慢性粒细胞白血病降钙素基因甲基化的研究

慢性粒细胞白血病降钙素基因甲基化的研究王顺清洪文德彭爱华罗绍凯戴木水戴丽君慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）是起源于多能干细胞的肿瘤性疾病，其急变发生的机制不清楚。近来有人报道人类降钙素基因（Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ，ＣＴ基因）的高度甲基化与不少肿瘤性疾...     

慢性粒细胞白血病急变相关基因研究进展

慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）是一种起源于多能造血干细胞的血液系统恶性疾病。根据其临床进展,可分为慢性期（ＣＰ）,加速期（ＡＰ）和急变期（ＢＣ）。加速期和急变期表现为分化受阻,不受髓细胞生成调节因子的调节。研究ＣＭＬ急变的分子机制一直成为国内外的研究热点...     

慢性粒细胞白血病M—bcr基因甲基化的研究

采用将基因组ＤＮＡ以Ｈｐａ－ＩＩ－Ｂｇ１ＩＩ双酶解后Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交方法检测２３例慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）患者Ｍ－ｂｃｒ基因的甲基化状态。急粒变期与慢性期Ｍ－ｂｃｒ甲基化带型相同。急淋变患者的带型呈多样性，其带型与本患者性慢性带型，与其他急粒变患者带型均不一致；部分急淋变患者的慢性期带型与急粒变患者慢性期带型有差异。分析Ｍ－ｂｃｒ甲基化状态不仅有助鉴别急粒变和急淋变，还可能在慢性期预测变     

慢性粒细胞白血病M－bcr基因甲基化的研究

采用将基因组ＤＮＡ以ＨｐａⅡ－Ｂｇ１Ⅱ双酶解后Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交方法检测２３例慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）患者Ｍ－ｂｃｒ基因的甲基化状态。急粒变期与慢性期Ｍ－ｂｃｒ甲基化带型相同。急淋变患者的带型呈多样性，其带型与本患者慢性期带型，与其他急粒变患者带型均不一致；部分急淋变患者的慢性期带型与急粒变患者慢性期带型有差异。分析Ｍ－ｂｃｒ甲基化状态不仅有助于鉴别急粒变和急淋变，还可能在慢性期预测急变细胞类型。     

死亡相关蛋白激酶1基因启动子甲基化在宫颈癌中的临床意义

目的研究死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)基因启动子甲基化在宫颈癌中的临床意义。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)检测宫颈癌癌组织和癌旁正常组织中DAPK1基因启动子甲基化,比较在二者间的差异及其与临床病理因素之间的关系。结果宫颈癌组织中DAPK1基因启动子甲基化率为62.5%,癌旁组织中甲基化率为5.0%,宫颈癌组织中DAPK1基因启动子甲基化率显著高于宫颈癌癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌癌组织DAPK1基因启动子甲基化率在组织学分级、肿瘤最大径、淋巴结转移、器官转移、FIGO分期中的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DAPK1基因启动子在宫颈癌中呈高甲基化状态,可作为宫颈癌的病情和预后评估的生物学标志物。     

死亡相关蛋白激酶1在慢性淋巴细胞白血病中的表达

目的:研究死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)在慢性淋巴细胞白血病中的表达水平。方法:用慢性淋巴细胞白血病MEC1细胞系及慢性淋巴细胞白血病患者血液标本提取的B淋巴细胞以研究DAPK1基因表达水平,应用mRNA定量检测和免疫蛋白印迹方法检测mRNA的转录和蛋白的表达情况。结果:mRNA定量和免疫蛋白印迹方法结果表明,慢性淋巴细胞白血病患者体内的DAPK1基因沉默。因此,无论细胞有或没有进行INF-γ处理,MEC1细胞系中DAPK1和自噬相关基因蛋白表达均无明显差异。结论:慢性淋巴细胞白血病中DAPK1基因沉默性表达,使得自噬行为异常,导致疾病发生     

骨髓增生异常综合征患者中死亡相关蛋白激酶基因的启动子甲基化改变

死亡相关蛋白激酶(Death-associated protein kinase,DAPK)是一种相对分子质量为160×10~3、钙调蛋白依赖的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.     

慢性粒细胞白血病靶向治疗相关基因及信号通路

<正>慢性粒细胞白血病(CML)是起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病,Ph染色体t(9;22)(q34;q11)是其特征性细胞遗传学标志。Ph染色体形成的bcr/abl融合基因编码具有较强酪氨酸激酶活性的蛋白BCR/ABL,通过改变关键的调节蛋白磷酸化状况来影响多种信号传导途径,引起细胞周期紊乱、增殖失控或凋亡受阻,从而导致白血病的发生[1]。CML在临床上可分为慢性期、加速期和急变期,其中急性变是大多数     

急性粒细胞白血病相关基因研究进展

急性粒细胞白血病(AML)的发生是一个影响增殖、生存、分化等多基因参与、多步骤的过程,赋予造血干/祖细胞生长增殖优势,阻断分化.AML中突变基因的识别促进了人们对其发病机制的认识,引导分子靶向治疗方向.单核苷酸分析、比较基因杂交技术,特别是高通量测序技术的出现,更多新的突变基因被逐一发现,作者现将对近几年新发现的突变及高通量测序技术在基因组学研究方面的应用作一概述,为AML发病机制的进一步探索提供参考.     

慢性粒细胞白血病患者血管新生及相关因素研究

目的 观察慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓血管新生情况,探讨骨髓微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在CML患者的表达及意义.方法 采用免疫组化染色(S-P)法检测32例CML患者和10例对照组骨髓活检组织中MVD及VEGF,bFGF的表达率.结果 24例CML慢性期患者骨髓MVD与对照组比较,差异有非常显著性意义(t=14.03,P<0.01);5例CML加速期患者骨髓MVD与对照组比较差异均有非常显著性意义(t=9.76,P<0.01);CML慢性期、加速期、急变期骨髓中VEGF,bFGF的阳性表达率均明显高于对照组,而CML加速期与急变期比较VEGF的阳性表达率差异无统计学意义(t=1.12,P>0.05),bFGF的阳性表达率差异无统计学意义(t=1.15,P>0.05).结论 CML患者存在骨髓血管新生,血管新生及其调控因素的异常在CML患者的发生、发展中有着重要作用.     

慢性粒细胞白血病错配修复基因的研究

目的 探讨慢性粒细胞白血病（CML）错配修复（MMR）基因的表达水平及调控机制。方法 用半定量RT-PCR方法检测62例CML患者及K562细胞的5个MMR基因（hMSH2、hMSH3、hMSH6、hMLH1、hPMS2）mRNA的表达；用RT-PCR方法动态检测26例进行异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT）及4例使用伊马替尼治疗的CML患者ber-abl及MMR mRNA的表达水平；用伊马替尼体外作用于CML患者的单个核细胞（MNC）及K562细胞后，用Western blot方法检测BCR—ABL融合蛋白的酪氨酸磷酸化水平，RT-PCR方法检测MMR mRNA表达水平。结果 与正常人比较，CML患者及K562细胞的hMSH2、hMSH3、hMLH1 mRNA的表达明显降低（P〈0．05）；26例行allo—PBSCT及4例使用伊马替尼治疗的CML患者，其hMSH2、hMSH3、hMLH1 mRNA的表达随着bcr—abl mRNA的表达降低而升高；伊马替尼体外作用于CML患者MNC及K562细胞后，其hMSH2、hMSH3、hMLH1 mRNA的表达随着BCR—ABL融合蛋白酪氨酸磷酸化水平的降低而升高。结论 CML患者、K562细胞hMSH2、hMSH3、hMLH1 mRNA比正常人降低，bcr—abl融合基因抑制hMSH2、hMSH3、hMLH1 mRNA的表达。     

慢性粒细胞白血病患者血清可溶性

用双抗体夹酶联免疫吸附试验检测５４例慢性粒细胞白血病患血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平。结果显示：各期ＣＭＬ患血清ｓＩＬ－２Ｒ水平均显高于正常对照，且和病情的严重程度密切相关。ＣＭＬ急变治疗后，有效血清ｓＩＬ－２Ｒ不低，甚至高于化疗前。急粒变时血清ｓＩＬ－２Ｒ水平与外周血白细胞数，原始粒细胞绝对数及骨髓原始粒细胞绝对数呈正相关。血清ｓＩＬ－２Ｒ水平可作为ＣＭＬ分期，监测ＣＭＬ     

慢性粒细胞白血病相关microRNA的研究进展

微小RNA（microRNA）是一组片段短小但功能丰富,序列高度保守,表达具有时序性和组织特异性的核苷酸序列.近年来通过对microRNA生物学功能的研究发现,microRNA在细胞的生长、分化、凋亡以及肿瘤的发生、转移、耐药等过程中发挥重要作用.microRNA与血液系统疾病的关系也在逐渐被阐明,本文就慢性粒细胞白血病相关microRNA的研究进展做一综述.     

慢性粒细胞白血病患者骨髓中白血病相关巨噬细胞的表达及意义

目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓中巨噬细胞的表达及在CML发病中的作用,明确其临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测CML慢性期(CML-CP组)30例、加速期(CML-AP组)21例、急变期(CML-BP组)15例、经治疗后缓解患者44例、未缓解患者7例及30例非血液系统恶性疾病患者骨髓组织中CD68、CD163、CD206的表达变化,比较骨髓巨噬细胞在CML患者不同时期骨髓组织中的表达差异。结果 CML各组患者骨髓组织中CD68、CD163、CD206的表达明显高于对照组及缓解组,CML-BP组患者高于CML-AP组,CML-AP组高于CML-CP组,且差异均有统计学意义(P0.01);缓解组CD68虽高于对照组但差异无统计学意义(P0.05),而CD163、CD206仍高于对照组,且差异均具有统计学意义(P0.01),未缓解组与CML-BP组相比有增高趋势,但差异无统计学意义(P0.05);在对照组中CD163和CD206表达明显低于CD68的表达,且差异具有统计学意义(P0.01),同时,CML-CP组、CML-AP组、CML-BP组、缓解组、未缓解组中CD163与CD68阳性细胞数密切相关(P0.01),CD68的阳性细胞数略高于CD163,但差异无统计学意义(P0.05);而在CML疾病的同一时期CD163、CD206的表达差异无统计学意义(P0.05)。结论巨噬细胞在CML患者骨髓中具有较高的浸润密度,并随着病情的进展逐渐向M2型极化,且在CML不同时期浸润密度不同,与CML的发生、发展密切相关,同时也可能是CML患者复发的原因之一。而在骨髓组织中CD163、CD206均可作为识别M2型巨噬细胞的标志物。     

广东汉族慢性粒细胞白血病患者 HLA-DRB1基因多态性研究

目的：探讨广东汉族人群HLA-DRB1等位基因多态性与慢性粒细胞白血病（CML）患者的遗传关联。方法：采用聚合酶链反应和序列特异性寡核苷酸探针（PCR—SSO）对170例广东汉族CML患者和300例正常对照组HIA-DRB1等位基因多态性进行研究。结果：与正常对照组相比，CML组HLA-DRB14等位基因频率（6．18％）显著下降（x^2=4．4486，P〈0．05）。结论：广东汉族人群HLA-DRB14等位基因对CML患者有遗传拮抗作用。     

慢性粒细胞白血病异基因骨髓移植后残留白血病观察

目的：观察慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）异基因骨髓移植（ａｌｏ－ＢＭＴ）后残留白血病情况。方法：用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术测定４６例经ａｌｏ－ＢＭＴ植活的ＣＭＬ患者骨髓细胞Ｍ－ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ表达。结果：ａｌｏ－ＢＭＴ能使约７０％ＣＭＬ患者在移植后３个月ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ转阴。其中４例患者在移植后＋１．５～２．０个月时为ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ（＋），于＋３个月转为阴性；１例于＋９个月转阴。１例无病存活６年以上患者，其ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ为阳性；另１例无病存活４年以上患者ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ为阴性。结论：ＲＴ－ＰＣＲ是当前检测残留白血病最灵敏的方法，但不能忽视其局限性。     

慢性粒细胞白血病细胞胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活性的研究

慢性粒细胞白血病细胞胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活性的研究孙茜，陈维信，王殿鸿现已发现许多生长因子受体是催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶。胰岛素对于细胞生长的调控作用是通过其受体酪氨酸蛋白激酶的激活及细胞内底物蛋白质的磷酸化来介导发挥的［ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ...     

慢性粒细胞白血病急变基因机制的研究进展

<正>目前,慢性粒细胞白血病(CML)的治疗方法有传统的放、化疗,异基因造血干细胞移植和通过分子设计合成的低分子拮抗剂甲磺酸伊马替尼为代表的直接抑制BCR/ABL酪氨酸激酶活性(TKI)的靶向治疗。传统的放、化疗疗效差且不良反应多,异体造血干细胞移植供者有限及受患者年龄等条件的影响,限制了临床开展和实施。只有伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂在临床上具有显著的治疗效果[1-3]。在TKI治疗     

p15^INK4B基因甲基化在急性普细胞白血病和慢性粒细胞白血病中的研究

为探索ｐ１５＾ＩＮＫ４Ｂ基因在ＣｐＧ岛高甲基化对白血病发病机制的重要作用,应用敏感的甲基化特异的ＭＳＰ－ＰＣＲ的测定方法,测定了ｐ１５＾ＩＮＫ４Ｂ基因在急性粒细胞白血病（ＡＭＬ）和慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）中甲基化的表达变化,研究结果表明,ｐ１５＾ＩＮＫ４Ｂ基因操纵区在ＡＭＬ和ＣＭＬ中的甲基化发生率分别为８３．９％（２６／３１）和０％（０／２８）。结论提示：甲基化是ｐ１５＾ＩＮＫ４Ｂ基因在ＡＭＬ中主要的失活方式之一,并可在病程进展中出现甲基化,使病情加重,在ＣＭＬ中无基化的发生,说明ｐ１５＾ＩＮＫ４Ｂ基因的功能在ＣＭＬ中可能是完整的。     

慢性髓系白血病患者各期id4基因甲基化状态研究

本研究探讨id4基因在慢性髓系白血病（CML）不同时期甲基化状态及其与疾病进展的关系。采用甲基化特异的PCR（MS-PCR）方法对48例CML患者和10例正常人的骨髓标本进行id4基因启动子区甲基化状态检测。结果表明：id4基因在正常人及CML慢性期患者骨髓中呈现完全非甲基化状态,而在CML急变期（包括加速期）骨髓中id4甲基化率为66%,较正常人和CML慢性期明显增加,二者差异具有统计学意义（p〈0.05）。系列研究结果也显示,同一CML患者的id4基因甲基化状态在慢性期时是非甲基化的,而在加速期或急变期却为甲基化状态。结论：id4基因在CML慢性期呈非甲基化,在加速期或急变期则呈甲基化状态,因而检测id4基因甲基化程度有助于监测CML患者的病情演变,可作为CML疾病进展的标志。