重要作用,有望成为治疗胰腺癌的新分子靶点。     

miR-101在胰腺癌组织中的表达水平及对癌细胞侵袭能力的影响

目的:检测分析胰腺癌组织和胰腺癌细胞株中微小RNA(miRNA)的表达情况及对胰腺癌细胞侵袭能力的影响。方法:收集临床患者胰腺癌组织、癌旁组织标本及4种典藏胰腺癌细胞株,用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测所有样本中miR-101的表达水平;采用Transwell侵袭试验检测miR-101对胰腺癌细胞株PANC-1和MIA PaCa-2的侵袭能力,同时采用Western Blotting检测转染miR-101的模拟物(mimic)后胰腺癌细胞株MIA PaCa-2的Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2(Rhoassociated coiled coil forming protein kinas,ROCK2)蛋白表达水平。结果:4种胰腺癌细胞株中miR-101表达量较正常胰腺细胞明显降低(P0.05),胰腺癌组织中miR-101表达量也明显低于癌旁组织(P0.05)。转染组miR-101的胰腺癌细胞株PANC-1和MIA PaCa-2的侵袭能力较未转染组明显减弱(P0.05),转染组胰腺癌细胞株MIA PaCa-2中ROCK2蛋白表达也显著低于未转染组(P0.05)。结论:胰腺癌组织和胰腺癌细胞株均低表达miR-101,可能靶向抑制ROCK2蛋白,减弱胰腺癌细胞的侵袭能力。     

31例胰腺癌组织nm23/NDPK的表达及其意义

目的：探讨ｎｍ２３／ＮＤＰＫ癌基因在胰腺癌细胞中的表达及其临床病理学意义。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法，对３１例胰腺癌组织及８例正常胰腺组织进行ｎｍ２３／ＮＤＰＫ癌基因表达的检测。结果：３１例胰腺癌组织中有２０例ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性，占６４．５％；８例正常胰腺组织中仅２例ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性，占２５％；两者有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。低分化胰腺癌ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性率明显高于高分     

CYCLIND1和CDK4在胰腺癌中高表达及其意义

目的 探讨胰腺癌中CYCHND1、CDK4的表达及其与临床病理参数的关系;研究增殖细胞核抗体(PCNA)的评分和CYCHND1、CDK4表达的关系.方法 应用免疫组织化学二步法检测CYCHND1、CDK4和PCNA在48例胰腺癌和14例慢性胰腺炎组织中的表达.结果 胰腺癌组织中CYCHND1、CDK4的阳性表达率明显高于慢性胰腺炎组(P<0.01).在低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ,Ⅳ期的胰腺癌组织中CYCHND1和CDK4的阳性表达率明显高于高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ、Ⅱ期的胰腺癌(P<0.05);胰腺癌中CYCHND1、CDK4表达阳性组中PCNA评分明显高于阴性组(P<0.05).结论 CYCLIND1、CDK4过表达参与胰腺癌的发生、发展,促进胰腺癌细胞的增殖.     

TSG101小干扰RNA对SH-SY5Y细胞生长和药物敏感性的作用

目的：探讨TSG101基因对人神经母细胞瘤细胞生长和药物敏感性的调节作用。方法:构建TSG101基因的小干扰RNA载体并将其转导入SH-SY5Y细胞，G418筛选后获得稳定转染的阳性克隆后，应用RT-PCR和Western blotting进行鉴定；MTT法和流式细胞仪检测细胞转染前后生长速度和细胞周期的变化；DNA ladder法和流式细胞仪检测细胞转染前后对顺铂诱导的凋亡的变化；Western blotting检测细胞转染前后凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax，耐药相关蛋白P-gp、MRP的表达变化。结果:成功构建了TSG101的小干扰RNA载体并将其转染SH-SY5Y细胞；筛选到稳定的TSG101低表达的神经母细胞瘤细胞模型；MTT和流式细胞仪检测结果显示，转染TSG101小干扰RNA后的细胞的生长速度显著减慢于对照组（P<0.05），且G1期的细胞比率显著高于对照组（P<0.05）；DNA ladder法和流式细胞仪检测结果显示，用10 mg/L CDDP处理36 h后，转染TSG101小干扰RNA后的细胞的凋亡数显著多于对照组（P<0.05），形成DNA条带；Western blotting显示，转染TSG101小干扰RNA后的细胞中Bcl-2和P-gp的表达明显低于对照组。结论：下调TSG101基因能抑制神经母细胞瘤细胞生长，增加细胞对化疗药物的敏感性，提示TSG101在基因治疗中具有较好的临床应用前景。     

胃癌组织中TSLC1的表达及临床意义

目的：探讨肺癌肿瘤抑制物1(tumor suppressor in lung cancer 1, TSLC1)蛋白表达与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测TSLC1蛋白在20例正常胃黏膜、30例胃上皮内瘤变和50例胃癌组织中的表达,并复习相关文献。结果TSLC1在胃癌中的阳性率为14．00%,低于胃上皮内瘤变(46．67%)及正常胃黏膜(95．00%)( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变中的表达低于低级别上皮内瘤变及正常胃黏膜( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变及胃癌组织中的表达差异无显著性(P>0．05)。胃癌中 TSLC1表达与淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0．05)。结论 TSLC1表达与胃癌的发生、发展有关,可能为胃癌的防治提供新方向。     

Expression of CD44 in pancreatic cancer and its significance

Background: CD44 is a potentially interesting prognostic marker and therapeutic target in pancreatic cancer. The expression of CD44 has been reported to correlate with poor prognosis of pancreatic cancer in most literatures. The purpose of this study is to investigate the roles of CD44 in pancreatic caner, and their correlation with the prognosis of pancreatic cancer patients. Methods: 67 pancreatic cancer samples were collected in Xinhua hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University dating from Jan 2010 to Dec 2012. Immunohistochemistry was applied to test the expression of CD44 in pancreatic cancer. The clinical data of the patients were collected including their gender, age, the histology and location, lymph node metastasis and so on. The correlation between the CD44 expression and the clinicopathological factors of patients with pancreatic cancer was analyzed by the software SPSS 13.0. We devise and synthesis of effectively interference of shRNA sequence of CD44, which was transefected to the pancreatic cancer cells PANC-1. Colony formation assay, cell migration assays and western blot were performed. Results: The positive rates of CD44 expression in pancreatic samples were 73.1% (49/67). Univariate analysis showed that there were a significant differences between the CD44 expression and the pancreatic cancer’ T staging, TNM staging, lymph node metastasis, the differentiation degree, tumor location (P < 0.05). The Cox proportional hazards model showed that differentiation, CD44 expression and nerve invasion were independent prognostic factors. Knockdown of CD44 expression in pancreatic cancer cells led to decreased cellular proliferation and migration ability, accompanied by downregulation of p-ERK and p-AKT. Conclusion:CD44 were related to the distant metastasis and aggressive malignant behaviors of pancreatic cancer. CD44 may regulate tumorigenesis and cancer metastasis partially via PI3K/AKT or MAPK/ERK regulatory pathway.     

转录因子FOXO4在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨叉头样转录因子O4(FOXO4)在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取80例大肠癌患者手术切除肿瘤及其癌旁组织标本(TNM分期:I期18例,Ⅱ期32例,Ⅲ期24例,Ⅳ期6例),应用免疫组织化学染色方法检测FOXO4在大肠癌和癌旁组织的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果:FOXO4在大肠癌组织中的阳性表达率为47.50%(38/80),明显低于在癌旁组织91.25%(73/80)的表达率(P<0.01)。在肿瘤组织中FOXO4表达水平在患者年龄、性别,肿瘤大小和侵润深度之间的差异无统计学意义(P>0.05);但与肿瘤分化程度、分期和淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FOXO4在大肠癌中表达明显降低或缺失,提示其可能在大肠癌的发生、发展过程中起抑癌基因的作用。     

存活素和尿激酶型纤溶酶原激活剂在人胰腺癌组织中的表达意义及相关性分析

目的分析存活素(Survivin)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(u PA)在人胰腺癌中的表达及两者之间的相关性。方法采用免疫组化PV法检测原发性胰腺癌组织(63例)及癌旁非肿瘤胰腺组织(11例)中Survivin和u PA的表达,分析两者间表达的相关性及与胰腺癌临床病理特征的关系。结果 63例胰腺癌组织中Survivin和u PA阳性率分别为69.8%(44/63)、65.1%(41/63),11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均无表达,Survivin和u PA表达呈正相关(r=0.389,P0.050),两者与胰腺癌TNM分期、分化程度及淋巴结转移均有关(P均0.05)。结论 Survivin和u PA在胰腺癌组织中的表达呈正相关,两者表达上调在胰腺癌的发生、发展、侵袭和转移中起重要作用。     

FHL1在人胰腺癌族中的表达及其与胰腺癌的侵袭及转移的相关性研究

目的:探讨FHL1蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征的关系.方法:利用Western blot检测62例胰腺癌手术切除标本与其相对应的癌旁胰腺组织中FHL1蛋白的表达.用Log-rank检验分析FHL1蛋白表达与预后的关系.结果:FHL1的蛋白表达在胰腺癌中与对应癌旁胰腺组织相比下降明显(0.197±0.042 vs. 0.508±0.272,P<0.01).同时,FHL1在胰腺癌中的表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移、肿瘤累及范围、远处转移均有明显差异(P<0.05),与高表达FHL1组相比,低表达FHL1组患术后生存时间明显缩短(P<0.01).结论:FHL1的异常表达很可能与胰腺癌的侵袭、转移等密切相关,而这种异常表达又影响了胰腺癌患的预后.