异基因造血干细胞移植联合间质干细胞输注治疗骨髓纤维化转化的急性髓系白血病一例并文献复习

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)联合间质干细胞(MSC) 输注治疗骨髓纤维化转化的急性髓系白血病的临床效果.方法 1例骨髓纤维化转急性髓系白血病患者接受了HLA全合Allo-HSCT,同时联合输注供者来源体外扩增的MSC.预处理方案为氟达拉滨+马利兰+环磷酰胺.移植物抗宿主病(GVHD) 预防采用环孢菌素A(CSA)+短程甲氨蝶呤(MTX)+抗人T细胞免疫球蛋白(ATG).结果 输注供者外周血造血干细胞数为11.92×108/kg、CD+34细胞为3.73×106/kg、MSC剂量为1.1×106/kg(受者体质量).移植后中性粒细胞＞0.5×109/L和血小板＞20×109/L的时间分别为 14 d和16 d.+30 d时骨髓染色体为100%供者源,+40 d时出现皮肤I度GVHD.结论 异基因造血干细胞与骨髓MSC共移植治疗骨髓纤维化转化的急性髓系白血病安全性好,造血功能恢复快.     

氟达拉滨联合马利兰的减低剂量预处理治疗恶性血液病

目的分析氟达拉滨联合马利兰(FB)预处理进行异基因造血干细胞移植治疗高龄或耐受性欠佳患者的安全性和疗效。方法回顾性分析我科开展的14例FB方案减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植患者资料,详细研究FB方案的不良反应、造血重建情况、移植物抗宿主病(GVHD)发生情况和生存状况。结果 14例中8例为疾病进展状态,12例年龄>50岁,3例曾接受过经典的清髓性造血干细胞移植,均能很好地耐受FB方案预处理异基因造血干细胞移植。移植后粒系造血重建中位时间13(10-16)d;血小板重建中位时间17(13-28)d。所有患者移植后28d骨髓均为完全供者型嵌合。随访9.5(3-22.5)月,42.9%患者在移植后6月内确诊感染,急性GVHD发生率35.6%,慢性GVHD发生率33.3%,复发率14.3%,2年总生存率(54.4±14)%。结论对高龄或耐受性不佳的患者,减低剂量FB预处理方案安全、有效,但需注意感染的防治和免疫抑制剂的调整。     

非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的探讨非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（Severe alpastic anemia,SAA）的方法及疗效。方法对5例确诊的SAA患者进行了全相合的造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）,预处理方案为：环磷酰胺（Cyclophosphamide,CY）＋氟达拉滨（Fludarabine,FLU）＋抗人胸腺球蛋白（Antithymocyte globulin,ATG）。观察采用该方案的非清髓预处理后患者造血重建时间及疗效。结果 5例患者移植后第10-14d供者造血重建,第30d行患者骨髓人类短串联重复序列复合扩增（Short tadom repeated-PCR,STR-PCR）检测显示为完全供者的基因型。其中1例出现I度急性移植物抗宿主病（Acute graft-versus-host disease,a GVHD）,2例口腔黏膜感染,1例肺部感染,随访至移植后3-28个月,造血功能恢复良好。结论以CY＋FLU＋ATG的非清髓性预处理方案造血干细胞移植治疗SAA,能够获得稳定的植入,且并发症少,是有效移植方法。     

减低剂量Bu+Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗白血病的效果观察

目的 观察采用减低剂量Bu+ Cy预处理方案在白血病患者异基因造血干细胞移植中的应用价值.方法 采用减低剂量Bu+ Cy预处理方案:马利兰4 mg/(kg·d),3d;环磷酰胺50 mg/(kg·d),2d;兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5 mg/(kg·d),2/4 d.行异基因造血干细胞移植治疗白血病共15例,其中急性淋巴细胞白血病2例,急性非淋巴细胞白血病3例,慢性粒细胞白血病9例,慢性粒细胞白血病急性粒细胞变1例.结果 ①造血重建:患者均顺利植入,中性粒细胞＞0.5 ×10 9/L的中位时间为12(10～ 17)d,血小板＞20×10 9/L的中位时间为15(12 ～27)d.30 d行短串联重复序列复合扩增(STR-PCR)检测均为完全嵌合型.②移植相关并发症:15例患者中6例(40.0％)发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅰ度2例,Ⅱ度4例,无Ⅲ～Ⅳ度;8例(53.3％)发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛型2例,局限型6例;3例(20.0％)出血性膀胱炎;4例(26.7％)血巨细胞病毒感染.③复发及生存情况:随访中位时间15.4(6 ～30)个月,1例(6.7％)移植相关死亡,2例(13.3％)血液学复发,余12例(80.0％)无病存活6～30个月.结论 减低剂量Bu+ Cy预处理方案行异基因造血干细胞移植,造血重建快,移植并发症少,术后复发率低,且预处理相关死亡率低,是治疗白血病安全有效的方法.     

单份非血缘脐血移植治疗伴中枢神经系统白血病的急性白血病15例疗效观察

目的 探讨强化清髓不含胸腺细胞免疫球蛋白的单份非血缘脐血移植治疗伴中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)的急性白血病疗效.方法 回顾性分析2009年7月至2014年9月在我科接受该治疗的15例急性白血病患者临床特征,其中急性单核细胞白血病2例,急性未分化型白血病1例,急性淋巴细胞白血病12例.所有患者既往化疗过程中存在CNSL,经治疗后移植前CNSL均达完全缓解.全部采用强化清髓预处理方案,其中全身照射/Ara-C/CY方案9例,Ara-c/Bu/CY方案3例,Flu/Bu/CY方案3例,预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)方案为环孢素联合短程霉酚酸酯.结果 14/15例(93.3％)患者获得造血重建,中性粒细胞、血小板植入的中位时间分别为19(13 ～27)d和41(20～85)d.移植相关并发症:80％(12/15)患者出现植入前综合征;14例可评估的患者中,3例患者出现Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD,累积发生率为20.00％,1例患者出现Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD,累积发生率为13.33％;3例患者出现局限型皮肤慢性GVHD,移植后720 d累积发生率为20.00％,无广泛型慢性GVHD的发生.所有患者中位随访时间43.2(14.1 ～76.5)个月,因植入前多脏器功能衰竭死亡1例,重度急性GVHD死亡l例及原发病复发死亡2例;复发3例,其中2例骨髓复发,仅1例CNSL复发,经鞘内注射及头颅放疗,脑脊液恢复正常.3年预计总生存率及无白血病生存率分别为60.0％和53.3％.结论 强化清髓不含胸腺细胞免疫球蛋白的单份非血缘脐血移植治疗伴CNSL的急性白血病初步结果显示疗效较好,值得推广应用.     

父供女HLA半相合造血干细胞移植后供者DC-CIK细胞输注治疗儿童难治复发性急性髓细胞白血病1例并文献复习

目的 探索儿童难治复发性急性髓细胞白血病的治疗方法.方法 对1例难治复发性急性髓细胞白血病M1患儿,行父供女人类白细胞抗原(HLA)半相合造血干细胞移植,移植前骨髓原始粒细胞16%,原幼单核细胞44.5%,未缓解.供者为其父亲,HLA半相合;预处理方案采用洛莫司汀+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白(ATG);用骁悉、环孢素、甲氨蝶呤及ATG预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 患儿移植后14 d造血功能重建,移植后21 d复查骨髓完全缓解,骨髓染色体检查完全转为供者型,移植后23 d开始每周输注供者树突状细胞-细胞因子诱导为杀伤细胞(DC-CIK)共5次,细胞数按梯度递增.患者定期监测血常规各项指标均基本正常,移植后130 d复查骨髓示完全缓解,现继续随访中.结论 供者DC-CIK细胞过继性治疗降低了异基因造血干细胞移植后白血病的复发概率,是有效且值得探索的新手段.     

异基因造血干细胞移植后以眼部疾患为首发表现急性移植物抗宿主病

目的分析总结慢性粒细胞白血病患者异基因外周血干细胞移植过程。方法预处理采用BuCy方案(马利兰4mg.kg-1.d-1×4d,环磷酰胺60mg.kg-1.d-1×2d)。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环胞素A(CsA)联合氨甲碟呤(MTX)、骁悉(MMF)。结果 16d造血重建。 24d开始出现GVHD,首先表现为眼部疾患,其后累及皮肤、胃肠道、肝脏、膀胱及骨髓等器官。 34d外周血DNA基因型转变为供者型; 74d血型完全转变为供者型。结论GVHD临床表现多样,以眼部疾患为首发表现较少见。早期识别和正确处理GVHD是提高移植成功率的关键。     

HLA不全相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察

目的 探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)不全相合外周血造血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT)治疗急性白血病的疗效及安全性.方法 3例急性白血病患者行HLA不全相合PBSCT,其中急性淋巴细胞白血病-L2 2例,急性非淋巴细胞白血病-M1EO 1例,移植时均处于完全缓解状态.HLA配型1、2、3个位点不合各1例.预处理方案由全身照射或白舒菲、阿糖胞苷、环磷酰胺、司莫司汀组成.移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的预防采用环孢素A、甲氨蝶吟、霉酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白四联方案.结果 3例患者均获得造血功能重建并达完全供者植入.出现Ⅰ度急性GVHD 2例,出现Ⅱ度急性GVHD 1例,并发巨细胞病毒间质性肺炎1例,并发真菌性肺炎2例.至今2例患者分别无病存活27个月和12个月,1例死亡.结论 HLA不全相合PBSCT疗效较好、安全可行,为无HLA完全相合供者的白血病患者提供了新的治疗手段.但要特别注意移植后病毒和真菌感染的防治.     

同基因造血干细胞移植及白细胞介素2治疗白血病临床研究

目的探讨同基因造血干细胞移植（HSCT）及白细胞介素2（IL-2）治疗白血病的疗效。方法两供者为单卵孪生兄妹,对2例白血病患者进行同基因造血干细胞移植（Syn-HSCT）。1例为急性淋巴细胞白血病,另1例为急性髓细胞白血病。完全缓解后给予6-8个疗程的强化疗,再Syn-HSCT,其后3个月开始应用IL-2治疗。结果2例患者移植后造血恢复重建,未发生移植物抗宿主病（GVHD）,移植后早期应用IL-2治疗,无事件生存大于18个月。结论Syn-HSCT是治疗白血病的良好选择,IL-2可增强移植物抗宿主病（GVHD）,远期疗效有待于多病例长期观察。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液病的疗效及并发症。方法 52例恶性血液病患者,其中亲缘异基因移植40例,非亲缘移植12例。预处理方案髓系白血病为改良BUCY;急性淋巴细胞白血病(ALL)和合并中枢神经系统白血病(CNS-L)的髓系白血病以全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)为主的化疗;重型再生障碍性贫血(SAA)以氟达拉宾、CTX及抗淋巴细胞球蛋白(ALG)方案。40例亲缘异基因移植均采用环胞菌素A(CSA)加短程氨甲喋呤(MTX),12例非亲缘移植采用骁悉(MMF)、CSA加MTX联合方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果 均较顺利地完成预处理及移植治疗。移植后15 d(中位时间)造血重建。GVHD发生率急性Ⅰ~Ⅱ度30％,Ⅲ~Ⅳ度13.4％。随访2~17个月,荧光标记STR-PCR定量检测,75％患者供体细胞嵌合率(DM)>90％。50例非复发状况移植,至今存活40例,生存率(OS)达80％,移植相关病死率20％。结论 allo-HSCT能有效地治疗或根治恶性血液病。