缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在肾细胞癌中的表达及其相互关系。方法用免疫组织化学SABC法检测42例肾细胞癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果肾细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为57．1％，癌旁及正常组织不表达；肾细胞癌VEGF阳性表达率为61．9％，与癌旁及正常组织（阳性表达率为20％）相比有显著性差异（P〈0．05）；癌转移患者与无癌转移者HIF-1α、VEGF比较均有显著性差异（P〈0．01）；HIF-1α与VEGF表达呈正相关（Kappa=0．41,P〈0．01）。结论HIF-1α在肾细胞癌组织中呈高表达，其与VEGF有相关性，有望成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标，HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

PTEN与VEGF在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的通过对张力蛋白同源物基因（PTEN）和血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和VEGF的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和VEGF的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。VEGF在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与VEGF呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与VEGF呈负相关。联合检测PTEN、VEGF有助于提高大肠癌侵袭转移能力的评估，对大肠癌的预后判断具有重要的临床意义。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮细胞生长因子的表达及与微血管密度的关系

目的研究HIF-1α、VEGF在胃癌及正常胃组织中的表达及胃癌MVD特点，探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组化sP法检测54例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达情况并检测CD34标记的肿瘤MVD，探讨HIF-1α、VEGF在肿瘤血管生成中的作用，并分析HIF-1α、VEGF及MVD与胃癌ll告床病理因素的关系。结果HIF-1α在胃癌中的表达率（74．07％）明显高于正常胃组织（O％），P〈0．01；HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．05。VEGF在胃癌的阳性表达率（68．5％）明显高于正常胃组织（13.3％）。P〈0．05；VEGF的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关，P〈0．05。胃癌MVD（31．5±7．1）明显高于正常胃组织MVD（6．7±2．4），P〈0．01；胃癌MVD与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．01或P〈0．05。胃癌组织中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关；HIF-1α与MVD的表达呈正相关；VEGF与MVD的表达呈正相关。结论HIF-1α，VEGF和MVD在胃癌的发生发展中起重要作用，联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。关     

P21ras、VEGF、Survivin在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨P21ras基因、血管内皮生长因子（VEGF）、凋亡抑制因子Survivin在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化（SP）法检测P21ras、VEGF;应用原位杂交法检测Survivin mRNA在12例正常胃粘膜组织、23例胃良性疾病组织及57例胃癌组织中的表达。结果：P21ras基因在正常胃粘膜组织、胃良性疾病组织及胃癌组织中的表达阳性率分别为16．7％（2／12）、21．7％（5／23）和56．1％（32／57）；VEGF表达阳性率分别为0、8．7％（2／23）和68．4％（39／57）；Survivin mRNA表达阳性率分别为0、0和54．4％（31／57）．胃癌组与正常粘膜及胃良性疾病组之间的差异有统计学意义（P〈0．01）．而正常胃粘膜与胃良性疾病组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。P21ras、VEGF的表达与胃癌侵袭深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织学分化程度无关（P〉0．05）；Survivin mRNA的表达与胃癌组织学分化程度、侵袭深度、淋巴结转移及临床分期相关（P〈0．05），而与年龄、性别无关（P〉0．05）。VEGF在胃癌组织中的表达与P21ras和Survivin mRNA呈正相关（P〈0．05）。结论：胃癌组织中P21ras、VEGF、Survivin mRNA的表达与肿瘤侵袭深度、淋巴结转移及临床分期密切相关，且VEGF与P21ras、Survivin mRNA的表达呈正相关，联合检测P2lras、VEGF、Survivin有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估．为判断胃癌患者的预后提供参考。     

食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子-C与血小板生成因子-4蛋白的表达

目的：检测食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及血小板生成因子4（FLT-4）蛋白的表达。方法：应用免疫组织化学SP法检测50例ESCC组织及其相应的癌旁不典型增生组织（19例）及正常食管黏膜组织（50例）中VEGF—C与FLT-4蛋白的表达，并分析ESCC组织中2者的表达与患者临床病理因素的关系。结果：ESCC组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中VEGF—C蛋白的阳性表达率依次降低，分别为82．0％（41／50）、47．4％（9／19）、26．0％（13／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；FLT-4蛋白的阳性表达率依次降低，分别为72．0％（36／50）、36．8％（7／19）、18．0％（9／50），3组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05），FLT-4蛋白的表达与肿瘤的淋巴结转移有关（P〈0．05）。ESCC组织中2者的阳性表达呈正相关（r=0．536，P=0．000）。结论：VEGF—C和FLT-4与ES—CC的发生、浸润及转移有关，联合检测2者可望成为ESCC早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

抑癌因子PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌的表达

目的探讨抑癌因子PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在大肠癌中表达的意义。方法采用免疫组化SP法检测48例大肠癌患者PTEN和VEGF蛋白的表达,探讨其与大肠癌临床病理特征及生物学行为的关系。结果大肠癌中PTEN蛋白表达阳性率为45．8％（22／48）,明显低于正常大肠黏膜组织（P〈0．01）;VEGF蛋白表达阳性率为72．9％（35／48）,明显高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）;PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．01）;PTEN低表达和VEGF高表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移有关（均P〈0．01）,而与年龄和组织学类型无关（P〉0．05）。结论PTEN和VEGF表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为密切相关,联合检测FFEN和VEGF蛋白的表达,对大肠癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义。     

乳癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的：探讨乳癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达。方法：选取68例乳癌组织石蜡标本（其中有淋巴结转移癌43例；组织学分级Ⅰ级16例，Ⅱ级27例，Ⅲ级25例）。应用免疫组化S-P法检测其巾HIF-1α、VEGF的表达。结果：乳癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率54.4％（37／68），VEGF阳性表达率61.8％（42／68）；有淋巴结转移的乳癌组织中2者表达高于无转移组（P〈0．05）；癌组织分化越差，2者表达越高。乳癌组织中HIF-1α与VEGF的表达有高度一致性。结论：HIF-1α在乳癌组织中存在着过表达，HIF-1α可作为乳癌治疗的新靶点。     

胰腺癌组织Stat3、HIF-1α与VEGF表达及意义

目的探讨信号转导与转录活化因子3（Stat3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胰腺导管腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SABC方法检测49例胰腺导管腺癌和lO例正常胰腺组织中Stat3、HIF-1α、VEGF的表达。结果Stat3、HIF-1α、VEGF在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为10．0％、0、20．0oA,而在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为75．5％、73．5％、71．4％,两组比较差异有显著性（x2=7．323～14．429,P〈0．05）。在胰腺癌组织中,Stat3的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关（x2=3．287～14．352,P〈0．05）,HIF-la的表达与临床分期和淋巴结转移有关（x2=9．511、5．200,P〈0．05）,VEGF的表达与肿瘤标志物CA19—9、病理分级和临床分期有关（X2=6．005～11．876,P〈0．05）。在胰腺癌组织中,3种因子的表达均呈正相关（r=0．729~0．792,P〈0．05）。结论Stat3、HIF-lα、VEGF在胰腺癌组织中高表达,三者可能在胰腺癌的发生发展中起重要作用。在胰腺癌的发生发展过程中,Stat3可能直接或者通过HIF-1α间接促进VEGF的表达。     

胃癌组织中E-钙粘附素和血管内皮生长因子的表达

目的：探讨E－钙粘附素（E-cadherin)和血管内皮生长因子（VEGF）表达与胃癌发生、发展的关系，评价E-cadherin和VEGF在胃癌浸润转移及预后判断中的作用。方法：采用SABC免疫组化染色方法，检测20例正常胃粘膜和60例胃癌手术切除标本的E－cadherin和VEGF的表达情况。结果：正常胃粘膜中E－cadherin全部表达，胃癌组织中阳性率为25％，E－cadherin与浸润深度及淋巴结转移相关（P＜0．05）；正常胃粘膜中VEGF均无表达，胃癌组织阳性率为61．7％，VEGF的表达与浸润深度及淋巴结转移显著相关（P＜0．01）；E－cadherin表达和VEGF表达无显著相关性（P＞0．05）。结论：E－cadherin和VEGF表达与胃癌的浸润转移密切相关，检测E－cadherin和VEGD表达有助于胃癌转移及 预后判断。     

大肠腺瘤、大肠癌序列过程中AKT2、HIF-α的表达及其临床意义

目的检测丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶2（AKT2）、缺氧诱导因子-1α（HIF-100在正常大肠组织、癌旁大肠黏膜组织、大肠腺瘤及大肠癌中的表达，探讨2种标志物在大肠癌发生、发展中的作用及其相关性，为大肠癌临床病理诊断及预后判断提供参考指标。方法将50例大肠癌手术标本和10例相应癌旁大肠黏膜组织及14例正常大肠组织制作成组织芯片，同时将17例大肠腺瘤活检标本进行常规切片，应用免疫组化SABC法研究AKT2、HIF—1α在其中的表达。结果AKT2、HIF—1α在大肠癌中的阳性表达分别为84．0％、64．0％，二者表达呈显著正相关（r=0．285,P〈0．05）。AKT2在大肠癌中的阳性表达（84．0％）明显高于大肠腺瘤阳性表达（52．9％）和正常大肠组织的阳性表达（14．3％）（P〈O．05、P〈0．01）。HIF-1α在大肠癌中的阳性表达（64．0％）明显高于正常大肠组织（28．6％）（P〈0．05）；但在大肠腺瘤中的阳性表达为58．8％，与大肠癌的阳性表达比较，无显著性差异（P〉0．05）。AKT2、HIF—1α的表达与Dukes分期、淋巴结转移有关，而与患者性别、年龄及组织学分级无关。结论AKT2、HIF-1α在大肠癌中的阳性表达均较正常大肠组织增高，且二者呈正相关。AKT2可能通过调节HIF-1α表达来影响大肠癌的发生、发展、转移；AKT2、HIF-1α在正常大肠组织-大肠腺瘤-大肠癌发展过程中可能起重要作用，AKT2比HIF-1α能更好地作为临床监控大肠腺瘤癌变及大肠癌进展的指标。     

缺氧诱导因子-1α在大肠癌及癌旁组织芯片中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中缺氧诱导因子（HIF）－1α的表达及其临床意义。方法将50例大肠癌手术标本和10例相应癌旁及14例正常大肠组织制作成组织芯片,同时将17例大肠腺瘤活检标本制作成常规切片,应用免疫组化SABC法研究HIF-1α在它们中的表达。结果HIF-1α在大肠癌组织的阳性表达率为64．0％（32／50）,明显高于其正常大肠组织中的28．6％（4／14）（P〈0．05）;在正常大肠组织和腺瘤组织中的阳性表达率有显著性差异（P如．05）;在癌旁组织和大肠癌组织中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）;在腺瘤组织和大肠癌组织中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）,在大肠癌组织中HIF-1α蛋白的表达与Dukes分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。与患者年龄、性别、组织分化程度无关（P〉0．05）。结论HIF-1α在大肠癌组织中表述增高,可能在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用。     

PTYG与VEGF在食管癌中的表达及其相关性研究

目的：探讨食管癌组织中垂体肿瘤转化基因（PTTG）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达和相关性。方法：采用免疫组化S-P法检测PTrG和VEGF在48例食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果：48例食管癌组织中PTTG和VEGF的阳性表达率分别为68．8％（33／48）和64．6％（31／48）,显著高于癌旁正常食管组织中的表达（分别为8．3％和17．1％,P〈0．05）,PTrG和VEGF的表达与有无淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈0．05）,与患者年龄、性别、瘤体大小和肿瘤组织分化程度无相关性;PTTG和VEGF的表达呈正相关（r=0．536,P〈0．05）。结论：PTTG和VEGF蛋白在食管癌中具有高表达,二者可能参与了食管癌的发生,在食管癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用。     

大肠癌中上皮性钙黏附蛋白和α-连接蛋白表达与其生物学行为的关系

目的研究上皮性钙黏附蛋白（E-cad）和α-连接蛋白（α-Cat）的表达与大肠癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学sP法分别检测62例大肠癌及15例正常大肠黏膜组织中E-cad和α-Cat的表达。结果大肠癌组织中E-cad和α—Cat阳性表达率分别为54．8％和50．0％，均明显低于正常大肠黏膜组织，差异有高度统计学意义（P〈0．01）。E-cad和α-Cat表达与大肠癌的分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05），且两者表达成明显正相关（P〈0．05）。结论E—cad和α-Cat的检测可以作为临床判断大肠癌的恶性程度和转移的重要参考指标。     

PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性

目的探讨PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测68例大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达,并分析三者关系。结果PTEN在正常大肠组织中阳性表达显著高于大肠癌组织（P〈0．01）,VEGF、COX-2在大肠癌组织中阳性表达显著高于正常大肠组织（P〈0．01）;PTEN、VEGF和Cox-2阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性（P〉0．05）;PTEN在无淋巴结转移及Dukes分期为A、B期的组织中显著高表达（P〈0．05）．VEGF和COX-2在有淋巴结转移及Dukes分期为C、D期的组织中显著高表达（P〈0．05）;PTEN与VEGF和COX-2在大肠癌组织中表达呈负相关,VEGF与COX-2在大肠癌组织中表达呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN、VEGF和COX-2均参与了大肠癌的发生和发展,PTEN低表达和VEGF、COX-2的高表达的肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

MMP-9和VEGF在乳腺癌的表达

目的探讨基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达。方法采用组织芯片及免疫组化S—P法检测60例乳腺癌组织中MMP-9、VEGF的表达水平。结果乳腺癌组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为75．0％（45／60）和65．0％（39／60）；有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率（80．0％）明显高于无淋巴结转移者（52．9％）（P〈0．01）；有淋巴结转移者VEGF阳性表达率（86．7％）明显高于无淋巴结转移者（58．8％）（P〈0．01）；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌VEGF的阳性表达率分别为46．7％、72．4％和87．0％，VEGF的阳性表达率与病理分级呈正相关（r==0．587，P〈0．05）。结论MMP-9和VEGF的表达对乳腺癌患者的诊断有一定的临床价值。     

大肠癌组织中FAK蛋白的表达及其意义

目的：探讨粘着斑激酶（focaladhesin kinase，FAK）的表达与大肠癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测30例癌旁5cm组织、癌组织中FAK蛋白的表达情况。结果：FAK在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠组织（P〈0．05）；在淋巴结转移组的阳性率显著高于淋巴结未转移组（92．9％ vs 50％，P〈0．05）；Dukes分期中的B期组、C期组及D期组的阳性率分别高于A期组，差异具有显著性（77．8％、85．7％、87．5％ vs 16．7％，P〈0．05）。结论：FAK高表达的大肠癌组织具有更强的浸润及淋巴结转移能力。     

色素上皮源性因子与胃癌组织血管生成和临床病理因素的关系

 【目的】研究色素上皮源性因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）的关系。探讨PEDF在胃癌组织血管生成中的作用及PEDF与胃癌临床病理因素的关系。【方法】用S—P免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内PEDF和VEGF的表达；标记CD34分子显示血管内皮细胞，并计数上述胃癌组织内的微血管密度；统计学分析上述分子标记物间的关系以及各分子标记物与胃癌临床病理因素间的关系。【结果】所有的正常胃黏膜均有PEDF表达，胃癌组织PEDF表达率约43％，VEGF表达率约54％；与高分化胃癌相比，低分化胃癌组织PEDF表达率低（P〈0．05），MVD高（P〈0．05）；PEDF低表达的胃癌细胞易侵犯浆膜（P〈0．05），易淋巴结转移（P〈0．01）和远处转移（P〈0．01）；胃癌组织PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。【结论】PEDF低表达和VEGF高表达可能是胃癌组织内微血管生成的分子基础。是促进胃癌细胞发生淋巴及血道转移的重要因素。     

色素上皮源性因子与胃癌组织血管生成和临床病理因素的关系

【目的】研究色素上皮源性因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）的关系。探讨PEDF在胃癌组织血管生成中的作用及PEDF与胃癌临床病理因素的关系。【方法】用S—P免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内PEDF和VEGF的表达；标记CD34分子显示血管内皮细胞，并计数上述胃癌组织内的微血管密度；统计学分析上述分子标记物间的关系以及各分子标记物与胃癌临床病理因素间的关系。【结果】所有的正常胃黏膜均有PEDF表达，胃癌组织PEDF表达率约43％，VEGF表达率约54％；与高分化胃癌相比，低分化胃癌组织PEDF表达率低（P〈0．05），MVD高（P〈0．05）；PEDF低表达的胃癌细胞易侵犯浆膜（P〈0．05），易淋巴结转移（P〈0．01）和远处转移（P〈0．01）；胃癌组织PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。【结论】PEDF低表达和VEGF高表达可能是胃癌组织内微血管生成的分子基础。是促进胃癌细胞发生淋巴及血道转移的重要因素。     

VEGF-C、nm23-H1在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和nm23-H1基因蛋白在大肠癌中的表达及其与肿瘤侵袭和淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化S—P法对121例大肠癌手术根治标本进行VEGF—C和nm23-H1基因蛋白测定。结果VEGF—C和nm23-H1阳性表达率分别为62％和48％。VEGF—C高表达与大肠癌侵袭和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）。nm23-H1基因蛋白的低表达与大肠癌分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。大肠癌中VEGF—c和nm23-H1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF—C和nm23-H1蛋白的表达与大肠癌侵袭和转移有显著相关性，同时检测VEGF—C和nm23-H1蛋白表达状况，可作为预测大肠癌淋巴结转移及预后的-个有用指标。     

HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和趋化因子受体4（CXCR4）蛋白在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化法检测60例乳腺癌、30例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达，分析乳腺癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理因素的关系。结果HIF-1α和CXCR4蛋白在正常乳腺组织中无阳性表达；在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别26．7％和65．0％（P〈0．05），CXCR4蛋白的阳性表达率分别为23．3％和56．7％（P〈0．01）。HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学分级和血管内皮生长因子（VEGF）表达密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达无关；CXCR4蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期以及VEGF、ER和PR表达密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关。HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关（r=0．346，P=0．007）。结论HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌发生、发展及淋巴结转移密切相关。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达，有利于评估乳腺癌的生物学行为，提高预后判断的准确性，并对临床治疗有重要的指导意义。