基质金属蛋白酶及活性酶在类风湿关节炎上表达研究

基质金属蛋白酶（Metalloproteinases，MMPS）属锌依赖性内肽酶家族，具有降解一种或几种细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）。细胞外基质（ECM）是存在于细胞问的动态网状结构,由胶原蛋白酶糖及糖蛋白等大分子组成．在细胞-细胞间及细胞-基质间的信号传递、炎性细胞浸润、肿瘤转移、细胞增殖和分化等方面起着重要作用，基质金属蛋白酶影响发育过程，并与许多疾病如关节炎、肿瘤等有关。ECM正常转换是发育所必需的，它的失调能引起病理上损伤导致关节炎。研究明胶酶类基质金属蛋白酶即MMP-2和MMP-9以及活性MMP-2、MMP-9后发现，它与胶原结缔组织反应有极其密切的关系。以胶原结缔组织为主的细胞外基质降解及促进血管翳增生，最终导致软骨、韧带、骨的破坏，导致类风湿关节炎畸变。     

基质金属蛋白酶-2在乳腺癌中的表达及临床意义

基质金属蛋白酶 2 (ＭＭＰ 2 )是基质金属蛋白酶家族中的一种。主要作用是降解基底膜中的Ⅳ型胶原[1] ,破坏基底膜结构。在肿瘤细胞的浸润和转移过程中具有重要意义[2 ] 。我们采用免疫组化法检测 93例乳腺恶性肿瘤和 5例乳腺良性疾病组织样本中ＭＭＰ 2的表达情况 ,再结合临床病理特征进行分析 ,研究ＭＭＰ 2在乳腺癌组织中表达的意义。材料与方法一、一般资料收集华西医科大学附属一院 1980～ 1994年间经病理学确诊的 93例女性乳腺恶性肿瘤组织样本。乳腺良性疾病5例 ,为对照组。患者平均年龄 45 9岁 ( 17～ 6 9岁 )。中位随访时间 76 …     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。　方法　采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。　结果　 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。　结论　MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。     

中医药干预基质金属蛋白酶表达治疗膝骨性关节炎研究进展

膝骨性关节炎是临床上常见的慢性进行性关节病,症状通常以疼痛及关节功能丧失为主。其病因复杂,发病机制尚未完全阐明,对该病的有效防治一直是临床研究的热点。近年来,随着对基质金属蛋白酶与骨性关节炎关系研究的不断深入,发现基质金属蛋白酶通过影响关节软骨破坏这一重要病理过程,在其发生和发展过程中扮演重要角色。大量研究资料表明,中医药可干预膝骨性关节炎患者基质金属蛋白酶表达,抑制软骨细胞外基质降解,从而减轻膝骨性关节炎的临床症状及延缓病理进程。笔者就中医药干预基质金属蛋白酶表达治疗膝骨性关节炎的研究进展进行综述,以期为中医药应用于膝骨性关节炎的防治提供参考和依据。     

MMP-12在类风湿关节炎中和骨性关节炎中的研究

目的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)是分解细胞外基质的重要因子。人类金属弹性蛋白酶(human metallolastase，MMP-12)是MMPs的一种。现已证实由巨噬细胞分泌MMP-12的异常表达与许多疾病有关，如类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、骨性关节炎(osteoarthritis，OA)等。试验的目的是研究RA和OA病变中MMP-12在滑膜组织中的表达。方法滑膜组织取自临床确诊的22例RA及29例OA患者(均为膝或髋关节置换手术患者)，用免疫组织化学方法进行分析。结果免疫组化染色显示，表达MMP-12的细胞主要为滑膜层细胞．且大部分为炎性巨噬细胞。结论来源于巨噬细胞的MMY-12在RA病变发展，如关节破坏过程中起重要作用，抑制MMP-12高活性可能会为治疗RA提供一种新的途径。     

基质金属蛋白酶在早期肺癌中的表达

目的 探讨早期肺癌中的基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2、MMP-7活性及与MMP抑制剂开发的关系.方法 采用明胶酶谱及酪素酶谱法测定60例Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肺肿瘤及对应正常肺组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7的活性.结果 MMP-9活性均见于正常及癌组织中,但早期肺癌组织中的MMP-9的活性为(1189.3±537.0)灰度值,低于正常对照肺组织中(1557.7±422.5)灰度值(P<0.05).肿瘤的MMP-2的活性率(62 kDa/62 kDa+66 kDa)(45.5±8.4)%明显高于相对应的正常组织中的(25.9±10.5)%(P<0.01).阳性对照的人羊水标本在酪素酶谱凝胶上显示MMP-7约20 kDa的透明活性带,但同时肺癌及正常肺组织标本未显示出MMP-7的可检测的活性.结论 早期肺癌组织中MMP-9活性低及无明显MMP-7活性,MMP-2活性显著增高.     

基质金属蛋白酶在胃癌组织中的表达

近年来的研究表明，基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）能促进肿瘤的侵袭，而它们的活性可被其组织抑制物（ｔｉｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰｓ）所抑制［１］。本研究旨在了...     

RNAi对基质金属蛋白酶13在兔骨性关节炎中表达的抑制作用

目的 观察RNA干扰技术(RNAi)是否能有效抑制兔OA模型膝关节软骨中基质金属蛋白酶13(MMP13)的表达.方法 体外化学合成MMP13序列特异性双链RNA与脂质体混合后转染OA模型中软骨细胞,实验分四组,特异性RNAi组:特异性RNAi+Lipofectamine2000,非特异RNAi组:非特异RNAi+Lipofectamine2000,脂质体组:Lipofectamine2000,对照组:无血清DMEM.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测软骨细胞中的MMP13的表达.噻唑蓝(MTT)比色法检测各组的软骨细胞生长情况.结果 RT-PCR显示RNAi组较对照组、非特异性组和脂质体组的MMP13基因的PCR扩增条带明显减弱,免疫组织化学法显示RNAi组中MMP13阳性细胞数比对照组明显减少.与对照组比较,非特异性组、RNAi组、脂质体组软骨细胞的存活率显著降低(P<0.05),但在3组间两两差异无统计学意义.结论 使用RNA干扰技术可有效抑制兔OA模型中膝关节软骨细胞MMP13的表达,RNA干扰技术为基因治疗OA提供了新策略.     

基质金属蛋白酶9及其复合物在乳腺癌患者尿中的表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其复合物在乳腺癌患者尿中表达的临床意义。　方法　采用明胶酶电泳法、Western印迹法 ,观察 97例乳腺癌患者、4 1例乳腺良性疾病患者和 6 0例正常人尿中MMP 9及其复合物的表达状况。　结果　乳腺癌患者MMP 9及其复合物表达率分别为76 2 9%、6 4 95 % ;乳腺良性疾病患者为 4 6 34%、4 3 90 % ;正常人为 2 3 33%、2 3 33%。乳腺癌患者MMP 9及其复合物表达水平与乳腺良性疾病患者和正常人比较 ,差异有非常显著性意义 (χ2 =7 4 5 6 ,P <0 0 1)。乳腺癌患者尿中MMP 9及其复合物表达与淋巴结转移有关 (χ2 =5 2 0 6 ,P <0 0 5 ) ,与肿瘤大小、TNM分期、年龄、绝经前后、雌激素受体表达无关。　结论　尿中MMP 9及其复合物表达对判定乳腺癌淋巴结的转移具有重要意义。对乳腺癌早期预防及普查可能具有重要意义。     

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2），9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2，MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例，女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级：G123例、G273例、G321例；TNM病理分期：Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81．2％（95例），MMP-9表达阳性率72．6％（85例），TIMP1表达阳性率72．6％（85例），阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀，主要位于肿瘤细胞的胞质，随肿瘤分级、分期增加，MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势，FL与预后相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势，但其差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9／TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关，随着分级、分期增加呈递增趋势（P〈0．05）。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9／TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。     

乳腺癌中HER2基质金属蛋白酶-2和9的表达及其相互关系

目的　研究乳腺癌中HER2基因、基质金属蛋白酶 (MMP) 2、基质金属蛋白酶(MMP) 9的表达情况、与临床病理指标之间的关系以及它们之间的相互关系。方法　采用免疫组织化学的方法对 114例乳腺癌组织标本中HER2、MMP 2、MMP 9的表达情况进行检测。结果　乳腺癌组织中HER2、MMP 2、MMP 9的表达阳性率分别是 46.49%、78.95 %、68.42 %。HER2表达与淋巴结转移相关。原发肿瘤 >2cm或有淋巴结转移的患者中 ,其MMP 2、MMP 9表达明显高于原发肿瘤≤ 2cm或无淋巴结转移的患者 (P <0 .0 5 ) ,且MMP 2表达与临床分期相关 (P <0 .0 5 )。HER2表达与MMP 2、MMP 9表达相关 (P <0 .0 5 )。结论　HER2、MMP 2、MMP 9的阳性表达提示乳腺癌有较强的浸润转移能力 ,这 3种蛋白的表达在乳腺癌浸润转移过程中可能起协同作用。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在前列腺癌组织中表达的免疫组织化学研究

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在胶列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌侵袭的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中MMP－2和MMP－9的表达。结果：前列腺癌组织中MMP－2和MMP－9的表达显著高于良性前列腺增生组织（P＜0．01），前列腺癌组织中MMP－2，MMP－9的表达与侵袭程度呈正相关，结论：MMP－2和MMP－9是检测前列腺癌较好的分子标志，可用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断。     

MMP-9在结肠癌组织中表达的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)在结肠癌组织中的表达的临床意义。方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)法检测68例结肠癌,26例结肠腺瘤及26例正常结肠组织中MMP-9的表达情况和其与各种临床病理参数的关系,同时分析三者表达的相关性。结果MMP-9在结肠癌组(75%)中的表达明显高于结肠腺瘤组(38.5%)和正常结肠组(15.4%),其在结肠癌组中的表达率也与肌层浸润深度、淋巴转移情况密切相关(P均<0.05)。结论检测MMP-9表达水平对评估结肠癌预后有重要的临床意义,MMP-9的表达可能与结肠癌的浸润、转移有关。     

脑膜瘤肿瘤血管形成及瘤周水肿与基质金属蛋白酶-9表达的关系

目的　探讨脑膜瘤中肿瘤血管生成及瘤周水肿与基质金属蛋白酶(MMP) 9表达的关系。方法　采用免疫组织化学法检测5 9例脑膜瘤MMP 9和血小板 内皮细胞黏附因子 1(CD3 1) ,用全自动图像分析系统检测肿瘤组织的CD3 1微血管计数(MVC) ,通过MRI或CT测量瘤周水肿指数,对参数进行综合分析。结果　MMP 9表达强阳性组与弱阳性组、阴性组相比,水肿指数(EI) (分别为2 .86±0 .69、1.2 5±0 .5 3、0 .2 3±0 .18) ,脑水肿发生率(分别为95 .2 %、76.7%、3 7.5 % ) ,微血管计数(MVC分别为2 5 .6±8.5、10 .5±4.6、4.3±1.3 3 )的差异均有统计学意义(P <0 .0 5 )。MMP 9的表达与MVC及瘤周水肿呈正相关(r分别为0 .3 65、0 .5 73 ,P <0 .0 5 )。结论脑膜瘤MMP 9表达、肿瘤血管生成及瘤周水肿形成之间有重要关系;MMP 9能促进脑膜瘤的肿瘤血管生成及瘤周水肿的形成,可能对脑膜瘤瘤周水肿的形成有重要作用     

骨质疏松与类风湿关节炎

类风湿关节炎和骨质疏松在我国都属于常见病和多发病,而二者之间又有着非常重要的联系。但是目前临床上还没有一个广泛应用的药物可以同时对两者都产生很好的治疗效果。为了进一步了解骨质疏松和类风湿关节炎的关系,将来能够找到更好的治疗药物,笔者从流行病学、发病机制以及治疗方法等方面分别进行了论述。     

The exposome in rheumatoid arthritis

The exposome integrates the variety and accumulation of exposures (external and internal) to which an individual is submitted to from conception to death. Exposome may therefore be a useful tool for understanding the diversity of these factors and their role in the pathophysiology of rheumatoid arthritis (RA). Life is perceived as a continuum of cumulative changes, with key periods of disruption (e.g. birth, adolescence, pregnancy, prolonged treatment). The combination of these changes and the external signals that cause them constitute an individual's exposome, which is constantly changing and expanding throughout life. Thus, measuring the exposome requires specific tools and approaches as well as a global perspective. RA, a complex, heterogeneous, pro-inflammatory autoimmune disease with a genetic component and for which a large number of environmental factors have already been incriminated is an appropriate field of application for the exposome. The aim of this review is to define the exposome concept, outline the different analytic tools available for its study and finally apply them to the field of RA.     

基质金属蛋白酶-13在骨性关节炎发病中的活性调控研究

目的 研究一氧化氮(NO)是否通过膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)间接激活基质金属蛋白酶-13酶原(pro-MMP-13).方法 购买并传代人软骨肉瘤细胞(SW1353),用NO供体S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺(SNAP),SNAP+NO清除荆氧合血红蛋白(OxyHb)和SNAP+组织金属蛋白酶抑制物-2(TI...     

Low-power laser therapy in rheumatoid arthritis

Thirty-five patients suffering from rheumatoid arthritis were allocated at random to treatment with either a low-power laser (3.58 J cm^–2, continuous wave 820 nm) or a placebo in a 4-week, double-blind study. Eight finger joints (2nd–5th metacarpo- and proximal interphalangeal joints) of the most affected hand were treated. In the laser group the grip strength and finger flexibility improved, the swelling of the joints declined, the morning stiffness and pain decreased. The sedimentation rate and the number of leukocytes showed a fall with a significant trend. In the placebo group there were no changes in these parameters except for the registration of pain, where a significant, less than with the laser, effect was observed. Thus, low-power laser therapy, at the chosen wavelength and energy dose, appears to be effective against the classical complaints from rheumatoid arthritis.     

丹参对瘢痕疙瘩成纤维细胞基质金属蛋白酶-1的作用

目的探讨丹参对培养瘢痕疙瘩成纤维细胞基质金属蛋白酶-1(matrix metalloprotein-ase-1,MMP-1)蛋白生成和mRNA表达的影响。方法采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和Northern杂交技术检测培养瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP-1蛋白的合成分泌和mRNA的表达。结果培养瘢痕疙瘩成纤维细胞的MMP-1自发分泌量为(95±38)pg/ml;在培养基中丹参浓度分别为5mg/ml和10mg/ml条件下,MMP-1的浓度分别为(128±29)pg/ml(t=3.425,P<0.05)和(151±43)pg/ml(t=5.075,P<0.01)。在培养基中丹参浓度为10mg/ml时,培养瘢痕疙瘩成纤维细胞的MMP-1mRNA的表达被提高到(125±11)%(t=4.628,P<0.01)。结论丹参可提高培养瘢痕疙瘩成纤维细胞MMP-1蛋白的合成分泌和mR-NA的表达,这为丹参用于瘢痕疙瘩的临床治疗提供了理论依据。     

基质金属蛋白酶-2和KISS-1蛋白在肾细胞癌组织中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和KISS-1蛋白在肾细胞癌组织中表达的临床意义及其相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测MMP-2、KISS-1蛋白在70例肾细胞癌组织及30例正常肾脏组织中的表达.结果 肾细胞癌组织中MMP-2和KISS-1阳性表达率分别是65.71％和31.43％,两者表达呈负相关(P＜0.05).两者表达水平均与肿瘤病理分级及临床分期有关.结论 MMP-2与KISS-1可作为反映肾细胞癌生物学行为的参考指标之一.