高危型人乳头瘤病毒DNA载量与子宫颈上皮内瘤变关系的探讨

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR—HPV）感染与宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法采用第二代杂交捕获方法（HC2）和宫颈液基细胞学检测1500例妇女HR—HPVDNA和宫颈细胞学,对有指征的妇女行阴道镜下活检。比较不同病变患者中高危型HR—HPV的感染率,分析病毒负荷量与CIN的关系。结果CIN1、CIN2和CIN3中HR—HPV感染率分别为58．57％（41／70）、87．50％（42／48）、93．30％（24／26）,三者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。CINl患者HR—HPV载量低于CIN2和CIN3（P〈0．05）,但CIN2、CIN3患者HR—HPV病毒载量比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HR—HPV感染率随CIN病变程度的加重而增加,较高的的HR—HPV病毒载量与高度CIN密切相关。     

外阴上皮内瘤变和阴道上皮内瘤变中低危型和高危型人乳头瘤病毒的分布

人乳头瘤病毒（HPV）在人体肛门、生殖器部位肿瘤的形成中起着关键作用。但是，目前绝大多数的研究集中于宫颈病变上，关于外阴上皮内瘤变（VIN）、阴道上皮内瘤变（VaIN）的研究相对较少。研究VIN及VaIN中HPV的分布，有助于理解低级别的VIN及VaIN（VIN I、VaIN I）的性质以及与高级别病变之间的相关性。     

LEEP治疗宫颈上皮内瘤变后高危型HPV的变化及意义

目的:探讨各级别宫颈上皮内瘤变(CIN)经宫颈环切术(LEEP)治疗前后高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的变化规律及临床意义。方法:各级别CIN且HR-HPV阳性患者155例,行LEEP术后6个月再次行膜式液基细胞学检查(TCT)并测定HR-HPV负荷量。结果:(1)CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ病变HR-HPV负荷量(RLU/CO)分别为333.23±911.83,303.88±795.30及220.72±680.92,三者差异无统计学意义(P=0.6868);(2)术后6个月HPV总转阴率为62.58%(97/155)。术前HPV负荷量≤300者术后转阴率为71.60%(58/81),300者转阴率为52.70%(39/74),差异有统计学意义(P=0.0294)。并且术后病灶残留与术前高病毒负荷量相关。HPV清除率与年龄及病变程度无相关性;(3)术后6个月HPV负荷量≥10的患者中43.75%(14/32)的患者仍存在不同程度的CIN,而HPV10的患者中只有0.81%(1/123)的患者存在CIN,以10为阈值判断病灶残留的敏感性达93.33%,特异性达87.14%。结论:(1)HPV负荷量高低与病变程度无关,但与术后病毒清除相关;(2)在切缘阴性的前提下,若术前高病毒负荷量,发生病灶残留的风险增高;(3)术后6月宫颈病变的转归与同期检测的病毒负荷量相关。     

人乳头瘤病毒及其相关宫颈上皮内瘤变的药物治疗进展

宫颈上皮内瘤变是由高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续性感染引起。高级别宫颈上皮内瘤变患者的治疗以手术切除病变组织为主。手术的治疗效果确切,但也可能带来一些术后并发症,如早产、低体重儿等。因此,药物治疗人乳头瘤病毒及其相关宫颈上皮内瘤变具有潜在的重要临床价值。本文就目前人乳头瘤病毒及其相关宫颈上皮内瘤变的药物治疗进展做一综述。     

人乳头瘤病毒亚型与宫颈上皮内瘤变的相关性

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)各亚型感染或多亚型感染与宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法 2007年11月至2008年4月在天津医科大学总医院采用PCR扩增、基因芯片探针杂交分型检测法检测98例CIN患者的HPV亚型。以35岁为界将98例CIN患者分为两组,年龄≤35岁者为A组(43例);年龄>35岁者为B组(55例)。结果 98例CIN中HPV阳性率,CINⅠ为72.41%(21/29),CINⅡ为75%(27/36),CINⅢ为96.97%(32/33)。HPV单重感染率在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中分别为41.38%(12/29),44.44%(16/36)和57.58%(19/33);HPV双重感染率在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中分别为27.59%(8/29),19.44%(7/36)和27.27%(9/33);HPV多重感染率在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ中分别为3.45%(1/29),11.11%(4/36)和12.12%(4/33)。CINⅠ中主要为低危型HPV感染,CINⅢ中以HPV16为主导感染亚型。AB两组HPV16感染率分别为20.93%(9/43),40%(22/55),差异具...     

宫颈上皮内瘤变合并阴道上皮内瘤变临床特征分析

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)合并阴道上皮内瘤变(VAIN)的临床特点及危险因素。方法:收集承德医学院附属医院妇产科634例CIN患者的临床资料,其中49例CIN合并VAIN,585例CIN。对比分析两组患者的临床特征,logistic回归多因素分析CIN合并VAIN的独立危险因素。结果:CIN合并VAIN组患者的中位年龄56岁,绝经后患者占85.7%,CIN组患者的中位年龄38岁,绝经后患者占16.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。CIN合并VAIN组中,95.9%的患者具有HPV感染,其中多重HPV感染占57.1%,多重HPV感染率明显高于CIN组(35.4%)(P<0.05)。两组患者均以HPV16型感染最常见,CIN合并VAIN组中感染最多的依次为HPV16、52、66、58、53型,CIN组依次为HPV16、58、52、33、18型。多因素分析显示,年龄是CIN合并VAIN的独立危险因素(OR=1.245,P<0.05)。VAIN3患者的TCT较多为HSIL和ASC-H,VAIN1较多为ASCUS和LSIL。CIN分级与VAIN分级具有一致...     

阴道上皮内瘤变与TCT、高危型HPV感染、宫颈病变的关系研究

目的 探讨阴道上皮内瘤变（VAIN）与液基细胞学（TCT）、高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染及宫颈病变的关系。方法 选取120例VAIN患者,对患者临床资料进行整理,分析该疾病的发生与TCT、高危型HR-HPV感染及宫颈病变的关系。结果 120例患者中,≥42岁患者发生VAIN的占比均明显高于<42岁者;HR-HPV感染阳性者共计106例,占比88.33%,低度鳞状上皮内瘤变（ISIL）与高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）的HR-HPV阳性率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。随着VAIN级别的提升,TCT诊断级别也不断提升;在VAIN患者中,有78.33%的患者出现宫颈病变（94/120）,患者的VAIN级别随着宫颈病变级别的升高而逐渐升高。结论 VAIN的发病与年龄存在密切的关系,其病情严重程度与TCT、HR-HPV感染及宫颈病变级别存在一定关系。     

广西4874例妇女高危型人乳头瘤病毒感染的流行病学现状及其与宫颈上皮内瘤变的关系

目的:调查广西妇女生殖道高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染现状及与宫颈上皮内瘤变(CIN)的关系。方法:应用第二代杂交捕获(HC2)或HPV基因分型检测技术,对4874例妇女进行HPV检测,高危型HPV感染者进行宫颈活组织检查。结果:①两种方法检测后,HPV阳性率为27.00%(1316/4874),其中高危型HPV阳性率为23.78%(1159/4874),低危型HPV阳性率为3.22%(157/4874)。高危型HPV阳性者CIN57例,占4.92%(57/1159),CINⅡ～Ⅲ29例,占2.50%(29/1159)。②HC2检测结果:检测2260例,其中高危型HPV阳性率24.96%(564/2260)。高危型HPV阳性者CIN29例,占5.14%(29/564),CINⅡ～Ⅲ15例,占2.66%(15/564)。并且,病毒负荷量<100ng/L的CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ与病毒负荷量>100ng/L比较,差异有高度统计学意义(χ2=21.098,P=0.000)。③HPV基因分型检测结果:检测2614例,HPV阳性率28.77%(752/2614),其中高危型HPV阳性率为22.76%(595/2614)...     

宫颈上皮内瘤变与人类白细胞抗原及人乳头瘤病毒感染相关性的研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)与人乳头瘤病毒(HPV)感染及人类白细胞抗原(HLA)的相关性。方法:选取宫颈活检组织病理学诊断为CINⅠ42例、CINⅡ40例、CINⅢ29例、宫颈湿疣40例、慢性宫颈炎90例,从液基薄片检测剩余的保存液中提取宫颈脱落细胞学的基因组DNA,采用PCR方法及HLA试剂盒进行HPV16/18及HLA分型检测。结果:HPV16/18检出率CINⅠ组为21.4%,CINⅡ组为47.5%,CINⅢ组为55.2%,湿疣组为32.5%,宫颈炎组为1.1%。HLA分型表明,DR15(2)、DQ6(1)、DQ4在CIN组中阳性率分别为37.0%、44.0%、12.0%,明显高于宫颈炎组的17.5%、18.8%、3.8%(P<0.05),并且DR4阳性率随着CIN级别增高而增高(CINⅠ5.6%,CINⅡ13.9%、CINⅢ28.6%)。结论:HPV16/18感染和HLA分型与CIN及其分级密切相关,提示HLA在宫颈癌的发生、发展中可能起一定的作用。     

高危型人乳头瘤病毒感染子宫颈上皮内瘤变患者阴道微生态分析

目的评价高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染子宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的阴道微生态状况。方法将2015年2月至2016年8月在天津医科大学总医院宫颈病变中心诊治的241例HR-HPV阳性的CIN患者设为研究组,健康查体HPV阴性且宫颈细胞学无异常168例女性设为对照组,比较两组阴道微生态状况的差异。结果 241例HR-HPV阳性CIN患者中,最常见的HPV型别分别为HPV16(30.1%)、HPV52(19.5%)、HPV58(19.1%)、HPV18(10.0%)和HPV33(9.1%)。其中,细菌性阴道病(BV)、需氧菌性阴道炎(AV)、混合感染、乳杆菌异常和阴道p H值升高检出率分别为20.7%(50/241)、12.4%(30/241)、9.1%(22/241)、34.4%(83/241)和23.2%(56/241),与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)和滴虫性阴道炎(TV)和WBC10个/HPF检出率分别为10.0%(24/241)、1.7%(4/241)和30.7%(74/241),与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。HPV16/18阳性CIN与非HPV16/18阳性组比较,混合感染更常见(P0.05)。结论 HR-HPV阳性CIN中,最常见的阴道微生态异常为BV和AV,混合感染、乳杆菌异常及阴道白细胞增多也是重要的阴道微生态失调类型。HPV16/18阳性CIN更易合并混合感染。     

Cost-effectiveness of human papillomavirus testing after treatment for cervical intraepithelial neoplasia

OBJECTIVE: To compare current cytological follow up of women treated for high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN) with follow up by high-risk human papillomavirus (HPV) testing together with cytology. DESIGN: A cost-effectiveness modelling study. SETTING: Gynaecology clinics in the Netherlands. POPULATION: Women treated for high-grade CIN. METHODS: A Markov model was developed to compare six follow-up strategies with HPV testing with current cytological follow up at 6, 12, and 24 months. Model parameter estimation was based on three Dutch follow-up studies and a Dutch population-based screening cohort. MAIN OUTCOME MEASURES: The number of CIN2/3 cases missed after 5 years follow up, the number of diagnostic procedures, and costs involved. RESULTS: Strategies with adjunct HPV testing were more effective than current follow up (reduction in missed CIN2/3 cases 32-77%, corresponding to a number needed to treat of 192-455) and less inconvenient (reduction in repeat smears 28-65%). A particularly attractive strategy was HPV testing alone at 6 months and both HPV and cytological testing at 24 months after treatment. This strategy yielded a high detection rate of post-treatment CIN, did not lead to an increase in colposcopy rate, and was 49 Euro per woman cheaper than the current strategy. CONCLUSIONS: Our model supports the use of high-risk HPV testing for monitoring women treated for high-grade CIN.     

宫颈癌及上皮内瘤变人乳头瘤病毒基因型的检测

目的:了解宫颈癌及上皮内瘤变人乳头瘤病毒(HPV)的感染率及其基因型的分布。方法:用PCR-RFLP法检测239例宫颈癌及上皮内瘤变患者HPV感染并进行分型。先用PGMY09/11共同引物扩增生殖道粘膜型HPV L1区的高度保守区,然后联合使用RsaⅠ、MseⅠ、PstⅠ和HaeⅢ4个限制性内切酶对阳性PCR产物进行酶切,利用不同的酶切片段鉴定HPV的基因型。结果:在239例宫颈癌及上皮内瘤变患者中共检出205例(85·8%)HPV感染,其中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ~Ⅲ级(CINⅡ~Ⅲ)和宫颈癌中HPV感染率分别是66·7%,89·9%和98·3%,差异有统计学意义(P<0·001)。在宫颈癌及上皮内瘤变中共检出22型HPV,其中主要基因型及其感染率分别是HPV16(45·6%)、58(12·1%)和52(6·3%)。结论:宫颈癌及上皮内瘤变中HPV感染的基因型至少可达22型,其中以HPV16、58和52为最常见。     

Hybrid capture 2 viral load and the 2-year cumulative risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or cancer

OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the clinical value of a semiquantitative measure of human papillomavirus viral load by the hybrid capture 2 assay for stratification of the risk of histologic cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or carcinoma. STUDY DESIGN: The Atypical Cells of Unknown Significance and Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesions Triage Study was a randomized clinical trial of 5060 women with 2 years of follow-up to evaluate treatment strategies for women with equivocal or mildly abnormal cervical cytologic condition. The usefulness of the continuous hybrid capture 2 output relative light units/positive controls that were above the positive threshold (1.0 relative light units/positive controls), which was a surrogate for human papillomavirus viral load, for distinguishing between hybrid capture 2 positive women who were diagnosed with cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or carcinoma during the study from those who were not diagnosed with cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or carcinoma was examined with the use of receiver-operator characteristic analyses. RESULTS: Relative light units/positive controls values did not further discriminate between hybrid capture 2 positive women with cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or carcinoma from those with less than cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or carcinoma. The use of a cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or more severe or carcinoma case definition did not alter our findings. CONCLUSION: Among women with atypical cells of unknown significance or low-grade squamous intraepithelial lesion cervical cytologic findings, the hybrid capture 2 viral load measurement did not improve the detection of 2-year cumulative cases of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or carcinoma significantly.     

人乳头瘤病毒L1壳蛋白在筛查宫颈鳞状上皮内病变中的应用

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)L1壳蛋白筛查HPV阳性妇女宫颈脱落细胞中宫颈鳞状上皮内病变的应用价值。方法:选取2012年5月至2014年12月就诊于温州市人民医院的妇女212例,收集宫颈脱落细胞并行HPV L1壳蛋白检测、HPV DNA分型、TCT(液基细胞学)及阴道镜下活检,比较HPV阳性妇女的宫颈脱落细胞中HPV L1壳蛋白的表达情况。结果:212例细胞学标本中HPV L1壳蛋白阳性率为33.9%,其中未见上皮内病变/恶性细胞组(NILM)、无明确诊断意义的鳞状上皮细胞病变组(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变组(LSIL)、不能排除高度鳞状上皮内病变组(ASC-H)、高度鳞状上皮内病变组(HSIL)中阳性率分别为47.1%、35.1%、54.2%、29.2%、16.1%,各组比较差异有统计学意义(P0.05);两两比较,HSIL组与LSIL组和NILM组比较,差异均有统计学意义(P均0.005);进行数据合并后,LSIL/ASCUS组与ASC-H/HSIL组比较差异有统计学意义(P=0.001)。178例宫颈细胞学异常患者中,宫颈低级别病变和宫颈高级别病变的HPV L1壳蛋白阳性率比较,在ASCUS组(P=0.000)、LSIL组(P=0.004)中均有差异,在ASC-H组(P=0.127)、HSIL组(P=0.515)中均无差异。HPV 16/18感染患者的HPV L1壳缺失同宫颈高级别病变有更紧密的关系(P=0.003)。结论:子宫颈脱落细胞HPV L1壳蛋白检测在HPV阳性妇女的子宫颈病变筛查中具有一定的价值,可能成为一种合适的分流方法。     

宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变组织中人乳头瘤病毒16型及18型的表达

目的从分子水平探讨宫颈鳞状细胞癌(CSCC)及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)16型和18型的表达及临床意义。方法2001年1月至2005年1月在中国医科大学附属第一医院采用原位杂交技术分别检测CSCC60例、CIN60例和20例正常宫颈组织中HPV16型和18型DNA的表达。结果在上述各组织中HPV16型表达阳性率分别为73.3%(44/60)、35.0%(21/60)和10.0%(2/20),均明显高于正常对照组(P<0.01和P<0.05);而HPV18型在各组间表达的阳性率比较差异均无显著性意义(P>0.05)。HPV16型表达与CIN的发展有关,在CINⅠ～Ⅱ和CINⅢ的表达分别为23.7%和54.6%,且差异有显著性意义(P<0.05),而HPV18型表达情况与CIN的发展无关(P>0.05)。HPV16和18型的表达与CSCC分化程度及有无淋巴结转移无关。结论宫颈组织中HPV16型的过度表达与CSCC及CIN的发展密切相关,为阐明宫颈癌病因和发病机制以及预测CIN进一步发展的可能性提供了理论依据。     

The relationship between human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia in Turkish women

To compare the prevalence of cervical human papillomavirus (HPV) infection in Turkish women with normal Papanicolaou (Pap) smear and cervical intraepithelial neoplasia (CIN). In between March 2002 and November 2005, the study was designed as case-control study. Cytologic abnormalities in Pap smears were classified according to the Bethesda System (2001). Identification of the presence of HPV was carried out by the Hybrid Capture II test for all patients. To compare the groups, Chi-square test was used. A total of 1353 reproductive aged women were screened. Of them, 1344 (99.3%) had normal or class I Pap smear. Remaining nine cases (0.7%) had CIN at several degrees (five CIN I, three CIN II, and one carcinoma in situ). While all these nine cases with cervical pathologies had HPV, only 20 cases from the other group (1.5%) had HPV (chi(2) 466.1; P = 0.0001). This is the first study of the evaluation of the association between HPV and preinvasive cervical lesions in Turkish population. In spite of low general frequency (2.1%) of cervical HPV colonization in this population, a strong correlation was found between HPV and CIN.