吲哚菁绿近红外荧光显像技术在胸外科的应用及进展

随着医学技术和医疗设备的发展,包含近红外荧光显像功能的胸外科手术系统已开始在临床中广泛应用.该系统可以清晰、实时、便捷地显像分布有特定显影剂的各类组织器官.吲哚菁绿作为极少数被批准临床应用的近红外荧光显影剂,是目前实现术中近红外荧光显像的最佳选择.胸外科手术过程涉及人体的血液系统、淋巴系统以及气体交换系统.因此,既往研...     

吲哚菁绿荧光成像技术在甲状腺外科的应用进展

目前，在甲状腺外科手术中困扰临床医生的主要难题仍然是手术范围的选择和术后甲状旁腺功能减退症的发生。而吲哚菁绿作为一种近红外荧光成像剂，利用其实时荧光成像技术可显示组织器官血流灌注情况，进行区域淋巴结显影，精准定位病灶范围，在外科手术中优势显著，已广泛应用于眼科、乳腺外科等临床科室。近年来在甲状腺外科也开展了相关的基础和临床研究，本文复习相关文献，就吲哚菁绿在甲状腺手术中的应用进展作一综述。     

实时荧光造影成像技术在胸外科的应用

胸部外科临床工作中，肺结节、肺段及亚肺段的准确解剖定位、前哨淋巴结定位、吻合口瘘等问题始终困扰着医生。应用造影剂吲哚菁绿的实时荧光造影技术是一种安全的显影技术，已被运用到多个临床领域，可用来判断组织血流灌注、淋巴回流情况，但并未被胸外科医生完全认识。本文就胸外科医生在临床中遇到的常见问题，回顾了近年来此技术在动物模型和临床试验中的研究成果，介绍了吲哚菁绿实时荧光技术来判断血运、淋巴结示踪、胸导管显影、肺段界限判断等的优势和可靠性，展示出此技术在胸外科广泛应用的良好前景。     

吲哚菁绿荧光显像在微创解剖性肺段切除术段间平面确定中的初步应用

目的:探讨吲哚菁绿荧光显像在解剖性肺段切除术段间平面确定的临床应用价值。方法:回顾性分析我科2018年采用吲哚菁绿荧光显像进行微创解剖性肺段切除术段间平面确定的6例患者临床资料,其中男性2例、女性4例,平均年龄55.0岁（43~72岁）,所有患者均为肺小结节患者,术前所有患者均进行三维CT支气管血管成像,评估结节位置、靶肺段肺结构、段间平面,术中靶肺段动脉及支气管离断后,通过静脉注射吲哚菁绿,采用荧光腔镜确定靶肺段边界,并用电凝标记,观察荧光显影起始时间、荧光有效对比时间、荧光持续时间及段间平面确定时间。结果:对所有患者成功进行了吲哚菁绿荧光显像,该方法能够清晰显示靶肺段段间平面。注射吲哚菁绿后,荧光显影起始时间为14 s(10~17 s),荧光有效对比时间为87 s(75~100 s),荧光持续时间为240 s(190~280 s),段间平面确定时间为46 s(37~54 s),沿标记线处理段间平面后肺组织无明显漏气,所有患者术后均未发生持续性漏气。结论:吲哚菁绿荧光显像能够有效辅助解剖性肺段切除术中段间平面的确定,安全可行,具有临床应用价值。     

吲哚菁绿近红外荧光成像在食管癌淋巴结清扫中的应用

淋巴结清扫是食管癌根治术中至关重要的部分之一。近些年食管癌外科朝着精准化、微创化和个性化方向发展，安全有效的淋巴结清扫成为外科医生追求的热点方向。由于食管淋巴系统特点以及吲哚菁绿荧光成像技术在实体恶性肿瘤中成功应用，相关技术现也逐渐应用于食管癌根治术中。在不同时期的食管癌淋巴结清扫中发挥出明显的优势，取得的良好临床应用效果。本文通过回顾既往相关研究，对吲哚菁绿近红外荧光成像技术在食管癌淋巴结清扫的应用进行阐述。     

乳腺癌前哨淋巴结活检术新型示踪剂的动物模型研究

背景与目的：前哨淋巴结活检已成为临床腋淋巴结阴性早期乳腺癌患者的标准处理模式,并对疾病的分期和治疗方案的选择至关重要。该研究将吲哚菁绿和利妥昔单抗进行偶联作为新型示踪剂,采用小鼠后肢引流作为动物模型,模拟乳腺癌前哨淋巴结活检术,探索其定位效应。方法：小鼠后肢脚背皮下注射不同剂量的示踪剂,应用荧光脉管系统成像仪连续观测腘窝淋巴结(作为前哨淋巴结)至3 h,探索最佳注射剂量和显像时间。注射最佳剂量的示踪剂,观察至24 h,探索其持续定位效应。结果：随着注射剂量的增加,前哨淋巴结开始显像与达到最佳显像的时间均逐渐缩短,次级及第3级淋巴结显像率逐渐升高。新型示踪剂的最佳注射剂量为0.12μg(吲哚菁绿的含量),达最佳显像时间约为34 min。观察至24 h,前哨淋巴结显像率维持在100%,次级及第3级淋巴结显像率由6 h的0%和0%上升至20%和10%。结论：吲哚菁绿-利妥昔单抗能清晰定位前哨淋巴结且6 h内无次级淋巴结显像,具有较高的临床应用价值。     

近红外荧光探针和成像系统临床转化应用的初步探索

目的 围绕近红外荧光成像探针、成像系统和临床转化评价开展探索,为进一步研发和应用提供依据.方法 应用FDA批准的吲哚菁绿(ICG)评价近红外成像在复杂创面伤情评估中的价值,应用课题组前期发现的具有肿瘤靶向特性的近红外染料IR-780评价其在外科手术切除肿瘤组织及淋巴结成像中的意义.通过对IR-780的动物体内成像实验对...     

甲状腺手术中甲状旁腺显影的临床应用进展

摘 要：术中识别甲状旁腺是甲状腺癌手术中重要的外科技术。裸眼识别依靠外科医师的经验。正显影识别主要包括5-氨基乙酰丙酸、吲哚菁绿、亚甲蓝，通过全身静脉注射，副反应严重，临床未广泛应用。目前临床主要应用纳米碳、米托蒽醌两类负显影识别，但纳米碳不可降解，米托蒽醌有细胞毒性，有待优化性能。新近甲状旁腺自体荧光显影技术兴起，研究结论尚不一致，无靶向性，存在一定假阳性。未来基于荧光技术，研发特异性的甲状旁腺正显影是发展的重要趋势。     

吲哚氰绿近红外光在微小肝脏占位性病变术中的应用效果

目的:探究吲哚氰绿近红外光在微小肝脏占位性病变术中的应用效果。方法:回顾性分析2015年1月至2016年1月期间我院收治的87例微小肝脏肿瘤患者的临床资料，所有患者均采用肝切除手术治疗，患者术前经CT检查，术中使用吲哚氰绿近红外光技术对肿物进行识别、界定和导航，随访患者术后复发率，分析吲哚氰绿近红外光在微小肝脏占位性病变中的应用效果。结果:87例患者共119个病灶，术前CT检查发现88个病灶，术中通过吲哚氰绿近红外光技术发现103个病灶，两种检查方法均未发现但切开肝脏后暴露发现16个病灶，吲哚氰绿近红外光检查较CT检查能发现更多病灶，差异具有统计学意义（P＜0.05）。CT检查与吲哚氰绿近红外光检查发现的肿瘤平均深度和平均最大直径差异无统计学意义（P＜0.05）。87例患者中16个病灶为全荧光型，23例环形荧光，34例高分化原发性肝癌，31例低分化原发性肝癌。87例患者随访18个月，其中11例患者术后复发，所有患者均为单个肿瘤患者，平均复发时间为（8.93±2.44）个月，复发患者肿瘤距离肝脏表面平均深度为（2.35±0.51）cm，平均大小为（1.61±0.74）cm，所有患者均未进行二次手术，采用以外科治疗的综合治疗。结论:吲哚氰绿近红外光技术对微小肝脏肿瘤的识别率高，病灶显示清晰，在术中具有重要作用。     

新型前哨淋巴结示踪剂的制备及动物实验研究

背景与目的：前哨淋巴结活检是临床腋窝淋巴结阴性早期乳腺癌患者治疗的标准。准确定位前哨淋巴结对分期、预后及治疗至关重要。该研究将利妥昔单抗与荧光示踪剂吲哚菁绿偶联,制备新型前哨淋巴结示踪剂,确定最佳偶联比例,并对其生物学特性、安全限度及定位性能进行研究。方法：直接偶联法制备新型前哨淋巴结吲哚菁绿-利妥昔单抗,双层析快速薄层层析-硅胶层析纸法测定标记率,非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法和双抗体夹心间接酶联免疫测定法检测新型示踪剂中单抗分子完整性和免疫活性,按中华药典要求检测新型示踪剂的安全限度及在小鼠体内前哨淋巴结的定位性能。结果：新型示踪剂中利妥昔单抗分子完整且保持了单抗的免疫活性,利妥昔单抗大分子上吲哚菁绿的标记率为100%,新型示踪剂为无菌、无致热原的溶液且局部注射不会产生危害。利妥昔单抗与吲哚菁绿质量比例为4∶1、6∶1偶联形成的新型示踪剂,前哨淋巴结显像效果最佳。前哨淋巴结定位与核素法一致。结论：吲哚菁绿-利妥昔单抗偶联的新型前哨淋巴结示踪剂的制备工艺简单且无放射性危害,其中单抗的分子完整性和免疫活性无破坏,为无菌、无致热原、无急性毒性的示踪剂,能够用于前哨淋巴结显像。     

新型光声传感及成像系统探测乳腺癌前哨淋巴结的基础研究

背景与目的:前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)是临床淋巴结(lymph nodes,LN)阴性早期乳腺癌患者的标准分期技术,蓝染法联合核素法作为SLNB的标准方法仍有一定的局限性.应用新型荧光靶向示踪剂吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)与利妥昔单抗(ri...     

近红外染料在宫颈癌早期诊断中的应用

目的:探讨近红外荧光染料在宫颈癌早期临床诊断中的应用价值。方法:选取我院2013年4月-2015年4月期间内收治的宫颈疾病患者100例,对其临床病理资料和早期诊断结果进行回顾性分析,以病理学诊断为金标准,对比分析近红外荧光染料吲哚菁绿(ICG)和阴道镜这两种检查方式对宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、宫颈癌及炎症的检测符合率。结果:经病理学检查证实,所有宫颈疾病患者中早期宫颈癌患者30例,其中腺癌4例、鳞状细胞癌26例,CIN 20例,其中CIN I级4例、CIN II级7例、CIN III级6例、原位癌3例,宫颈炎症50例;ICG检查对早期宫颈瘤、CIN、宫颈炎症的诊断符合率分别为100%、95%、96%,均高于阴道镜。二者的综合诊断符合率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:应用近红外染料荧光学检测对宫颈疾病患者进行诊断,可以提高早期宫颈癌及癌前病变的诊断准确率,具有较好的应用前景。     

前哨淋巴结检测技术在子宫内膜癌中的应用

子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤,手术是子宫内膜癌的主要治疗手段,除了不能耐受手术或晚期无法进行手术的患者外,其他患者均应进行全面的分期手术。随着精准化治疗时代的到来,前哨淋巴结(SLN)检测技术在子宫内膜癌中的应用日趋成熟,但关于SLN显像染料和注射部位的选择及病理超分期技术的临床意义仍未达成共识。吲哚菁绿(ICG)相比于其他染料能提高双侧盆腔SLN的检出率,且不良反应发生率低。宫颈注射具有操作方便和盆腔SLN检出率高的优势;病理超分期技术能提高微转移病灶的检出率,但临床意义尚未明确。如何更好地提高SLN的检出率、降低SLN的假阴性率、避免不必要的全面淋巴结清扫术并指导临床预后成为当前研究的重点。本文就SLN技术在子宫内膜癌中的应用情况进行阐述。     

乳腺癌前哨淋巴结活检光声示踪剂的进展与展望

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。区域淋巴结转移状况是乳腺癌重要的预后指标，乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）已代替腋窝淋巴结清扫成为早期乳腺癌患者明确区域淋巴结转移情况的标准方法，目前指南推荐蓝染法联合核素法作为标准的前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）示踪方法。示踪剂的选择是进行乳腺癌SLNB研究的关键环节，理想的SLN示踪剂应具备可视性、靶向性及可重复性，同时需要有循证医学证据支持、操作便捷、价格低廉和不良反应轻等特点。当前示踪剂大致可分为可视类示踪剂和造影类示踪剂，前者包括菁染料如亚甲蓝，碳纳米材料如碳纳米悬浮液，示踪用米托蒽醌等；后者包括核素，荧光示踪剂如吲哚菁绿，磁性示踪剂如超顺磁性氧化铁，超声造影剂如六氟化硫微泡等。以上示踪剂均有一定局限性，如亚甲蓝缺乏靶向性，吲哚菁绿的荧光穿透组织厚度低，核素具有放射性污染等。为此，许多研究围绕乳腺癌SLN新型示踪剂的研发及改良进行。光声成像（photoacoustic imaging，PAI）是利用光声效应成像的新型影像技术，生物内源性生色基团或外源性造影剂吸收脉冲光引起局部热弹性膨胀，随后向外辐射超声波，由于不同组织成分的光吸收系数不同，超声换能器可以检测到不同强度的超声波，分析处理后可形成生物组织光能吸收差异分布图，即成像，具有光学成像高对比度和超声成像高穿透力的优势。PAI技术通过光声造影剂及其偶联基团可对标记组织进行形态显像及功能评估，光声造影剂通过改变生物组织局部的声学和光学特性，来提高PAI分辨率和对比度，从而增强PAI的成像效果并获取一定的光声信息。SLN示踪剂中小分子近红外染料、金属纳米材料、碳纳米材料均在PAI领域中广泛应用，是一种乳腺癌SLN新型示踪方法，可避免放射性损伤。本文对PAI及其造影剂在乳腺癌SLNB中的应用研究进展进行综述，重点探讨以小分子近红外染料、贵金属纳米材料、碳纳米材料为代表的光声造影剂作为乳腺癌SLN示踪剂的应用现状，并展望未来的发展前景。     

美施康定直肠给药在胸外科手术后的应用

目的　为有效地控制胸外科病人手术后的疼痛。方法　应用美施康定片（硫酸吗啡控释片）临床治疗３６例，８例经口服给药，但因术后病人无法进食或进食较晚，后改为直肠给药。结果　所有直肠给药的病人其疼痛都得到持续性控制，所有病例没有明显的局部或全身性副反应发生。结论　在胸外科手术后的病人中，美施康定片直肠给药是安全、有效、简单、方便地控制疼痛的方法。     

近红外七甲川菁染料复合物PZ-1009在卵巢癌成像的初步探索

目的：初步探索近红外荧光染料复合物PZ-1009在肿瘤成像中的应用价值。方法成功建立裸鼠肿瘤模型后,尾静脉注射复合物（10 nmoL/20 g）,采用活体显像仪在不同时间点进行图像采集,在荧光强度最高时间点处死裸鼠,取肿瘤组织及重要器官成像。结果注射1h后肿瘤部位即出现强烈的荧光信号,采用图像软件测得6 h时信号强度最大,直至48 h肿瘤部位仍可见少量荧光信号,且肿瘤任何时间点的荧光信号强度都高于正常部位（ P＜0．05）;注射染料后6 h处死裸鼠,取肿瘤及主要器官进行显像,观察到除肠道外各器官都有较低荧光信号,但肿瘤仍为最强。结论近红外七甲川菁染料MHI-148与其他物质耦合后的新物质PZ-1009仍具有明显的肿瘤靶向性,为后期的多模态探针制备奠定了良好的基础。     

近红外荧光成像技术在口腔鳞癌术中癌残留检测中的应用

目的探讨吲哚菁绿(ICG)近红外荧光(NIF)成像技术在口腔鳞状细胞癌(OSCC)术中实时监测切缘癌残留的可行性。方法对2019年1月至2020年6月在南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科行手术治疗的35例OSCC患者, 术前(12±1) h经肘静脉静脉注射ICG(0.75 mg/kg), 术中对术野和手术切除标本切缘进行NIF成像, 并对OSCC组织和口腔正常黏膜进行荧光强度测定, 对异常荧光信号处取材并进行快速冰冻病理检查。NIF成像肿瘤边界分级与病理肿瘤边界分级的相关性分析采用Spearman相关分析。结果 35例患者的肿瘤病灶均获得清晰的ICG NIF成像, 阳性率为100%。OSCC组织的荧光强度为(412.73±146.56)au, 高于口腔正常黏膜组织[(279.38±82.56)au, P<0.01]。4例患者术野瘤床和手术切除标本对应的切缘处检测到异常荧光信号, 其中2例经病理证实为癌细胞残留, 另2例为炎性细胞浸润。OSCC术中应用ICG NIF成像技术的切缘阳性检出率为5.7%(2/35)。35例OSCC患者中, 手术切除标本NIF成像显示的肿瘤边界1级2...     

新型荧光靶向前哨淋巴结示踪剂的验证研究

背景与目的：示踪剂是前哨淋巴结活检的关键，传统荧光示踪剂无法靶向前哨淋巴结且荧光强度弱。探寻一种近红外荧光强度更大、穿透力更好的新型增强近红外荧光示踪剂聚甲川菁染料分子Cy754，并将其与利妥昔单抗（rituximab，Rit）结合形成新型近红外荧光靶向示踪剂Cy754-Rit。方法：化学合成新型增强近红外荧光示踪剂Cy754，检测其相对分子质量、激发光谱、吸收光谱等，将其与Rit进行直接偶联。测定Cy754-Rit标记率，检测新型示踪剂中单抗分子完整性和免疫活性。采用近红外成像仪将Cy754-Rit与吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）-Rit的荧光强度作比较，检测其安全限度，通过前哨淋巴结动物模型验证其前哨淋巴结的定位特性，并与Cy754、ICG-Rit、核素进行对比。结果：Cy754的相对分子质量为818，激发波长为740 nm，发射波长为760 nm。直接偶联并纯化的Cy754-Rit保持了分子完整性和免疫活性。Rit上的Cy754标记率为100%。Cy754-Rit的荧光强度优于ICG-Rit（3.08×10 ¹⁰ vs 6.56×10 ⁸ ）。透析纯化后的新型增强靶向示踪剂中未检测到细菌和热原。实验动物局部注射，观察2周后，局部及全身无红肿也无皮疹，无死亡。Rit与Cy754偶联的最佳的物质的量比为1∶80。Cy754-Rit能够准确地定位前哨淋巴结，其定位特性与核素相似，但发射荧光穿透力优于ICG-Rit（14.3 mm vs 13.2 mm）。结论：Cy754-Rit的制备工艺简便、高效、无放射性，其荧光强度较传统荧光靶向示踪剂明显增强。经动物模型局部注射能够准确地定位到前哨淋巴结，显像清晰稳定，穿透力好，但仍需临床试验进行相关验证。     

光学分子影像学在肿瘤外科应用的前景

随着光学分子成像技术和靶向光学分子显影剂的不断成熟,以靶向分子显影剂标记,术中光学分子影像引导的外科手术必将成为继开放手术、微创外科手术之后第三代外科手术新理论和新技术。本文结合国内外研究进展和我们的前期研究,对荧光染料与荧光诊断;荧光成像和光学分子影像;光学分子影像和光学分子影像诊疗设备初步进行了概念性讨论。提出了光学分子影像外科学的学科方向,明确指出光学分子影像外科学将是精准外科的前沿理论和先进诊疗技术,光学分子影像外科学主要由靶向光学分子显影剂、光学分子成像设备及其临床诊疗技术构成。     

吲哚菁绿荧光成像技术预防微创食管癌术后乳糜胸

目的探讨利用吲哚菁绿和近红外成像技术使胸导管显影,以预防食管癌术后乳糜胸的发生。方法回顾性分析2020年12月至2021年06月在南京市第二医院行微创食管癌根治术的35例患者,术前均超声引导下注射吲哚菁绿至双侧腹股沟浅表淋巴结,术中利用近红外成像技术使胸导管显影,避免术中胸导管损伤,若发现有胸导管损伤,则预防性行胸导管结扎手术。收集患者的一般资料、手术相关资料、乳糜胸发生情况、注射相关并发症及其他术后并发症情况。结果 35例患者术中胸导管均成功被识别,术中发现胸导管损伤2例,均预防性行胸导管结扎,无术后乳糜胸发生,无注射相关不良反应,无死亡病例,术后平均拔除胸腔引流管时间为(6.01±1.59)d,术后平均住院时间为(13.11±4.25)d,其他相关并发症无明显增加,所有患者均顺利出院。结论利用吲哚菁绿和近红外成像技术使胸导管显影,安全有效,可有效预防术后乳糜胸,术中可高选择性地行胸导管结扎,避免过度地预防性结扎胸导管,有利于患者的短期及长期预后。