非小细胞肺癌多药耐药因子的表达相关性及临床意义

探讨多药耐药因子在肺癌中表达与共表达的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组化SP技术检测52例肺癌患者病理组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽S转移酶Ⅱ(GST-Ⅱ)3种多药耐药因子的表达水平。结果: 肺癌组织中P-gp、 MRP、GST-Ⅱ阳性表达率分别为51.9% (27/52)、61.5% (32/52)和78.8%（41/52）;耐药因子在不同病理类型、不同TNM分期和不同分化程度间表达差异无显著性(P＞0.05);P-gp和MRP均阳性40.1%,P-gp和GST-Ⅱ均阳性44.2%,MRP和GST-Ⅱ均阳性50.0%,P-gp、MRP和GST-Ⅱ均阳性21.2%,其中P-gp与MRP间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.632,P<0.01）,P-gp与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系 (r_s=0.521,P<0.01）,MRP与GST-Ⅱ间阳性表达率呈正相关关系(r_s=0.532, P<0.01）。结论: 肺癌的多药耐药现象是由多个耐药因子共同参与作用的结果,肺癌多药耐药的发生与不同的病理组织类型、不同TNM分期、不同分化程度间无关联     

多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达和预后

目的 :研究非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达同临床病理特征和病人预后生存期的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测 6 2例非小细胞肺癌中MRP的表达。结果 :6 2例非小细胞肺癌中MRP总阳性率为 83.88% (5 2 / 6 2 ) ,强阳性率为 4 6 .77% (2 9/ 6 2 ) ,其中鳞癌的阳性率为 87.5 0 % (35 / 4 0 ) ,腺癌为 77.2 7%(17/ 2 2 )。MRP表达与患者性别、组织分化程度、淋巴结转移均无关。MRP表达阴性者术后平均生存期为 (6 9.81± 17.4 1)月 ,表达阳性者为 (2 5 .38± 4 .4 6 )月 ,二者差异具有显著性 (P =0 .0 15 6 )。鳞癌中MRP阴性和阳性者术后生存期存在显著差异 (P =0 .0 15 3)。结论 :非小细胞肺癌中 ,尤其是鳞状细胞癌MRP的表达与术后生存期呈负相关 ,是影响病人预后的因素。MRP阴性表达者术后生存期相对较长。     

人非小细胞肺癌与外周血淋巴细胞表达LRP的相关性研究

目的 探讨肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein, LRP)在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)癌组织、癌旁组织和外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocytes, PBL)中的表达及其相关性.方法 采用S-P免疫组织化学方法检测49例人NSCLC癌组织、癌旁组织和 PBL中LRP的表达及10例正常人PBL中LRP的表达.结果 NSCLC癌组织、癌旁组织和PBL的LRP表达阳性率分别为78.2%、46.4%和66.8%,其中癌组织的LRP表达阳性率明显高于癌旁组织(P＜0.05),且与PBL的LRP表达呈正相关.在各病理类型的NSCLC中,腺癌表达阳性率最高(90.9%),鳞癌次之(55.6%),差异显著(P＜0.01).10例正常人PBL的LRP表达阳性率(20%)显著低于NSCLC患者(P＜0.05). 结论 检测NSCLC患者PBL的LRP表达可间接反映癌组织的LRP表达状况.     

P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白在术前未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相互间的关系.方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5 cm)中P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2的蛋白表达情况.结果:免疫组化显示P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2在肺癌组织中的阳性表达率分别是65.4%(51/78)、39.7%(31/78)、56.4%(44/78)、53.8%(42/78)及43.6%(34/78),均显著高于癌旁肺组织中的表达水平(P<0.05);MRP和LRP蛋白表达在不同病理类型(腺癌、鳞癌及大细胞癌)之间比较均具有显著性差异(P分别为0.008和<0.001),LRP及P53蛋白表达在不同病理分化程度之间具有显著性差异(P分别为0.025和0.026);c-erbB-2表达与P-gp、MRP、LRP、P53均有相关性(Spearman相关系数分别为0.317、0.401、0.519和0.341,P值分别为0.005、<0.001、<0.001和0.002),P53与MRP之间(Spearman相关系数为=0.260,P=0.022)以及LRP与MRP之间(Spearman相关系数为0.371,P=0.001)有相关性.结论:P-gp、MRP、LRP、P53及c-erbB-2这些蛋白的表达在NSCLC的多药耐药形成及肿瘤的发生发展中可能具有一定的协同作用.     

LRP和MRP在肺癌中表达及其临床意义

目的:研究肺耐药相关蛋白(lung resistance related protein,LRP)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance,MRP)在肺癌中的表达及其临床意义。方法:免疫组织化学法检测62例肺癌组织LRP和MRP的表达情况。结果:62例肺癌组织中LRP、MRP的表达率分别为61.3%和70.0%,LRP和MRP共同阳性表达率为51.6%,LRP、MRP的阳性表达率在肺癌患者的年龄、性别、病理类型、分化程度及TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05),且两者之间无相关关系(P>0.05)。结论:LRP、MRP与肺癌的固有性耐药有关,与肺癌的临床病理特征无明显关系,且两者在肺癌组织中的表达无相关关系。     

PTEN、bcl-2及bax基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

①目的　探讨非小细胞肺癌PTEN、Bcl 2及Bax蛋白表达与临床病理特征的关系。②方法　采用SABC免疫组化法检测 4 3例非小细胞肺癌及 2 0例癌旁肺组织石蜡包埋标本PTEN、Bcl 2及Bax蛋白表达。③结果　肺癌PTEN、Bax表达阳性率显著低于癌旁肺组织 ,而Bcl 2蛋白表达显著高于癌旁肺组织 (χ2 =4 .74～ 1 3.6 1 ,P <0 .0 5、0 .0 1 )。PTEN蛋白表达与分化程度、有无淋巴结转移和预后有关 (χ2 =5 .31～ 8.5 0 ,P <0 .0 5、0 .0 1 ) ;Bcl 2蛋白表达与分期有关 (χ2 =5 .31 ,P <0 .0 5 ) ;Bax蛋白表达与分化程度和预后有关 (χ2 =5 .32、4 .86 ,P <0 .0 5 )。肺癌Bcl 2与Bax蛋白表达呈负相关 (χ2 =7.2 0 ,P <0 .0 1 ) ,PTEN与Bax、Bcl 2之间未见明显相关性 (χ2 =1 .1 7、1 .4 2 ,P >0 .0 5 )。④结论　肺癌组织中PTEN、Bax蛋白的低表达和Bcl 2蛋白的高表达在肺癌发生中可能起重要作用。对 3种蛋白进行联合检测 ,更有利于肺癌的早期诊断和判断肺癌的分化程度、临床分期、淋巴结是否转移及病人的预后。     

Maspin在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨Maspin在非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学Picture通用型二步法检测94例NSCLC组织、54例正常支气管黏膜组织、28例肺良性病变中Maspin的表达情况。结果:Maspin在正常支气管黏膜组织及肺良性病变中的阳性表达率分别为100.00%和89.28%,在肺癌组织中的阳性表达率为54.26%,正常支气管黏膜组织与肺癌之间、肺良性病变与肺癌之间的阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05）,Maspin阳性表达率与NSCLC临床分期、淋巴结转移相关,与病理类型、组织分化程度无关。结论:Maspin在非小细胞肺癌中的表达明显下降,在肺癌发生、发展、转移过程中能发挥调控作用。     

LRP的表达与非小细胞肺癌耐药性的关系

目的探讨非小细胞肺癌的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因LRP和蛋白的表达,对比分析非小细胞肺癌的多药耐药性与LRP的关系。方法应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂 氟尿嘧啶三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行LRP表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂 氟尿嘧啶耐药。其中,19例(20.9%)对三种用药均敏感,27例(29.8%)对三种用药均耐药,其耐药性与组织学类型和分化程度无关(P>0.05)。LRP在91例非小细胞肺癌中总的阳性表达率为53.8%鳞癌和腺癌相比LRP的表达无显著性差异(P>0.05)。且LRP的表达与三种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间也有显著差异性(P<0.05)。结论LRP在非小细胞肺癌中均有较高的阳性表达并参与介导了非小细胞肺癌固有多药耐药机制。     

LRP、TOPOⅡ及GSTπ-在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白(lung resistance protein, LRP),DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ, TOPOⅡ),谷胱甘肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π, GST-π)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化技术(S-P法)检测57例术前均未进行化疗的非小细胞肺癌中LRP、TOPOⅡ及GST-π的表达情况. 结果在NSCLC中LRP、TOPOⅡ及GST-π的表达阳性率分别为68.42%(39/57),66.67%(38/57)和84.21%(48/57),三者的表达均与病人的年龄、性别、肿瘤的大体类型、淋巴结转移以及临床分期无关(P＞0.05),而与肿瘤的分化程度相关,高中分化与低分化之间差异有显著性(P＜0.05).且TOPOⅡ表达与组织学类型相关,鳞癌组的表达显著高于腺癌和细支气管肺泡癌(P＜0.05).结论 LRP、GST-π和TOPOⅡ共同参与了NSCLC的固有耐药,表达的差异提示对药物敏感度不同,联合检测为制定科学有效的治疗方案具有临床意义.     

PGP9.5在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨蛋白基因产物9.5(PGP9.5)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法及荧光定量PCR法(SYBR Green Ⅰ)检测PGP9.5在34例NSCLC及癌旁组织和7例肺良性病变肺组织中的表达,并分析其表达与肺癌临床病例特征之间的关系.结果 NSCLC组织中PGP9.5阳性表达率(64.71%)显著高于癌旁肺组织(32.35%)及肺良性病变肺组织(14.29%),其差异有统计学意义(P＜0.05).PGP9.5 mRNA的表达与肺癌T分期及吸烟相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、组织学类型、分化程度及淋巴结转移等参数均无明显相关性(P＞0.05).结论 PGP9.5的异常表达在肺癌的发生、发展中可能发挥一定作用.     

端粒酶在胃癌和癌前病变中的表达及相关性研究

目的:探讨胃癌及癌前病变中端粒酶(hTERT)的表达及临床意义.方法:采用原位杂交方法,检测了130例石蜡包埋标本.结果:1.端粒酶(hTERT)主要分布在细胞浆中,在慢性浅表性胃炎(CSG) 、慢性萎缩性胃炎(CAG) 、非典型增生(DYS) 及胃癌(GC)中表达率分别是0%、10%、30%、78.75%.在GC中表达率最高,GC组中的端粒酶与CSG 、CAG、DYS相比P＜0.01.2. 80例胃癌中,端粒酶在高分化、中分化、低分化癌中表达率分别为71.43%,75%,75%,各组之间无差异性(P>0.05).结论:端粒酶的表达与胃癌的发生密切相关.端粒酶检测对胃癌诊断具有重要意义,是一个很好的恶性肿瘤标记物;端粒酶表达强度与胃癌的分化程度无相关性.     

急性白血病多药耐药基因检测及其临床意义

应用原位杂交方法检测多药耐药基因（Ｍｄｒｌ）表达，观察其与临床耐药的关系，探讨Ｍｄｒｌ检测的临床应用价值。方法自行构建ＲＮＡ探针直接在骨髓涂片上行原位杂交，检测４５例急性白血病ＭｄｒｌｍＲＮＡ表达。对部分高表达者调整临床治疗方案。结果复治组中Ｍｄｒｌ阳性占８８％，初治组４２．８％，有极显著差异。经标准化疗２个疗程后初治组中Ｍｄｒｌ阳性者完全缓解率（ＣＲ）２２％，阴性者ＣＲ６３．６％，Ｐ＜０．００１。对Ｍｄｒｌ阳性病例通过调整化疗方案或加用逆转剂可改善预后。结论Ｍｄｒｌ高表达确为白血病不良预后的主要指标，原位杂交检测Ｍｄｒｌ表达对临床治疗有指导意义。     

非小细胞肺癌人乳头状瘤病毒感染及其与cIAP2和EGFR蛋白表达的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌中人乳头状瘤病毒(HPV)感染与cIAP2及EGFR蛋白表达的关系,分析HPV感染、cIAP2及EGFR蛋白表达与NSCLC临床病理参数的关系,进而探究HPV感染可能致癌发生发展的分子学机制,为临床用药策略提供实验室依据.方法 收集华北理工大学附属医院手术切除的非小细胞肺癌标本49例,用PCR方法检测新鲜标本中HPV16/18 DNA,免疫组织化学法检测HPV16/18-E6蛋白、cIAP2及EGFR蛋白的表达情况.选取14例肺良性病变组织作为对照.结果 PCR及免疫组化检测49例NSCLC中HPV阳性率(42.86％,21/49)明显高于肺良性病变组(7.14％,1/14) (P＜0.05),cIAP2和EGFR蛋白的阳性表达率均高于肺良性病变组(P＜0.05),且cIAP2和EGFR蛋白在NSCLC中表达的成正相关(x2=8.85,P＜0.05,r=0.391).HPV16/18阳性NSCLC组,cIAP2和EGFR蛋白的阳性表达率均高于HPV阴性组(P＜0.05).在49例NSCLC中,HPV感染与患者的吸烟史、组织学类型有关(P＜0.05),EGFR蛋白的表达与有无淋巴结转移相关(P＜0.05),而cIAP2蛋白的表达与患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤的组织学类型、分化程度及淋巴结转移情况等临床病理参数均无关(P＞0.05).结论 HPV感染可能是非小细胞肺癌发生的重要的病毒学危险因素之一,与吸烟协同作用促进肺上皮细胞的恶性转化,并可能通过上调EGFR、cIAP2蛋白表达而促进肿瘤发生发展.     

CD44V6在肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CD在肺癌中的表达及其临床价值。方法 采用免疫组化(SP法)检测了45例非小细胞肺癌(NSCLC)和16例小细胞肺癌(SCLC)中CD分子的表达情况。结果 ①31例XSCLC呈现CD阳性反应，阳性率为68.9％，而SCLC则全部阴性(P＜0.01).②在鳞、腺癌中，有淋巴结转移组中的CD阳性率高于无淋巴结转移组(P＜0.05)。结论 CD在NSCLC转移过程中可能起重要作用，并可作为一个预后指标，而SCLC的转移则不依赖于CD的介导；而且CD可作为一种新的标志物，用于鉴别肺癌的组织学类型。     

P—170在复发难治性白血病中的表达及临床意义

急性白血病的复发与难治和白血病发生多药耐药（multidrugresistance，MDR）有关，发生MDR现象的主要机制是多药耐药基因（mdr；基因）的过度表达，mdr；基因的表达产物为定位于细胞膜上．分子量为170KDa的糖蛋白（Glycoproteins，P-170），为探讨P－170在复发难治性白血病中的表达及临床意义，用免疫组织化学ABC法检测了48例复发难治性白血病的P－170表达，其，阳性表达率为77．1％．结果表明：P－170在复发难治性白血病中有高度表达，本方法检测白血病MDR及对逆转白血病的MDR有一定的临床意义及指导意义．     

半乳糖凝集素PPL13在人胎盘血管内皮细胞中表达的实验研究

目的：以原位杂交法检测PPL13在人胎盘组织的表达情况。方法：用DIG标记的PPL13有义RNA探针及反义RNA探针与胎盘组织切片进行原位杂交。结果：反义RNA探针杂交标本显色3h，显微镜下可见胎盘毛细血管内皮细胞中出现棕色沉淀物，滋养层细胞中未见棕色沉淀物；而有义RNA探针杂交标本显色24h仍无棕色沉淀物出现。结论：PPL13在人胎盘内皮细胞中特异性表达．提示PPL13可能与胎盘的屏障作用有关。     

CyClinD1及MDR1在NSCLC中的表达研究

目的 :探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)中细胞周期蛋白D1 (CyclinD1 )及多药耐药基因 (MDR1 )的表达及临床意义。方法 :用鼠抗人CyclinD1 及鼠抗人MDR1 单克隆抗体对 4 0例石蜡包埋的原发性NSCLC组织进行免疫组化染色 ,并与 10例肺良性病变比较。结果 :CyclinD1 及MDR1 在NSCLC中均有较高的表达 ,其阳性率分别为 6 7.5 %和4 7.5 % ;而在肺良性病变中 ,CyclinD1 无 1例表达 ,而MDR1 有 1例表达 ,阳性率为 10 % ;在NSCLC中 ,CyclinD1 表达与肿块大小 ,有无淋巴结转移 ,分化程度及临床分期无关 (P >0 .0 5 ) ;而MDR1 表达则在肿块≥ 3cm高于肿块 <3cm(P<0 .0 5 ) ;有淋巴结转移高于无淋巴结转移 (P <0 .0 5 ) ,低～中度分化高于中～高度分化 (P <0 .0 5 ) ;Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期 (P <0 .0 5 )。结论 :CyclinD1 的过表达与肺癌的发生有关 ,是NSCLC的早期分子蛋白之一 ,而与NSCLC的发展和预后无关 ,可作为NSCLC早期诊断的指标之一。MDR1 的过表达与NSCLC的发展与预后有关 ,可作为NSCLC预后的指标之一 ,同时 ,有利于进行NSCLC耐药的监测与评价。     

急性早幼粒细胞白血病预后的临床与实验研究

急性早幼粒白血病 (APL)患者染色体易位t(15 ;17) ,导致产生该病特异的融合基因PML -RARa ,由于PML外显子的使用差异而产生了融合基因异构体。该研究用生物素标记的cDNA探针原位杂交 ,分别检测PML -RARa异构体L型与S型患者骨髓细胞bcl- 2基因表达水平 ,同时比较临床特征及治疗相关预后 ,结果提示 ,PML-RARa二种转录本之间 ,在bcl- 2基因表达、临床特征、诱导缓解时间、复发方面均无显著差异。     

大肠肿瘤p53蛋白表达及其临床意义

目的 研究大肠肿瘤p53蛋白表达及其与临床预后及复发的关系。方法：应用免疫组化ABC法对89例大肠癌、12例腺瘤、10例非瘤性息肉、12例大肠癌旁正常粘膜的石蜡标本切片进行p53蛋白检测。结果：89例大肠癌中有56例p53阳性;只有1例呈现重度异型增生的腺瘤表现p53阳性;p53染色强度与肿瘤的恶性程度及浸润、扩散程度呈正相关;p53阳性者复发率高且无瘤生存率低。结论 在大肠腺瘤向大肠癌转化过程中p53基因突变起了促进作用。p53蛋白检测及其染色可作为预测大肠癌预后及复发的重要指标。