不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸暂停的前瞻性随机对照研究

目的分析不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸暂停的疗效及安全性。方法将2016年1月至2018年1月收治的诊断为原发性呼吸暂停的极低出生体重早产儿78例随机分为高剂量咖啡因组（n=38）及低剂量咖啡因组（n=40）。两组均采取相同的枸橼酸咖啡因负荷量20 mg/kg治疗，24 h后分别给予每日10 mg/kg及5 mg/kg的维持剂量，观察比较两组患儿治疗的有效率及不良反应的发生率。结果高剂量咖啡因组治疗有效率（71%）高于低剂量咖啡因组（48%）（P < 0.05）；呼吸暂停持续时间、咖啡因治疗时间均较低剂量咖啡因组明显缩短（P < 0.05）。两组住院时间、心动过速及喂养不耐受发生率，以及支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎及颅内出血的发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组间病死率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸暂停的效果优于低维持剂量咖啡因，而且未增加相关药物不良反应和早产儿严重并发症的发生率。     

不同维持剂量枸橼酸咖啡因对极早产儿呼吸窘迫综合征撤机影响：前瞻性随机对照研究

目的 分析不同维持剂量枸橼酸咖啡因对胎龄≤32周极早产儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome,RDS）撤机成功率的影响。 方法 前瞻性选取2016年1月至2018年12月该院收治的胎龄≤32周、需有创机械通气的162例RDS早产儿为研究对象,随机分为咖啡因高剂量组和低剂量组,每组81例。两组患儿生后6 h内均给予负荷量咖啡因20 mg/kg治疗,24 h后高、低剂量组分别给予每日10 mg/kg和5 mg/kg的咖啡因维持剂量治疗。比较两组患儿撤机后48 h内的重新插管率、总通气时间、氧疗时间、肠内喂养及体重增长情况、住院期间并发症和不良反应的发生率。 结果 高剂量组撤机后48 h内再插管率低于低剂量组（P<0.05）,两组主要撤机失败原因均为频繁呼吸暂停。高剂量组总机械通气时间及氧疗时间均短于低剂量组（P<0.05）。两组患儿达完全肠内喂养时间、平均每天体重增长量、出院时体重及住院期间并发症（支气管肺发育不良、早产儿视网膜病、坏死性小肠结肠炎、颅内出血）和不良反应（心动过速、高血压、喂养不耐受）发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 高维持剂量咖啡因可安全有效降低胎龄≤32周早产儿RDS撤机后呼吸暂停发生率和撤机失败率,值得临床推广应用。 引用格式:     

不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效和 安全性的 meta 分析

目的系统评价不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、OVID、EMbase、Web of Science、CBM、VIP、WanFang和CNKI等数据库,检索从建库至2017年6月,有关高维持剂量[10~20 mg/(kg·d)]和低维持剂量[5~10 mg/(kg·d)]枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3和Stata 12.0对纳入研究进行meta分析。结果共纳入8个RCT,包括1 000例患儿。Meta分析结果显示,高维持剂量枸橼酸咖啡因组治疗有效率(RR=1.30,95%CI:1.09~1.56,P=0.003)、心动过速发生率(RR=2.23,95%CI:1.34~3.73,P=0.002)高于低维持剂量咖啡因组,拔管失败率(RR=0.50,95%CI:0.35~0.71,P=0.0001)、支气管肺发育不良发生率(RR=0.82,95%CI:0.70~0.95,P=0.01)低于低剂量咖啡因组,差异均有统计学意义。两组其他不良反应发生率的差异无统计学意义(P0.05)。结论高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停较低维持剂量组效果更好,而且安全。     

氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停与枸橼酸咖啡因疗效比较

目的 探讨氨茶碱、枸橼酸咖啡因以及氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停(AOP)的疗效.方法 选择2010年1月至2012年1月在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科接受住院治疗的出生胎龄＜34周、出生体质量＜1 500 g的极低出生体质量和超低出生体质量儿94例.分为3组:(1)氨茶碱组(30例),首剂负荷量4～5 mg/kg,12 h后给予维持量2 mg/kg,每12h1次,静脉泵入;(2)枸橼酸咖啡因组(32例),枸橼酸咖啡因首剂负荷量20 mg/kg,24h后给予维持量5 mg/kg,1次/d,静脉泵入;(3)氨茶碱联合纳洛酮组(观察组,32例),氨茶碱使用方法同氨茶碱组,同时予以纳洛酮每次0.1 mg/kg加入9 g/L盐水2 mL中静脉推注,每12h1次,氨茶碱首剂使用6h后,即给予纳洛酮治疗,随后二者交替使用.观察患儿呼吸暂停、支气管肺发育不良(BPD)、早产儿视网膜病(ROP)和脑损伤发生率及病死率等相关情况,并记录药物相关不良反应.结果 1.各组患儿在性别、出生胎龄、出生体质量、产前孕母糖皮质激素应用、受孕及分娩方式、多胎妊娠、5 min Apgar评分、接受氧疗例数、辅助通气(包括经鼻持续呼吸道正压通气及机械通气)和表面活性物质的应用等方面差异均无统计学意义(P均＞0.05).2.与氨茶碱组比较,枸橼酸咖啡因组和观察组呼吸暂停发生率明显降低,差异有统计学意义(F=6.704,P＜0.05);而枸橼酸咖啡因组和观察组比较差异无统计学意义(P＞0.05).3.各组患儿在病死率、氧疗持续时间、ROP和脑损伤发生率、耳听测试未通过率、出院时纠正胎龄、出院时体质量以及住院时间和费用等方面则差异均无统计学意义(P均＞0.05).4.枸橼酸咖啡因组和观察组BPD发生率[9.4％(3/32例),12.5％(4/32例)]低于氨茶碱组[20.0％(6/30例)],但差异无统计学意义(P＞0.05).5.各组患儿均未发现与用药相关的明显不良反应.结论 氨茶碱联合纳洛酮防治AOP疗效与枸橼酸咖啡因相似,且安全有效.     

枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察

目的探讨枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的安全性及有效性。方法回顾性分析我院2012年12月至2014年10月收治的60例胎龄28~32周呼吸暂停早产儿,按治疗方式不同分别纳入枸橼酸咖啡因组和氨茶碱组各30例。对比分析两组呼吸暂停治疗有效率,以及腹胀、心率增快、喂养不耐受、胃潴留、支气管肺发育不良(BPD)发生率。结果枸橼酸咖啡因组治疗有效21例(70.0%),氨茶碱组治疗有效20例(66.7%),差异无统计学意义(P>0.05)。枸橼酸咖啡因组BPD、腹胀、心率增快、喂养不耐受、胃潴留发生率均低于氨茶碱组(16.7%比40.0%、13.3%比36.7%、6.7%比53.3%、10.0%比33.3%、16.7%比43.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床效果与氨茶碱相似,但其不良反应发生率明显降低。     

枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效及并发症的研究

目的：探讨枸橼酸咖啡因和氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效及其对相关并发症的影响。方法将生后10 d内诊断为原发性呼吸暂停的152例早产儿,随机分为枸橼酸咖啡因组(n＝77)和氨茶碱组(n＝75),比较两组患儿用药后呼吸暂停消失时间、用氧时间、无创及有创机械通气时间,以及支气管肺发育不良( bonchopulmonary dysplasia,BPD)、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病、动脉导管未闭(Patent ductus arteriosus,PDA)、颅内出血(intercranial hemorrhage,ICH)的发生率。结果枸橼酸咖啡因组患儿呼吸暂停消失时间[(47.4±5.3) h]、用氧气时间[(20.5±7.6) d]、无创通气时间[(8.7±4.2) d]、有创机械通气时间[(1.0±1.3) d]均低于氨茶碱组[时间依次为(54.8±6.2) h、(24.4±8.5) d、(10.4±5.3) d、(10.4±5.3) d],差异均有统计学意义(P<0.05)。枸橼酸咖啡因组BPD、PDA、ICH三种疾病的发病率[分别为16.9％(13/77)、13.0％(10/77)、16.9％(13/77)]均低于氨茶碱组[分别为33.3％(25/75)、26.7％(20/75)、22.7％(17/75)],差异有统计学意义(P<0.05);而坏死性小肠结肠炎[咖啡因组7.8％(6/77),氨茶碱组9.3％(7/75)]和早产儿视网膜病[咖啡因组6.5％(5/77),氨茶碱组9.3％(7/75)]的发病率,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效优于氨茶碱,且可明显降低BPD、PDA和ICH的发生率。     

无创高频与加温湿化高流量鼻导管通气在早产儿呼吸窘迫综合征序贯撤机的临床应用

目的:探讨经鼻无创高频振荡通气(noninvasive high frequency oscillatory ventilation,nHFOV)与加温湿化高流量鼻导管通气(heated humidified high flow nasal cannula,HHHFNC)在极低出生体重早产儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)序贯撤机的临床应用。方法:将2017年5月至2020年1月收住徐州市中心医院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)已接受气管插管有创通气治疗,准备撤机改为无创通气的88例RDS极低出生体重儿纳入研究。RDS患儿均常规给予枸橼酸咖啡因治疗,采用随机数字表法,将患儿分为nHFOV/HHHFNC组45例,采用有创通气撤机后予nHFOV,nHFOV撤离后给予HHHFNC过渡;经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure,nCPAP)/头罩吸氧组43例,采用有创通气撤机后予nCPAP,nCPAP撤离后给予头罩吸氧过渡。观察2组有创通气撤机后动脉血气分析指标、撤机效果及并发症发生率。结果:(1)2组性别、胎龄、出生体重、生后1 min及5min Apgar评分、分娩24 h前使用糖皮质激素比例、使用肺表面活性物质比例、有创通气时间以及RDS分级情况比较,差异均无统计学意义( P>0.05)。(2)nHFOV/HHHFNC组有创通气撤机后1 h、24 h PaO₂、PaCO₂以及氧合指数(OI,OI=100×MAP×FiO₂/PaO₂)与nCPAP/头罩吸氧组比较,差异均有统计学意义( P<0.05);nHFOV/HHHFNC组与nCPAP/头罩吸氧组有创通气撤机72 h内失败率[9%(4/45)比26%(11/43)]、频繁呼吸暂停发生率[7%(3/45)比23%(10/43)]、nHFOV与nCPAP无创通气撤离失败率[4%(2/45)比21%(9/43)]、用氧时间[12.02(9.08-12.31)d比14.44(11.32-13.26)d]及鼻损伤发生率[4%(2/45)比26%(11/43)]比较,差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)2组首次nHFOV与nCPAP无创通气时间差异无统计学意义( P>0.05);2组肺气漏、坏死性小肠结肠炎、Ⅲ-Ⅳ级脑室内出血、视网膜病变(≥Ⅱ期)、支气管肺发育不良发生率及病死率比较,差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:nHFOV/HHHFNC用于极低出生体重早产儿RDS序贯撤机,较nCPAP/头罩吸氧,能改善氧合,减少CO₂潴留,提高撤机成功率,减少呼吸暂停及鼻损伤的发生。     

氨茶碱与咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床疗效观察

本文对37例早产儿呼吸暂停分别用氨茶碱和咖啡因治疗作临床疗效分析,结果氮茶碱组的症状消失时间和疗程均短于咖啡因组(P<0.05),提示前者疗效优于后者,与国外文献报道不完全一致。药物血浓度监测证明氨茶碱用量适宜,咖啡因维持量偏大,血浓度超出有效范围,建议调整维持量,咖啡因碱2.5mg/kg·d口服,枸橼酸(或安钠)咖咖啡因5mg/kg·d静注,每月1次。     

早期不同剂量氨基酸在早产儿静脉营养中的应用价值研究

目的 探讨应用不同剂量氨基酸在早产儿静脉营养中的近期疗效及耐受情况.方法 根据早期应用氨基酸剂量的不同,将2013 年3 月至2014 年6 月收治的生后24 h 内入院,出生体重1 000~2 000 g 的86 例早产儿随机分成低剂量组(n=29,每日1.0 g/kg,每天增加1.0 g/kg,最大达每日3.5 g/kg),中剂量组(n=28,每日2.0 g/kg,每天增加1.0 g/kg,最大达每日3.7 g/kg),高剂量组(n=29,每日3.0 g/kg,每天增加0.5~1.0 g/kg,最大达每日4.0 g/kg),同时进行常规的其他静脉营养及肠内营养支持.结果 早产儿最大体重下降程度随氨基酸输注量增加而降低,恢复出生体重天数、肠道营养达100 kcal/(kg · d)天数、住院时间及住院费用均随氨基酸输注量增加而减少,头围增长则随氨基酸输注量增加而增加(均P<0.05).高剂量组早产儿血尿素氮(BUN)水平在生后7 d 时高于中剂量组和低剂量组(均P<0.05);肌酐、pH 值、碳酸氢盐、胆红素及转氨酶水平在生后7 d,以及并发症发生率在各组间差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 早产儿在生后24 h内静脉应用高剂量氨基酸可以改善早产儿生后近期营养状况,但有一过性BUN 升高.     

国产和进口枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效的比较：前瞻性随机双盲对照研究

目的 比较国产和进口枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效。方法 选取2018年4月至2019年12月胎龄28~33⁺⁶周的98例早产儿为研究对象,根据应用枸橼酸咖啡因种类不同随机分为国产组（n=48）和进口组（n=50）,两组患儿均在生后6 h内使用枸橼酸咖啡因。比较两组患儿的治疗疗效、并发症、不良反应及临床结局。结果 两组患儿生后7 d内呼吸暂停发生率、每天呼吸暂停发作次数、呼吸暂停消失时间、气管插管-注入肺表面活性物质-拔管技术失败率、无创辅助通气时间、氧疗时间、用药时间、住院天数、血气分析指标、肝肾功能指标比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿并发症及病死率比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿不良反应发生率比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 国产枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停安全有效,与进口枸橼酸咖啡因比较无显著差异。     

枸橼酸咖啡因治疗对呼吸暂停早产儿早期肺功能的影响

目的探讨枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停(AOP)对患儿早期肺功能的影响。方法 40例AOP患儿随机分为氨茶碱治疗组(20例)和咖啡因治疗组(20例)。2组患儿均在生后出现呼吸暂停时在经鼻持续气道正压通气(NCPAP)辅助通气的基础上给予氨茶碱或枸橼酸咖啡因治疗,停药后行肺功能检测,比较两组之间肺功能的变化。结果治疗后咖啡因治疗组潮气量、每分通气量、达峰时间比、达峰容积比、潮气呼吸呼气峰流速及75%、50%、25%潮气量时呼吸流速均高于氨茶碱治疗组(P0.05);咖啡因治疗组用氧时间、NCPAP使用时间均低于氨茶碱治疗组(P0.01)。与氨茶碱治疗组比较,咖啡因治疗组用药7d后呼吸暂停发生频率明显减少(P0.01)。结论枸橼酸咖啡因治疗AOP可以改善患儿早期肺功能,减少呼吸暂停的发生。     

撤机前加用一剂维持量咖啡因在早产儿呼吸窘迫综合征中的应用价值：前瞻性随机对照试验

目的 探讨≤ 32周呼吸窘迫综合征（RDS）伴有创机械通气的早产儿,在撤机前1 h加用1剂维持量（5 mg/kg）枸橼酸咖啡因注射液对提高撤机成功率的效果。方法 将2017年1月至2019年12月厦门市妇幼保健院新生儿重症监护病房（NICU）收治的338例≤ 32周并给予有创机械通气的RDS早产儿随机分为观察组（n=169）和常规组（n=169）。两组患儿均给予早期咖啡因常规治疗,观察组在撤机前1 h加用1剂维持量咖啡因。比较两组撤机后48 h的再插管率、呼吸暂停的发作次数;撤机后2 h的血气分析及血糖、心率、平均血压的变化,以及住院期间主要并发症的发生率。结果 观察组撤机后48 h内再次插管率较常规组明显降低（P=0.034）,呼吸暂停发作次数（≥ 2次/d）较常规组明显减少（P=0.015）。撤机后2 h,观察组动脉血气分析pH值较常规组升高,PaCO₂较常规组降低（P < 0.05）;两组患儿PaO₂、血糖、心率、平均血压比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。观察组住院期间颅内出血发生率低于常规组（P=0.048）;两组患儿支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎、脑白质损伤、早产儿视网膜病发生率及病死率比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 撤机前1 h加用1剂维持量的枸橼酸咖啡因能安全有效地提高早产儿RDS的撤机成功率,值得临床推广应用。     

Periextubation caffeine in preterm neonates: a randomized dose response trial

OBJECTIVE: To compare the effectiveness of three dosing regimens of caffeine for preterm infants in the periextubation period. METHODS: A randomized double-blind clinical trial of three dosing regimens of caffeine citrate (3, 15 and 30 mg/kg) for periextubation management of ventilated preterm infants was undertaken. Infants born <32 weeks gestation who were ventilated for>48 h were eligible for the study. Caffeine citrate was given as a once daily dose for a period of 6 days commencing 24 h prior to a planned extubation, or within 6 h of an unplanned extubation. The primary outcome measure was extubation failure, defined as neonates who were unable to be extubated within 48 h of caffeine loading or who required reventilation or doxapram dose within 7 days of caffeine loading. Continuous recordings of oxygen saturation and heart rate were undertaken in a subgroup of enrolled infants. RESULTS: A total of 127 babies were enrolled into the study (42, 40, 45, in the 3, 15, and 30 mg/kg groups, respectively). No statistically significant difference was demonstrated in the incidence of extubation failure between dosing groups (19, 10, and 11 infants in the 3, 15, and 30 mg/kg groups, respectively), however, infants in the two higher dose groups had statistically significantly less documented apnoea than the lowest dose group. Of the 37 neonates with continuous pulse oximetry recordings, those on higher doses of caffeine recorded a statistically significantly higher mean heart rate, oxygen saturations and less time with oxygen saturations <85%. CONCLUSIONS: This trial indicated there were short-term benefits of decreased apnoea in the immediate periextubation period for ventilated infants born <32 weeks gestation receiving higher doses of caffeine. Further studies with larger numbers of infants assessing longer-term outcomes are necessary to determine the optimal dosing regimen of caffeine in preterm infants.     

早期咖啡因治疗对呼吸窘迫综合征早产儿呼吸机需求的影响研究

目的研究早期静脉注射咖啡因对呼吸窘迫综合征(RDS)早产儿的影响。方法通过前瞻性临床对照研究,选择进行机械通气的RDS早产儿59例,分成咖啡因组(n=30)和对照组(n=29)。咖啡因组在生后12~24 h开始使用咖啡因,对照组在计划拔除气管插管前4~6 h开始给予咖啡因(剂量同咖啡因组)。比较两组呼吸机参数,以及呼吸机相关性肺炎(VAP)、呼吸暂停(AOP)等并发症发生情况。结果咖啡因组最高吸气峰压(PIP)、最高吸入氧浓度(Fi O_2)及VAP发生率明显低于对照组(P0.05)。咖啡因组插管时间、NCPAP时间、总需氧时间均明显短于对照组(P0.05),拔管后首次AOP发生时间明显迟于对照组(P0.05),拔管后1~2 d AOP的发生次数也明显少于对照组(P0.01)。结论早期应用咖啡因治疗能减少RDS早产儿对辅助通气的需求,有助于早期拔管及撤离呼吸机,减少VAP及拔管后AOP的发生。     

Surfactant replacement therapy in neonatal respiratory distress syndrome

We conducted a prospective, randomized, controlled trial comparing the efficacy of two doses of a reconstituted bovine surfactant (Surfactant TA) in premature infants requiring mechanical ventilation shortly after birth for respiratory distress syndrome. Forty-six infants weighing 1000–1499 g were randomized into two groups: a low-dose group (23 infants given a single dose of 60 mg surfactant lipid/kg) and a high-dose group (23 infants given a single dose of 120 mg/kg). The mean (SD) age at which surfactant was given was 5.5 (±1.2) h in the low-dose group and 6.0 (±1.5) h in the high dose group. Both treatments improved oxygenation (increased arterial-alvcolar PO₂ ratio) with decreased mean airway pressure, the high-dose surfactant having a more beneficial effect in prolonging the response. Infants in the high-dose group had significantly less (P<0.05) incidence of both intraventricular haemorrhage and bronchopulmonary dysplasia. This prospective trial documents that a greater benefit can be obtained by increasing the dose of surfactant (120 mg/kg) beyond 60 mg/kg in the treatment of premature infants with severe respiratory distress syndrome (RDS).Abbreviations RDS respiratory distress syndrome - Surfactant TA Surfactant Tokyo-Akita - 5 kDa 5 kilodaltons - ELISA enzyme-linked immunosorbent assay - PDA patent ductus arteriosus - a/APO₂ arterial-alveolar oxygen tension ratio - MAP mean airway pressure - ^99mIc-DTPA 99m technetium diethylenetriamine pentacetate     

Surfactant Replacement Therapy for the Prevention of the Neonatal Respiratory Distress Syndrome in Preterm Infants

Objective To study the efficacy of pulmonary surfactant (Exosurf) in the prevention of the neonatal respiratory distress syndrome (RDS) in preterm infants. Methods A prospective clinical trial was conducted. To prevent RDS, a single dose of pulmonary surfactant (Exosurf) was administered intratracheally in 25 preterm infants at a high risk of developing RDS as the prophylaxis group, and another 25 preterm babies who received no surfactant administration formed the control group. Results The preterm infants in the prophylaxis group received a prophylactic dose of surfactant ( 67.5 mg/kg) within 0.25 to 6 hours ( 3.4± 1.9 hours) after delivery. Oxygenation in these babies was markedly improved and their clinical symptoms were relieved after the administration of surfactant. The durations of supplemental oxygen administration, assisted ventilation and hospitalization in the prophylaxis group, were ( 9.5± 6.9) days, ( 2.6± 3.8) days and ( 40.8± 17.8) days respectively, which were significantly shortened compared with those of the control group (P< 0.05). Although the incidence of RDS and mortality in the prophylaxis group (20% and 8%) seemed to be lower than those of the control group (32% and 12%),there was no statistical differenc (P> 0.05). Conclusions Prophylactic administration of surfactant can improve oxygenation, relieve symptoms, and shorten the duration of supplemental oxygen administration, assisted ventilation and hospitalization. It has a relief effect on RDS in preterm infants.