Duchenne型进行性肌营养不良40例临床分析

目的 探讨Duchenne型进行性肌营养不良(DMD)的临床特点及肌酶、肌电图、肌肉活检的诊断价值.方法 对40例经dystrophin蛋白检测确诊的DMD患儿的临床特征及实验室检查资料进行分析.结果 40例患儿平均年龄7.2岁,平均发病年龄4.5岁,15%患儿有家族史.40例患儿均有典型的临床症状和体征,肌酶升高以肌酸磷酸激酶(CPK)升高为主,≤8岁年龄组CPK值高于＞8岁组.所有患儿肌肉活检均有肌纤维变性和坏死,12.5%的患儿尚伴炎性细胞浸润.在有肌源性损害同时,15%的患儿肌电图尚有神经源性损害.结论 血清肌酶、肌电图及肌活检是DMD重要的辅助诊断指标,对于肌电图有神经源性损害和肌活检病理检查有炎性细胞浸润者,应进行基因检测和(或)dystrophin蛋白检测.     

高频超声检查在小儿杜氏型肌营养不良中的辅助诊断价值

目的：探讨高频超声在小儿杜氏型肌营养不良（DMD）疾病中的辅助诊断价值。方法：将8例DMD患儿作为DMD组,10例健康儿童作为对照组,用高频超声检测所有研究对象的股直肌肌肉回声及腓肠肌与比目鱼肌间隔。结果：与对照组相比,DMD组股直肌及腓肠肌回声增强,且肌肉纤维排列紊乱,两侧腓肠肌与比目鱼肌的间隔均明显增宽（P<0.05）。结论：使用高频超声检测肌肉形态的变化可为DMD的诊断提供依据。     

结缔组织生长因子在进行性肌营养不良中的表达

目的探讨结缔组织生长因子（CTGF）在进行性肌营养不良（PMD）中的作用。方法使用Duchenne型肌营养不良（DMD）8例、Becker型肌营养不良（BMD）2例、先天性肌营养不良（CMD）6例患儿的肌肉活检标本,借助免疫组织化学、双免疫荧光方法及Western印迹分析检测CTGF的免疫表达和定位。结果免疫组织化学和双免疫荧光法显示CTGF在正常肌肉的血管处明显表达;免疫组织化学法和Western印记分析均显示在PMD的萎缩肌肉中CTGF的免疫反应明显增强,所有病变肌肉组织中,CTGF在再生纤维的膜、胞浆及胞核中、巨噬细胞及巨噬细胞浸润的坏死纤维中强烈表达,也免疫定位在非再生纤维的肌纤维膜、肌内膜及肌束膜的结缔组织中;双免疫标记显示在肌内膜及肌束膜的大多数激活的成纤维细胞表达CTGF;但年长的CMD患儿的晚期纤维化中CTGF弱表达或无表达。结论结果表明CTGF可能参与了PMD的发病过程,肌肉内的CTGF可能在肌纤维再生和肌肉纤维化的病变过程中起重要作用。     

儿童进行性肌营养不良的临床及病理特征

目的：探讨进行性肌营养不良（PMD）患儿的临床及病理特征,为该病的早期诊断提供帮助。方法：对99例PMD住院患儿的临床表现、发病年龄、家族史、肌酶、肌电图及肌肉病理学特点进行全面性回顾分析。结果：（1）99例患儿起病年龄6个月至14.5岁（4.7±3.1）岁。11例有明确家族史（11％)。26例（26%）有误诊史。（2）所有患儿就诊时均有肌无力表现,66例肌肉萎缩和/或肥大（67%）。（3）所有患儿CK均明显升高,其中2岁~组51例,CK均值为9965±8876?U/L,7~15岁组48例,均值为5110±4498 U/L,组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。（4）肌电图检查显示肌源性损害54例（82%）;神经源性损害10例（15%）。（5）光镜显示同时存在肌纤维萎缩和肥大,可见透明变性、颗粒变性等。电镜显示肌纤维粗细不等,部分萎缩或肥大。肌细胞核内移,肌膜下肌丝轻度溶解消失,肌纤维内有肌溶灶散在,糖原颗粒及线粒体增加,肌浆网轻度增生并扩张,少数肌纤维坏死。结论：双下肢无力仍然是发现PMD和就诊的主要原因,CK是诊断PMD的主要实验室依据。PMD肌电图早期以肌源性损害为主,晚期可合并神经源性损害。PMD误诊率高。光镜和电镜病理学检查是PMD确诊的主要方法。     

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目的观察Duchenne肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy,DMD)患儿血清心肌酶谱是否随病程进展变化及其规律。方法回顾性分析1984—2011年299例来中国医科大学附属盛京医院发育儿科就诊的DMD患儿血清心肌酶谱水平,包括天冬氨酸转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)。依据发病特点将DMD患儿不同年龄段分为3组:<5岁组、5～<10岁组、≥10岁组。所有数据资料经方差齐性及正态分布检验,计量资料取对数后符合正态分布规律进行分析。结果 DMD患儿各年龄组心肌酶谱均显著升高,且<5岁组、5～<10岁组心肌酶谱升高最明显,≥10岁组心肌酶谱显著低于<5岁组、5～<10岁组。结论 DMD患儿血清心肌酶谱10岁升高最明显,之后随年龄增加呈下降趋势,这种变化规律可以反映肌纤维坏死速率和病程进展速度。     

Becker/Duchenne肌营养不良患儿临床表型与基因关联性预测分析

目的 探讨Becker/Duchenne肌营养不良（BMD/DMD）患儿的临床表型与基因型的关联性，为疾病的管理、基因治疗及产前诊断提供理论依据。方法 回顾性分析52例患儿的临床资料及基因检测结果，对52例患儿均采用多重连接探针扩增（MLPA）的方法检测DMD基因，对MLPA检测未发现基因异常的患儿采用外显子芯片捕获结合高通量测序技术（NGS）进行筛查；并对20例先证者的母亲进行了测序验证。结果 结合MLPA和NGS测序技术检测到50例患儿携带BMD/DMD致病基因，检出率为96%。其中，基因缺失36例（69%）、重复7例（13%）、微小突变7例（13%）。在43例存在基因缺失/重复的患儿中，DMD 32例，BMD 11例；37例（86%）符合阅读框架原则，其中DMD 27例（96%），BMD 10例（67%）。7例微小突变均为DMD。结论 阅读框架原则对DMD有极高预测价值，对BMD预测有限。     

神经源性一氧化氮合酶对临床疑似Becker型肌营养不良的诊断意义

目的：利用免疫组织化学技术检测肌细胞膜上Dystrophin蛋白表达是鉴别诊断Duchenne型和 Becker型肌营养不良（DMD和BMD）的病理学基础，然而个别病例的肌细胞膜上Dystrophin蛋白表达几乎接近于正常，这给临床疑似BMD诊断带来一定困难。本研究探讨神经源性一氧化氮合酶（nNOS）对BMD患者的诊断价值。方法：对 Dys-C 端结构域表达呈阳性的 5 例BMD（其中已临床明确诊断 3 例，临床疑似 2 例）和作为对照的骨折患儿肌肉组织，利用免疫组织化学的方法行单克隆 Dytrophin 抗体和 nNOS 抗体染色。结果：与对照组比较，已临床明确诊断BMD 3例病例的肌细胞膜上 Dys-C、Dys-R 和 Dys-N 端结构域蛋白均有显著缺乏，nNOS 均未见表达；临床疑似 2 例 BMD 病例的肌细胞膜上，即使 Dystrophin蛋白接近于正常表达，但 nNOS 在肌细胞膜上是缺乏的。结论：对 Dystrophinn 三端结构域蛋白接近于正常表达的临床疑似BMD患儿，可通过nNOS抗体染色达到明确诊断的目的。     

Duchenne肌营养不良家系临床表型及遗传学分析

目的 分析Duchenne肌营养不良（DMD）患儿家系临床表型与遗传学特点。方法 选择基因检测明确诊断为DMD的7例患儿（6个家系）为研究对象，总结家系临床特征、遗传学特点。结果 6个家系中新发突变2个，母源遗传性4个。家系1先证者同时存在DMD基因1处点突变和1处插入突变，均为新发突变；3个家系为DMD基因点突变，1个家系为DMD基因外显子大片段缺失，1个家系DMD基因外显子大片段重复。所有先证者均具有骨骼肌运动障碍和肌酶改变，最小发病年龄为6个月，临床表型轻重不一；所有先证者心脏彩超检查结果均正常；3例先证者伴有轻度智力障碍。仅家系6先证者母亲具有轻度临床表型。结论 基因检测可作为DMD确诊方法，智力障碍亦是DMD较多伴发的临床表型，早期心肌受累症状不显著，女性携带者可有轻度临床症状。     

Duchenne肌营养不良患儿的智力特点及与基因突变关系初步探讨

目的：了解国内Duchenne肌营养不良（DMD）患儿智力水平及智力低下的比例,初步探讨DMD患儿智力的结构特点及与基因突变类型的关系。方法：选择2009年1月至2011年3月的102例DMD患儿,其中84例患儿通过多重连接依赖式探针扩增（MLPA）方法进行DMD基因检测。102例DMD患儿中,选择≥6岁的50例DMD患儿作为DMD组;另选取50例年龄、性别与DMD组匹配的健康体检儿童作为对照组。采用韦氏智力量表对两组儿童进行智力及智力结构分析。结果：102例DMD患儿的平均智商为84±21,其中30例（29.4%）总智商低于70。DMD组患儿总智商、言语智商、操作智商及其11项分测验得分均显著低于对照组（P<0.01）。其中DMD基因56-79号外显子突变患儿的智商最低(59.3±11.9),另外,45-55号外显子突变患儿的智商(88.6±1.9) 明显低于1-29号(97.5±9.6)和30-44号(102.8±3.8)外显子突变的患儿（P<0.01）。结论：DMD患儿的总智商、言语智商、操作智商均显著低于正常儿童。DMD患儿智力低下与基因突变存在联系。     

婴幼儿杜氏型肌营养不良临床表现及其基因和骨骼肌病理特征

目的 探讨婴幼儿杜氏型肌营养不良（DMD）的临床、基因检测和骨骼肌病理特征,为早期诊断DMD提供依据。方法 以2009年6月至2013年3月于深圳市儿童医院神经肌肉病专科首诊,通过DMD基因和（或）肌肉活检确诊为DMD的男性婴幼儿为研究对象,并进行随访。分析病史、临床表现、血清生化、基因以及骨骼肌病理变化。结果 43例患儿纳入研究,首诊年龄1~34（18.2±11.3）月龄。以血清CK和转氨酶水平升高就诊者分别有21例（48.8%）和13例(30.2％)。31/36例（86.1%）出现运动发育延迟。①血清CK、AST和ALT均有不同程度的升高。②DMD基因移码缺失突变29例（67.4%）,非移码缺失突变2例（4.6%）,单纯重复突变4例（9.3%）,重复和缺失同时存在1例（2.3%）,有害点突变7例（16.3%）。③12例行肌电图检查,神经传导速度均正常,其中8例提示肌源性损害。④16例行肌活检,可见肌纤维大小不等、大量不透明肌纤维、坏死和再生肌纤维和间质结缔组织增生。肌纤维膜抗肌萎缩蛋白均未表达。结论 婴幼儿期DMD患儿缺乏特异的临床症状,但具有典型的肌营养不良病理改变,需要早期诊断和干预。     

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目的探讨金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在进行性肌营养不良(PMD)发病中的作用。方法中国医科大学附属第一医院等单位于2002年4月至2003年3月,借助免疫组织化学、双免疫荧光标记和Western印迹分析的方法,检测Duchenne型肌营养不良(DMD)、Becker型肌营养不良(BMD)和先天性肌营养不良(CMD)患儿活检肌肉标本中TIMP-1的表达和细胞定位。结果免疫组织化学和双免疫荧光标记结果显示TIMP-1在正常肌肉的血管内皮细胞处表达;免疫组织化学和Western印迹分析均显示在PMD萎缩的肌肉中TIMP-1的表达明显增强;双免疫荧光标记进一步显示TIMP-1在再生肌肉纤维、巨噬细胞和巨噬细胞浸润的坏死纤维中明显表达,DMD和CMD肌肉中的肌内膜和肌束膜中某些激活的成纤维细胞也强烈表达TIMP-1。结论在PMD病变部位TIMP-1产生增多及其分布类型提示TIMP-1可能参与了PMD的发病。     

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??Abstract??Objective To study the clinical??pathological and genetic features in infants with Becker muscular dystrophy ??BMD????with the aim of increasing the possibility of early diagnosis. Methods The clinical data of 17 infants' who were definitely diagnosed with BMD??based on clinical manifestations??serum creatine kinase??AST??ALT??DMD genetic testing and the results of skeletal muscle histochemical and immunohistochemical studies??were analyzed retrospectively. Results All of the infants with BMD showed no or only slight clinical manifestations??serum CK??AST and ALT levels were increased significantly in the infant BMD??and there was good correlation between CK levels with AST and ALT??correlation coefficient being ??r = 0.892??P??0.01?? and ??r = 0.819??P??0.01??respectively??DMD genetic testing results of non frameshift deletion mutation occurred in 15 cases??accounting for 88%??Ranging in size of muscle fibers was different??necrosis and regeneration of muscle fiber distribution were spotty??and fat and connective tissue were with mild hyperplasia??anti dystrophin-C??N??R antibody stained weakly??positive or negative fibers were of patchy distribution. Conclusion Elevated serum CK and transaminase are important biochemical marker for diagnosis of infant BMD??and DMD genetic testing and dystrophin immune histochemical examination are an important means of diagnosis of infant BMD.     

进行性肌营养不良患儿肌肉组织转化生长因子-β_1的表达

目的　进行性肌营养不良肌纤维化的病理机制不清。转化生长因子 β1(TGF β1)能诱导细胞外基质的积聚 ,对纤维发生和组织修复起调节作用。本研究探讨进行性肌营养不良患儿肌肉TGF β1表达与肌纤维化的关系 ,阐明儿童进行性肌营养不良肌纤维化慢性病理进展的部分机制。方法　采用免疫荧光和免疫印迹的方法检测 18例进行性肌营养不良患儿 [7例Duchenne肌营养不良 (DMD) ,6例福山型和 3例非福山型先天性肌营养不良 (FCMD ,nFCMD) ,2例Becker型肌营养不良 (BMD) ]和 13例非神经肌肉疾病患者肌肉组织中TGF β1表达。结果　先天性肌营养不良 (CMD)和DMD肌组织内潜伏和活性形式的TGF β1均免疫定位于肌纤维和间质的肌内膜 ,表达强度以CMD为著。免疫印迹结果显示FCMD肌肉组织TGF β1表达强于DMD和对照。结论　在儿童进行性肌营养不良的肌肉慢性病理进展中 ,肌肉纤维化可能是重要原因之一。     

Italian experience regarding the prevention of Duchenne and Becker muscular dystrophies

The indirect approach to carrier detection and prenatal diagnosis of Duchenne and Becker muscular dystrophies based on the study of DNA polymorphisms closely linked to this gene has been followed by five Italian laboratories in the study of 106 pedigrees. Out of 354 women studied up to 1 May 1987, 147 were identified as carriers because of pedigree information and/or of increased creatine phosphokinase (CPK) values. Of the remaining 207, 184 could be assigned to three arbitrarily defined risk categories (low, intermediate and high) using linkage analysis. This disaggregation of women at risk is clearly more useful than that defined before DNA analysis, in which the same 184 women could be assigned only to the low or intermediate risk categories. Prenatal diagnosis was theoretically possible in 90% of carrier women, and was actually performed in 14 pregnancies, which led to the identification of four affected male foetuses, one also having Down syndrome.Abbreviations DMD Duchenne muscular dystrophy - BMD Becker muscular dystrophy - CPK creatine phosphokinase - PND prenatal diagnosis     

FUNCTIONAL SIGNIFICANCE OF DYSTROPHIN-POSITIVE FIBERS IN DUCHENNE AND BECKER MUSCULAR DYSTROPHY

In this study, the ratios of dystrophin-positive (+), partially deficient (+/-), and deficient (-) fibers were investigated immunohistochemically in 28 Duchenne muscular dystrophy (DMD) and 4 Becker muscular dystrophy (BMD) patients using Dys I (midrod), Dys II (COOH-terminal), and Dys III (NH2-terminal) antibodies. In the biopsies of DMD patients, Dys II was negative in all cases; the mean ratio of Dys I (+) fibers was 0.05%, Dys I (+/-) 1.02%, Dys III (+) 0.27%, and Dys III (+/-) 0.75%. There was no correlation between these (+) or (+/-) fibers and the severity of clinical or laboratory findings. In BMD patients, it was shown that amino and carboxyl terminals of dystrophin could be affected in addition to the midportion.     

肌营养不良冷冻肌肉标本纤溶酶原激活物抑制物-1的表达

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)借助于抑制细胞外基质降解在进行性肌纤维化的发展中作用,揭示PAI-1在肌营养不良(MD)中的作用。方法应用免疫组织化学、双免疫荧光标记和Western印迹分析检测5例Duchenne型肌营养不良(DMD)、3例Becker型肌营养不良(BMD)、9例先天性肌营养不良(CMD)和4例正常活检冷冻肌肉标本中PAI-1的表达和细胞定位。结果PAI-1只在正常肌肉的血管内皮细胞处表达。免疫组织化学及Western印迹分析均表明PAI-1在大多数MD的萎缩肌肉中的表达明显高于正常肌肉。双免疫标记显示PAI-1在再生肌纤维的细胞浆和细胞核、巨噬细胞、巨噬细胞浸润的坏死纤维中强烈表达,在DMD和CMD肌肉中的肌内膜和肌束膜中的某些激活的成纤维细胞中明显表达。结论PAI-1在萎缩肌肉中过度表达的作用尚不清楚,但PAI-1在MD病变肌肉的局部表达增强及其明显的分布类型为PAI-1参与MD的病变提供了依据。     

磁共振成像在肌营养不良疾病诊断中的应用价值

目的 总结肌营养不良(muscular dystrophy,MD)常见亚型下肢肌肉骨骼肌磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)特点,积累应用MRI协助诊断MD的经验。方法 选取经基因检测确诊的48例MD患儿为研究对象,分析其下肢肌肉MRI特点,统计各亚型肌肉脂肪浸润累计评分,并分析Duchenne型肌营养不良脂肪浸润累计评分与临床指标的相关性。结果 Duchenne型肌营养不良以臀大肌、大收肌受累为著,Becker型肌营养不良以股外侧肌受累为著,肢带型肌营养不良以大收肌、股中间肌、股内侧肌、股外侧肌受累为著。Duchenne型肌营养不良下肢肌肉脂肪浸润累计评分与年龄、病程、肌肉力量及运动功能明显相关(P<0.05),与血清肌酸激酶无相关性(P>0.05)。结论 不同亚型MD的MRI表现特点不同,MRI有助于MD的诊断与病情评估。[中国当代儿科杂志,2022,24 (11):1231-1237]     

假性肥大型肌营养不良的治疗进展

假性肥大型进行性肌营养不良是一类最常见的X 连锁隐性遗传性肌肉疾病,进行性肌无力是主要的临床特征,抗肌萎缩蛋白基因的突变是致病原因。治疗方法一直是研究热点,近年来随着分子生物学诊断治疗技术的日臻成熟,假性肥大型进行性肌营养不良的治疗也有新的突破,该文从传统疗法、基因疗法、细胞移植疗法等方面总结其治疗进展。