PI3K/Akt信号通路在大骨节病发生发展中的研究进展

大骨节病是一种病因不明的地方性骨关节疾病,常常造成严重的疾病负担。近年来,随着精准医学的发展,大量研究从基因、蛋白水平对大骨节病的机制进行探索,研究发现PI3K/Akt信号通路对大骨节病的发生发展有重要作用。本文将对该信号通路在大骨节病研究中作用及前景进行综述,为进一步探索大骨节病的发病机制提供科学依据。     

槐定碱通过PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导自噬抑制胰腺癌细胞增殖

目的 探讨槐定碱对胰腺癌细胞增殖及自噬的影响,并分析其机制。方法 MTT法分析Sw1990细胞增殖, MDC染色法检测细胞自噬水平,western blot检测细胞自噬相关蛋白、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达水平,运用自噬抑制剂（3 - MA）研究自噬对细胞增殖的影响;裸鼠成瘤实验检测体内胰腺癌细胞增殖情况,并分析瘤组织中LC3 II、p - mTOR蛋白水平。结果 槐定碱抑制胰腺癌Sw1990细胞的增长,促进自噬小泡的形成,上调LC3 II/ LC3 I、Beclin - 1水平,下调p - PI3K、p - AKT、p - mTOR水平（P＜0.05）;与槐定碱40 μmol/L组比较,槐定碱40 μmol/L + 3 - MA 5 μmol/L组细胞抑制率升高,LC3 II/ LC3 I降低,p - mTOR蛋白水平升高（P＜0.05）; 40 mg/kg槐定碱下调裸鼠瘤体体积、瘤体质量,上调LC3 II/ LC3 I水平,下调p - mTOR蛋白水平（P＜0.05）。结论 槐定碱能抑制Sw1990细胞增殖,与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路影响自噬有关。     

PI3K/Akt信号通路与自闭症(孤独症)的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路广泛存在于各种神经细胞中, 是膜受体信号向细胞内转导的重要途径, 具有调节细胞增殖、分化、代谢、抗细胞凋亡等细胞生物学作用。PI3K/Akt信号通路在自闭症中的作用逐渐引起学者重视, 目前多用于探讨发病机制、寻找诊断标记和研发治疗药物的研究。因此, 本文通过综述PI3K/Akt信号通路及其在自闭症的作用等方面的研究进展, 期待PI3K/Akt可以成为防治自闭症的新靶点。     

PI3K/Akt信号通路与HepG2细胞的关系研究进展

细胞内基因直接控制着细胞增殖与凋亡,而细胞外部因素通过信号转导通路影响细胞内基因的表达活化,从而间接调节细胞的增殖与凋亡。PI3K/Akt信号通路活化可以抑制多种刺激因子诱发的细胞凋亡,促进细胞周期进展、细胞生存和增殖,同时参与血管形成、肿瘤的侵袭和转移,因此也在肝癌细胞中扮演很重要的角色。通常HepG2细胞凋亡会在一定的外在因素作用下,通过PI3K/Akt信号通路,抑制肝癌细胞发生增殖、分化,从而促使肝癌细胞发生凋亡。最近的一些调研表明,通过PI3K/Akt信号通路对HepG2细胞凋亡机制的研究,以HepG2细胞促凋亡基因Bax的分子机制为准则,对其影响进行总结,以此分析信号转导通路在肝癌细胞中的作用和意义。     

Rapamycin抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路对胃癌MGC-803细胞影响

  目的  初步探讨PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK信号通路在胃癌细胞生长中的协同作用。  方法  采用不同浓度的PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK信号通路抑制剂rapamycin与PD98059分别单独及联合作用于胃癌细胞SGC-7901。采用CCK8法检测SGC-7901细胞增殖情况;实时荧光定量PCR检测关键基因mRNA的表达;蛋白印迹法（WB）检测相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期和凋亡的变化。  结果  Rapamycin（12.5、25、50、100、150、200 nmol/L）与PD98059（25、50、100、200、300、400 μmol/L）单独作用可抑制SGC-7901细胞增殖活性,联合作用也可抑制其活性,且联合组的抑制作用强于单独作用（P < 0.05）。与rapamycin、PD98059单独作用相比,联合组对AKT、mTOR、MEK、ERK基因mRNA表达和p-AKT、p-mTOR、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达的抑制作用明显增强（P < 0.05）。联合组阻滞于G0/G1期的细胞比例显著增多,且具有更强的促凋亡作用。  结论  PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK信号通路在胃癌细胞生长中具有一定的协同调控作用。     

隐丹参酮对人肝癌HepG2细胞自噬及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

目的 观察隐丹参酮对人肝癌HepG2细胞自噬的影响,并探讨其可能机制.方法 体外培养HepG2细胞,采用CCK-8检测细胞活力,并计算IC50;Annexin V-FITC/PI双染法检测HepG2细胞凋亡;mRFP-GFP-LC3转染HepG2细胞,检测自噬流情况;Western blot分析检测自噬相关蛋白LC3,...     

蛋白磷酸酶PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展

近年来有关肿瘤形成机制的研究发现,多数肿瘤细胞中促细胞生存基因Akt的活性升高,并且证实Akt激酶活性的平衡对细胞生长与凋亡具有重要的调节作用.如何抑制Akt活性随之成为抑制肿瘤生长研究的热点.2005年新发现的一种天然抗癌基因--PHLPP（PH domain Leucine-rich repeat Protein Phosphatase）能特异性地使Akt C末端的疏水基团去磷酸化,降低Akt的活性和表达水平,从而抑制肿瘤的生长.这为抗肿瘤药物的研制提供了新的方向,PHLPP的研究也日益受到重视.现将PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展综述如下.     

PI3K/Akt信号通路在不同类型乳腺癌细胞系中的表达及机制

目的分析PI3K/Akt信号通路在不同类型乳腺癌细胞系中的表达及机制。方法通过MTT研究不同浓度的紫杉醇对不同类型的乳腺癌细胞系的不同抑制时间,采用蛋白印迹法检测PI3K/Akt的蛋白表达情况。结果在紫杉醇的作用下,随着剂量和时间的改变,灵敏度最高为MCF-7 (20190809),MDA-MB-453 (20190801)细胞的抑制效果最明显,抑制效果最差的为T47D (201900703)。Western Blot结果显示,MCF10A、MDA-MB-453的PI3K/Akt信号蛋白水平显著高于T47D和MCF-7,各蛋白的表达水平与β-actin比较,差异有统计学意义(P0. 05)。结论紫杉醇对不同类型的乳腺癌细胞具有良好的疗效,发挥作用的机制可能是通过介导PI3K/Akt信号通路中的PI3K和ILK蛋白。     

PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的研究进展

[摘要]　磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B, PKB,普遍写作Akt）信号通路参与调控多种细胞功能,与多种疾病的发生密切相关。PI3K/Akt信号通路在HIV感染过程中也发挥重要作用,包括调节T细胞、线粒体功能,促进HIV复制,再激活潜伏HIV以及维持病毒储存库。因此,探索PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的作用机制具有重要意义,针对PI3K/Akt的靶向治疗可能在抗HIV中发挥关键作用。本文对PI3K/Akt信号通路与HIV感染的相关研究进行综述,旨在为HIV的治疗提供新的思路与靶点。     

miR-150基于PI3K/Akt信号通路调控乳腺癌细胞生物学特性的研究

目的探讨miR-150在乳腺癌组织中的表达,明确miR-150通过PI3K/Akt信号通路对乳腺癌细胞的增殖和凋亡能力的影响。方法 RT-PCR检测miR-150在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达,将miR-150 inhibitors和阴性对照转染至人乳腺癌细胞系MCF-7,以空脂质体作为对照,RT-PCR检测转染结果,转染后培养48 h,MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡能力,蛋白免疫印迹法检测Cleaved caspase3、PI3K、AKT、p-AKT蛋白的表达。结果乳腺癌组织中miR-150的表达量显著高于癌旁组织(P0. 01);空白对照组和阴性对照组中miR-150的表达差异无统计学意义(P0. 05),miR-150-SiRNA组中miR-150的表达明显低于对照组(P0. 01);空白对照组和阴性对照组增殖率差异无统计学意义(P0. 05),而miR-150-SiRNA组细胞增殖率明显低于对照组(P0. 01);空白对照组和阴性对照组细胞凋亡率和Cleaved caspase3蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P0. 05),而miR-150-SiRNA组细胞凋亡率和Cleaved caspase3蛋白相对表达量均明显高于对照组(P0. 01); PI3K、p-AKT蛋白表达在空白对照组和阴性对照组间比较差异无统计学意义(P0. 05),miR-150-SiRNA组PI3K、pAKT蛋白表达显著低于对照组(P0. 01)。AKT蛋白在3组间比较差异无统计学意义(P0. 05)。在乳腺癌细胞中加入PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002,作用48 h,细胞增殖和凋亡结果与miR-150-SiRNA组一致。结论 miR-150在乳腺癌中高表达,干扰miR-150的表达能够显著抑制乳腺癌细胞系MCF-7的增殖,并通过上调Cleaved caspase来促进细胞凋亡,其调控作用可能与PI3K/AKT信号通路有关。     

PI3K/Akt/p53 pathway inhibits reovirus infection

Viral infections activate many host signaling pathways, including the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway, which has recently attracted considerable interest due to its central role in modulating virus replication. This study demonstrated that the sero-type 3 reovirus strain Masked Palm Civet/China/2004 (MPC/04) could transiently activate the PI3K/Akt pathway in A549 cells at earlier time points of infection. The blockage of PI3K/Akt activation increased viral RNA synthesis and yield. The role of the downstream effectors MDM2/p53 of PI3K/Akt in regulating reovirus replication was further analyzed. We found that during reovirus infection, the level of phosphorylated MDM2 (p-MDM2) was increased and the expression of p53 was reduced. In addition, the blockage of PI3K/Akt by Ly294002 or knockdown of Akt by siRNA reduced the level of p-MDM2 and increased the level of p53. Both indicated that the downstream effectors MDM2/p53 of PI3K/Akt were activated. Pre-treatment with Nutlin, which can destroy MDM2 and p53 cross-talk and increase the expression of p53 RNA and protein, dose-dependently enhanced reovirus replication. Additionally, the overexpression of p53 alone also supported reovirus replication, and knockdown of p53 significantly inhibited viral replication. This study demonstrates that PI3K/Akt/p53 activated by mammalian reovirus can serve as a pathway for inhibiting virus replication/infection, yet the precise mechanism of this process remains under further investigation.     

PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗相关疾病的关系

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路是参与多重生命活动的关键的信号通路,参与调节细胞的分裂、分化、凋亡等活动.PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）相关疾病如Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、肥胖等关系密切.对PI3K/Akt通路的深入研究将为胰岛素抵抗相关疾病的防治提供新思路.     

PI3K/Akt通路在滋养细胞侵蚀能力中的调控机制

目的:探讨PI3K/Akt信号转导通路在滋养细胞侵蚀能力中的调控机制。方法:体外培养滋养细胞系。应用Western blot法检测表皮生长因子(EGF)刺激EVT后Akt、磷酸化Akt及MMP9表达的变化。应用细胞侵蚀小室检测滋养细胞的侵蚀能力。使用PI3K选择性抑制剂LY294002处理细胞,检测以上各项结果的变化。结果:①随EGF浓度增高,滋养细胞的Akt表达无明显变化,磷酸化Akt表达升高,MMP9表达升高;②EGF能够显著促进滋养细胞的侵蚀运动能力;③PI3K抑制剂LY294002明显逆转EGF对EVT侵蚀力的促进效应。结论:表皮生长因子可以活化滋养细胞的PI3K/Akt信号通路,进而促进细胞侵蚀,使用PI3K抑制剂LY294002,上述作用被抑制。     

多囊卵巢综合征合并感染病原学及其PI3K/AKT信号转导通路蛋白水平

目的探讨多囊卵巢综合征合并感染患者病原菌特征及对血清细胞因子、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号转导通路蛋白水平的影响。方法选取2016年3月-2019年10月遵义医科大学附属医院多囊卵巢综合征合并感染患者96例为感染组,同期多囊卵巢综合征未合并感染患者96例为未感染组。统计感染组患者病原菌分布特征、感染组不同感染类型(革兰阴性菌、革兰阳性菌)患者血清细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、IL-6]、PI3K、AKT蛋白水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)探讨血清细胞因子(TNF-α、IL-8、IL-6)、PI3K、AKT蛋白水平单一、联合检测对患者革兰阴性菌感染类型的鉴别价值。结果感染组96例患者共分离出病原菌96株,其中革兰阴性菌59株占61.46%,革兰阳性菌37株占38.54%;感染组血清TNF-α、IL-8、IL-6与PI3K、AKT蛋白分别为(147.48±34.19)ng/ml、(224.72±46.34)ng/ml、(75.02±16.51)ng/ml与(0.81±0.19)、(0.88±0.21)高于未感染组(P<0.001);革兰阴性菌感染患者血清TNF-α、IL-8、IL-6与PI3K、AKT蛋白分别为(168.07±37.26)ng/ml、(253.41±49.28)ng/ml、(86.75±18.37)ng/ml与(0.94±0.22)、(1.03±0.24)高于革兰阳性菌感染患者(P<0.05);鉴别革兰阴性菌的AUC:TNF-α为0.701,IL-8为0.719,IL-6为0.808,PI3K蛋白为0.763,AKT蛋白为0.791,各指标联合为0.894,联合诊断优于单一诊断(P<0.05)。结论多囊卵巢综合征合并感染患者病原菌以革兰阴性菌为主,可引起TNF-α、IL-8、IL-6及PI3K/AKT信号通路的高表达,TNF-α、IL-8、IL-6、PI3K/AKT联合检测有助于鉴别革兰阴性和阳性菌。     

Promising Anticancer Activities of Alismatis rhizome and Its Triterpenes via p38 and PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathways

The flowering plant genus Alisma, which belongs to the family Alismataceae, comprises 11 species, including Alisma orientale, Alisma canaliculatum, and Alisma plantago-aquatica. Alismatis rhizome (Ze xie in Chinese, Takusha in Japanese, and Taeksa in Korean, AR), the tubers of medicinal plants from Alisma species, have long been used to treat inflammatory diseases, hyperlipidemia, diabetes, bacterial infection, edema, oliguria, diarrhea, and dizziness. Recent evidence has demonstrated that its extract showed pharmacological activities to effectively reverse cancer-related molecular targets. In particular, triterpenes naturally isolated from AR have been found to exhibit antitumor activity. This study aimed to describe the biological activities and plausible signaling cascades of AR and its main compounds in experimental models representing cancer-related physiology and pathology. Available in vitro and in vivo studies revealed that AR extract possesses anticancer activity against various cancer cells, and the efficacy might be attributed to the cytotoxic and antimetastatic effects of its alisol compounds, such as alisol A, alisol B, and alisol B 23-acetate. Several beneficial functions of triterpenoids found in AR might be due to p38 activation and inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt)/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathways. Moreover, AR and its triterpenes inhibit the proliferation of cancer cells that are resistant to chemotherapy. Thus, AR and its triterpenes may play potential roles in tumor attack, as well as a therapeutic remedy alone and in combination with other chemotherapeutic drugs.     

磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导通路与孕妇胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素信号转导途径的任何一个环节受损均可导致胰岛素抵抗。对于妊娠妇女来说,由于妊娠期生理状况的变化,孕妇呈现一种生理性胰岛素抵抗状态,当某种因素导致严重的胰岛素抵抗时,会引发糖和血脂的代谢异常,本文将重点就磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路的组成及其与孕妇的胰岛素抵抗关系予以综述。     

SDF-1和PI3K/Akt通路对卵巢癌CAOV3细胞增殖和侵袭能力的影响研究

目的:探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号传导通路对卵巢癌CAOV3细胞增殖和侵袭能力的影响及其作用机制.方法:将卵巢癌CAOV3细胞分为对照组(未给药),实验组1(100 ng/ml SDF-1),实验组2(50 μmol/L PI3K/Akt信号传导通路抑制剂LY294002)和实验组3(50 μmol/L LY294002,作用0.5h后加入100 ng/ml SDF-1).采用MTT法检测卵巢癌CAOV3细胞经不同药物处理后24、48和72 h的细胞增殖能力.采用Transwell体外细胞侵袭实验和Western Blot法检测经不同药物处理48h后卵巢癌CAOV3细胞的侵袭能力、Akt磷酸化程度和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平.结果:SDF-1可以明显促进卵巢癌CAOV3细胞的增殖和侵袭(P＜0.05),LY294002可以抑制卵巢癌CAOV3细胞的增殖和侵袭(P＜0.05);实验组3卵巢癌CAOV3细胞的增殖和侵袭能力与实验组2比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:SDF-1能够通过PI3K/Akt信号传导通路诱导MMP-9蛋白表达上调,增强卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力;应用LY294002阻断PI3 K/Akt信号传导通路可显著抑制SDF-1对人卵巢癌CAOV3细胞增殖和侵袭的促进作用.     

Rapamycin抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路对胃癌MGC-803细胞影响

目的 探讨rapamycin作用于胃癌细胞株MGC-803后对细胞生长影响及其作用机制。方法 体外培养胃癌细胞株MGC-803,使用不同浓度rapamycin干预MGC-803细胞。采用MTT法检测细胞增殖变化;实时荧光定量PCR（QPCR）检测关键基因的表达;蛋白印迹法（WB）检测相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期及凋亡的变化。结果 与对照组相比,rapamycin对胃癌MGC-803细胞的增殖活性有明显的抑制作用,呈现出剂量依赖性（P<0.05）。Rapamycin显著抑制PI3K、AKT、mTOR、4EBP、P70S6K基因的mRNA表达,差异有统计学意义（P<0.05）;Rapamycin能抑制p-mTOR、p-P70S6K蛋白的表达;Rapamycin将细胞周期阻滞在G0/G1期,并诱导细胞凋亡（P<0.05）。结论 靶向mTOR抑制剂rapamycin可通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路进而调控胃癌细胞的生长。