miR-222-3p靶向GPR68通过mTOR信号轴干预胰腺癌机制研究进展

研究表明，微RNA（microRNA，miRNA）在肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥抑癌或致癌作用。miR-222-3p是miRNA家族成员之一，现已证实其与多种肿瘤的发生发展过程相关。G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPCR）是细胞信号相关受体的最大家族，G蛋白偶联受体68（G-protein coupled receptor-68，GPR68）被认为可作为恶性肿瘤药物治疗的作用靶点之一。自噬是一种细胞质内容物通过自噬小体传递至溶酶体进行降解的分解代谢过程。在营养不足、低氧等条件下，机体会迅速促发自噬过程。自噬途径的功能障碍与多种肿瘤相关，可促进或预防肿瘤的发生。本文就微RNA-222-3p和GPR68在胰腺癌中的调控机制研究进展进行综述。     

miRNA在哮喘儿童支气管肺泡灌洗液细胞中的表达和作用研究

目的探讨miRNA参与儿童哮喘发病的可能作用机制。方法选取2016年1月至2017年2月在浙江大学医学院附属儿童医院呼吸内科住院的哮喘患儿15例为哮喘组,同期在本院确诊为支气管异物的12例患儿（均在24h内取出异物）为对照组。使用miRNA芯片检测支气管肺泡灌洗液细胞中miRNA的表达水平,并用qRT-PCR进行验证,通过生物信息学数据筛选出可能靶基因E-钙黏蛋白（E-cadherin）,检测其表达水平。结果哮喘组患儿支气管肺泡灌洗液细胞中有65个miRNA与对照组存在差异表达,包括43个表达下调和22个表达上调的miRNA。其中miR-34/449家族的6个miRNA和miR-200家族的7个miRNA占所有表达下调miRNAs的30.2%。应用qRT-PCR验证两个miRNA家族中存在差异表达的miRNA,证实有10个miRNA与miRNA芯片结果一致,包括miR-34b-5p、miR-34b-3p、miR-34c-5p、miR-34c-3p、miR-200a-5p、miR-200a-3p、miR-200b-5p、miR-200b-3p、miR-200c-3p、miR-141-3p。与对照组相比,miR-34/449家族和miR-200家族的预测靶基因E-cadherin在哮喘组中呈低表达（P＜0.05）。结论部分miRNA参与了哮喘的发病,其中miR-34/449和miR-200家族可能通过调节E-cadherin的表达参与儿童哮喘的发病,为儿童哮喘的治疗提供新方向。     

miR-200a与肿瘤关系的研究进展

MicroRNA(微小RNA或miRNA)是真核生物细胞中一类内源性的长度为18~24个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA本身不编码蛋白,它通过与靶基因mRNA的3′端非编码区(3′UTR)完全或不完全互补配对, 导致靶mRNA降解或者抑制其翻译,负性调控靶基因的表达[1].miR-200家族是近年来研究的热点,miR-200a作为miR-200家族的一员在多种肿瘤中表达下调,主要通过调控上皮间质转化(EMT)过程,对肿瘤的侵袭转移起关键作用,在多数肿瘤的形成及发展过程中充当着抑癌基因的功能.     

MiR-148a-3p通过靶向SRPK2抑制结肠癌细胞转移

目的:MicroRNA (miRNA/miR)参与结肠癌各种生物学过程。目前,miR-148a-3p在结肠癌中的作用还不完全清楚。本研究旨在探讨miR-148a-3p对结肠癌细胞转移及侵袭能力的影响及机制。方法:实时定量PCR （qRT-PCR）检测结肠癌细胞系中miR-148a-3p及SRPK2 mRNA的表达,Western blot检测SRPK2 蛋白的表达。使用miR-148a-3p mimic, miR-148a-3p inhibitor调节HCT-116及SW480细胞中miR-148a-3p的水平。通过划痕及transwell实验检测miR-148a-3p对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响。生物信息学分析预测miR-148a-3p的靶点,荧光素酶报告实验验证。Western blot及qRT-PCR检测miR-148a-3p对结肠癌细胞上皮-间质转化及SRPK2表达的影响。结果:与正常结直肠粘膜细胞FHC相比,结肠癌细胞系中miR-148a-3p水平降低（P<0.05）。结肠癌细胞中miR-148a-3p过表达可以明显抑制结肠癌细胞转移及侵袭能力（P<0.05）。相反的,敲低miR-148a-3p结肠癌细胞转移及侵袭能力增强（P<0.05）。荧光素酶报告系统结果提示SRPK2是miR-148a-3p的直接作用靶点。过表达miR-148a-3p可以抑制SRPK2在结肠癌中的表达（P<0.05）,但是敲低miR-148a-3p时SRPK2表达明显增高（P<0.05）。结论:MiR-148a-3p可能通过靶向SRPK2抑制结肠癌细胞的转移及侵袭能力。MiR-148a-3p可能成为诊断和治疗结肠癌的靶点之一。     

miR-148a对食管癌细胞迁移及侵袭的影响及潜在分子机制研究

目的探究微小核糖核酸148a（miR-148a）在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达及对食管癌TE-1 细胞迁移和侵袭能力的影响。方法收集48例食管癌患者肿瘤及癌旁组织的RNA标本，逆转录PCR合成互补脱氧核糖核酸（cDNA），实时荧光定量聚合酶链反应PCR检测miR-148a 在肿瘤及癌旁组织中的表达情况，分析肿瘤组织中miR-148a 表达差异的临床意义。将人工合成的miR-148a模拟物（miR-148a mimics）转染入食管癌细胞TE-1中，划痕愈合实验检测过表达miR-148a对TE-1细胞迁移的影响，Transwell小室模型检测miR-148a 对TE-1 侵袭的影响。Western blot检测miR-148a 过表达对TE-1 细胞中原癌基因（c-myc）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达的影响。结果MiR-148a在食管癌组织中表达水平下调（P =0.031）；过表达miR-148a能够抑制TE-1细胞迁移（P =0.021）及侵袭（P =0.018）并下调细胞内c-myc（P =0.037）及MMP-9（ P=0.026）的表达水平。结论miR-148a 在食管癌中低表达，miR-148a可能通过抑制c-myc/MMP-9 通路的表达来发挥抑制食管癌细胞迁移及侵袭。     

MicroRNA表达与舌鳞癌患者预后的关系及其调控舌鳞癌生物学行为的机制

舌鳞状细胞癌（tongue squamous cell carcinoma,TSCC）简称舌鳞癌,是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度高,侵袭性强,易发生颈淋巴结转移［1］。MicroRNA（miRNA）对多种恶性肿瘤的生物学行为起重要的调控作用［2-3］。近年来,本课题组对部分抑癌相关miRNA,如miR-195/34a/26a/375/29b与舌鳞癌患者预后的关系以及调控舌鳞癌细胞增殖、周期、迁移、侵袭等生物学行为的分子机制进行了研究,现将其主要结果及意义作一综述。 1miRNA异常表达与舌鳞癌临床病理特征及患者预后的关系 肿瘤的原发部位、大小、病理分级、临床分期等因素均可对患者预后产生影响,对有较高复发率和淋巴结转移倾向的舌鳞癌进行早期预测,并制定有效的治疗计划是提高舌鳞癌患者生存率和生存质量的关键。临床常用的TNM分期不能完整体现肿瘤的遗传学和生物学特征,深入研究与肿瘤发生、发展相关的分子机制以及肿瘤标记物,将有助于提高该肿瘤早期诊断的准确率,制定个性化的辅助治疗方案,更有效地判断患者的预后。 miRNA是一种内源性的非蛋白编码RNA,长度22 nt左右,与靶基因mRNA结合后可以抑制其蛋白质翻译或使mRNA降解,进而调控靶基因的表达,在细胞的多种生命活动,如增殖、分化、生长、新陈代谢、凋亡及肿瘤的发生、发展中起重要作用［4］。多项研究表明舌鳞癌患者肿瘤组织中存在miRNA异常表达谱,提示miRNA有望成为新的肿瘤标志物。     

MicroRNA-125的生理功能及其在疾病中的作用

MicroRNAs（miRNAs）是一类小的非编码RNA分子,其可以在转录后水平调节基因表达。miR-125是在不同种属生物中高度保守的miRNA。miR-125家族的成员已经被证实能够在多种不同类型的疾病中表达改变,并调控疾病的发生。此外,miR-125在免疫宿主防御,尤其是在对细菌或病毒的感染中起到至关重要的作用。本文着重总结了miR-125家族的生理功能以及其在肿瘤以及免疫系统疾病、造血系统恶性疾病、心血管疾病中的作用,也讨论了miRNA家族在未来作为生物标志物和治疗靶点的发展前景。     

miR-542-3p在恶性肿瘤中的表达及其作用的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类内源性非编码RNA,通过结合靶标信使RNA(mRNA),在转录后水平调控基因表达。miRNA参与多种生理和病理过程,在恶性肿瘤的发生发展中发挥促癌或抑癌基因功能。近期研究发现,miR-542-3p在肝癌、肺癌等多种癌肿中表达异常,并参与调控增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学过程。     

MicroRNA-152在妇科生殖道恶性肿瘤中的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类长度约为19～25个核苷酸参与转录后基因调控的内源性染色体上非编码的单链小RNA分子,它们广泛存在于植物、动物及病毒中.miRNA数量庞大,并且其生物学功能非常复杂,许多miRNA在恶性肿瘤的进展中发挥促癌或者抑癌的作用.MicroRNA-152(miR-152)是近年来较受关注的m...     

miR-140-5p在恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类内源性、非蛋白编码的微小RNA分子,在转录后能调控基因表达。染色体结构维持蛋白4(SMC4)是染色体三磷酸腺苷酶中SMC家族的核心成员之一。通过生物信息学分析预测miR-140-5p可能与SMC4的mRNA 3’非翻译区(UTR)匹配区相结合。miR-140-5p是miRNAs主要成员之一,其在多种肿瘤中呈现出不同的表达水平及功能,影响着肿瘤的侵袭、转移、预后及对化疗药物的敏感性,在肿瘤发生发展过程中是不可或缺的,其有望成为恶性肿瘤诊断、治疗和预后的一种新型生物标志物。     

IgA肾病患者肾脏组织中差异表达microRNAs的筛选

目的了解IgA肾病患者肾脏组织全基因组miRNA的表达特征及其作用。方法分别收集6例IgA肾病患者肾穿组织和6例镜下病理检查正常的肾皮质组织,运用Illumina高通量测序技术分别对其miRNA表达水平进行检测,比较分析两组miRNA的表达差异,并运用生物信息学技术对其功能进行初步分析。结果在两组样本中具有显著性差异表达的miRNA有168种,其中在IgA肾病组中表达上调的有33种,表达下调的有135种;另外还有30种miRNA在对照组中特异性表达。结论IgA肾病患者与对照组样本的组织miRNA表达有显著性差异。miR-148b、miR．152可能与IgA1分子糖基化缺陷有关,而miR-200家族、miR-23b、miR-126和miR-192等可能在肾脏病理改变中起重要作用。     

miRNA205在不同恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA（miRNA 或miR）是指由20～25 个核苷酸组成的小的非编码RNA 分子。所有这些miRNA 均具有典型的茎环结构，它们不能编码蛋白质，却可以在细胞的发育、分化、细胞周期、细胞凋亡、代谢及增殖等过程中起到重要的调节作用。miRNA 约半数都位于癌基因所在的区域，所以miRNA 也可作为抑癌或致癌因子，在肿瘤的发生和转移的过程中发挥作用。miRNA 种类较多，本文将以microRNA-205（miR-205）为例，综述近5 年miR-205 在不同恶性肿瘤中的研究进展。     

Decreased expression and clinical significance of miR-148a in hepatocellular carcinoma tissues

Background

Aberrant expression of microRNA-148a (miR-148a) has been reported in several types of malignancies. However, its expression and clinicopathological significance in hepatocellular carcinoma (HCC) has not been entirely clarified. Our objective was to investigate the clinicopathological contribution of the miR-148a expression in HCC formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissues.

Methods

Eighty-nine HCC and their para-cancerous liver tissues were recruited. Total mRNA including miRNA was isolated and miR-148a expression was determined by using real time RT-qPCR. Furthermore, the relationship between the miR-148a level and clinicopathological features was explored.

Results

Significantly lower miR-148a expression in HCC tissues was observed than that in adjacent noncancerous hepatic tissues. miR-148a expression was also correlated to clinical TNM stage, metastasis, status of capsular infiltration and numbers of tumor nodes.

Conclusions

Underexpression of miR-148a might be associated with HCC tumorigenesis and deterioration of HCC. miR-148a might act as a suppressor miRNA of HCC and it therefore has a potential role in prognosis of HCC patients.     

MiR-148a inhibits angiogenesis by targeting ERBB3

MicroRNAs (miRNAs) play an important role in carcinogenesis in various solid cancers including breast can-cer. Down-regulation of microRNA-148a (miR-148a) has been reported in certain cancer types. However, the biological role of miR-148a and its related targets in breast cancer are unknown yet. In this study, we showed that the level of miR-148a was lower in MCF7 cells than that in MCF10A cells. V-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 3 (ERBB3) is a direct target of miR-148a in human breast...     

Has-miR-10b与肿瘤侵袭性关系的研究进展

恶性肿瘤的侵袭转移能力是肿瘤治疗的一大难点。近些年来,小分子RNA(miRNA)的出现为研究肿瘤的发生及侵袭转移机制提供了新的思路和途径,微小RNA(miRNA)是一类内源性、保守、稳定的非编码短单链RNA,在转录后水平调节靶基因表达。miRNA在机体发育,细胞增殖、凋亡及肿瘤发生发展等生理和病理过程中发挥重要作用。miR-10b作为微小RNA家族中的一员,在肝癌、乳腺癌、胰腺癌、胶质瘤、垂体瘤、急性髓性白血病等肿瘤组织中都有异常表达,并且与肿瘤的侵袭性和远处转移有密切关系。     

应用微阵列芯片分析人髓母细胞瘤及瘤旁组织miRNA表达谱差异

目的检测人髓母细胞瘤(medulloblastomas,MB)与非肿瘤脑组织中微小RNA(miRNA)的表达差异情况,探讨异常表达miRNA参与MB发生的可能分子机制。方法选取经手术切除的MB组织标本及瘤旁正常小脑组织,分别提取总RNA和小分子RNA,在miRNA微阵列芯片中杂交检测,通过芯片扫描和数据分析,并通过实时荧光定量RT-PCR验证,获得该病异常miRNAs表达谱。结果筛选出9个MB的相关miRNAs,其中表达上调4个,表达下调5个。其中miR-17、miR-100、miR-106b和miR-218的差异表达情况得到定量RT-PCR的证实。结论miRNA微阵列分析技术是一种快速、高效的研究生物信息的分子生物学技术;筛选出的差异表达miRNAs可能参与MB发病,为此病诊治提供了新的思路,值得进一步研究。     

miR-451与脑胶质瘤

脑肿瘤中的胶质瘤为颅内发病率最高的恶性肿瘤,并具有高度恶性和侵袭性生长的生物学特性,治疗后常常迅速复发。近年来miRNA针对恶性肿瘤的重要作用成为医学界重大发现,这使得在基因分子水平上对胶质瘤的有效治疗获得希望。miR-451针对众多恶性肿瘤均存在明确的生物学活性,国内外针对胶质瘤的研究也较为突出,能对肿瘤侵袭性产生明显抑制作用,显示了miR-451在针对胶质瘤的诊断及治疗上拥有重要的研究价值。     

MiR-193b在肝癌组织中的表达及临床意义

观察microRNA-193b(miR-193b)在肝癌组织中的表达,并探讨其临床意义。采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测40例肝癌组织及相应的癌旁非肿瘤组织标本中miR-193b表达,分析miR-193b表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、TNM分期及淋巴结转移等临床病理参数的关系,并比较miR-193b高、低表达患者5年生存率。结果显示,相对于癌旁非肿瘤组织,肝癌组织中miR-193b 表达水平明显降低(P<0.01),miR-193b表达与肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无相关性(P>0.05);与miR-193b低表达组患者相比,高表达组患者5年生存率明显增加(P<0.05)。MiR-193b在肝癌组织呈低表达,可作为评估肿瘤恶性程度及判断预后的分子标记物。