神经精神性狼疮发病机制的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及全身各个脏器和组织的免疫性疾病,当SLE累及神经系统,且以神经系统为主要症状时,则称为神经精神性狼疮(NPSLE).NPSLE发生率高达14%～75%[1],NPSLE占SLE的比例大致在40%～50%,并具有较高的病死率和致残率[2～4].NPSLE的病理过程多种多样,其复杂的病因及发病机制的研究日益成为自身免疫疾病和神经科学研究的热点.本文就近年来NPSLE发病机制的研究综述如下.     

神经胶质细胞在血管性认知障碍发病机制中的研究进展

血管性认知障碍（vascular cognitive impairment,VCI）是由脑血管病变及相关危险因素引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类疾病。VCI的病理特征主要包括白质损伤、脱髓鞘与神经炎症。神经胶质细胞是大脑内数量最多的细胞,对于维持中枢神经系统正常功能具有重要作用。最近的研究发现神经胶质细胞在VCI的发病中扮演重要角色。探讨神经胶质细胞的作用有助于提高对VCI的认识,为疾病的防治提供新的思路。     

神经精神性狼疮的脑脊液分析

目的分析神经精神性狼疮（NPLE）患者的脑脊液（CSF）水平。方法检测25例NPLE和20例非NPLE狼疮患者脑脊液的脑压、常规、生化以及一些免疫指标，包括抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（anti-dsDNA）抗体，检查方法同血清测定。结果NPLE组的脑脊液压力、细胞数、蛋白含量水平升高（P〈0．05）。NPLE患者的ANA，anti-dsDNA抗体阳性率均高于非NPLE患者（P〈0．05）。两组患者脑脊液中糖及氯化物含量正常，两组比较差异无显著性。结论SLE患者脑脊液的改变与神经系统受累的严重程度一致，检查CSF，尤其是一些免疫学指标，对NPLE诊断及治疗有重要意义。     

26例神经精神性狼疮患者的护理体会

系统性红斑狼疮（SLE）是一组累及全身多血管、多系统的自身免疫性疾病，尤以神经损害多见，病变侵犯脑者称为狼疮性脑病，即神经精神性狼疮（neuropsychiatric systemic lupus erythematousus，NPSLE），是狼疮危象的主要死亡原因之一。主要临床表现为识别、记忆、定向障碍，意识障碍，癫痫发作等。在SLE早期并发神经精神性狼疮的发病率为25％，在治疗过程中可达60％。我科2003年1月～2007年10月共收住26例神经精神性狼疮患者，给予患者心理护理及安全有效的护理措施，取得了满意的效果，现报道如下：     

神经精神性狼疮患者的临床特点

目的了解神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)患者的临床特点,加强对该病的认识,以指导临床进行早期诊断和治疗,改善疾病预后。方法选取2011年6月—2016年6月在海南省人民医院住院的82例NPSLE患者作为病例组,同期收集本院确诊为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)但无神经精神症状的82名住院患者作为对照组,了解NPSLE患者神经精神症状,并比较两组患者的一般情况、临床表现、实验室和免疫学检查。结果 82例NPSLE患者,男性9例,女性73例,年龄(33.2±16.7)岁,病程1年者占69.5%,病例组患者病程要短于对照组(P0.05);62.2%的NPSLE患者在SLE发病3年内出现神经精神症状,常见的症状为狼疮性头痛(20.0%)、癫痫(12.0%)、性格改变(10.5%)和焦虑(10.5%),85.4%的患者合并有其他临床表现,主要为面部红斑(68.3%)、肾脏受累(59.8%)、关节疼痛(42.7%)等,与对照组相比,NPSLE患者更易合并光感性皮疹(P0.05);两组患者血小板、血肌酐、补体C4、免疫球蛋白Ig M、抗ds-DNA抗体、抗r-RNP抗体差异有统计学意义(P0.05)。结论 NPSLE患者偏向于青年女性,常发生于SLE病程的早期阶段,大部分患者在SLE发病3年内会出现神经精神症状,且更易合并光感性皮疹,血小板、肌酐、补体C4的降低和Ig M、抗ds-DNA抗体、抗r-RNP抗体水平的升高可辅助NPSLE进行早期诊断和预测。     

小胶质细胞在神经退行性疾病中的神经免疫调节作用

<正>近年来的临床研究和动物实验的证据表明脑内神经炎症与多种急慢性神经退行性疾病的发生和发展密切相关,如阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)和多发性硬化(multiple sclerosis,MS)等。而小胶质细胞在神经炎症中起到了关键性的作用,它既能保护神经元,又能分泌神经毒性物质,维持神经元的微环境,并以此来控制神     

磁共振评价神经精神性狼疮的临床研究

目的探讨神经精神性狼疮的临床特点及影像学改变,加强对神经精神性狼疮的认识。方强回顾分析52例神经精神性狼疮（NPSLE）患者在出现症状后1d～2个月内头部MR检查。另选取26例无神经系统症状的系统性红斑狼疮（SLE）患者和27例健康志愿者行MR检查并与NPSLE组比较。结果NPSLE的MRI主要表现为斑点状和大片状脑炎样病变、出血、脑梗死和脑萎缩,额、顶叶和基底节区好发。表现为点状病灶的临床以精神障碍和头痛为主要表现,片状病灶以癫痫和偏瘫为主要表现。NPSLE病例组和无NP对照组的片状病灶阳性率（P〈0．01）和病灶总面积（F=4．8433,P〈0．05）差异均有显著性意义。结论NPSLE的MRI检查有助于明确脑病性质及更准确的评估病情和预后,从而指导治疗和评价疗效。     

抗心磷脂抗体在神经精神性狼疮中的临床研究

目的探讨抗心磷脂抗体在神经精神性狼疮中的意义。方法采用ELISA方法,检测93份血清（包括NPLE患者33例,无神经精神症状的狼疮患者35例,非SLE所致脑血管意外患者25例）和17例脑脊液（包括NPLE患者6例,无神经精神症状的狼疮患者5例,非SLE所致脑血管意外患者6例）中的抗心磷脂抗体。结果血清中抗心磷脂抗体（ACA）IgG、IgM阳性率分别为59．1％、57％,其中33例神经精神性狼疮患者阳性率为90．9％,87．9％,35例无神经精神症状的狼疮患者阳性率为34．3％,25例非系统性红斑狼疮脑血管意外患者阳性率为52％,48％各组之间有显著差异（P〈0．005）。NPLE患者组与无神经精神症状的狼疮患者组及非系统性红斑狼疮脑血管意外患者组之间均有显著差异（P〈0．05）。脑脊液中ACA—IgG、ACA—IgM阳性率分别为6／17、5／17,NPLE患者组与无神经精神症状的狼疮患者组及非系统性红斑狼疮脑血管意外患者组之间均无显著差异（P〉0．05）。33例NPLE患者,血清ACA—IgG、IgM检测、认为、弥漫性表现患者与局灶性表现患者比较,血清ACA、抗体水平不同,局灶性表现患者升高较明显（P〈0．05）。结论血清中ACA与NPLE密切相关。     

神经精神性狼疮的针对性护理策略

目的:研究针对性护理在神经精神性狼疮患者康复中的意义。方法:选择笔者所在科收治的18例神经精神性狼疮患者,根据患者不同的临床表现及并发症采取不同的护理措施,同时根据不同治疗情况采取相应的护理措施。结果:对患者采取针对性护理后,所有患者取得了满意的疗效。结论:针对性护理能促进神经精神性狼疮患者康复,值得在临床上提倡推广应用。     

神经精神狼疮的临床特征

目的 探讨神经精神狼疮（NPSLE）的临床、辅助检查特点。方法 回顾性分析198例北京协和医院1999．2003年收治并确诊为NPSLE患者的临床表现及血清学、腰穿、头颅核磁及脑电图等辅助检查。结果 系统性红斑狼疮累及神经系统最常表现为头痛、精神障碍、癫痫、卒中、急性意识模糊状态,其中52例行头颅核磁检查,34例异常（包括卒中发作）;48例仅出现头痛的患者,脑脊液压力升高及脑脊液蛋白升高比例与其他NPSLE比较差异有显著性（P〈0．05）。结论 神经精神狼疮主要根据临床表现诊断,头颅核磁及脑脊液检查对中枢性狼疮诊断的帮助较大,但目前仍缺乏特异性较强的辅助检查手段。     

神经精神性狼疮性发作的危险因素

目的 探讨神经精神性狼疮( NPSLE)(癎)性发作的危险因素.方法 回顾性分析86例NPSLE患者的临床特点,按照有无(癎)性发作,分为(癎)性发作组(n=37)和无(癎)性发作组(n=49).采用单因素分析和多因素Logistic回归分析比较两组人口学特点及各临床指征的差异.结果 单因素分析显示:两组患者的年龄、发病年龄、免疫抑制剂应用史、氯喹或羟氯喹应用史及抗心磷脂抗体存在统计学差异(P＜0.05).Logistic回归分析显示,发病年龄和既往氯喹或羟氯喹应用史是NPSLE(癎)性发作的独立影响因素(OR=0.361,P=0.047;OR =0.332,P=0.024).结论 未成年发病是NPSLE(癎)性发作的独立危险因素,既往使用氯喹或羟氯喹是其独立保护因素.     

鞘内注射甲氨蝶呤与地塞米松联合口服激素治疗神经精神性狼疮的系统评价

目的：评价鞘内注射甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）与地塞米松（dexamethasone,DXM）联合口服激素在神经精神性狼疮（neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE）治疗中的效果。方法：全面检索1996年1月—2016年12月关于鞘内注射MTX与DXM治疗NPSLE的临床试验文献,采用激素或激素联合环磷酰胺治疗作为对照组,鞘内注射MTX与DXM联合口服激素治疗作为治疗组的随机对照试验进行meta分析。结果：纳入6项研究,256例NPSLE,对照组和试验组的例数分别为126例和130例。meta分析结果显示,治疗组在降低系统性红斑狼疮疾病活动度评分（systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI）方面均优于对照组（P<0.01）;并且脑脊液压力、脑脊液蛋白、血沉等相关指标,治疗组均低于对照组（P<0.01）。结论：鞘内注射MTX与DXM联合口服激素的效果优于单纯口服激素;但是由于文献的方法学质量较低,仍需要高质量、大样本、多中心的随机临床试验加以验证。     

NK细胞特性及在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以多种淋巴细胞异常活化、多种自身抗体产生和多器官受累为特征的自身免疫性疾病.自然杀伤(natural killer,NK)细胞是固有免疫系统的重要组成部分,在感染免疫、肿瘤免疫以及自身免疫中发挥十分重要的作用.本文就NK细胞在SLE...     

系统性红斑狼疮脑脊液抗核抗体测定的临床意义

目的　探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者脑脊液 (CSF)中抗核抗体 (ANA)的定量测定对神经精神性狼疮(NPLE)的诊断价值。方法　对 2 8例SLE患者采用间接免疫荧光法检测CSF及血清中ANA滴度 ,同时进行CSF的常规、生化检测。对NPLE及非NPLE狼疮患者进行统计学分析与比较。结果　两组患者CSF糖、细胞数、氯化物无显著差异 ,NPLE患者CSF的ANA滴度≥ 1:10 0 ,阳性率高于非NPLE组 ;另外NPLE组血中ANA滴度显著高于非NPLE组 ,经治疗后NPLE组CSF中ANA滴度 1:10 0阳性率下降。结论　SLE患者CSF中ANA的定量检测 ,有助于NPLE的早期诊断 ,并为治疗及预后提供参考。     

神经精神性红斑狼疮的脑部MRI表现

目的 分析神经精神性红斑狼疮（NP-SLE）的脑部MRI表现,探讨MRI对NP-SLE的诊断价值.方法 收集2000年1月～2005年4月符合NP-SLE临床诊断标准病例13例,均为女性,年龄10～40岁,平均30岁,病程30天～25年.采用Simens Impact 1.0T MR成像仪,SE序列行轴位T1WI、T2WI、矢状位T2WI及增强扫描,分析其脑部MRI表现.结果 13例20次MRI检查均有异常,阳性率为100%,表现为点状、斑片状长T1长T2异常信号,主要分布在大脑皮层、层下白质及基底节区,病灶周围无水肿,占位效应不明显.2例增强扫描病灶呈不规则强化,7例有脑萎缩.结论 MRI对NP-SLE脑部病变有较高的价值,但作出NP-SLE诊断需结合临床和实验室检查.     

补体片段C5a与系统性红斑狼疮及其神经系统损害的关系

目的:检测系统性红斑狼疮（SLE）患者血清和脑脊液中补体片段C5a水平,探讨C5a与SLE及其神经系统损害的关系及其临床意义。方法: 选取天津医科大学总医院风湿免疫科住院的SLE患者23例,收集其外周血及脑脊液,根据有无神经精神受累分为神经精神狼疮（NPSLE）组和非NPSLE组,16例NPSLE患者中8例进行了治疗前后配对比较;同时收集17例健康对照外周血。采用ELISA方法测定血清及脑脊液中C5a水平,比较上述各组间血清及脑脊液中C5a差异,并采用Pearson相关分析NPSLE组血清C5a与脑脊液C5a的相关性。结果: SLE患者血清C5a水平明显高于健康对照,NPSLE患者的血清及脑脊液C5a水平明显高于非NPSLE患者,且NPSLE患者治疗后血清及脑脊液C5a水平明显降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）;NPSLE患者血清与脑脊液中的C5a水平呈正相关关系（r=0.703,P=0.002）。结论:监测血清及脑脊液中补体片段C5a的水平有助于NPSLE的病情评估及疗效判断。     

TRAIL在系统性红斑狼疮发病机制中的作用及其相关性研究

目的探索肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在系统性红斑狼疮(SLE)细胞凋亡、自身抗体产生和疾病活动中作用。方法60例SLE患者及20名健康对照,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析外周血单个核细胞(PBMC)的TRAIL mRNA表达;比色法测定PBMC内Caspase-3活性表达;酶联免疫法(ELISA)测定PBMC内核小体水平、血清中可溶性TRAIL(sTRAIL)和抗核小体抗体(AnuA)浓度。结果狼疮活动组与稳定组及健康对照组相比,TRAILmRNA平均表达水平(0.82±0.07)vs(0.77±0.06)vs(0.75±0.05)、Caspase-3活性(0.53±0.27)vs(0.39±0.23)vs(0.35±0.18)、核小体浓度(U/ml)((3.09)vs(0.53)vs(0.77)及血清sTRAIL水平(μg/L)(0.88±0.74)vs(0.58±0.32)vs(0.48±0.28),差异均有显著性(P<0.05)。SLE患者TRAILmRNA平均表达水平与sTRAIL、Caspase-3活性及Caspase-3活性与核小体水平均呈显著正相关(P<0.05)。SLE患者TRAIL mRNA表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分数、抗dsDNA抗体、ESR、AnuA浓度呈正相关,与淋巴细胞计数及补体C4呈负相关;sTRAIL浓度与SLEDAI积分数呈正相关,与淋巴细胞计数呈负相关。核小体浓度与SLEDAI积分数、抗dsDNA抗体、AnuA浓度均呈显著正相关,与补体C3、C4水平呈负相关。结论SLE活动患者PBMC的TRAIL表达水平及血清sTRAIL水平增高,凋亡酶Caspase-3的活性增高,可能介导PBMC异常凋亡,使核小体释放增加,自身抗体水平增加,参与疾病活动。     

SLE小鼠血清中自身抗体检测

目的 :比较LPSip所诱导的SLE模型小鼠血清中自身抗体的表达 ,获得死亡率较低的SLE模型 .方法 :BALB/c小鼠随机分组ipLPS或生理盐水 ,2 4h后取血清行间接免疫荧光法及可提取性核抗原 (ENA)多肽抗体免疫印迹法进行实验 .结果 :LPS 5mg·kg-1ip动物死亡率为 4 0 % ;2 .5mg·kg-1死亡率为 5 % ;1.2 5mg·kg-1无死亡 .ENA多肽抗体免疫印迹法 :LPS 5mg·kg-1ip动物可见阳性条带出现于 2 8/ 2 9,13.5ku多肽 ;15 ,16 .5 ,38ku多肽 ;5 2ku多肽及4 7/ 4 8,4 5ku多肽上 ,可判定为抗Sm ,抗Rib ,抗ssA和抗ssB抗体阳性 .与LPS 2 .5mg·kg-1ip组一致 .间接免疫荧光法 :LPS 5mg·kg-1ip与 2 .5mg·kg-1组动物血清中均能检测出核糖体 (Rib) p 蛋白抗体、Jo 1抗体和线粒体 (AMA)抗体阳性 ,荧光强度较强 .1.2 5mg·kg-1组无阳性结果 .结论 :LPS2 .5mg·kg-1ip能成功诱导SLE模型 ,且动物死亡率低