BK病毒与肾移植

人类BK病毒(BKV)为乳头多瘤空泡病毒科多瘤病毒家族的一种亚型,在健康人群中的隐性感染很普遍,一般无明显临床症状,通常情况下不会损害机体.在免疫抑制状态下.潜伏在体内的BKV可再次激活.肾移植术后患者中BKV再次激活的发生率为10%～68%,约1%～7%的肾移植患者会出现BKV相关性肾病(BKVAN),其中50%会导致移植肾失功.本文总结了BKV的激活、危险因子、病理学、诊断及治疗等方面的研究进展.     

肾移植术后BK病毒相关性肾病的研究进展

目的:总结肾移植术后BK病毒相关性肾病的诊断和治疗现状。方法:从Pubmed、Medline、中国知网等数据库中检索2010-01/2016-01期间相关的文献,检索词为renal transplantation;BK virus、BK virus allograft nephropathy、BK virus-associated nephropathy after renal transplantation、肾移植术后BK病毒相关性肾病。结果:共检索到479篇文献,纳入与肾移植术后并发BK病毒感染有关的文献,文献类型主要是论著及综述。结论:BK病毒相关性肾病的诊断需依据组织学检查,目前的治疗主要是减少免疫抑制剂的用量。     

肾移植术后BK病毒肾病研究进展

随着免疫抑制剂的发展,肾移植术后发生感染的风险在逐渐提高[1]。肾移植术后移植肾BK病毒肾病(BK virus allograft nephropathy,BKVAN)是导致移植肾失功的重要原因。本文从BKV病毒学、流行病学、治病的高危因素、致病机理及BKVAN的临床特点、诊断及治疗等方面对本病加以综合论述。     

肾移植患者BK病毒感染的诊断和危险因素分析

 目的 研究肾移植术后BK病毒感染的诊断方法和危险因素。方法 对在我院接受同种异体肾移植手术的92例患者进行BK病毒感染的检测,包括:尿沉渣decoy细胞、尿液BKV-DNA、血浆BKV-DNA。对肾移植术后BK病毒感染的流行病学特征和危险因素进行分析。结果 92例肾移植患者中,尿沉渣decoy细胞阳性29例（31.5%）,出现decoy细胞的中位时间为术后18.3月。decoy细胞对诊断BK病毒感染的敏感性和特异性分别为67.7%和86.9%。病毒尿症22例（23.9%）,中位时间为术后16.3月;病毒血症9例（9.8%）,中位时间为术后39.5月。decoy细胞阳性组肾功能异常患者的比例明显高于decoy细胞阴性组（58.6% vs 28.6%,P<0.01）。血浆BKV DNA阳性的9例患者中,8例出现了肾功能异常。Logistic回归分析发现术前免疫诱导和未接受血液透析是术后BK病毒感染的高危因素,而免疫抑制方案、肾脏原发疾病、术后感染等因素无显著性差异。结论 BK病毒感染是肾移植术后常见的并发症。BK病毒的感染将可能导致移植肾功能异常。尿沉渣decoy细胞和尿液BKV-DNA检测能早期发现BK病毒感染。     

肾移植受者BK病毒感染的临床诊断

目的 探讨肾移植受者BK病毒感染的诊断方法、监测指标.方法 采集234例肾移植受者的血、尿样本,行BKV尿沉渣细胞学计数与实时荧光定量PCR检测方法.结果 234例受者的尿Decoy细胞、BK病毒尿症与病毒血症的阳性率分别为33.3%、33.3%和16.2%.尿Decoy细胞阳性者Decoy细胞中位数水平为6个/10HPF,BKV DNA阳性者尿液和外周血BKV中位数水平分别为7.62×103 copy/ml和7.61×103 copy/ml.尿液BKV阳性率较外周血明显升高(P=0.000).尿液Decoy细胞计数与尿液BKV含量相关(γ=0.59,P=0.000),但尿液和外周血中BKV含量无明显相关性(P=0.14).结论 肾移植受者易发生BKV再活化,定量尿沉渣细胞学检测简单、易行、敏感,可以做为BKV活化的指标,间接反映肾脏病理情况,也可检测血、尿BKV DNA了解病毒活化情况、筛查BKV相关的移植肾肾病.     

肾移植术后BK病毒感染的诊治进展

BK病毒感染是肾移植术后常见的并发症,也是近年移植肾丢失的主要原因之一。因此,早期检测和诊断BK病毒感染对阻断疾病的进展至关重要。本文主要综述了近年来国内外肾移植术后BK病毒感染的诊断与治疗的研究进展。     

肾移植患者术后BK病毒感染的检测及危险因素分析

目的:检测肾移植患者术后BK病毒(BKV)感染率,分析BKV感染的危险因素.方法:收集63例肾移植患者术后第1、 2、3、4、6 和8个月的尿液和血液标本,实时荧光定量PCR方法检测标本中BKV DNA含量,并根据检测结果进行分组:尿液、血液BKV DNA均阳性者为UV PV 组,尿液阳性而血液阴性者为UV PV-组,尿液、血液均阴性者为UV-PV-组.尿沉渣涂片寻找含有病毒包涵体的脱落尿路上皮细胞(Decoy细胞),并对Decoy细胞进行细胞免疫学检测;对临床高度怀疑为BK病毒相关性肾病患者(BKVAN)行移植肾活检.比较3组患者的年龄、术前冷缺血时间、术前血透时间、免疫抑制方案、群体反应性抗体(PRA)致敏程度、术后是否合并其他病毒感染等临床指标的差异,应用Logistic回归法分析筛选BKV感染和BKVAN发生的危险因素.结果:UV PV-组19例(30.1%), UV PV 组患者9例(14.3%),UV-PV-组患者35例;前两组首次发现BKV的中位时间分别为术后4个月和3个月.63例患者Decoy细胞检出率为39.7%,Decoy细胞免疫染色阳性率为54.3%.1例移植肾活检未见BKVAN表现.Logistic回归法发现BKV DNA感染与冷缺血时间有显著联系(P=0.048;OR=1.151),与其他指标无显著相关(P=0.069).结论:实时荧光定量PCR能较好地监测术后BKV感染,术后3～4个月是BKV排泄高峰,术前冷缺血时间可能是BKV感染的危险因素之一,而术后免疫抑制方案对BKV感染可能无明显影响.     

肾移植受者BK病毒感染的临床诊断及治疗

目的 探讨肾移植受者BK病毒(BKV)感染的诊断及治疗方法.方法 选取肾移植术后48个月内的患者共227例.采集其血、尿样本,行BKV尿沉渣细胞学计数与实时荧光定量PCR检测病毒拷贝.对部分肾移植受者进行移植肾活检.将尿或血中BKV DNA阳性患者80例分成干预组(51例)与对照组(29例).干预组进行调整免疫抑制剂:19例环孢素A(CsA)减量,22例他克莫司(FK506)减量,10例FK506转换成CsA;对照组不进行干预,并且密切监测急性排斥反应.干预3个月后再次检测,比较组内和组间干预前后BKV活化指标的差异.结果 227例受者的尿decoy细胞、BK病毒尿症与病毒血症的阳性率分别为33.O%、33.5%和15.4%.干预组干预后尿decoy细胞、尿和血BKV数量的中位水平均为O,明显低于干预前(5.0个/10HP,1.50 x 104拷贝/ml,0拷贝/ml,均P<0.01).对照组观察前后尿decoy细胞、血BKV数量的中位水平差异无统计学意义(6.0个/10HPvs 5.0个/10HP、0拷贝/ml vs 0拷贝/ml,均P>0.05),尿BKV数量观察结束时上升(观察前:0.79×104拷贝/ml,观察后:2.21 x104拷贝/ml,P<0.01).上述各项指标干预前后的差值在干预组与对照组间差异均有统计学意义(均P<0.05).干预过程中所有患者均未出现急性排斥反应.确诊BKV相关性肾病4例,其干预治疗后尿decoy细胞计数以及血、尿BKV DNA均明显降低,移植肾功能有所恢复.结论 定量尿沉渣细胞学检测简单、易行、敏感,可以作为BKV活化的指标,间接反映肾脏病理情况.也可检测血、尿BKV DNA了解病毒活化情况、筛查BKV相关的移植肾肾病.减少免疫抑制剂剂量或换FKS06为CsA治疗肾移植术后BKV感染效果良好.     

肾移植受者BK病毒感染及其危险因素的单中心研究

目的：探究肾移植受者术后BK病毒感染发生率并分析肾移植术后BKV感染的相关危险因素。 方法： 回顾性分析2014年12月—2015年12月在南京医科大学第一附属医院接受同种异体肾移植术的157例受者资料,根据受者血清和尿液中BKV-DNA 拷贝数量的不同将研究对象分为正常组、BK病毒血症组、BK病毒尿症组,统计各组对象的年龄、性别、肾脏原发病、透析类型、免疫抑制方案、移植肾功能延迟恢复（delayed graft function , DGF）、HLA错配、群体反应性抗体（panel reactive antibody , PRA）、急性排斥反应、免疫诱导方案、术后3个月内皮质类固醇用量和术后肺部感染等相关资料,利用Logistic回归模型分析BKV感染的相关危险因素。 结果：157例肾移植受者中,BK病毒血症发生率为11.46%（18例）,BK病毒尿症发生率为35.03%（55例）。另外,确诊1例BK病毒相关性肾病（BK virus associated nephropathy , BKAVN）,发生率为0.63%。单因素分析结果示免疫抑制方案 (P=0.031)和术后3个月内皮质类固醇用量（P=0.037）与BK病毒尿症的发生相关,而多因素分析结果亦显示免疫抑制方案(P=0.041,OR=2.146)及术后皮质类固醇用量总量（P=0.042,OR=1.739）与BK病毒尿症的发生具有相关性。结论：本中心研究结果显示BK病毒尿症较BK病毒血症发生率高,但确诊为BKVAN仅为1例。术后应用以他克莫司为主的免疫抑制剂方案和术后3个月内皮质类固醇用量是肾移植术后受者BK病毒尿症发生的相关危险因素。     

肾移植受者BK病毒感染的单中心回顾性研究

目的通过对肾移植术后受者的血清和尿液中BK病毒(BK virus,BKV)DNA拷贝数量的检测,探讨肾移植受者术后BK病毒的发病规律及其与临床转归的关系。方法对接受同种异体肾移植术的80例患者进行血清和尿液中BK病毒DNA拷贝数量的检测,利用SV40大T抗原免疫组化染色,对接受移植肾穿刺活检的80例病理学标本进行回顾研究,对诊断BK病毒相关性肾病(BK virus associated nephropathy,BKAVN)患者进行随访及病史复习。结果 BK病毒血症发生率为8.75%,BK病毒尿症发生率为37.5%,BKAVN发生率为2.5%,术后尿和血BK病毒DNA拷贝的变化趋势一致,术后6~12个月是BK病毒感染高峰期。结论 BKV感染对肾移植的效果有重要的影响,一旦出现BKVAN极易导致移植肾功能丧失;对肾移植受者应该进行BKV早期监测,减少免疫抑制剂的剂量治疗BKVAN的效果较好。     

实时荧光定量PCR检测肾移植患者术后BK病毒感染

目的:建立肾移植术后患者尿液和外周血BK病毒(BKV)感染负荷的实时荧光定量PCR检测方法,并初步探讨其临床应用价值.方法:构建含有BKV VP1蛋白保守区核苷酸序列片段的质粒作为外参照品,采用TaqMan荧光探针检测技术,建立定量检测BKV DNA方法;并对112例肾移植术后患者,40例正常体检者的尿液和外周血标本BKV含量进行检测.结果:本研究建立的BKV实时荧光定量PCR检测方法灵敏度、特异度及重复性较好,定量PCR方法最低检测下限为8×102copy/ml,测量批内差异为0.54%～3.78%,批间差异为0.62%～4.58%.112例肾移植术后患者尿液和外周血BKV DNA的检测阳性率分别为27.7%和11.6%,BKV DNA阳性者尿液和外周血BKV中位数水平分别为8.2×104copy/ml和2.4×103copy/ml.40例正常人BKV尿液和外周血阳性率为2.5%和0%;与正常体检者相比,肾移植术后患者尿液及外周血BKVDNA阳性率及水平明显升高(P＜0.01).尿液BKV阳性率较外周血明显升高(P=0.02),但尿液和外周血中BKV含量无明显相关性.结论:实时荧光定量PCR检测肾移植患者术后BKV感染方法简便、可靠、准确,为进一步研究BKV感染与肾移植术后移植物丢失的关系奠定了基础.     

尸肾移植术后移植肾动脉狭窄发病原因分析

目的探讨尸体肾移植术后移植肾动脉狭窄(TRAS)的可能发病原因。方法对尸体肾移植术后18例TRAS患者与未发生TRAS的566受者有可能影响TRAS发生的多个因素进行统计分析。结果(1)TRAS患者的肾移植术后急性排斥反应发生率显著高于非TRAS者(66.67% vs5.48% , P<0.01);(2)发生与未发生TRAS的受者在术前透析方式、糖尿病发病、供肾冷缺血时间、供肾动脉数、供肾侧、供肾动脉吻合方式、术后免疫诱导用药、术后口服免疫维持治疗、术后巨细胞病毒感染以及发病时血脂等诸方面均无显著差异。结论肾移植术后TRAS的发生与移植术后急性排斥反应的发生有密切关系。     

Experimental Study on Detached Renal Tubular Epithelial Cells in Urine of Nephropathia Epidemic Patients

Acuterenalfailure(ARF)isthecom-monestclinicalfeatureofnephropathiaepi-demic(NE).SeverityofrenallesionandtherapeuticeffectsdirectIydictatethecourseand-aftermathofNEpatients.ToimprovetheprophylaxisandtreatmentofARF,itisimperativetobetterunderstandpathogenesisofARF.Thoughitiswellknownthatdirectdamagebyvirus,sec-ondaryimmunedisturbanceandinflamma-tionmediatorsareinvolvedinthepathogen-esis,therehasbeennoevidenceshowingthatHantanViruscoulddirectlydamagere-naItubularepithelialcells(RTECs).Pr…     

Effects of Bailing capsules for renal transplant recipients: a retrospective clinical study

Background The administration of immunosuppressive agents is always an important factor affecting the long-term survival of organ transplantation recipients.The best therapeutic regimen which either decreases the side effects of immune inhibitors or enhances the immunosuppressive efficacy is the goal of transplantation surgeons continue to search.This study investigated the effects of Bailing (Cordyceps sinensis) capsules on renal function and other systems of the body after renal transplantation.Methods Clinical data of 80 renal transplant recipients who were administered Bailing capsules and 100 renal transplant recipients in the control group were retrospectively analyzed to compare the incidences of graft rejection and infection after transplantation.The results of routine blood and urine tests,liver and kidney functions,uric acid (UA),24-hour urine protein (24 h-Upro),as well as 1-and 5-year patient renal allograft survival rates were compared between the two groups.Results The follow-up was 3-5 years.The two groups were not shown to have statistically significant differences in age,gender,cold ischemia time,donor-recipient human leukocyte antigen typing,panel reactive antibodies,lymphocytotoxicity tests,and the application of immunosuppressive agents at the baseline.The two groups were also not significantly different in the incidence of acute injection after transplantation,recovery of renal function,and blood glucose level.The Bailing group was significantly lower than the control in the incidence of infection,serum aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase,total bilirubin,UA,and 24-hour Upro,but significantly higher than the control group in peripheral red blood cell count and white blood cell count (P＜0.05).One-year and 5-year patient survival rates were 98.7％ and 98.0％,respectively in the Bailing group,95.0％ and 93.0％,respectively,in the control group.One-year and 5-year renal allograft survival rates were 97.5％ and 95.0％,respectively,in the Bailing group,and 92.5％ and 84.0％,respectively,in the control group.The comparison of patient and renal allograft survival rates between the two groups using Kaplan-Meier survival curves and log-rank test showed that only the differences in renal allograft survival rates were statistically significant (Log-rank:5 years:patient survival P=-0.420; renal allograft survival P=0.049).Conclusion Bailing capsules were effective in preventing allograft rejection,protecting liver and kidney functions,stimulating hematopoiesis,and reducing the incidence of infection and thus are ideal immunoregulators.     

肾移植术后环孢素A血药浓度C2监测

目的:探讨术后存活期1 a以上的肾移植患者C2(服用环孢素(CsA)2 h后的血药浓度监测的临床效果.方法:术后存活期1 a以上、接受微乳化CsA(6～8 mg/(kg·d))、硫唑嘌呤和泼尼松三联免疫抑制治疗的患者75例,采用荧光偏振免疫方法进行CsA全血药浓度测定.C2监测至少6个月,CsA治疗窗浓度范围定为(900±120) μg/L.结果:C2监测前,46例(61%)患者CsA全血浓度高于目标浓度范围,13例(17%)低于目标浓度范围.C2监测6个月后,与C2监测前比较患者的尿素氮降低(P＜0.05,而血清肌酐、胆固醇和甘油三酯水平差异无统计学意义(P＞0.05);CsA平均剂量从(241±63 mg 减至(213±50) mg (P＜0.05), 每人每年节省费用约3 500元;C2监测6个月后,CsA暴露量过高患者组的BUN 水平较监测前降低(P＜0.05.结论:稳定期肾移植患者实行C2监测安全、有效.这种方法有利于肾功能的改善并有助于减少药品费用.