AG490延长移植心存活时间的探讨

目的 研究AG490在大鼠心脏移植中免疫抑制及延长移植心存活时间的作用,探讨AG490的作用机制.方法 供者为SD大鼠,受者为Wistar大鼠,建立大鼠心脏移植模型.将受者分为4组.对照组(14只):术后1～7 d经尾静脉注射生理盐水0.2 ml·kg-1·d-1;AG490组(14只):术后1～7 d经尾静脉注射AG490 20 mg·kg-1·d-1;CsA组(10只):术后1～7 d经尾静脉注射CsA20 mg·kg-1·d-1;AG490+CsA组(10只):术后1～7 d经尾静脉注射AG490和CsA各20mg·kg-1·d-1.术后各组分别取10只受者,观察移植心存活时间,并在术后1、4和7 d时,检测受者外周血中白细胞介素(IL)-2和IL-6的水平.术后第7天,处死对照组和AG490组受者(各4只)后,分别取移植心组织进行病理学检测.结果 AG490组受者术后移植心存活时间为(26.6±3.81)d,CsA组为(28.4±4.25)d,AG490+CsA组为(31.8±4.39)d,均较对照组的(8.4±0.84)d显著延长(P＜0.05).与对照组相比,AG490组术后外周血IL-2水平显著降低(P＜0.05),IL-6水平虽有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05),而AG490+CsA组IL-2和IL-6水平下降更为显著,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).AG490组移植心组织中淋巴细胞浸润程度较对照组明显减轻.结论 AG490具有免疫抑制作用,能延长移植物的存活时间,与CsA联合应用时效果更加明显.AG490的主要作用机制包括降低IL-2表达的水平,抑制移植心组织中淋巴细胞的浸润.     

粉防己碱和环孢素A在大鼠心脏移植中的协同作用

目的 研究粉防己碱(Tetrandrine,Tet)和低剂量环孢素A(CsA)联合使用对同种异基因大鼠移植心脏存活时间的影响.方法 分别以近交系雄性Lewis(RT11)大鼠和BN(RT1n)大鼠为供、受者,将接受心脏移植后的BN大鼠随机分为5组,术后开始连续每天腹腔注射给药.A组:给予生理盐水1 ml/d;B组:给予CsA 3.2 mg·kg-1·d-1;C组:给予Tet 40 mg·kg-1·d-1;D组:给予Tet 40 mg·kg-1·d-1和CsA 3.2 mg·kg-1·d-1;E组:给予CsA 6 mg·kg-1·d-1.观察移植心存活时间并进行病理检查,测定受者外周血CD3+CD25+ T淋巴细胞数量、体外单向混合淋巴细胞反应以及受者血清白细胞介素2(IL-2)浓度等.结果 A、B、C、D、E组大鼠的移植心平均存活分别为(7.2±0.45)d、(10.8±1.48)d、(9±1.0)d、(15.6±3.05)d和(15.2±2.28)d,D、E组移植心存活时间比A组显著延长(P＜0.05),术后6 d D组外周血CD3+CD25+ T淋巴细胞数量、单向混合淋巴细胞反应刺激指数、血清 IL-2浓度较A组显著降低(P＜0.05),D组移植心排斥反应程度最轻.结论 Tet和低剂量CsA联合应用能显著延长同种异基因大鼠移植心的存活时间,其机理可能与抑制反应性T淋巴细胞活化以及抑制外周血清IL-2产生等有关.     

沙利度胺对大鼠慢性移植物血管病的保护作用

目的探讨沙利度胺对大鼠慢性移植物血管病的保护作用。方法实验分为4组：同种移植对照组,供、受者均为Lewis大鼠,无特殊处理;异种移植对照组,Lewis大鼠接受Brown-Norway（BN）大鼠腹主动脉移植（BN-Lewis）;沙利度胺小剂量组（50mg·kg-1·d-1,BN-Lewis）;沙利度胺大剂量组（100mg·kg-1·d-1,BN-Lewis）。于移植后60d取移植动脉,分别进行组织病理学观察、测量内膜厚度,免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测TNF-α及上皮细胞增殖细胞核抗原（PCNA）在移植动脉中的表达。结果同种移植对照组移植动脉形态正常;异种移植对照组移植动脉呈移植物血管病表现,血管内膜增厚;沙利度胺小剂量及大剂量组移植动脉呈内膜炎改变,内膜厚度比异种移植对照组减小（P〈0．05）。与异种移植对照组相比,沙利度胺小剂量组和大剂量组移植动脉TNF-α及PCNA蛋白表达量降低（均P〈0．05）。结论沙利度胺能降低移植动脉TNF-α及PCNA蛋白的表达,缓解移植动脉的纤维化进程以及内膜增生,对慢性排斥反应所致的移植物血管病具有抑制作用。     

1O-羟基喜树碱和环孢素A诱导异基因大鼠心脏移植受者免疫耐受的实验研究

目的以中药制剂10-羟基喜树碱(HCPT)和环孢素A(CsA)诱导异基因大鼠心脏移植受者免疫耐受,并探讨免疫耐受的特异性和形成机制.方法以纯系SD大鼠为供者,纯系Wis-tar大鼠为受者行异体颈部心脏移植.将移植后50只受者大鼠随机分成5组,分别接受不同剂量HCPT、CsA或二者联合应用.A组接受安慰剂.B组接受HCPT 1.0mg·kg-1·d-1,腹腔注射.C组接受HCPT 2.0 mg·kg-1·d-1,腹腔注射.E组接受CsA10.0 mg·kg·d-1,导管灌胃.F组联合应用HCPT和CsA,方法剂量同B组和E组.心脏移植物长期存活受者术后60 d停用免疫抑制剂,120 d同时行供者来源(SD)大鼠和无关供者(SHR)大鼠皮肤移植.结果3只C组大鼠和5只F组大鼠心脏移植术后停用免疫抑制剂长期存活超过730 d.8块SD大鼠皮肤移植物长期存活超过610 d,而8块SHR大鼠皮肤均被排斥,平均存活时间(4.50±1.25)d.结论大剂量HCPT或小剂量HCPT与CsA联合应用可诱导异基因大鼠心脏移植受者免疫耐受,且形成的免疫耐受具有明确的抗原特异性.     

大黄素对大鼠肝移植排斥反应的抑制作用

目的探讨大黄素预防大鼠肝移植后排斥反应的效果。方法以Wistar大鼠为供者, SD大鼠为受者,建立大鼠原位肝移植模型。(1)将肝移植大鼠模型随机分为5组,其中3组分别腹腔注射大黄素2.0、10.0和50.0mg·kg-1·d-1,另外2组分别给予CsA(10.0mg·kg-1·d-1)和生理盐水(0.5 ml/d)作为对照,观察各组大鼠的存活时间。(2)另取肝移植大鼠模型,按给予大黄素时间的不同随机分为4组,分别于术前8 d至手术当天、术前4 d至术后4 d、术后第1～8天及术后第8～16天腹腔注射大黄素50.0 mg·kg-1·d-1,观察各组大鼠的存活时间。(3)另取肝移植大鼠模型,随机分为4组,分别给予CsA、大黄素以及CsA 大黄素,CsA的用量为10.0mg·kg-1·d-1,大黄素的用量为50.0mg·kg-1·d-1,各组于手术当天至术后第8天连续给药,停药后1周处死大鼠,观察各组大鼠移植肝组织病理学变化,根据Banff分级方案确定排斥活动指数。结果接受大黄素10.0和50.0 mg·kg-1·d-1腹腔注射的大鼠,术后存活时间分别为(25.1±2.1)d、(27.1±7.3)d,明显长于生理盐水对照组(P<0.01),使用50.0mg·kg-1·d-1者的存活时间与CsA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。术前8 d至手术当天、术前4 d至术后4 d用药者,术后受者存活时间分别为(15.3±1.6)d、(15.8±1.9)d,二者的存活时间明显短于术后第1～8天用药者的(25.3±3.7)d和术后第8～16天用药者的(23.1±3.8)d(P<0.01)。采用CsA与大黄素联合用药者,移植肝的排斥活动指数为2.11±0.78,明显低于单用CsA或大黄素者(P<0.05),单用CsA者(6.56±0.88)与单用大黄素者(6.33±1.00)比较,排斥活动指数的差异无统计学意义。结论大黄素对大鼠肝移植后的排斥反应有抑制作用。     

紫杉醇对大鼠移植动脉内膜增生及硬化的抑制作用

目的观察紫杉醇对同种大鼠移植动脉的影响,探讨紫杉醇对移植物动脉硬化的抑制作用及机制。方法以W istar大鼠为受者,SD大鼠为供者,按供鼠、受鼠不同分为3组,每组8对:同系对照组W istar大鼠接受W istar大鼠的胸腹主动脉移植;同种对照组W istar大鼠接受SD大鼠的胸腹主动脉移植;同种实验组W istar大鼠接受SD大鼠的胸腹主动脉移植,术后1~14 d腹腔注射紫杉醇2 mg.kg-1.d-1。两个对照组每日腹腔注射相同体积的生理盐水。术后30 d,取出移植动脉,进行病理学观察,测出管腔面积和内膜截面积,计算再狭窄率,用免疫组织化学方法测定增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果同种实验组移植动脉内膜厚度、内膜PCNA表达情况均较同种对照组明显减少,外膜炎症细胞浸润程度、管腔再狭窄率均较同种对照组降低,差异有统计学意义。结论紫杉醇能有效抑制同种大鼠移植动脉内膜增生,防止移植物动脉硬化,其作用机制可能与抑制血管平滑肌细胞增殖和减轻对移植物的免疫排斥反应有关。     

紫杉醇抑制大鼠移植动脉硬化的作用

目的 探讨紫杉醇防治大鼠移植动脉硬化的作用及其机制.方法 采用大鼠胸腹主动脉移植模型,同系移植组供、受者均为Wistar大鼠,同种移植组和紫杉醇治疗组的供者均为Wistar大鼠,受者均为SD大鼠,紫杉醇治疗组术后第1～14天腹腔注射紫杉醇2 mg·kg-1·d-1,其它组则每日腹腔注射相同体积的生理盐水.术后30 d取出移植动脉,光镜下观察移植动脉的内膜增生情况,同时采用电镜和末端脱氧核苷酸转移酶介导的三磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记法(TUNEL)检测血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡情况.结果 术后30 d,同系移植组血管形态基本保持正常;同种移植组血管内膜明显增厚,内外膜有大量炎症细胞浸润,管腔显著狭窄;紫杉醇治疗组移植血管内膜无明显增厚,内外膜炎症细胞浸润较同种移植组明显减轻,管腔无狭窄.电镜及TUNEL检测结果显示紫杉醇治疗组VSMCs凋亡较其它两组明显增高.结论 紫杉醇能明显抑制移植动脉的硬化,其作用机理可能与其诱导移植动脉VSMCs凋亡有关.     

重组人肝细胞生长因子对心脏移植后冠状动脉内膜c—Met表达的影响

目的探讨重组人肝细胞生长因子（rh—HGF）对大鼠移植心脏冠状动脉内膜c—Met表达的影响及其意义。方法雄性Wistar大鼠80只，雄性SD大鼠40只，建立腹腔异位心脏移植模型。将60只受体大鼠分为3组，对照组：20只Wistar大鼠，术后当天开始腹腔注射生理盐水1ml／kg·d；环孢菌素A（CsA）组：20只SD大鼠，术后当天开始腹腔注射CsA 5mg／kg·d；rh—HGF组：20只SD大鼠，术后当天开始腹腔注射rh—HGF 500μg／kg·d＋CsA 5mg／kg·d。分别于术后15d、60d观察冠状动脉的病理变化；采用免疫组织化学方法检测冠状动脉内膜c—Met的表达，逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测冠状动脉内膜c—Met mRNA的表达。结果rh—HGF组移植心脏冠状动脉内皮细胞完整，内膜轻度增厚，管腔轻度狭窄，病理改变明显轻于CsA组。术后15d、60drh—HGF组c—Met和c—Met mRNA在移植心脏冠状动脉内膜的表达均明显高于CsA组和对照组（术后60dc—Met：1．85±0．26 vs．0．96±0．10，t=8．491，P=0．000；1．85±0．26 vs．0．58±0．03，t=13．725，P=0．000；术后60dc—Met mRNA：1．92±0．22VS．0．88±0．07，t=11．940，P=0．000；1．92±0．22 vs．0．42±0．02，t=19．206，P=0．000）。结论rh—HGF通过上调移植心脏冠状动脉内膜c—Met的表达，可促进冠状动脉内皮细胞修复和再生，预防移植心脏血管病的发生。     

Blastocyst MHC 基因转染延长小鼠移植心脏存活时间

目的 探讨Blastocyst MHC基因经供心冠状动脉转染对移植心脏存活时间的影响. 方法 分别以近交系健康雄性Balb/c小鼠和C57BL/6小鼠为供、受者,制备小鼠颈部心脏移植模型,对照组供心以0～4℃托马斯Ⅱ溶液灌注;环孢素A(CsA)组供心用前述方法灌注,术后受者腹腔注射CsA 5 mg·g1·d-1;转染组供心以含Blastocyst MHC基因转染质粒的托马斯Ⅱ溶液灌注;联合处理组供心以含Blastocyst MHC基因转染质粒的托马斯Ⅱ溶液灌注,术后腹腔内注射CsA.观察各组移植心脏存活时间和组织学变化,测定移植心脏组织中Blastocyst MHC基因mRNA表达以及外周血CD4+ CD25+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)及CD3+ CD8+ T淋巴细胞的变化. 结果 CsA组、转染组和联合处理组移植心脏存活时间较对照组明显延长(P＜0.115),其中以联合处理组最为显著,达(20.50±5.61)d.转染组术后1、3 d的Blastocyst MHC基因mRNA表达水平较对照组明显升高(P＜0.05).术后7 d,联合处理组的排斥反应程度最轻,其冠状动脉内膜增生也最轻.术后7 d,CsA组和联合处理组Treg细胞明显多于对照组(P＜0.05),而CD3+ CD8+ T淋巴细胞明显少于对照组(P＜0.05). 结论 移植前转染Blastocyst MHC基因能够通过上调Treg细胞、抑制CD3+ CD8+ T淋巴细胞而延长小鼠移植心脏存活时间,与CsA联合有协同作用.     

低分子肝素对大鼠心脏移植物血管病的抑制作用

目的 观察低分子肝素对大鼠心脏移植物血管病(CAV)的作用及其机制.方法 以SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者,进行异位(腹部)心脏移植.将受者分为3组,每组30只.CsA组自手术当天至术后第9天腹腔注射环孢素A(CsA);实验组腹腔注射CsA(用法同CsA组),并从手术当天开始皮下注射低分子肝素,2 mg·kg-1·d-1,直至处死;L-NAME组在给予低分子肝素的同时皮下注射左旋精氨酸甲酯(L-NAME),10 mg·kg-1·d-1,其他用药同实验组.每组分别于术后30、60和90 d各选取10只大鼠,测定血中NO及内皮素-1(ET-1)的浓度,切取移植心脏,镜下观察并进行CAV评分.结果 随着时间的延长,各组的CAV评分逐渐升高,血NO浓度和ET-1浓度逐渐降低.实验组术后30、60和90 d时的CAV评分分别为1.1±0.6、1.6±0.7和2.1±0.6,血ET-1浓度分别为(133±26)pg/ml、(106±16)pg/ml和(79±16)pg/ml,均明显低于CsA组和L-NAME组(P<0.05);实验组术后30、60和90 d时的血NO浓度分别为(171±22)μmol/L、(122±27)μmol/L和(92±17)μmol/L,均明显高于CsA组和L-NAME组(P<0.05).结论 低分子肝素可以延缓心脏CAV的进展,其作用可能是通过增加NO的浓度和抑制ET-1的合成来实现的.     

骨化三醇在抑制大鼠同种肢体移植排斥反应中的作用

目的 探讨应用骨化三醇(1,25-二羟维生素D;简称:VD5)在抑制肢体移植排斥反应中的作用.方法 以Wistar大鼠为供者,SD大鼠为受者,建立同种肢体移植模型.随机将受者分为4组,每组12只.(1)对照组:术后不用免疫抑制剂,仅以15 ml·kg-1·d-1.生理盐水灌服.(2)他克莫司(FK506)组:将FK506用生理盐水稀释为0.5 mg/ml,术后前2周的用量为1.0 mg·kg-1·d-1,术后第3周起,每周灌服2次.(3)VD3组:将骨化三醇用生理盐水稀释为0.125 μg/ml,术后用量为2.5μg·kg-1·d-1,连续灌服4周.(4)VD3+FK506组:术后联合应用骨化三醇及FK506,用药方法和用量与FK506组和VD3组相同.术后观察各组受者移植肢体排斥反应发生的时间和存活时间;流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞的百分率.结果 对照组、FK506组、VD3组以及VD3+FK506组肢体移植后排斥反应发生的时间分别为:(3.50±0.50)d、(13.13±1.50)d、(10.63±0.38)d和(29.25±0.63)d;移植肢体的存活时间分别为:(8.50±0.50)d、(26.25±1.50)d、(17.25±0.38)d和(62.00±0.63)d;与对照组比较,VD3组排斥反应发生的时间和移植肢体的存活时间均明显延长,差异有统计学意义(P＜0.01);VD3+FK506组抗排斥反应效果更佳,与FK506组和VD3组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).VD3组T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+细胞的比值明显低于对照组,VD3+FK506组又明显低于VD3组和FK506组(P＜0.01).结论 骨化三醇能明显减轻同种肢体移植排斥反应,延长移植肢体的存活时间;骨化三醇与FK506联合应用效果更佳,二者具有协同作用.     

白细胞靶向心肌超声造影技术评价心脏移植后急性排斥反应的研究

目的 探讨白细胞靶向心肌超声造影技术对心脏移植术后急性排斥反应及其程度的诊断价值.方法 将实验大鼠随机分为4组,行腹腔异位心脏移植术.A组为同系移植,供、受者均采用健康雄性SD大鼠;B、C、D组为同种移植,供者采用健康雄性SD大鼠,受者采用健康雄性Wistar大鼠.B、C组分别于移植前3 d起每天腹腔注射环孢素A(CsA)10 mg·kg-1·d-1和3 mg·kg-1·d-1,A、D组不给予CsA治疗.每组抽取成功建立腹部异位心脏移植模型的受者各8只.术后第3天,将声诺维造影剂经颈内静脉持续注入大鼠体内,应用心肌超声造影技术观察移植心脏,分别获取注入造影剂20 s时的心肌灌注造影图像和5 min时的白细胞靶向心肌造影图像,利用图像分析仪分别测定每只受者的造影图像灰阶值(GS20s、GS5m)和靶向灰阶值(Gstarget,为GS5m与GS20s之差).造影观察完毕后处死大鼠,行病理学检查,HE染色确定移植心肌排斥反应程度;免疫组织化学法检测移植心肌组织内CD3+T淋巴细胞浸润程度,并将其分别与各组的GS20s、GS5m和Gstatget做相关性分析.结果 心肌灌注造影显示各组GS20s之间无明显差异(P＞0.05);白细胞靶向造影显示各组GS5m之间存在梯度,差异有统计学意义(P＜0.05);且各组Gstarget之间的差异也有统计学意义(P＜0.01).移植心肌组织病理学检测显示:A组为0～Ⅰ级排斥反应,B组为Ⅰ～Ⅱ级排斥反应,C组为Ⅱ～Ⅲ级排斥反应,D组为Ⅲ～Ⅳ级排斥反应.免疫组织化学检测显示:从A组到D组,移植心肌组织中CD3+T淋巴细胞计数逐渐增多.相关性分析显示:CD3+T淋巴细胞计数与Gstarget呈正相关(r=0.86,P＜0.001),与GS5m有相关性,与GS20s无相关性.结论 白细胞靶向心肌超声造影技术能无创、有效的评价心脏移植术后的急性排斥反应程度.     

重组pEGFP-N1-H2Bl质粒载体诱导心脏移植免疫耐受

目的 探讨H2-Bl基因诱导小鼠心脏移植免疫耐受的机制和效果.方法 建立小鼠颈部心脏异位移植模型,供体心脏经主动脉根部灌注H2-Bl质粒真核表达载体后进行心脏移植.实验分4组:对照组、环孢素A(CsA)组、H2-Bl质粒转染组、H2-Bl质粒转染+CsA组.各组于术后1、3和7天各动态枪测供心病理改变,免疫组织化学方法测供心CD40表达情况,流式细胞仪检测供心血清中Th1/Th2细胞因子变化,记录移植心脏存活时间.结果 对照组移植后排斥反应最重,其余组与之比较均有所减轻,以H2-Bl质粒转染+CsA组排斥反应最轻.免疫组化显示术后7天时H2-Bl质粒转染组CD40与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),CsA组、H2-Bl+CsA组CD40与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).H2-Bl+CsA组Th2细胞因子表达较其余组增加而Th1细胞因子则减少,到术后7天时各组Th细胞因子与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,其余各组小鼠供心存活天数均延长(P＜0.05).结论 H2-Bl基因干预可一定程度诱导移植心脏免疫耐受,延长同种异体小鼠颈部移植心脏存活时间.     

非清髓性方案在诱导大鼠后肢移植免疫耐受中的应用

目的 探讨基于淋巴细胞毒性相关抗原4-抗体重组腺病毒(AdCTLA4-Ig)的非清髓性方案在造血干细胞嵌合体诱导复合组织异体移植免疫耐受中的作用.方法 以近交系Brown Norway(RT1n)大鼠为供体,Lewis(RT11)大鼠为受体.以后肢移植当天记为day 0.实验分4组,A组:受体直接给予同种异体后肢移植,移植前不进行非清髓件预处理,移植后连续100 d,每天仅给予低剂量环胞素A(CsA),8 mg/kg腹腔注射.B组:受体先给予非清髓性预处理,移植前第33天至移植后第100天,每日用免疫抑制剂三联方案腹腔注射雷帕霉素(RAPA,0.2 mg/kg)+麦考(MMF,20 mg/kg)+甲泼尼龙(MP,10 mg/kg),在移植当日及移植前及移植后第30天分3次尾静脉注射AdCTLA4-Ig(5×109 PFU/d),后肢移植前30 d接受单次3 Gy(照射率0.5 Gy/min)低强度全身照射,不予骨髓移植(BMT).C组:受体预处理方案同B组,移植前30 d,在低强度全身照射后4 h内给予单次尾静脉注射供体骨髓细胞(100×106 cells).D组:受体预处理方案及BMT方法同C组,但大鼠后肢移植供体为第三方动物WF大鼠.在后肢移植后第100天开始,B、C及D组均停止免疫抑制剂三联方案,每日仅给予低剂量CsA(8 mg/kg),连续100 d,直至大鼠后肢移植物发生排异反应而坏死.通过外周血嵌合率检测、移植物抗宿主病检测、后肢移植物存活情况观察、移植物组织病理学检查与评价及混合淋巴细胞反应对免疫耐受状态进行分析评价.结果 C组外周血嵌合率移植当口为(38.8±10.6)%,并长期保持稳定,移植后第300天为(29.3±11.9)%,均未发生移植物抗宿主病,停止免疫抑制剂三联方案后移植物存活>200 d,A、B、D组均发生免疫排异,后肢移植物分别存活(8±2)、(18±3)及(20±2)d,与C组相比,差异有统计学意义(P<0.01).C组移植物病理学检查显示无毛囊炎及血管周围炎等慢性免疫排异现象,混合淋巴细胞反应显示为供体特异性免疫耐受状态.结论 基于AdCTLA4-Ig的非清髓性BMT方案可以诱导长期稳定的造血干细胞嵌合体状态,并可以诱导受体对大鼠后肢移植物的供体特异性部分性免疫耐受.     

血小板转化生长因子与移植心脏血管病和纤维化关系的研究

目的 探讨血小板转化生长因子(PDGF)与移植心脏排斥反应之间的关系.方法 建立大鼠颈部心脏移植的动物模型.采用供体脾细胞(SPC)和环磷酰胺(CP)以及环孢素A(CsA)治疗移植受体,在移植术后的不同时间,采集移植心脏,对移植心脏血管病和心肌纤维化以及PDGF的表达水平等进行分析.结果 急性排斥反应和CsA治疗的移植组中,冠状动脉的外膜和中层有大量胶原纤维浸润,并有内膜的水肿、血管壁增厚和血管腔狭窄,PDGF在冠状血管和心脏组织中呈高水平表达.SPC和CP预处理后,移植心脏的存活时间明显延长,PDGF在冠状血管和心肌组织中呈低水平表达,移植心脏血管病和心肌纤维化明显减轻.结论 PDGF的表达水平与移植心脏血管病和心肌纤维化的严重程度密切相关,测定移植受体的PDGF水平可以预测移植器官的功能状况,为移植排斥反应的早期诊断和预防提供依据.     

大鼠肾移植后抗波形蛋白抗体升高与慢性移植肾肾病的相关性

目的 研究大鼠肾移植术后抗波形蛋白抗体的表达水平与慢性移植肾肾病(CAN)的相关性.以及不同免疫抑制剂对其的影响.方法 选取近交系F344大鼠作为同系肾移植的供、受者(共9对),选取F344和Lewis大鼠分别作为同种肾移植的供、受者(共27对).同系移植组受者术后不给予免疫抑制剂;同种移植组受者术后10 d内给予环孢素A(CsA),然后将同种移植组受者随机平均分为生理盐水(NS)组、CsA组和霉酚酸酯(MMF)组(每组9只),分别给予NS、CsA和MMF灌胃.术后第4、8和12周时分别处死每组受者3只,观察CAN的进展、波形蛋白及其基因的表达以及抗波形蛋白抗体的水平,取正常大鼠(包括F344和Lewis大鼠)作为对照.结果 观察期内同系移植组未发生CAN;而同种移植组发生了CAN,且不断加重,其中CsA组和NS组的CAN病理改变非常明显,而MMF组明显较轻.术前所有受者血清中均未检测到抗波形蛋白IgM和IgG抗体,术后也未检测到抗波形蛋白IgM抗体;术后同系移植组仅检测到微量的抗波形蛋白IgG抗体,同种移植组检测到大量的抗波形蛋白IgG抗体.随着CAN的进展,同种移植中,CsA组和NS组血清抗波形蛋白IgG抗体的水平逐渐增高,而MMF组抗体水平的增高显著低于NS组(P<0.05),但仍显著高于同系移植组(P<0.05).结论 大鼠同种肾移植术后,受者体内可产生抗波形蛋白IgG抗体,且产生的时间早于CAN,抗波形蛋白IgG抗体水平也会随着CAN的进展而增高.MMF可抑制抗波形蛋白IgG抗体的产生,CsA无此作用.     

肝移植术后患者早期呼吸机脱机延迟的术前及术中危险因素

Objective To evaluate the pre- and intra-operative risk factors associated with delayed weaning from ventilator during the early postoperative period in patients undergoing liver transplantation.Methods Two hundred and twelve patients (152 male, 60 female) aged 22-69 yr undergoing liver transplantation from Sept 2004to Aug 2006 were enrolled in this study and were divided into 2 groups according to the time when the patients were weaned from ventilator: normal weaning group (Group A, the patients weaned from ventilator within 24 h after operation) and delayed weaning group (Group B, the patients weaned from ventilator more than 24 h after operation). Routine anesthesia wes performed. Blood and blood products were transfused according to the guidelines for blood transfusion to maintain the mean arterial pressure (MAP)≥60 mm Hg during operation. Sixteen preoperative variables (age＞64 yr, gender, BMI ≥ 30kg/m2, PaO2＜75 mm Hg,pleural effusion, a history of asthma, smoking, drinking alcohol, coronary artery disease, diabetes mellitus, encephalopathy＞grade 3, spontaneous bacterial peritonitis, preoperative MELD score, serum albumin, ascites≥20 ml/kg and moderate hepatopulmonary hypertension) and 7 intraoperative variables (duration of operation, duration of anhepatic stage, transfusions of RBC,fresh frozen plasma (FFP), crystalloid and colloid, and urine output＜ 1 ml·kg-1·h-1) were recorded and compared between the two groups.Results There were significant differences in 9 preoperative variables (age ＞ 64 yr, PaO2＜75 mm Hg, pleural effusion,encephalopathy＞grade 3, spontaneous bacterial peritonitis, preoperative MELD score, serum albumin, ascites≥20 ml/kg and moderate hepato-pulmonary hypertension) and 5 intraoperative variables (transfusions of RBC, FFP, crystalloid and colloid, and urine output＜1 mi·kg-1·h-1) between the two groups (P＜0.05 or 0.01). And logistic regression analysis showed that 5preoperative variables (age＞64 yr, PaO2＜75 mm Hg, encephalopathy ＞ grade 3, preoperative MELD score, and moderate hepato-pulmonary hypertension) and 2 intraoperative variables (transfusion of RBC and urine output＜1 ml·kg-1·h-1) were confirmed to be associated with delayed weaning from ventilator.Conclusion Such variables es age ＞ 64 yr, preoperative PaO2 ＜ 75 mm Hg, encephalopathy ＞ grade 3, preoperative MELD score, moderate hepato-pulmonary hypertension, transfusion of RBC during operation and urine output ＜ 1 ml· kg-1 · h-1 are associated with delayed weaning from ventilator during early postoperative period after liver transplantation.     

腺苷预处理对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者心肌TNF-α mRNA和ICAM-1 mRNA表达的影响

目的 探讨腺苷预处理对非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)患者心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA和细胞问黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达的影响.方法 择期初次行OPCABG患者40例,年龄44～68岁,随机分为2组(n=20):对照组和腺苷组.腺苷组于冠状动脉吻合前15 min经颈内静脉输注腺苷50 μg·kg-1·min-1,1 min后上调至100 μg·kg-1·min-1,2 min后上调至150μg·ks-1·min-1,输注7 min.输注结束后5 min开始冠状动脉吻合,对照组给予生理盐水.连续监测血液动力学参数.于腺苷预处理前(基础状态)和恢复血流15 min时,取右心耳组织约0.5 g,RT-PCR相对定量法测定心肌TNF-α mRNA和ICAM-1 mRNA的表达,透射电镜观察心肌超微结构.结果 与对照组比较,腺苷组心肌TNF-α mRNA和ICAM-1mRNA表达下调(P＜0.05),心肌病理损伤减轻.结论 腺苷预处理可通过下调OPCABG患者心肌TNF-α mRNA和ICAM-1mRNA表达,从而减轻心肌损伤.