转录因子C/EBPα异常与急性髓系白血病

增强子结合蛋白C/EBPα在造血系统髓系分化中扮演着重要的角色,其功能的改变与白血病的发生发展存在着关联,尤其是与急性髓系白血病(AML)的分类及预后关系密切,同时对AML的治疗具有指导意义.本文就转录因子C/EBPα异常与AML的相关性进行综述.     

转录因子C/EBPα异常与急性髓系白血病

增强子结合蛋白C/EBPα在造血系统髓系分化中扮演着重要的角色,其功能的改变与白血病的发生发展存在着关联,尤其是与急性髓系白血病(AML)的分类及预后关系密切,同时对AML的治疗具有指导意义.本文就转录因子C/EBPα异常与AML的相关性进行综述.     

转录因子C/EBPα与急性髓系白血病

C／EBPα是亮氨酸拉链转录因子家族的第一位成员,诱导着粒系的分化。近年已有报道表明 C／EBPα在急性髓系白血病的发生以及预后的判断中具有重要的意义,对C／EBPα活性的靶向调节可能为急性髓系白血病的治疗开辟一条新的途径。     

转录因子C／EBPα与急性髓系白血病

C／EBPα是亮氨酸拉链转录因子家族的第一位成员，诱导着粒系的分化。近年已有报道表明C／EBPα在急性髓系白血病的发生以及预后的判断中具有重要的意义，对C／EBPα活性的靶向调节可能为急性髓系白血病的治疗开辟一条新的途径。     

急性髓系白血病患者转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α基因突变研究

目的 探讨髓系转录因子CCAAT／增强子结合蛋α(C／EBPα)基因突变与急性髓系白血病(AML)发生的关系。方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析联合测序的方法检测48例AML患骨髓标本，11名正常体检的外周血标本C／EBPα基因突变情况。结果 经PCR-SSCP检测，48例AML患巾有5例(10.4％)存在突变经测序证实有4种重复，1种缺失，均为新的突变类型。结论 C／EBPα基因在少数AML患中存在不同类型的突变，其变异可能与某些AML的发生有关。     

急性髓系白血病患者转录因子PU.1基因突变分析及其表达水平的检测

急性髓系白血病（AML）以细胞分化阻滞、骨髓或外周血中粒系或单核系祖细胞积聚为特点除部分患具有t（15；17）、t（8；21）、inv16等染色体异常外，其余AML患发病原因仍不清楚。有研究表明转录因子PU.1可调节正常造血系统特别是单核-巨噬细胞系的分化，其功能的异常可能与AML的发生有关。     

中期因子在急性髓系白血病患者的表达及临床意义

为了探讨中期因子(midkine,MK)与急性髓系白血病(AML)患者预后的关系,本研究采用半定量RT-PCR方法检测65例AML患者与15例正常人骨髓单个核细胞(MNC)MK、bcl-2mRNA的表达,并对20例AML患者和5例正常人采用Westernblot检测MNC中MK基因的表达。结果显示:初治组、复发组和化疗缓解组MK基因表达水平分别为0.331±0.436,0.374±0.463和0.067±0.190,正常人MK基因表达阴性;MK基因表达阳性与表达阴性患者的首次完全缓解(CR)率分别为63.16%和93.55%(P=0.01),MK基因表达阳性患者的复发率(100%)明显高于表达阴性者(40%)(P=0.019);多药耐药组与药物敏感组MK基因的表达率分别为57.69%和25.64%(P<0.01);MK与bcl-2基因表达呈正相关(r=0.556,P<0.001)。结论:AML患者白血病细胞可以产生MK,且MK阳性率的高低与AML病期相关,是影响AML患者近期预后的重要因素之一。MK可能通过上调bcl-2的表达抑制白血病细胞凋亡。     

造血调控因子在初治急性髓系白血病患者中的异常表达

为了观察急性髓系白血病(AML)患者体内转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和白血病抑制因子(LIF)3种调控因子的表达,探讨其与临床相关资料的关系,本研究应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定66例初诊未治AML患者体内调控因子TGFβ1、TNFα和LIF的血浆浓度并与正常对照组比较;抽取患者肝素抗凝的骨髓液进行细胞形态学、免疫分型和染色体核型(MIC)检测。结果表明:18例正常对照组TGFβ1、TNFα和LIF血浆浓度分别为8.23±3.12g/ml、5.86±3.05pg/ml、2.78±1.22pg/ml;而66例AML患者TGFβ1、TNFα和LIF血浆浓度均明显增高,分别为13.08±9.77ng/ml、10.67±15.11pg/ml、4.23±4.73pg/ml;与正常对照比较差异显著(p值均0.05)。AML的FAB各亚型中,3种调控因子的表达呈不均一性,其中LIF血浆浓度在M5型患者异常高表达(7.14±6.62pg/ml);TNFα血浆浓度在M4型和M3型患者中异常高表达,尤其在M4患者血浆中TNF-α浓度很高;TGFβ1血浆浓度在M6型和M2型患者中较高。3种调控因子与染色体核型分析显示,TGFβ1血浆浓度在低危组表达最低,为10.45±4.73ng/ml;中危组表达最高,为16.13±13.76ng/ml,两组存在明显差异(p0.05);另2种因子在染色体核型不同组间两两比较无显著性差异。结论:AML患者中调控因子TGFβ1、TNFα和LIF表达均见增高,其中TGFβ1水平与染色体核型不同预后相关。     

CEBPA基因突变和表达异常在急性髓系白血病中的作用研究

CCAAT增强子结合蛋白A(CEBPA)基因及其编码的转录因子CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)通过促进造血干/祖细胞向粒系分化并抑制细胞增殖,在造血系统早期分化过程中起重要作用。CEBPA基因的突变及其在转录、翻译及翻译后水平受到的异常调控可引起C/EBPα蛋白结构或表达异常,导致粒系分化成熟障碍、不成熟粒系前体细胞异常增殖,是急性髓性白血病(AML)的重要发病机制。CEBPA基因突变和表达异常调节对AML患者的预后有重要影响,并可作为诱导分化治疗的靶点。本文就CEBPA基因突变与AML、C/EBPα蛋白表达调控异常与AML及C/EBPα蛋白与靶向治疗进行综述。     

急性髓系白血病干细胞的研究进展

近来的研究表明,造成白血病发生与发展、难治与复发的根本原因是患者体内存在着一群白血病干细胞（LSC）。关于LSC的特征和分子调控机制也是近年来研究的热点。急性髓系白血病（AML）LSC的存在已被公认,其为正常造血干／祖细胞转化而形成的,但其形成的分子机制仍不清楚。本文主要对AML LSC信号转导调控和临床靶向治疗相关研究近况进行综述。     

骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病中转录因子CCAAT/增强子结合蛋白ζ转录本的定量研究

转录因子CCAAT／增强子结合蛋白(C／EBP)是一组具有同源序列的转录因子，在细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节多种细胞反应中发挥着重要作用。C／EBPα基因突变如碱基替换、缺失、重复等可见于骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)。C／EBPζ，又称为生长阻滞和DNA损伤诱导基因3(GADD153)、DNA损伤诱导的转录因子3（DDTT3）、     

儿童急性髓系白血病相关基因突变的研究进展

急性髓系白血病(AML)在儿童白血病中约占20％,它是一种异质性和克隆性的造血干细胞疾病。分子遗传学的异常是AML发生和发展的决定性因素。随着各种先进分子生物学技术在临床研究中的广泛应用,越来越多的与儿童AML相关的基因突变被发现。基因突变在儿童AML诊断、分型、治疗和预后中的重要作用也日见报道。本文总结了近年来新发现...     

Ph染色体阳性的成人急性髓系白血病

Ph染色体为慢性粒细胞白血病 (CML)的标记染色体 ,但亦可见急性白血病 ,骨髓增生异常综合征 ,淋巴瘤 ,和骨髓瘤等其他疾病。[1] 近年来 ,我院共发现Ph染色体阳性成人急性髓系白血病 (AML) 6例 ,现报告如下。1　临床资料1)　病例。自 1997年 9月～ 2 0 0 1年 9月对 10 6例成人初治AML患者进行了染色体检查 ,发现Ph染色体阳性患者 6例 ,其中男 5例 ,女 1例 ,年龄 15～ 6 3岁 ,平均 4 1.3岁。所有病例均按 1985年FAB诊断标准分型确认的AML。其中M44例 ,M52例。2 )　染色体核型分析。采用骨髓细胞直接法和不加植物蛋白血凝素的短期培养…     

酷似急性早幼粒细胞白血病表现的髓系/NK细胞急性白血病

为了提高对髓系/NK细胞急性白血病的认识,减少临床误诊,本文报告1例酷似急性早幼粒细胞白血病(APL)表现的髓系/NK细胞急性白血病并结合文献进行分析。对患者进行了一系列临床检查,血细胞形态学和免疫表型分析,以及细胞遗传学和分子生物学等检测。结果表明:患者无肝脾、淋巴结肿大,贫血伴血小板减少,白细胞增高,白血病细胞酷似异常早幼粒细胞尤其是变异型M3(M3v)细胞;免疫表型主要为CD34-、HLA-DR-、CD117+、CD33+、CD13-、CD15+、CD56+、cMPO+和CD16-,伴有del(7)(q22q32)染色体异常,但无t(15;17)改变和PML/RARα融合基因阴性,全反式维甲酸(ATRA)治疗反应不佳。结论:髓系/NK细胞急性白血病临床少见,易与APL尤其是M3v混淆,应采用急性髓系白血病化疗方案进行治疗。     

急性髓系白血病NPM1基因突变研究

核仁磷酸蛋白（NPM1）又称B23、N038,是位于核仁颗粒区的一种在各种类型的细胞中广泛表达的多功能蛋白质。目前的多项研究发现,NPM1突变在急性髓系白血病（AML）中,尤其是在正常核型AML（nk-AML）中检出率最高的一种分子遗传学异常。NPM1突变是AML一类特殊的亚群,具有相对独特的临床特点,且是AML独立的预后良好的指标。NPM1突变的研究对AML患者诊断、治疗及预后判断具有重要的临床意义。本文综述近年来AML中NPMl基因突变的发现,包括NPM1基因结构与生理功能,AML中NPM1基因突变及NPM1基因突变检测方法等问题。     

急性髓系白血病cebpa基因突变研究

本研究旨在探讨急性髓系白血病(AML)患者中cebpa基因突变的发生率及突变情况。选取22例初发或复发的正常核型AML患者,其中M12例,M215例,M52例,M63例例,女性8例,中位年龄48岁(13-71岁)。以基因组DNA为模板,分两段扩增cebpa基因,PCR产物通过直接测序或克隆测序法检测cebpa突变情况。结果表明:22例AML患者中有4例检出cebpa基因突变,突变率为18.2%(4/22),均为M2,其中2例为初发AML患者,2例为复发AML患者。突变主要为N端的无义突变和C端的框内突变。结论:采用PCR扩增联合测序检测cebpa基因突变,主要见于M2型,其预后意义有待进一步研究。     

基因改变对正常核型急性髓系白血病预后影响的研究进展

急性髓系白血病(AML)是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病.在以细胞遗传学为基础的预后分组中,大约45%AML患者的核型是正常的,被列入中危组.但是,这组患者基于不同的分子学特征,其临床结局不尽相同.近期分子学研究显示,因获得性基因突变和基因表达改变的存在导致了该组患者预后的显著异质性,而且,其与白血病的发生机制有关,许多被证实的基因改变已经成为或即将成为特异性治疗靶点.本文就近年来证实的基因改变与白血病形成的关系及其预后影响作一综述.     

急性髓系白血病患者缺氧诱导因子-1α和糖酵解相关基因表达及意义

目的 观察急性髓系白血病(AML)患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及糖酵解相关基因表达情况,探讨HIF-1α对AML患者预后的影响及可能机制。方法 2015年7月—2018年7月郑州大学第一附属医院、郑州大学附属儿童医院初诊AML患者90例为AML组,健康异基因造血干细胞移植供者18例为对照组,采用实时荧光定量PCR法检测2组骨髓单个核细胞HIF-1α mRNA相对表达量及糖酵解相关基因HK2、PFKM、ALDOA、PGK1、PDK1、LDHA mRNA相对表达量,采用Spearman相关法分析AML患者HIF-1α mRNA相对表达量与HK2、PFKM、ALDOA、PGK1、PDK1、LDHA mRNA相对表达量的相关性。AML组患者采用“3+7”方案诱导化疗,1个疗程后达完全缓解者45例,未达完全缓解者45例,比较完全缓解者与未完全缓解者HIF-1α mRNA相对表达量。以HIF-1α mRNA相对表达量中位数(2.040)为界,将AML患者分为低表达组(HIF-1α mRNA相对表达量<2.040)45例与高表达组(HIF-1α mRNA相对表达量≥2.040)45例...     

儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病疗效及预后因素分析

目的分析儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)的疗效及预后因素。方法对2005年8月至2017年9月收治住院的初诊CBF-AML患儿共121例进行回顾性研究。采用Kaplan-Meier曲线评估患儿的累积复发率(CIR)、无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率,Cox回归模型评估预后因素。结果121例患儿中,120例有化疗后骨髓缓解情况评估结果,1个疗程后完全缓解(CR)100例(83.3%),2个疗程后CR 119例(99.2%)。121例患儿中复发13例(10.7%),中位复发时间13.8(3.7~58.8)个月,死亡17例(14.0%)。全部患儿3年CIR、EFS、OS率分别为12.7%、77.5%、82.8%。对发病时年龄、性别、初诊时WBC、是否有髓外白血病、是否伴C-KIT突变、是否有附加染色体异常、第1个疗程是否达CR等进行Cox多因素回归分析,只有伴附加染色体异常是影响患儿OS的独立危险因素(HR=4.289,95%CI 1.070~17.183,P=0.040)。结论儿童CBF-AML是一组独特的预后亚型,化疗疗效较好,伴附加染色体异常是影响患儿OS的独立危险因素。     

急性髓系白血病患者体内solGM-Rα的表达研究

为了研究GM-CSF可溶性α受体solGM-Rα在急性髓系白血病患者体内的表达,探讨其与AML患者临床特征的相关性及临床意义,以酶联免疫吸附试验ELISA法检测66例初治AML患者血浆标本solGM-Rα的含量,并与AML患者MIC检测结果及临床资料相结合,进行综合分析。结果表明:AML患者血浆solGM-Rα浓度明显高于正常对照,在M3型最低(3897.75±2651.43pg/ml),而在M5型最高(9990.92±6325.43pg/ml)(P<0.05)。solGM-Rα增高者多见于MIC的M5型,后者常伴有外周血白细胞增多、骨髓粒系原始细胞增多及CD34、CD95和CD116抗原高表达等特性。结论:solGM-Rα升高可能提示预后不良,GM-CSF及其受体系统介导的靶向杀伤值得进一步研究。