多发性硬化与趋化因子及其受体

趋化因子是一类具有化学趋化活性的细胞因子,在炎症反应中起重要作用。本文对趋化因子及其受体的分类,在炎症细胞移行过程中的作用和与中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病多发性硬化之间的关系进行阐述。     

趋化因子及其受体与多发性硬化

趋化因子(Chemokine)是一类诱导免疫细胞向特定组织部位浸润和积聚的具有趋化作用的细胞因子。趋化因子对靶细胞的特殊作用是由趋化因子受体决定的。本文将阐述趋化因子及其受体的分类、特性及与多发性硬化(MS)的关系。     

多发性硬化患者趋化因子MCP-1的表达及意义

目的 测定急性期多发性硬化(MS)患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP-1的浓度变化,并对其结果作初步探讨。方法 用ELISA法检测20例急性期MS患者,20例其他神经系统疾患的血清/脑脊液中的趋化因子MCP-1的浓度。结果 急性期MS患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP-1的浓度与对照组相比均下降。结论 急性期MS患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP-1的浓度下降可能与T细胞的不同反应性有关,趋化因子可能参与MS的发病过程。     

趋化因子mRNA在多发性硬化中的表达

目的：本研究观察了多发性硬化（MS）患者趋化因子mRNA在周围血及CSF中的表达。方法：采取MS得外周血及CSF,以其他非炎性神经系统疾病（OND）及健康人（HC）为对照组,分离单个核细胞（MNC）,在完全培基中与自身抗原MBP,对照抗原AChR培养,3d后收集细胞,涂片,用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交（ISH）,检测C－C趋化因子单核细胞炎性蛋白－1α/β(MIP-1α/β）,单核细胞趋化蛋白（MCP－1）及正常T细胞表达及分泌的调节活性因子（RANTES）mRNA的表达。结果：MS患者外周血中MIP－1α／β,MCP－1及RANTES mRNA阳性细胞表达,与OND组及HC组相比明显增高,差异显著,MS患者CSF中MNC的MIP1α及RANTES mRNA高于OND组,差异有显著性;MS急性期外周血中MBP刺激的MIP－1αmRNA与MS缓解期相比差异不明显,而急性期MBP刺激的MCP－1 mRNA阳性细胞数多于其缓解期;MS患者急性期CSF内RANTES mRNA阳性细胞数高于缓解期。结论：趋化因子可能参与MS的发病,与炎性细胞进入CNS有关。RANTES及MCP－1与MS的缓解－复发有关。     

细胞粘附分子与多发性硬化（综述）

细胞粘附分子 (cellular adhesion molecules,CAMs)是位于细胞膜表面的大分子糖蛋白 ,它们通过介导细胞与细胞之间 ,细胞与细胞外基质之间相互粘连 ,促使白细胞贴壁、外渗、游走、凝聚 ,免疫细胞间抗原提呈 ,信号传递及效应细胞激活。CAM主要分为 5大类 :(1)免疫球蛋白超基因家     

多发性硬化的免疫学研究（综述）

多发性硬化的免疫学研究（综述）杨天祝（河北医科大学神经生物室，石家庄０５００１７）中图号Ｒ７４４．５＋１多发性硬化（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）是中枢神经系统的炎性脱髓鞘病，其发病机制与自身免疫反应有关［１］。近年来，关于自身免疫病的发...     

多发性硬化的免疫干预治疗（讲座）

多发性硬化的免疫干预治疗（讲座）徐文桢（华西医科大学附属第一医院神经科，成都６１００４１）中图号Ｒ７４４．５＋１多发性硬化（ＭＳ）是一种中枢神经系统慢性进行性脱髓鞘病，本病的两个主要特点是在脑和脊髓任意分布的多灶脱髓鞘斑及呈现病变不同时期和病变的空间...     

趋化因子在非感染性中枢神经系统疾病中的作用

在多种中枢神经系统疾病时 ,趋化因子及其受体的表达均上调 ,趋化白细胞聚集 ,调节炎症反应 ,提示趋化因子及其受体可能为治疗这些疾病提供新的途径     

单纯多发性肌炎肌肉组织中趋化因子的表达

目的 探讨趋化因子单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）、巨噬细胞炎症蛋白－1α（MIP－1α）和调节活化正常T细胞表达分泌的因子（RANTES）在单纯多发性肌炎（SPM）受累肌肉组织中的表达状况,并着重分析它们与SPM病期、病情的关系。方法 采用免疫组织化学LAB法,观察这些趋化因子蛋白在SPM受累肌肉组织中的表达状况,结合图像分析处理系统定量其表达水平。结果 这些趋化因子蛋白在SPM中均有表达;MCP－1在慢性组和病情较重组表达显著增加（均P＜0．01）,MIP－1α在病情较轻的慢性患者中表达显著增加（P＜0．05）,RANTES在不同病期组的表达无显著性差异（均P＞0．05）。结论 MCP－1可能不但在SPM病程的慢性进展中起较大作用,而且与病情严重程度有关,可作为病情进展或恶化的一个指标;MIP－1α则可能参与了疾病的持续发展;RANTES在SPM发病过程中可能只是机体对炎性损伤的一种普遍性反应。     

β-干扰素对多发性硬化患者趋化因子mRNA表达的影响

目的　观察干扰素 β 1b(IFNβ 1b)在体外对多发性硬化 (MS)患者趋化因子mRNA表达的影响。方法　取MS患者外周血 ,分离单个核细胞 (MNC) ,以其他非炎性神经系统疾病 (OND)及健康人 (HC)为对照组。MNC在完全培养基中分别与自身抗原髓鞘碱性蛋白 (MBP)、对照抗原AChR及不加抗原组 ,加或不加药物IFNβ 1b共同培养 ,3d后收集细胞 ,涂片 ,用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交 (ISH) ,检测C C趋化因子单核细胞炎性蛋白 1α/ β(MIP 1α/ β)、单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1 )和正常T细胞表达及分泌的调节活化因子 (RANTES)mRNA的表达。结果　MBP刺激的MIP 1α及自发产生的MIP 1αmRNA均受到IFN β 1b的抑制 ,但差异无显著意义 (P >0 0 5)。RANTESmRNA的表达受到IFNβ 1b的抑制 ,在MBP诱导下无药物处理时为 30 2± 1 5 0 (细胞数 / 1 0 5,下同 ) ,有药物处理为 1 1 1± 5 3 ,差异有显著意义 (P <0 0 1 ) ;在无抗原诱导下无药物处理时为 1 8 5± 3 3 ,有药物处理为 5 1± 3 2 ,差异亦有显著意义 (P <0 0 1 )。IFNβ 1b在 1 0U/ml浓度下 ,可对MBP刺激的MCP 1mRNA的表达产生抑制作用 (分别为 1 58 4± 1 0 4 3和 63 2± 36 9,差异有显著性意义 ,P <0 0 1 ) ,而对自发产生的MCP 1mRNA作用不明显 ;对MBP刺激     

炎性反应与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种全身性、弥漫性的血管壁疾病,主要是动脉管壁内胆固醇酯大量堆积形成粥样硬化斑块,导致血管壁增厚和狭窄,容易诱发心、脑血管疾病.目前认为AS是一种炎性反应过程[1].……     

多发性硬化患者病情演变与血浆和脑脊液趋化因子CXCL10水平的相关性

目的 观察急性期多发性硬化(MS)患者血浆和脑脊液中趋化因子CXCL10水平的动态变化规律及其与临床神经功能障碍的相关性,探讨其对疾病活动性的判定价值.方法 收集急性期MS患者、缓解期MS患者及健康对照各53例,神经系统非炎性疾病(NIND)32例,采用酶联免疫吸附试验法检测血浆和脑脊液中CXCL10水平,并进行扩展残疾状况评分量表(EDSS)评分.结果 (1)与急性期初期相比,急性期MS组患者第2、4周血浆CXCL10水平[(601±365)、(575±297)pg/ml]明显升高(t=-2.898、-2.651,P=0.001、0.003);第4周脑脊液中CXCL10水平[(1807±803)pg/ml]与急性期初期比较差异无统计学意义.(2)急性期初期MS组血浆CXCL10水平明显高于缓解期MS组[(287±118)pg/ml,t=3.555,P=0.001]和健康对照组[(248±130)pg/ml,t=4.895,P=0.000].(3)急性期MS组脑脊液CXCL10水平[(1774±604)pg/ml]明显高于NIND组[(122±114)pg/ml,t=15.192,P=0.000].(4)急性期MS组患者血浆与脑脊液中CXCL10水平间存在相关性(r=0.792,P=0.001);脑脊液CXCL10水平与同期EDSS评分之间存在相关性(r=0.526,P=0.002).结论 (1)MS患者血浆中CXCL10水平对判断疾病活动性有一定的参考价值.(2)急性期MS患者血浆CXCL10水平能在一定程度上反映其在脑脊液中的水平.(3)检测急性期MS患者脑脊液CXCL10水平对判断临床功能障碍程度有一定的参考价值.

Abstract：

Objective To investigate the evolution of CXCL10 in blood plasma and cerebrospinal fluid (CSF) during relapses of multiple sclerosis (MS),and the correlation between these and the clinical neurological dysfunction.Methods Fifty-three patients with definite MS during relapsing state (relapsing MS group) diagnosed by the McDonald criteria;fifty-three patients with definite MS during remitting state ( remitting MS group);thirty-two patients with non-inflammatory neurologic disease ( NIND group) and fiftythree healthy controls (NC group) were enrolled in the study.Each patient clinical status was evaluated with the Expanded Disability Status Scale ( EDSS).Plasma and CSF levels were analyzed by enzyme-linked immunoassay.Results ( 1 ) The CXCL10 level in plasma in relapsing MS group elevated significantly between the 2nd ( (601 ± 365 ) pg/ml,t = - 2.898,P = 0.001) and the 4th ( (575 ± 297 ) pg/ml,t = -2.651,P=0.003) week after relapsing;GXL10 in CSF (n =32) did not changed significantly in the 4th week after relapsing( (1807 ±803) pg/ml).(2) The CXCL10 level in plasma in relapsing MS group were significantly higher than that in the healthy control group ((248±130) pg/ml,(=4.895,P=0.000) and remitting MS group ((287 ±118) pg/ml,t = 3.555,P = 0.001 ).( 3 ) The CXCL10 level in CSF in relapsing MS group (( 1774 ± 604) pg/ml) was significantly higher than that in NIND group ( ( 122 ± 114) pg/ml,t= 15.192,P =0.000).(4) The CXCL10 level in plasma in relapsing MS group had correlation with that in CSF (r=0.792,P=0.001).The CXCL10 level in CSF in relapsing MS group had correlation with EDSS scores (r = 0.526,P = 0.002 ).Conclusions The CXCL10 level in plasma might be implemented as a paraclinical marker of disease activity in MS.The CXCL10 level in plasma of MS may be relevant to that in CSF.The CXCL10 level in CSF of MS may indicate the clinical neurological dysfunction.     

多发性硬化临床免疫干预治疗研究现状（综述）

多发性硬化是一种较为常见的中枢神经系统脱髓鞘疾病,自身免疫性的发病机制已被广泛接受,而免疫干预治疗也就成为一个主要的治疗策略,本文综述了近几年糖皮质激素,COP－1（copolymer-1)的临床治疗进展以及口服免疫耐受治疗,T细胞接种治疗的临床研究进展。     

中枢神经系统炎性脱髓鞘病的研究进展(述评)

近年来对于多发性硬化(MS)的病理机制、治疗等方面研究取得了较大的进展，特别是从病理上不仅注意到免疫细胞的浸润、髓鞘脱失和少突胶质细胞的损害，而且特别注意到轴索的损害。此文就MS、同心圆硬化以及播散性脑脊髓炎等炎性脱髓鞘疾病的临床研究进展做简要介绍并述评。     

中枢神经系统炎性脱髓鞘损伤髓鞘再生的细胞学治疗

多发性硬化（MS）损伤的病理特征是髓鞘脱失。髓鞘再生近年来被认为是自身免疫性脱髓鞘疾病，尤其是MS治疗中非常有前景的方向。髓鞘再生治疗可分为内源性和外源性，所以大量的临床和实验研究都集中于通过外源性移植细胞或通过促进内源性再生机制来获得中枢神经系统脱髓鞘区域的髓鞘再生，并均取得一定的成功。本文对近年来MS髓鞘再生的细胞学治疗的现状和神经科学背景及再生髓鞘治疗的将来可能发展方向进行了评述。     

亚太地区多发性硬化专家对特发性炎性反应性脱髓鞘性疾病早期治疗决策的指导意见

2013-01-16 《Multiple Sclerosis》 杂志在线发表了亚太地区(日本、韩国、中国台湾、澳大利亚)脱髓鞘疾病专家的共识,对尚无足够的临床受累和实验室检查证据来鉴别是多发性硬化(MS)还是视神经脊髓炎(NMO)的中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病[专家组将这类情况统称为特发性炎性反应性脱髓鞘疾病(idiopathic inflammatory demyelinating disease,IIDD)]患者提出早期治疗决策的建议[1].该共识的第1版于2009年在香港召开的第二届亚太地区MS治疗和研究会议(PACTRIMS)上发布,随后专家们复习了截至2012-02的文献,提出共识的修改版本.专家组根据临床和实验室检查特点更接近MS还是NMO,将IIDD患者分成以下3类:     

多发性硬化患者趋化因子MCP—1的表达及意义

目的 测定急性期多发性硬化(MS)患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP—1的浓度变化，并对其结果作初步探讨。方法 用ELISA法检测20例急性期MS患者，20例其他神经系统疾患的血清/脑脊液中的趋化因子MCP—1的浓度。结果 急性期MS患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP—1的浓度与对照组相比均下降。结论 急性期MS患者血清及脑脊液中的趋化因子MCP—1的浓度下降可能与T细胞的不同反应性有关，趋化因子可能参与MS的发病过程。     

多发性硬化治疗进展（综述）

多发性硬化（MS）的发病机制尚未完全明确,目前认为MS是CD4＋Th1细胞介导的自身免疫性疾病。本文综述在MS中细胞因子、基因、针对抗原等方面的治疗进展。     

新疆地区多发性硬化（附九例分析）

1临床资料男2例，女7例；年龄18～60岁，平均33．3岁；病程2～22年，平均6年9个月。按赵葆洵等及Poser等制定的MS诊断标准，本组均为临床确诊者．其中急性起病1例，亚急性起病4例，缓慢起病4例．病程中均有缓解复发交替，复发次数在互～8次之间。首发症状：视力障百4例，肢体力弱、感觉异常各2例，面部感觉异常1例。症状和体征：视力障碍6例，眼震3例，眼肌麻痹2例，复视1例，双眼视神经萎缩4例，单眼视神经萎缩1例，面部麻木3例，面瘫2例，听力减退2例，言语不清3例，吞咽障碍2例，头晕3例，肢体无力、截瘫、偏瘫、四肢与共6例，感觉异常…     

磷脂酶A2在多发性硬化发病中的作用（综述）

多发性硬化 ( multiple sclerosis,MS)的发病机制目前仍不清楚 ,中枢神经系统 ( CNS)中大量炎性因子释放、炎性细胞浸润以及髓鞘脱失是其病变的基础。磷脂酶 A2 ( phospholipase A2 ,PLA2 )通过诱导 CNS内多种趋化因子、细胞因子产生并促进 CNS炎性反应、脱髓鞘及轴索损害 ,在 MS中发挥重要致病作用