阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化蛋白激酶C和C反应蛋白的影响

目的 为了阐明阿托伐他汀对动脉粥样硬化独立于其降脂效应的保护作用,研究了其对大鼠动脉粥样硬化模型中蛋白激酶C(PKC)和C反应蛋白(CRP)表达的影响.方法 将雌性SD大鼠50只随机分为正常饮食(n=10,对照组),维生素D3注射+高脂饮食组(n=40).8个星期后,维生素D3注射+高脂饮食组大鼠再随机的予以阿托伐他汀治疗(n=20,阿托伐他汀组,每天按5 mg·kg-1喂食阿托伐他汀)或予以正常饮食(n=20,模型组).8个星期后处死试验鼠并取主动脉做病理切片,进行光镜和电镜观察,其余的主动脉用于免疫印迹法检测蛋白激酶C.各组动物分别于实验前及实验结束时取血检测血脂及C反应蛋白水平.结果 阿托伐他汀能显著降低鼠血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平;阿托伐他汀组鼠的主动脉病理学改变比模型组显著改善;对照组未见明显的病理学改变;模型组中CRP水平[(18.64±0.94)mg/L]显著高于对照组水平[(9.21±0.21)mg/L](P<0.05),CRP水平在对照组和阿托伐他汀组[(12.52±0.65)mg/L]之间也存在显著性差异(P<0.05).PKC在模型组(7786.12±264.75)和阿托伐他汀组(4267.57±233.94)中的表达均显著性高于对照组(2468.75±145.53)(P<0.05),但和模型组相比较,阿托伐他汀组中PKC水平显著降低(P<0.01).结论 阿托伐他汀的益处不仅仅在于降低血脂,其抑制PKC和炎症反应在抗动脉粥样硬化的血管保护中可能起重要的作用.     

阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化基质金属蛋白酶和C-反应蛋白的影响

目的探讨阿托伐他汀对动脉粥样硬化鼠主动脉基质金属蛋白酶2,9（MMPs）及血中C-反应蛋白（CRP）的影响。方法将雌性SD大鼠50只分为对照组（n=10，正常饮食）、模型组（n=20，维生素D3＋高脂饲料＋正常饮食）、阿托伐他汀组（n=20，维生素政＋高脂饲料＋阿托伐他汀）。4个月后处死，取主动脉起始部行光镜和电镜观察，其余部分用于免疫印迹法检测NMPs的表达水平。于实验前及实验结束时对实验鼠行空腹股动脉取血，分离血清，检测血清胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平以及CRP的水平。结果实验前各组大鼠血脂学及CRP水平差异无显著性，实验结束时模型组TC、TG、LDL显著高于对照组（P〈0．01），阿托伐他汀组低于模型组（高于对照组）；MMP-2、MMP-9相对值模型组8618±549和9054±350，明显高于对照组的表达（对照组5314±163和6178±254），而阿托伐他汀组3397±453和6805±368，低于模型组（P〈0．01）；CRP模型组（18．64±0．94）mg／L，显著高于对照组的（9．21±0．2）mg／L，而阿托伐他汀组（12．52±0．65）mg／L，显著低于模型组（P〈0．01）。对照组主动脉病理学改变比阿托伐他组显著，对照组改变不明显。结论阿托伐他汀能抑制基质金属蛋白酶和CRP的表达，在稳定粥样斑块过程中可能起重要作用。     

阿托伐他汀对鼠糖尿病动脉粥样硬化主动脉组织因子表达的影响

目的:观察阿托伐他汀对鼠糖尿病动脉粥样硬化主动脉组织因子(TF)表达的影响。方法:糖尿病动脉粥样硬化Wistar大鼠随机分为空白对照组和阿托伐他汀组,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠胸主动脉TFmRNA。结果:在阿托伐他汀作用下,糖尿病动脉粥样硬化大鼠血糖、总胆固醇、甘油三酯水平及主动脉TFmRNA表达明显降低。结论:阿托伐他汀能抑制糖尿病动脉粥样硬化大鼠主动脉TFmRNA的表达,起到稳定斑块的作用。     

脂必泰的调脂作用及其对血小板功能的影响

[目的]探讨脂必泰胶囊对心血管高危患者的调脂效应及对血小板功能相关的血栓素水平的影响.[方法]83例血脂异常患者分为脂必泰组（n=44）和阿托伐他汀组（n=39）,分别于治疗前和治疗8周后检测血脂及血浆血栓素B2（TXB2）,同时评价用药安全性.[结果]治疗8周后两组受试者的血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平及TXB2浓度均显著降低（P〈0.05）,且两组间降低程度均无显著性差异（P〉0.05）.高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较治疗前均无明显变化（P〉0.05）.阿托伐他汀组有1例患者因为肝区不适退出研究,脂必泰胶囊组无严重或无法耐受的不良事件发生.[结论]脂必泰胶囊能有效降低患者的TG、TC、LDL-C水平,与阿托伐他汀相近.除有效调脂以外,脂必泰胶囊和阿托伐他汀均能显著降低患者血浆TXB2浓度.脂必泰胶囊不良反应甚少,患者耐受性好.     

阿托伐他汀对过氧化物酶增殖激活受体γ表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对动脉粥样硬化（Atherosclevosis,AS）兔血管壁中过氧化物酶增殖激活受体γ（（peroxi-some proliferator activated receptorγ,PPAR-γ）表达的影响。方法雄性新西兰大白兔44只采用随机数字表法分为对照组（CON组）、模型组（AS组）、低剂量组（LS组）和高剂量组（HS组）,每组11只。适应性喂养5天后,AS、LS、HS组作主动脉球囊损伤,术后第1天即开始予以下方案喂养：AS组予高脂饲料120 g/d喂养,LS组予高脂饲料120 g/d＋阿托伐他汀2.5 mg/d,HS组予高脂饲料120 g/d＋阿托伐他汀5.0 mg/d;CON组仅作单侧股动脉结扎,术后予以普通颗粒饲料120 g/d喂养。饲养14周后44只全部处死,获取腹腔干以下2.5 cm处的腹主动脉段,HE染色作常规病理分析,并用免疫组织化学方法（SP法）检测PPAR-γ在血管壁的表达。结果经＂球囊损伤＋高脂饮食＂处理的3组有不同程度的斑块形成,PPAR-γ在血管壁的表达明显增加（P〈0.01）,并且与阿托伐他汀的剂量有关;与AS组比较,LS组和HS组血管壁PPAR-γ表达进一步增加（P〈0.01）;HS组与LS组比较,PPAR-γ表达的阳性细胞率进一步增加（P〈0.01）。结论 ＂球囊损伤＋高脂饮食＂可诱导兔主动脉粥样硬化模型形成;AS的形成可引起PPAR-γ表达适应性增强;阿托伐他汀干预可进一步增强PPAR-γ的表达,并且与剂量有关。     

电针丰隆穴早期干预金黄地鼠高脂血症的机制

目的：研究电针丰隆穴对金黄地鼠高脂血症的早期干预作用。方法：金黄地鼠随机分为A组（正常组）、B组（模型组）、C组（西药组）和D组（电针组）,均喂普通饲料1周后,B、C及D组均给予高脂饲料喂养,同时C组加用阿托伐他汀钙片,D组加用电针丰隆穴。于实验前、实验24次后分别检测体质量,麻醉取腹主动脉血液测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）的浓度。结果：治疗24次后B组与A、C及D组比较,体质量、血清TC、TG及LDL-C均明显升高,HDL-C明显降低（P〈0.01）;A、C、D 3组间比较差异无统计学意义。结论：电针丰隆穴有早期干预金黄地鼠高脂血症形成作用,为临床针刺治疗高脂血症提供一定的理论依据。     

大蒜素对动脉粥样硬化小鼠血脂代谢的影响

目的探讨大蒜素对动脉粥样硬化模型小鼠血脂代谢以及动脉粥样硬化发展的影响。方法小鼠分6组,分别为普通饮食组（G1、G2组）、高脂高胆固醇组（G3、G4组）和高脂高胆固醇/高糖组（G5、G6组）,其中偶数组同时给予大蒜素灌胃处理。分别于小鼠3、5、7、11和15周龄,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（n=6）,并同时取小鼠肝脏及主动脉进行形态学观察（n=6）。结果高脂高胆固醇以及高脂高胆固醇/高糖喂养组小鼠较同龄普通饮食喂养组小鼠的血脂TC、TG、HDL-C和LDL-C水平明显增高,大蒜素处理组除HDL-C外,其他血生化指标均有不同程度的降低（如TC,G2/G1,42.40&#177;2.57vs.45.40&#177;6.72;G4/G3,106.90&#177;5.37 vs.109.20&#177;2.35;G6/G5,115.45&#177;1.27 vs.121.76&#177;5.12）。大蒜素处理组小鼠肝脏和主动脉内膜病理学改变相对较轻。结论大蒜素对于动脉粥样硬化模型小鼠的TC、TG、LDL-C水平均有一定程度的降低作用,而对HDL-C没有明显影响。对肝脏脂肪沉积以及主动脉动脉粥样硬化病变的发展均有一定程度的抑制作用。     

不同他汀类药物对动脉粥样硬化斑块稳定的干预作用比较

[目的]探讨常规剂量不同他汀类药物对动脉粥样硬化（AS）斑块稳定的临床疗效.[方法]120例AS患者随机分为阿托伐他汀（A组）、辛伐他汀（B组）、瑞舒伐他汀（C组）各30例;对照组（D组） 30例不予任何降脂治疗,仅予饮食控制（低脂饮食）组;比较各组治疗前后,患者血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平以及颈动脉斑块面积及颈动脉内膜-中层厚度（IMT）情况.[结果]治疗前A、B、C、D四组TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP间比较无显著性差异（均P〉0.05）,降脂治疗6个月后A、B、C三组血TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平、颈动脉斑块面积及IMT与治疗前及对照组比较均显著下降（P〈0.05）,HDL-C较对照组及治疗前显著升高（P〈0.05）,对照组上述指标与治疗前比较无显著性差异（均P〉0.05）.[结论]阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀均具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用,在常规剂量时三者疗效无显著性差异.     

阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂及C-反应蛋白的影响

目的 观察阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂及C-反应蛋白的影响.方法 选择不稳定型心绞痛患者90例,随机分为阿托伐他汀组给予睡前口服阿托伐他汀40 mg,连用12周;对照组给予常规治疗,观察两组患者治疗前后血脂和C-反应蛋白的变化.结果 阿托伐他汀组治疗12周后,血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及C-反应蛋白水平明显下降,高密度脂蛋白胆固醇明显上升,对照组治疗前后上述指标无明显变化.结论 阿托伐他汀除调脂作用外,还具有抗炎作用.     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中血清一氧化氮、肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:探讨阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的机制。方法:24只载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为3组(n=8),分别给予普通饮食(空白对照组)、高脂饮食(高脂饮食组)、高脂饮食+阿托伐他汀(高脂他汀组),建立动脉粥样硬化模型,人工饲养8周后检测各组小鼠血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及行小鼠主动脉弓HE染色。结果:(1)HE染色结果显示:空白对照组主动脉内膜未见明显增厚,泡沫细胞含量极少;高脂饮食组小鼠主动脉弓可见明显动脉粥样硬化斑块,内膜明显增厚,其内可见大量泡沫细胞及增生的纤维组织,胞体大,胞浆呈空泡状,纤维帽薄;高脂他汀组主动脉亦可见明显动脉粥样硬化斑块,内膜稍增厚,泡沫细胞含量极少,可见较厚纤维帽。(2)普通饮食组、高脂饮食组、高脂他汀组血清NO分别为(56.104±16.104)、(29.881±12.009)、(53.713±16.430)μmol/L,TNF-α分别为(3.138±0.435)、(5.163±0.523)、(3.938±0.452)pg/mL(P<0.05)。结论:已知NO及TNF-α与动脉粥样硬化相关,阿托伐他汀能够调节小鼠血清NO、TNF-α的表达,提示阿托伐他汀能够通过调整炎性介质的表达发挥其抗动脉粥样硬化的作用。     

超声造影评价瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对颈动脉斑块新生血管作用的比较

目的：使用超声造影比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对颈动脉软斑块新生血管的治疗效果。方法：对颈动脉软斑块患者,分别服用瑞舒伐他汀10mg/d或阿托伐他汀20mg/d,治疗6个月,利用血脂检查、常规超声及超声造影进行治疗前后相关指标的评估。结果：入选斑块数共80例,瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著低于治疗前（P<0.05）,瑞舒伐他汀组TC和LDL-C水平显著低于阿托伐他汀组（P<0.05）,但两组间TG水平无显著差别（P>0.05）。瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组斑块积分、增强强度（EI）及时间-强度曲线下面积（AUC）均显著低于治疗前（P<0.05）,瑞舒伐他汀组斑块积分、EI及AUC均显著低于阿托伐他汀组（P<0.05）。结论：瑞舒伐他汀及阿托伐他汀有确切降脂作用,均可有效减少颈动脉软斑块内的新生血管,且瑞舒伐他汀作用强于阿托伐他汀。     

阿托伐他汀对2型糖尿病鼠主动脉糖基化终末产物受体基因表达的影响

目的观察阿托伐他汀对2型糖尿病(GK)大鼠动脉壁糖基化终末产物受体(RAGE)基因表达的影响,探讨阿托伐他汀抗糖尿病动脉粥样硬化作用的潜在机制。方法健康雄性Wistar大鼠5只作为正常对照组,GK大鼠随机分为糖尿病对照组(5只)和糖尿病阿托伐他汀治疗组(4只,每日1次阿托伐他汀20mg/kg灌胃)。各组均采用高脂饮食喂养。12周后,采用透射电镜观察主动脉壁超微结构,定量RT-PCR测定主动脉RAGE和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组主动脉RAGE和MCP-1表达明显升高,而阿托伐他汀治疗能够降低RAGE和MCP-1的表达。主动脉RAGE表达水平与MCP-1表达水平呈显著正相关(r=0.482,P=0.031)。透射电镜下糖尿病大鼠动脉可见超微结构的改变。结论 RAGE表达在2型糖尿病早期动脉粥样硬化形成过程中明显上调,阿托伐他汀可通过下调RAGE的表达抗动脉粥样硬化的形成。     

不同剂量阿托伐他汀对脑梗死血脂及颈动脉斑块的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对脑梗死患者血脂及颈动脉宽块的影响。方法将80例脑梗死患者随机分为观察组、对照组各40例。观察组用阿托伐他汀20mg、对照组用阿托伐他汀10mg进行治疗。治疗前及治疗后6、12、24周监测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平及颈动脉粥样硬化斑块内膜中层厚度（IMT）,观察不良反应。结果两组治疗6周后TC、TG、LDL—C下降、颈动脉IMT减小,但以12、24周差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀20mg较10mg更有效降低TC、TDL—c水平、稳定和缩小颈动脉斑块。     

阿托伐他汀对亚临床动脉粥样硬化患者颈动脉内-中膜厚度的影响

目的探讨阿托伐他汀对亚临床动脉粥样硬化患者颈动脉内-中膜厚度（intima-media thickness,IMT）的影响。方法 200例研究对象根据IMT分为2组,IMT≥0.9mm者143例为亚临床动脉粥样硬化组,IMT〈0.9mm者57例为对照组。再将亚临床动脉粥样硬化组随机分为阿托伐他汀治疗组（A组）71例和非阿托伐他汀治疗组（B组）72例。对照组、B组仅接受生活方式干预指导,A组在对照组治疗基础上,给予阿托伐他汀20mg/d临睡前口服,连续应用8周。比较3组治疗后IMT。结果治疗后,A组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平较对照组明显下降（P〈0.05）,A组IMT与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,A组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平及IMT较B组降低（P〈0.05）,B组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,B组IMT仍高于对照组（P〈0.05）。结论阿托伐他汀可降低亚临床动脉粥样硬化患者IMT,减缓亚临床动脉粥样硬化进程。     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化血管5-脂氧化酶通路的影响

目的探究阿托伐他汀对动脉粥样硬化载脂蛋白E基因缺陷(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化血管5-脂氧化酶通路的影响。方法选取40只6周龄ApoE~(-/-)小鼠,随机分为空白对照组、模型组、低剂量阿托伐他汀组、高剂量阿托伐他汀组。对照组给予普通饲料喂养,造模ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养,低剂量阿托伐他汀组使用阿托伐他汀2. 5 mg/(kg·d)灌胃处理,高剂量阿托伐他汀组使用阿托伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃处理,空白对照组和模型组使用等量的生理盐水灌胃处理。测量斑块面积(PA)、血管管腔面积(LA),计算校正斑块面积(PA/LA);使用全自动生化分析仪测量甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量;使用酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清中白三烯B4(LTB4)、白三烯D4(LTD4)和白介素-6(IL-6)水平;使用Western blot检测细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)蛋白和5-脂氧化酶(5-LO)表达情况。结果相比空白对照组,模型组小鼠PA值、PA/LA值,TG、TC、LDL-C、LTB4、LTD4、IL-6含量,5-LO、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平显著升高,LA值显著降低,差异有统计学意义(P 0. 01);相比模型组,阿托伐他汀组小鼠PA值、PA/LA值,血清TG、TC、LDL-C、LTB4、LTD4、IL-6含量,5-LO、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平显著降低,且高剂量组显著低于低剂量组,LA值显著升高,且高剂量组显著高于低剂量组,差异有统计学意义(P 0. 01)。结论阿托伐他汀可以降低动脉粥样硬化ApoE~(-/-)小鼠血清内相关炎症因子及5-脂氧化酶通路相关蛋白,抑制5-脂氧化酶通路,进而抑制动脉粥样硬化病变的发展,且在一定浓度内呈浓度依赖性。     

阿托伐他汀治疗原发性高脂血症60例疗效观察

目的 评价阿托伐他汀的调脂作用和安全性。方法60例原发性高脂血症病人,给予阿托伐他汀20mg／d,晚睡前顿服;均治疗12周,观察降脂疗效和不良反应。结果阿托伐他汀组使总胆固醇TC下降29．10％;低密度脂蛋白胆固醇LDL～C下降30．20％,甘油三酯TG下降29．36％,各项指标治疗前后比较差异有统计学意义（P均〈0．01）。结论阿托伐他汀可降低TC、LDL—C、TG指标,且不良反应轻微,可用于高胆固醇血症的治疗。     

阿托伐他汀联合普罗布考对急性心肌梗死患者血脂和高敏C反应蛋白的影响

【目的】评价阿托伐他汀联合普罗布考对急性心肌梗死（AMI）患者血脂和高敏c反应蛋白（hs～CRP）的影响。【方法】将53例AMI患者随机分为单独治疗组（n=27,阿托伐他汀20mg／d）和联合治疗组（n=26,普罗布考0．5g／d,阿托伐他汀20mg／d）。疗程均为4周。分别测量两组患者服药前和服药1个月后的外周血血脂和hs-CRP等指标变化。【结果】①血脂变化：经治疗4周后,两组总胆固醇（TC）水平均显著下降,其中联合治疗组TC水平下降更明显,两组间比较差异有显著性（P〈0．05）。两组甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在治疗4周后均显著下降,两组间无统计学差异。联合治疗组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著下降（P〈0．01）;而单独治疗组HDL-C水平无明显变化。②两组患者治疗后血清hs-cRP水平较治疗前均明显降低（P〈0．01）,但联合治疗组降低的幅度较单独治疗组大（P〈0．05）。【结论】普罗布考联合阿托伐他汀与单用阿托伐他汀均可明显降低AMI患者近期TC、TG及LDL-C水平．联合治疗组同时降低HDL-C水平;联合治疗可显著降低血清hs-cRP水平抑制炎症反应。     

不同疗程阿托伐他汀对脑梗死患者血脂和神经功能缺损程度的影响

目的：分析脑梗死患者阿托伐他汀干预前后脑内代谢物N-乙酰天门氨酸、肌酸、胆碱复合物等变化，观察不同疗程阿托伐他汀的降脂效果及其对预后的影响。 方法：选择2004-04／2005-06大连医科大学附属第二医院住院的发病5d内的脑梗死患者58例，将其随机分为3组：①对照组（n=20）：采用科室制定的脑梗死标准治疗方案（包括阿司匹林，维生素E，C，红花注射液）加安慰剂治疗。②阿托伐他汀30，90d组（n=19）：采用标准治疗方案加阿托伐他汀10ms／d，其中30d组阿托伐他汀治疗30d后停药加安慰剂至90d，90d组阿托伐他汀治疗90d停药。分别在急性期（发病5d内）、发病3个月时进行质子磁共振波谱观察病变核心区N-乙酰天门氨酸／肌酸和胆碱复合物／肌酸及病变核心区与对称区域N-乙酰天门氨酸、胆碱复合物、肌酸比值变化；应用美国国立卫生研究院卒中量表（评分0（正常）～35分）及Barthel指数（满分100分，〈60分为不能自理）评估其神经功能缺损程度和日常生活活动能力；检测血清总胆固醇、三酰甘油和高，低密度脂蛋白胆固醇水平。 结果：58例患者全部进入结果分析。①质子磁共振波谱结果：各组患者发病3个月时与急性期比较胆碱复合物／肌酸3组均增高（P〈0．05），阿托伐他汀90d组增高更明显，且组间有差异（P〈0．05）；N-乙酰天门氨酸／肌酸对照组降低，阿托伐他汀两组增高，但组间无差异。②发病3个月时3组美国国立卫生研究院卒中量表得分均降低、Barthel指数增高俨〈0．05），但组间无差异。③发病3个月时胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度对照组增高（P〈0.05），阿托伐他汀30，90d组降低，后者降低更明显俨〈0．05），且与前两组比较差异显著（P〈0．05）。④阿托伐他汀两组治疗期间除5例患者有恶心、腹泻外均能耐受。 结论：脑梗死后应用阿托伐他汀（10mg／d）30d可达到降脂效果，用药时间长，效果明显且安全；未发现其降脂或降脂外明显的脑保护作用，对脑梗死患者的预后无改善。     

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对高胆固醇血症患者血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2的影响

目的 比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对高胆固醇血症惠者血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2(LpPLA2)活性的影响.方法 本试验为随机、双盲研究.在4周治疗性生活方式改善后,符合入选标准的高胆固醇血症患者随机分入瑞舒伐他汀5 mg组(瑞舒伐他汀5 mg/d)、瑞舒伐他汀10 mg组(瑞舒伐他汀10 mg/d)和阿托伐他汀10 mg组(阿托伐他汀10 mg/d),治疗8周.药物治疗前和治疗8周后测定血清总胆固醇、血清甘油三酯、血清低密度脂蛋白胆固醇、血清高密度脂蛋白胆固醇水平以及血浆Lp-PLA2活性.结果 60例高胆固醇血症患者入选.治疗前各组血脂参数和血浆Lp-PLA2活性相似.治疗8周后,瑞舒伐他汀5 mg组、瑞舒伐他汀10 mg组和阿托伐他汀10 mg组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平分别降低35%、41%和36%,血浆Lp-PLA2活性降低幅度分别为15%、17%和15%.血浆Lp-PLA2活性和血清LDL-C水平相关(r=0.507,P=0.00).结论 高胆固醇血症患者瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗8周后,血浆Lp-PLA2活性均显著下降.血浆Lp-PLA2活性和血清LDL-C水平相关.     

中药护心康对TLR4基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型Wnt5a表达的影响

目的探讨TLR4基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型Wnt5a表达的变化及中药护心康的干预作用。方法SPF级TLR4基因敲除小鼠共68只,随机取10只为对照组,予以普通饲料喂养;其余58只予以高脂饲料建立动脉粥样硬化模型,喂养13周后从造模动物中随机选取5只解剖观察其胸主动脉,光镜下发现粥样斑块为造模成功。造模成功动物随机分为模型组、护心康组、阿托伐他汀组,Wnt抑制剂WIF组,每组12只,分别予以相应处理。正常组不做处理,模型组予以生理盐水灌胃并腹腔注射,其余各组均予相应药物灌胃和腹腔注射处理,灌胃容积均为0. 5 ml、腹腔注射容积均为0. 3 ml,每日1次。治疗8周后处死小鼠,心脏采血,酶比色法检测血脂;取胸主动脉,光镜下观察动脉粥样硬化形成情况;免疫组化法检测斑块中Wnt5a蛋白的表达。结果 (1)血脂检测:造模后动物胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平比正常组明显升高(P 0. 05);阿托伐他汀和护心康可以降低胆固醇和低密度脂蛋白水平(P0. 05),WIF对二者的降低作用不明显;三种药物对甘油三酯和高密度脂蛋白的影响相对较小。(2)光镜观察:正常组无斑块形成,模型组可见内膜增厚,大量斑块明显形成,血管腔明显减小;各药物干预组斑块病变相对较轻。(3)Wnt5a蛋白表达:模型组中Wnt5a蛋白表达明显高于正常组(P 0. 01);与模型组相比,三种药物均能降低Wnt5a,Wnt抑制剂WIF降低作用较强(P 0. 01),护心康组和阿托伐他汀组也有明显的降低作用(P 0. 05); WIF降低Wnt5a的作用较阿托伐他汀强(P 0. 05)。结论 TLR4基因敲除小鼠动脉粥样硬化时Wnt5a表达明显升高,中药护心康能降低血脂和Wnt5a在动脉粥样硬化中的表达,从而可以减轻动脉粥样硬化的形成。