热诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究进展

热疗是新兴的肿瘤疗法,已应用于临床,其主要是基于热疗可导致肿瘤细胞发生凋亡的作用.热疗在分子水平是如何实现促进肿瘤细胞凋亡的,目前仍没有定论.汇总近期相关研究,旨在探讨热疗促进肿瘤细胞凋亡的分子机制.     

中低温度热疗诱导骨肉瘤细胞株凋亡

目的:研究加热诱导成骨肉瘤细胞株(OS-9901)凋亡,为中低温度热疗辅助成骨肉瘤综合治疗提供理论依据. 方法:成骨肉瘤OS-9901细胞株分别经不同温度的热疗作用1 h,用TUNEL法染色及计数、透射电子显微镜观察其对骨肉瘤细胞株的诱导凋亡作用. 同时通过免疫组织化学染色,观察43℃ 1 h热疗对成骨肉瘤细胞株OS-9901的Bcl-2蛋白表达的影响. 结果:43℃作用1 h的成骨肉瘤细胞株继续培养6 h后出现大量异常细胞,透射电镜观察可见有典型的细胞凋亡特征性形态改变. TUNEL法染色后通过计数可见有42%的细胞凋亡比例. 免疫组织化学显示,43℃作用1 h的成骨肉瘤细胞株6 h后Bcl-2蛋白的表达明显减少. 结论:43℃作用1 h可以诱导成骨肉瘤细胞株OS-9901凋亡. 加热后成骨肉瘤细胞Bcl-2表达减少,从而进一步诱导发生细胞凋亡,为热疗诱导肿瘤细胞凋亡的机制提供了部分理论依据.     

全身热疗的研究进展

全身热疗是继手术、放疗、化疗和免疫生物疗法之后肿瘤治疗的又一手段。研究表明,当全身温度都升高到41.8～42.0℃时,通过热作用可以选择性的杀灭肿瘤细胞,并控制肿瘤细胞的广泛转移。全身热疗能与放化疗产生协同效应,其在肿瘤综合治疗中发挥重要作用。近年来,出现了大量关于全身热疗在恶性肿瘤治疗中应用的研究,尤其在晚期恶性肿瘤或难治性肿瘤治疗方面取得了明显的疗效。其中一些研究已进入了Ⅲ期临床试验。本文就全身热疗的研究进展予以综述。     

热疗对纤维肉瘤S180株的抑瘤作用及其生物学机制

目的 探讨热疗对纤维肉瘤S180株的抑瘤作用及其生物学机制.方法 40只昆明小鼠,接种S180肿瘤细胞株后用加热进行实验干预,标本于实验后6、2、54h取材,原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,流式细胞仪测定细胞周期分布,RT-PCR检测bcl-2基因的mRNA表达.结果 热疗对纤维肉瘤有显著的治疗作用,可以诱导纤维肉瘤S180株细胞凋亡,改变细胞周期分布,使发生G1期阻滞,下调Bcl-2基因.结论 热疗可以诱导纤维肉瘤S180株细胞凋亡,改变细胞周期分布,使发生G1期阻滞,下调bcl-2基因,为进一步的基因配合热放疗治疗肿瘤和选择肿瘤放化疗结合时机和化疗药物提供了理论基础.     

热疗联合放疗对S180细胞凋亡及血管再生的影响

目的 探讨热疗联合放疗对小鼠S180肿瘤模型细胞凋亡及血管再生的影响.方法 实验用昆明小鼠60只,右后肢股部皮下接种S180肿瘤细胞株,当肿瘤生长至1cm3时分组进行局部热疗、放疗和热放疗.然后用RTPCR检测Bcl-2 mRNA,免疫组化方法检测调亡细胞,血管内皮生长因子(VEGF)蛋白,以微血管密度(MVD)作为定量检测指标.结果 热疗、放疗、热放疗组细胞凋亡指数较对照组增加(P＜0.01),以热放疗组增加最为显著(P＜0.01).热疗、放疗、热放疗组Bcl-2基因表达较对照组减弱(P＜0.01),以热放疗组减弱最为显著(P＜0.01).热疗组VEGF蛋白表达和MVD较对照组降低(P＜0.01),放疗组VEGF蛋白表达和MVD较对照组升高(P＜0.01),热放疗组VEGF蛋白表达和MVD较放疗组降低(P＜0.01).结论 热疗可以下调Bcl-2基因,诱导S180株细胞凋亡,抑制肿瘤细胞VEGF的产生,使MVD下降.与放疗共同作用于肿瘤细胞,可增加肿瘤细胞放射敏感性,对肿瘤有显著的治疗作用.     

加热诱导肝癌细胞系HepA凋亡的研究

用细胞培养结合流式细胞仪检测 ,观察加热不同温度、不同作用时间对肝癌细胞系 Hep A的细胞凋亡的影响。结果发现 4 4℃时处理 1h和 2 h细胞凋亡最明显 ,经方差分析有显著意义 (P<0 .0 5 ) ,更高的温度和更长的作用时间都不能使凋亡率上升。这一结果说明 ,加热处理能诱导肿瘤细胞凋亡 ,但对于不同的肿瘤细胞而言 ,可能存在不同的热疗最佳条件 ,因此有必要分别研究不同肿瘤细胞对热疗的敏感程度     

热疗作用于肝癌细胞株SMMC-7721后几种凋亡相关基因的表达

目的　探讨热疗前后人肝癌SMMC -772 1细胞几种凋亡相关基因的表达情况 ,解释热疗促进肿瘤细胞凋亡的分子机制。方法　采用免疫组化S- P法检测热疗前后肝癌细胞中P5 3、HSP 70、c Myc蛋白的表达情况。结果　各个热处理组与对照相比 ,HSP-70、P5 3、c Myc蛋白的表达均增高 ,有统计学差异 (P <0 .0 1 ) ;42℃加热 1h和2h与加热 3 0min比较HSP 70蛋白的表达增多 ,有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;而P5 3和c Myc蛋白在各个热处理组间表达没有差异。结论　加热可以诱导HSP70蛋白的大量产生 ,可以激活P5 3基因诱导肝癌细胞凋亡 ,上调c- Myc基因 ,通过调节细胞凋亡来提高细胞的热敏感性。     

热疗和热放疗对CNE-2细胞凋亡的影响

目的:研究热疗和热放疗对诱导鼻咽癌(CNE-2)细胞凋亡的作用.方法:将CNE-2细胞分为正常对照组、单纯放疗组、单纯热疗组和热放疗组,应用热疗联合放疗在不同照射剂量下诱导CNE-2细胞凋亡,以末端标记法(TUNEL法)检测其凋亡率.结果:单纯放疗、单纯热疗、热放疗均能诱导CNE-2细胞的凋亡,随放疗剂量的增加凋亡率明显升高(P<0.05)热放疗组的细胞凋亡率明显大于单纯放疗组和单纯热疗组(P<0.05).结论:单纯放疗、单纯热疗及热放疗均能诱导CNF-2细胞凋亡,热疗对CNE-2 细胞系有明显的放射增敏作用.     

国内医学新闻

放射、加温及放射联合加温可诱导人肿瘤细胞凋亡 本报通讯员、华北煤炭医学院附院(063000)吴长鸿报道 放疗、放疗联合热疗是目前临床肿瘤治疗中常用的措施,对肿瘤细胞均有明显的杀伤作用,其治疗机制是多方面的。近年来研究发现,诱导细胞凋亡具有重要的治疗作用。最近,唐山市肿瘤医院放化疗科     

热疗联合DDP诱导大肠癌细胞凋亡和bcl-2表达的实验研究

目的 :研究热化疗诱导大肠癌 (LoVo)细胞凋亡及其与bcl_2基因表达的关系 ,探讨热化疗治疗大肠癌的机制。方法 :应用热疗联合顺铂 (DDP)在不同药物浓度、时间和温度条件下诱导LoVo细胞凋亡 ,以流式细胞仪检测其凋亡率及bcl_2基因的表达。结果 :随着药物浓度的升高、作用时间的延长 ,细胞凋亡率增加 ;热疗联合DDP所致凋亡率大于单纯化疗组和单纯热疗组之和 ;随着药物浓度的升高 ,bcl_2的表达下调 ;各处理组与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;热化疗使bcl_2表达下调较单纯热疗及单纯化疗显著 (P <0 .0 5 ) ;高温也可以使bcl_2的表达下调。结论 :单纯化疗、热化疗及单纯热疗均能诱导LoVo细胞凋亡且可使bcl_2基因表达下调 ;热疗联合DDP在诱导凋亡及下调bcl_2基因表达方面具有协同作用。     

肾细胞癌的诊疗现状及进展

肾细胞癌是常见泌尿系统恶性肿瘤,2012年温哥华国际泌尿病理学会对肾肿瘤的组织学分类、分期、预后因素、免疫组化和分子标志物等最新进展达成共识,将有助于肾细胞癌治疗选择及预后评估。肾细胞癌的治疗方法主要包括手术、放化疗、热疗、生物治疗及靶向治疗等,其中肾切除术、放化疗为传统疗法,生物疗法可在杀伤肾细胞癌肿瘤细胞的同时提高机体的免疫力,近年来热疗及靶向治疗用于肾细胞癌的治疗,取得较好治疗效果。本文对肾细胞癌的分型、诊断、治疗进展作一综述,为其临床诊断及治疗提供依据。     

深部热疗对胰腺癌免疫功能影响的研究进展

胰腺癌是全球最致命的癌症类型之一,由于胰腺特殊的解剖位置及生物学特性,其早期诊断困难,病死率高。晚期胰腺癌多采取综合治疗,深部热疗是其治疗手段之一,目前已联合手术、放疗、化疗、免疫治疗等手段运用于临床实体肿瘤治疗过程中。深部热疗对胰腺癌肿瘤细胞具有直接的杀伤作用,同时对机体免疫系统的影响也较为复杂、广泛,主要表现在对肿瘤微环境、免疫细胞及热休克蛋白等有一定的作用。本文就深部热疗对胰腺癌免疫功能方面的影响进行综述。     

差频电容场透热治疗深部恶性肿瘤163例临床观察

目的：报告差频电容场透热治疗163例恶性肿瘤的近期临床疗效。方法：对163例恶性肿瘤回顾分析，共分为4组：单纯热疗组；热疗 放疗组；热疗 化疗组；热疗 腹腔灌注化疗组。结果：全部热疗病人的客观疗效为完全缓解率(CR)0％，部分缓体解率(PR)41．72％。有效率(CR PR)为41．72％；症状改善有效率52．15％；生活质量提高有效率40．49％。结论：差频电容场透热治疗深部恶性肿瘤，适应证广，并发症少，可使肿瘤病灶退缩和改善临床症状。     

间质化疗在恶性肿瘤治疗中的进展及临床应用

提高肿瘤内化疗药物浓度，同时降低其全身毒副反应，达到选择性大剂量药物治疗目的。将抗肿瘤药缓释制剂植入肿瘤组织、瘤周组织的间质中或肿瘤切除后的瘤床，达到局部药物浓度高，全身系统毒副反应低。对杀死或抑制肿瘤病灶及亚临床病灶，减少、延迟局部复发或转移，改善预后，有着良好的临床应用和发展前景。同时间质化疗与放射治疗的结合，由于放疗增敏作用也可进一步提高综合治疗的效果。作者就间质化疗的概念、常用缓释制剂的应用及国内外研究报道作一综述。     

新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌的临床效果和安全性

目的探讨新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌临床效果和安全性。方法选取2010年8月。2012年9月金华市中心医院治疗的进展期直肠癌患者68例,按治疗方法不同分为对照组及实验组,每组各34例。对照组患者采用新辅助放化疗治疗（卡培他滨化疗＋直线加速器照射放疗）,实验组则进行新辅助放化疗联合热疗治疗（卡培他滨化疗＋直线加速器照射放疗＋热疗）。观察并比较两组患者治疗后的临床效果及副作用．以及跟踪随访半年后患者的复发及转移情况。结果治疗后实验组总有效率（82,35％）明显高于对照组（47．06％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。实验组患者恶心呕吐（2．94％）、腹泻（5．88％）、皮肤反应（0．00％）、白细胞减少（2．94％）、血小板减少（2．94％）发生率明显低于对照组（20．59％、14．71％、8．82％、23．53％、11．76％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。实验组患者治疗半年后复发率（2．94％）及转移率（5．88％）明显低于对照组（14．71％、35．29％）．差异有统计学意义（P〈0．05）。结论新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌效果明显,可以有效缩小肿瘤的体积,降低癌症临床分期,可以杀灭病灶,有效避免肿瘤向远处转移,从而减少局部复发,此治疗法对患者副作用较少,安全可靠,可在临床上推广应用。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性淋巴瘤研究进展

恶性淋巴瘤(ML)是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,现有的常规治疗手段主要为化疗和放疗,但不良反应较大,疗效欠佳.嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法是近年来治疗恶性肿瘤的一种新模式,在淋巴造血系统肿瘤治疗上显示了良好的抗肿瘤效应,但CAR-T细胞也会杀伤带有CAR相对应抗原的正常细胞,产生细胞因子风暴等副作用.本文从CAR原理及结构及其在ML中的临床应用和不良反应等方面作简要综述.     

结直肠癌的基因治疗

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,目前治疗以外科手术为主,辅以放、化疗,术后5年生存率在50%左右。肿瘤基因治疗发展迅速,作为一种新的辅助治疗手段有重要意义。结直肠癌中研究比较多的是免疫基因治疗、自杀基因治疗、抑癌基因的应用等。基因疗法可以有效地杀伤肿瘤细胞,联合传统治疗方法可延长结直肠癌患者的生存时间,提高生活质量。     

热疗联合化放疗治疗晚期非小细胞肺癌42例临床观察

目的比较热化放疗、热化疗及单纯化疗之间的疗效,探讨综合治疗晚期非小细胞肺癌的较好的方法。方法42例晚期非小细胞肺癌随机分为3组:热化放疗组13例,热化疗组12例,单纯化疗组17例。比较3组近期疗效、临床症状改善、毒副反应情况。结果3组有效率、临床症状改善率分别为热化放疗组76.9%,84.6%;热化疗组58.3%,66.7%;单纯化疗组41.2%,58.8%,3组毒副反应无显著性差异。结论临床上三联综合方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效优于二联与单药组,不增加副反应,能更好提高临床疗效,改善患者的症状体征及生活质量。     

肿瘤干细胞与肿瘤转移和治疗抗性及靶向治疗

恶性肿瘤是干细胞疾病,肿瘤干细胞在恶性肿瘤的发生、发展及放疗化疗抵抗和复发转移中可能起着关键性作用。肿瘤的传统治疗方法(如化疗或放疗)只能杀死已分化成熟的肿瘤细胞,治疗后会复发。而针对肿瘤干细胞和(或)其微环境的靶向治疗有可能会消除肿瘤干细胞和根治癌症。肿瘤干细胞的靶向治疗理念,给人类恶性肿瘤的治疗带来了新策略和新希望。