热休克蛋白70研究的现状及展望

热休克蛋白（heat shock proteins,HSPs）是一组广泛存在于微生物和动、植物体内的生物进化中高度保守的多肽蛋白。由于这类蛋白的合成与热休克反应有关,故命名为热休克蛋白（heat shock protein,HSP）。除了高热之外,多种应激原如重金属、饥饿、缺氧、缺血等都可以诱导HSP的表达,但人们习惯上仍称为HSP或热应激蛋白（heat stress protein,HSP）,有时也称为应激蛋白（stress protein,SP）。根据HSP的相对分子质量,主要的HSP被分成6个家族：大分子量HSP家族、HSP90家族、HSP70家族、HSP60家族、小分子量HSP家族和泛素。其中HSP70是HSPs中最保守、最重要的一族,在大多数生物中含量最多,在应激反应中最敏感,因而是HSPs中最受关注、研究最深入的一种。     

不同热休克蛋白的比较及其与中医药的关系

热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)是一组具有重要生理功能,高度保守的蛋白质分子家族。生理、病理及环境因素等都可诱导热休克蛋白产生,故又称为应激蛋白(Stress Protein)。根据分子量大小和同源程度,HSPs可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP(sHSP)5个主要的家族。目前对HSP90、HSP70研究最多,而对HSP110研究较少。HSPs有许多共同点,但各个HSP家族都有独特的结构和功能。HSPs对机体具有保护性,故设法寻找一种没有毒副作用的HSPs诱导剂或方法,已成为国内外研究的活跃领域。中医中的针灸和中药能影响HSPs的表达,就HSPs的结构功能及其和中医药的关系做一综述。     

针灸、热休克蛋白70与细胞保护

热休克蛋白70(HSP70)是一种非特异性细胞保护蛋白，针灸可诱导其产生。本文综述了针灸、热休克蛋白及细胞保护三者间的联系，并认为通过采用针灸诱导热休克蛋白70的产生，从而保护各器官组织是值得研究的课题。     

针刺通过调控热休克蛋白治疗内科诸证研究概述

针灸作为一种传统而有效的中医疗法,现已广泛应用于临床。随着对针刺机理的不断探索,已有研究表明热休克蛋白(heat shock prtein,HSP)与针刺发挥作用机制有关。在神经系统疾病中,针刺可通过HSP70、HSP90增强抗氧化能力、减轻氧化反应、抑制神经细胞凋亡,发挥神经保护作用。在心血管系统疾病中,针刺可通过HSP70、HSP90防止脂多糖诱导的功能障碍、减少心肌梗死面积、改善缺血再灌注损伤的恢复。在消化系统疾病中,针刺可诱导HSP70表达上调,减轻胃黏膜损伤。此外,在免疫系统疾病中,针刺还可通过HSP60、HSP70介导抗原递呈,诱导免疫应答,增强细胞或机体耐受能力等,发挥抗炎、镇痛等作用。本文通过总结热休克蛋白的生物性质、功能以及针刺对于热休克蛋白的影响,对针刺调控热休克蛋白治疗内科诸证做以概述,为阐释针灸疗法的作用机制提供一定依据。     

针灸预刺激诱导热休克蛋白保护神经元的机制研究(英文)

目的:通过观察针灸预刺激对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠热休克蛋白HSP 70、HSP 90及海马神经元凋亡率的影响,探讨针灸防治AD的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为4组,即正常组、假手术组、模型组、预针灸组,每组各10只,取"百会"和双侧"肾俞"穴电针并温和灸刺激3周后,从双侧海马注入Aβ1-42制作AD大鼠模型,然后再电针和艾灸刺激1周。采用免疫组化法测定大鼠海马CA 1区HSP70、HSP 90的平均吸光度值,流式细胞仪检测各组大鼠海马神经元细胞凋亡率。结果:通过4周的预针灸刺激,大鼠海马CA 1区HSP 70、HSP 90的平均吸光度值均较模型组有显著提高(P0.01),细胞凋亡率较模型组显著降低(P0.01)。结论:针灸预刺激能通过诱导脑内HSP 70、HSP 90的表达来抑制细胞凋亡现象,从而起到保护神经元的作用。     

艾灸效应的HSP70机制研究进展

艾灸是一种以温热作为主要刺激形式的独特治疗方法，热休克蛋白70（HSP70）的表达与机体遭受热应激刺激密切相关。本文从艾灸的主要刺激形式、HSP70的主要生物学效应、艾灸效应与HSP70的关系等角度对艾灸效应的HSP70机制研究进展进行综述分析，并提出进一步深化艾灸作用机制研究的思路和途径。     

热休克蛋白在逆针灸保护AD模型大鼠海马神经元中的作用研究

目的通过观察不同针灸预刺激对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠热休克蛋白HSP70、HSP90的影响,以探讨针灸防治AD的作用机理。方法将SD大鼠随机分为6组,即正常组、假手术组、模型组、预艾灸组、预电针组、预针灸组,每组各lO只,以双侧海马注入Aβ1-42制作AD大鼠造模。取穴"百会"和双侧"肾俞"穴。采用免疫组化法测定大鼠海马CA1区HSP70、HSP90的平均光密度表达。结果通过4周的预艾灸治疗,预艾灸组、预电针组、预针灸组大鼠海马CA1区HSP70、HSP90的平均光密度表达均较模型组有显著提高(P<0.01)。结论艾灸预刺激、电针预刺激及针灸预刺激能通过诱导脑内HSP70、HSP90的表达来抑制Aβ毒性级联反应,从而起到保护神经元的作用。     

针刺对脑缺血大鼠热休克蛋白70表达影响的研究进展

针刺治疗脑缺血性疾病具有良好的疗效,越来越受到国内外医学界的广泛关注,其治疗机制成为现代医学研究的热点.热休克蛋白70（heat shock protein70,HSP70）作为脑缺血诱导的神经元保护性物质,具有抗脑缺血后细胞凋亡、清除细胞内异常蛋白和减少氧自由基产生等作用.现将HSP70与缺血性脑损伤的关系及针刺对缺血性脑损伤过程中HSP70的影响综述如下.     

雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达的影响

目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白(HSPs)和主要组织相容性复合体类分子(MHC-)表达的影响。方法建立胶原诱导的关节炎大鼠模型,雷公藤甲素按40μg/kg im给药,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫酶组织化学染色的方法,观察大鼠关节滑膜细胞和软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达情况。结果与正常对照组相比,模型组大鼠关节滑膜细胞及软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达均显著增高(P<0.05),与模型组相比,雷公藤甲素可以下调关节炎大鼠关节局部HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达(P<0.05)。结论降低关节炎大鼠关节局部软骨细胞和滑膜细胞异常表达的HSPs与MHC-类分子的表达,可能是雷公藤甲素治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制之一。     

HSP70、NF-κB在慢性胃病脾胃湿热证中正邪作用的探讨

近年多项研究认为慢性胃病脾胃湿热证与热休克蛋白70（HSP70）核因子 κB (Nuclear factor-kappa B,NF-κB)存有密切关系,HSP70能够维持细胞自稳,提高机体对肿瘤及外来多种病原体的免疫功能。在幽门螺杆菌（Hp）刺激下胃黏膜中NF κB表达增多并引起炎症反应,炎症因子又可引起NF-κB表达的增多,从而引起并扩大胃黏膜的损伤。研究表明HSP 70能够阻滞NF-κB的激活与表达。在Hp相关慢性胃病脾胃湿热证与HSP70可能体现了中医“正气”的作用,NF-κB可能体现了中医“邪气”的作用,两者在脾胃湿热证中的表达可能体现了脾胃湿热证“正邪交争”的状态。     

加味小柴胡汤对顺铂诱导BRL细胞核转录因子和热休克蛋白70表达的影响

目的观察加味小柴胡汤对顺铂诱导的大鼠肝BRL细胞核转录因子-kB（NF—kB）、热休克蛋白70（HSP70）表达的影响。方法将BRL细胞分为4组：空白组、顺铂组及加味小柴胡汤大、小剂量组。采用完整细胞蛋白质斑点印迹、免疫组织化学等方法,检测各组细胞NF-kB、HsP70变化。结果顺铂组NF-kB表达明显较空白组升高,HSP70表达降低,组间比较差异有统计学意义;加味小柴胡汤大、小剂量组NF—kB明显较顺铂组低,差异有统计学意义;加味小柴胡汤大、小剂量组HSP70表达均升高,但仅加味小柴胡汤大剂量组差异明显。结论加味小柴胡汤可下调顺铂诱导的BRL细胞NF-kB表达,上调HSP70表达,此作用可能是该方减轻细胞氧化损伤、抑制细胞凋亡重要机理之一。     

热休克蛋白与肺癌

热休克蛋白,作为细胞抵抗外界刺激的产物,能够快速清除异常或变性蛋白而保护细胞免受损伤。近年来研究发现肿瘤细胞中热休克蛋白的水平高于正常细胞,过度表达的热休克蛋白在肿瘤的发生发展过程中起重要作用,且影响肿瘤的治疗效果。本文概述了近年来关于热休克蛋白与肺癌相关性的研究,对用于肺癌治疗的热休克蛋白抑制剂研究现状做了总结和展望,为研究肺癌发病机理及开发高效肺癌药物提供相关参考。     

脑出血大鼠心肌组织炎性因子及热休克蛋白表达的变化及扶正护脑胶囊的干预作用

目的观察脑出血大鼠心肌组织炎性因子及热休克蛋白表达的变化及扶正护脑胶囊的干预作用。方法动物随机分为假手术纽、模型组，扶正护脑纽和安宫牛黄纽，分别于术后6、24．72h3个时相点取材，采用免疫纽织化学法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、热休克蛋白70（HSP70）的蛋白表达，通过图像分析，测定IOD值。结果模型组各时间点TNF-α、HSP70的IOD值均显著升高，扶正护脑组和安宫牛黄组均能明显降低TNF-α的IOD值，升高HSP70的IOD值。结论炎性因子参与了脑出血诱发心肌损伤的机制，扶正护脑胶囊通过抑制炎性因子表达、增强热休克蛋白表达而减轻心肌损伤。     

热休克蛋白与肺癌相关性的研究进展

热休克蛋白作为细胞抵抗外界刺激的产物,能够快速清除异常或变性蛋白而保护细胞免受损伤。近年来研究发现肿瘤细胞中热休克蛋白的水平高于正常细胞,过度表达的热休克蛋白在肿瘤的发生发展过程中起重要作用,且影响肿瘤的治疗效果。本文概述了热休克蛋白与肺癌相关性的研究,总结用于肺癌治疗的热休克蛋白抑制剂的研究现状,并探讨了从中药中筛选高效低毒热休克蛋白抑制剂的可行性,为研究肺癌发病机理及开发高效肺癌药物提供相关参考。     

丹酚酸B预适应对缺氧复氧损伤细胞热休克蛋白70mRNA表达的影响

[目的]探讨丹酚酸B(Sal B)预适应的细胞保护机制是否与诱导热休克蛋白70(HSP70)合成有关。[方法]在缺氧复氧损伤大鼠心脏微血管内皮细胞(CMEC)后，采用RT-PCR法观察Sal B预适应对细胞HSP70 mRNA表达的影响。[结果]HSP70 mRNA在正常的CMEC有较低表达，缺氧刺激使其表达明显增强。Sal B预适应促进HSP70 mRNA表达增强，作用明显优于缺氧预适应(HPC)。晚期预适应保护中，Sal B预适应同样促使HSP70 mRNA表达明显增强，与HPC具有增强表达的叠加效应。[结论]Sal B预适应通过诱导HSP70表达升高发挥细胞保护作用。     

槲皮素阻断热休克蛋白70表达对艾灸预处理抑制胃黏膜损伤细胞凋亡的影响

目的通过槲皮素灌胃阻断热休克蛋白（HSP）70表达,观察艾灸预处理对大鼠急性胃黏膜损伤指数及细胞凋亡的影响,以进一步探明艾灸的细胞保护作用及其与HSP70的关系。方法40只大鼠随机分为捆绑对照组（A组）、模型组（B组）、艾灸＋模型组（C组）、槲皮素＋艾灸＋模型组（D组）、槲皮素＋模型组（E组）。D、E组每日采用槲皮素灌胃。C、D组每日艾灸足三里、梁门,以上处理共8 d。第9日,B、C、D、E组均采用无水乙醇灌胃制作大鼠急性胃黏膜损伤模型。采用western-blot方法检测胃黏膜HSP70蛋白表达;TUNEL法检测胃黏膜细胞凋亡指数（AI）。结果与A组比较,模型组大鼠胃黏膜AI明显增高（P〈0.05）,胃黏膜HSP70表达升高（P〈0.01）。与B组相比,C组大鼠AI明显降低（P〈0.05）,HSP70表达显著升高（P〈0.01）;D组大鼠胃黏膜AI值明显增加（P〈0.01）,HSP70表达未见上调。与C组相比,D组大鼠胃黏膜AI值升高明显（P〈0.01）,HSP70表达明显下调。结论艾灸预处理上调胃黏膜HSP70表达,急性病胃黏膜损伤所致的细胞凋亡被抑制。槲皮素阻断HSP70合成后,艾灸预处理抑制急性胃黏膜...     

益气活血方对脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡及HSP70蛋白表达的影响

益气活血方脑络欣通主要由黄芪、三七、川芎、蜈蚣等组成，具有益气活血功效。以往的研究证实，脑络欣通能改善脑供血，降低脑水肿，改善血液流变学，调整血栓素A2(TAX2)及前列腺素I2(PGI2)等的动态平衡，调节神经递质及细胞因子，对脑缺血损伤具有保护作用”。热休克蛋白70(HSP70)作为分子伴侣参与维持蛋白质分子恰当构型及自身稳定性，并帮助那些可复性损伤的蛋白质修复，HSP70还能提高细胞对应激原的耐受性，在免疫方面也发挥着重要作用。HSP70具有神经保护作用，近年的研究还发现HSP70可能参与抑制细胞凋亡。     

针刺翳风穴对庆大霉素中毒性听力损害热休克蛋白表达的影响

目的:研究针刺治疗庆大霉素中毒性听力损害引起的热休克蛋白表达水平的变化。方法:应用免疫组化方法,以耳蜗Corti氏器毛细胞变化作为研究指标。结果:针刺翳风穴,可以诱发应激反应,引起毛细胞热休克蛋白70(HSP70)表达水平增高。结论:针刺作为一种应激刺激,可以增强毛细胞对药物的耐受性,从而起到保护细胞免受损害的作用。     

针灸预处理的作用规律及机理研究

对近年针灸预处理的文献进行了分析，并对其规律和机理进行了探讨，总结如下：①针灸预处理的效果和穴位特异性、针灸介入的时机、方法、处理的时程等因素有关，预适应持续的时间有规律性等。②预处理的机理还未完全明了，目前认为，预处理可产生一些触发因子，这些触发因子通过一些中介物质的介导，最后，由效应器ATP敏感的K^＋通道（K知）、保护性蛋白（效应蛋白）如热休克蛋白（HSP）、B-淋巴细胞瘤／白血病-2蛋白（Bcl-2蛋白）而产生保护作用。缺血等预处理与针灸预处理可能存在共同的机制，也有不同的机制。针灸通过对特定穴位的适宜刺激是启动机体防护体系的安全有效手段之一。③针灸预处理尚有许多问题有待今后进一步研究，如预处理介入时机不一，预处理持续时间不一致，动物模型不一，穴位刺激单一等问题，刺激的方法多为电针，而且电针的参数不一，如波形、频率、刺激的时间；观察的疾病比较局限；预处理多为短时程，一般为1—5天，和针灸临床不大符合；效应的观察最多注意到24h的第二时间窗，更长时间的作用未见报道。因而针灸预处理应重视研究更多的病种、更多的刺激方法以及影响针灸效应各因素间作用的规律性等。     

艾灸及烟条灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠热休克蛋白和炎性细胞因子的影响

目的探讨艾灸对急性胃黏膜损伤炎症反应的抑制机制及比较不同灸材对大鼠胃黏膜损伤的保护作用。方法健康SPF级SD大鼠32只,随机分为对照组、模型组、艾灸组、烟条灸组,每组8只。采用无水乙醇灌胃制备急性胃黏膜损伤模型。艾灸及烟条灸穴位为足三里、中脘。按GUTH法计算胃黏膜损伤指数（UI）,HE染色光镜下观察胃黏膜组织形态学变化,免疫组织化学法检测胃黏膜细胞中热休克蛋白（HSP）70的表达,放免法测定血清中炎性细胞因子的含量。结果与对照组比较,模型组UI、血清中炎性细胞因子含量明显升高（P〈0．01）,胃黏膜组织炎性浸润明显,HSP70阳性表达稍升高。与模型组和烟条灸组相比,艾灸组UI、血清中炎性细胞因子含量明显降低（P〈0．01或P〈0．05）,胃黏膜组织形态较为完好,HSP70表达上调（P〈0．01）。结论艾灸及烟条灸对大鼠急性胃黏膜损伤均具有一定的保护作用,其机制可能与诱导机体产生大量HSP70抑制炎性细胞因子的释放有关。