干细胞样记忆T细胞在自身免疫性疾病中的作用

干细胞样记忆T(stem cell-like memory T,T_SCM)细胞是一种长寿的、具有持续自我更新能力及重建记忆、效应T细胞亚群的多分化潜能的记忆T细胞亚群,是记忆T细胞系统中的最小分化细胞,具有类似干细胞的生物学特征,对于维持功能性免疫至关重要。由于T_SCM细胞强大的免疫重建功能,它在人类的许多病理和生理过程中发挥着核心作用,在多种自身免疫性疾病的发生及发展中起重要作用。T_SCM细胞在自身免疫性疾病中的独特作用可能使其成为治疗多种自身免疫性疾病的潜在靶点,可在相关疾病治疗中进行有效的免疫功能重建。     

记忆性干细胞样T细胞:从哪里来?

记忆性干细胞样T细胞(stem cell-like memory T cells,TSCM)是近期发现的一群具有自我更新、长期生存以及分化为其他类型T细胞的多能干细胞.这些特性使其正成为细胞免疫治疗的重要武器.但是,由于正常人体内的TSCM极为稀少,这成为其临床转化应用的绊脚石.近年来,越来越多的研究发现通过调控WNT...     

β-catenin对胚胎干细胞自我更新与多能性调控的研究进展

胚胎干细胞来源于胚胎发育过程中的囊胚内细胞团,是再生医学研究中的“种子细胞”,具有自我更新能力和多能性。这种特性受到多种信号通路的调控,其中Wnt/β-catenin信号通路在此调控过程中发挥着十分重要的作用。β-catenin是一种多功能蛋白,是Wnt/β-catenin信号通路中的开关分子,其参与的调控网络在时间和空间上调控胚胎干细胞自我更新和向三胚层分化的能力。因此,明确β-catenin对胚胎干细胞自我更新与多能性的调控机制,能够为胚胎干细胞的研究和应用提供有益的借鉴。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在造血干细胞体外扩增中的作用

造血干细胞的自我更新和分化受到高度协调的表观遗传调控,其中组蛋白乙酰化修饰可以激活或沉默基因的转录。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)可以抑制造血干细胞中组蛋白去乙酰化酶的活性,增加组蛋白乙酰化水平。多种HDACIs,如曲古他汀A、丙戊酸钠等,被用于在体外无血清培养中与细胞因子组合联合处理造血干细胞,尤其是脐血造血干细胞,促进与干细胞自我更新相关的多能基因的转录表达,抑制分化相关基因的表达,从而促进造血干细胞扩增,抑制分化,获得数量更多的长期重建细胞。小分子HDACIs体外扩增脐血造血干细胞有望改变脐血干细胞数量不足、造血及免疫重建延迟的缺陷。大规模高通量筛选出扩增作用强的HDACIs、选择不同通路表观修饰剂协同作用、筛选高选择性HDACIs是进一步研究方向。     

骨髓间充质干细胞成骨分化相关通路的研究进展

骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一种多能成体干细胞,是组织工程重要的种子细胞来源之一。BMSCs是成骨细胞的起源,体外条件下,BMSCs可以诱导分化为成骨细胞等多种细胞,这一过程受到多条信号通路的调控,其中比较重要的有骨形成蛋白（BMPs）／Smad通路、丝裂原激活蛋白激酶通路、Wnt通路和钙离子通路等。这些信号通路对BMSCs成骨分化具有重要的调节作用,最终维持了骨代谢平衡。BMSCs成骨分化对骨重建具有重要的影响,研究BMSCs成骨分化相关通路可以揭示其分子调控机制,为相关疾病的治疗提供新的靶点。     

Wnt信号通路在视网膜干细胞修复中的作用

人类视网膜的损伤和相关的神经退行性病变通常伴随着不可逆的视力丧失,干细胞疗法一直被认为是该类疾病有效的治疗方式。近年研究发现,哺乳动物甚至人类的眼中尚存在着沉寂的视网膜干细胞,在一定条件下,这些细胞可以被激活从而修复损伤的视网膜。Wnt信号通路是传递生长刺激信号的重要通路,调控着细胞的增殖、分化和凋亡,尤其在调控干细胞分化过程中起着重要作用。本文主要对Wnt信号通路在视网膜干细胞修复方面的调控作用以及视网膜干细胞的来源做一综述。     

Th9细胞在器官移植排斥反应中的作用

Th9细胞是最新发现的一种新的CD4+T细胞亚群,其分化和增殖明显不同于目前已知的各型CD4+T细胞,Th9细胞由白细胞介素4(IL-4)和转化生长因子β共同诱导产生,成熟细胞可以分泌两种细胞因子——IL-9和IL-10,同时以不同的方式参与不同的免疫过程,通过c-Jun激酶/信号转导及转录激活子通路的信号通路调节机体脂代谢、饮食等,其能够有效抑制肥胖的产生,在免疫耐受和自身免疫中发挥作用。     

冲经干细胞立体定向手术移植能临床应用

干细胞是指那些可以自我复制,并能够在一定的微环境中分化产生相应功能细胞的一类多能干细胞。目前通过移植干细胞替代受损细胞,重建神经功能区和神经传导通路是临床医学研究的热点。干细胞具有非常广泛的应用前景,如在组织工程、药物筛选及临床细胞移植治疗神经退行性疾病、     

诱导多能干细胞的研究进展

目的:综合分析诱导多能干细胞的获取方法、临床科研应用及发展瓶颈。方法:应用计算机检索Pub Med及CNKI数据库2005年1月至2015年2月与诱导多能干细胞有关的文章,英文检索词为"induced pluripotent stem cells";中文检索词为"诱导多能干细胞",并限定文章语言种类为中文。共收集到540篇相关文献,排除内容陈旧或重复的文献,选用其中的45篇作为参考文献。结果与结论:文章从整合型和非整合型诱导重编程、提高诱导多能干细胞的转化率、诱导多能干细胞在临床治疗和科研的应用、存在的发展瓶颈等方面进行了阐述。研究发现通过逆转录病毒、慢病毒载体、重组蛋白诱导、小分子化合物诱导等方式可以获得诱导多能干细胞。其中,使用可降解的基因工程重组蛋白可以避免基因插入整合对细胞遗传物质的改变;使用一些小分子化合物替代部分重编程因子如原癌基因c-Myc,通过对TGFp、Notch等信号通路的调控可以在一定程度上提高重编程的效率,降低重编程致瘤的风险。同时,随着对重编程机制的深入研究和载体的不断进步,诱导重编程技术由原来的四基因(Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc,OSKM)诱导逐步发展为二基因诱导(Oct4、Klf4)、单基因(Oct4)诱导。诱导多能干细胞在自体移植、细胞和疾病模型建立有广阔的应用前景。在诱导多能干细胞的研究和应用中还需要解决以下的问题:采用基因水平和非基因水平的诱导方式来提高重编程效率,开发安全高效的标准化诱导方式;使用较少的转录因子组合实现干细胞的直接诱导重编程,减少多能干细胞系中的染色体亚组异常,降低致瘤风险;提高体外疾病模型与实际人体内疾病的拟合度,减短培育周期,降低成本,使其更好得适应临床治疗和药物开发需求。     

真皮来源成体多能干细胞体外自发恶性转化现象及机制研究

目的研究真皮来源成体多能干细胞体外恶性转化现象及其相关机制.方法对分离的真皮多能干细胞克隆体外进行连续传代培养,观察其生长性状的改变,通过裸鼠皮下接种实验观察其是否恶性转化;应用基因芯片技术比较转化前后细胞基因表达谱的改变.结果经过长期体外连续传代培养后,真皮多能干细胞可发生恶性转化,在裸鼠体内形成肉瘤样组织;基因芯片技术检测显示,转化后细胞仍表达多种类型细胞特异性基因的转录子,提示其仍具有多向分化的潜能;但转化后细胞多种增殖相关基因的表达升高,代谢反应酶类基因表达升高,生长因子和受体的表达下调,符合肿瘤细胞的特征;c-ki-ras基因及其相关信号分子的表达上调可能在转化过程中起重要作用;初步筛选鉴定了一个与干细胞增殖调控相关的候选基因.结论体外长期连续传代培养可诱发真皮多能干细胞的恶性转化,深入研究这一过程的分子机制对干细胞的安全应用和肿瘤的发生机制均具有研究意义.     

骨髓间充质干细胞成骨分化调控机制研究进展

骨髓间充质干细胞起源于中胚层,是一种具有多向分化潜能的细胞,其分化成骨的功能对于骨代谢具有重要作用。因此,机体对其有一套严密而精确的信号通路传导来调控其向成骨细胞分化,就目前研究情况来看,主要有Notch信号通路、Wnt信号通路、转化生长因子-β/骨形态发生蛋白(TGF-β/BMPs)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Hedgehog信号通路等。研究以上通路,对于明确干细胞分化成骨机制有着重要理论指导意义,现就以上信号通路的相关研究进行综述。     

椎间盘退变的病理表现及细胞因子调控机制的研究进展

椎间盘退变(intervertebral disk degeneration,IVDD)的主要病理表现为纤维环及髓核细胞变性、坏死,细胞外基质分解,髓核组织由增生的结缔组织取代,纤维环黏液变性、破裂,软骨终板变薄、破裂。在退变椎间盘中,大量炎症因子通过参与炎症反应、诱导基质金属蛋白酶(MMPs)合成并增加其生物活性、诱导细胞凋亡等途径,促进IVDD;另有一群细胞因子可以促进椎间盘细胞合成蛋白多糖、胶原蛋白,抑制细胞凋亡,延缓或改善IVDD。细胞因子的基因表达及合成受到细胞内信号传导通路调控。作者从IVDD的病理表现、IVDD相关细胞因子的特性、调控细胞因子表达的细胞内信号传导通路等方面研究进行了综述。     

以瘦素为靶点中药单体成分防治肝纤维化研究策略及进展

近年来大量研究表明瘦素在肝纤维化发生发展中发挥着重要作用。瘦素能够通过血小板衍化生长因子（PDGF）、血管生成因子（VEGF）、转化生长因子-β（TGF-β）等相关细胞因子和JAK/STAT3、MAPK/ERK1/2、PI3K/AKT等信号通路激活肝星状细胞。中药单体成分通过抑制细胞因子的释放和阻断信号通路来防治肝纤维化的机制研究已越来越深入。通过对与瘦素相关的肝星状细胞激活通路和细胞因子进行概括总结,并对中药单体成分通过瘦素靶点抗肝纤维化作用进行展望。     

以c-Met为肿瘤治疗靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

受体酪氨酸激酶c-Met在细胞的增殖、代谢以及肿瘤的产生、转移、血管生成中扮演着重要角色,c-Met成为抗肿瘤治疗的重要靶点。HGF/c-Met信号通路与VEGFR等其他通路的相互作用(cross-talk)影响了抗肿瘤药物的作用效果,产生耐药性,因此,多激酶靶点联合用药成为新的抗肿瘤治疗手段。本文介绍了c-Met信号通路与多种膜受体间的相互作用以及由这种相互作用引起的对激酶抑制剂的耐药性,并综述了单靶点和多靶点的小分子c-Met抑制剂的研究进展。     

JAK/STAT3介导肿瘤恶病质肌肉萎缩及药物干预研究进展

肌肉萎缩是肿瘤恶病质患者最常见并发症,造成肿瘤患者严重的预后不良,多种针对肌肉萎缩的药物对缓解肿瘤恶病质状态具有一定作用,其中JAK/STAT3的调控作用引起人们的重视,近几年,针对JAK/STAT3信号通路调控肿瘤恶病质肌肉萎缩的作用机制及相关药物干预的基础研究和临床实验应运而生。总结发现JAK/STAT3信号通路可通过泛素蛋白酶体系统、自噬溶酶体系统、micro RNA以及肿瘤微环境调控肿瘤恶病质肌肉萎缩,相关的药物可通过干预JAK/STAT3信号通路有效缓解肿瘤恶病质肌肉萎缩进程。     

TLR4/NF-κB信号通路对变应性鼻炎的调控作用及中药治疗的研究进展

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR) 耳鼻咽喉科的常见病种,其中辅助性T细胞Th(T helper lymphocyte,Th)1/Th2及Th17/调节性T细胞(regulatory cell,Treg)失调均可引起AR,通过阻断Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)经典信号通路来治疗AR可能与其能调控Th1/Th2及Th17/Treg平衡和影响体内特异性免疫球蛋白E(immunity globulin E,IgE)、相关炎性细胞因子的作用有关。近年来,TLR4/NF-κB信号通路的分子结构与功能等方面的研究逐渐增多,但其对AR发生和发展的调控机制仍有待于进一步探究。该文对TLR4/NF-κB信号通路在AR中的作用新进展进行总结,或可能成为治疗AR的新方向,这也将为中药治疗AR的深入研究提供新思路。     

肿瘤细胞中PD-L1表达调控及其抑制剂研究进展

肿瘤细胞通过免疫逃逸及获得性耐药严重影响化疗药物的作用,成为临床上肿瘤治疗的一大难题。近年来报道指出,肿瘤细胞过表达程序性死亡配体-1(PD-L1)后通过与T细胞表面的程序性凋亡因子-1(PD-1)相互作用,通过MEK/ERK,PI3K,JNK等信号通路损伤T细胞的功能,甚至可以诱导T细胞的凋亡和周期阻滞进而介导肿瘤细胞的免疫逃逸。本综述着重于总结近年来报道的肿瘤细胞中调控PD-L1表达的相关信号通路以及PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展,并加以总结和展望,为抗肿瘤研究领域中PD-1/PD-L1抑制剂的研发及临床医生的合理用药提供一定的理论依据。     

TGF-β信号通路与胸部肿瘤

细胞的生长、分化、死亡受多种细胞信号系统的调控。这些信号系统所构成的网络可监视、调节着每一个信号通路的活动 ,并决定和限制着信号的表达。近年来随着Smad蛋白的发现使TGF β信号通路 (transforminggrowthfactor βsignal lingpathways)研究有了突破性的进展 ,备受学者关注。生长转化因子 β(TGF β)作为TGF β细胞因子超家族的成员通过Smad蛋白将信号从细胞表面传入细胞核内 ,并决定和促进核内靶基因的表达。TGF β对多种细胞均有广泛的生物学作用 ,如调节细胞周期、细胞分化、细胞外基质蛋白、免疫系统以及细胞凋亡等作用[1 ]…     

Notch信号与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(AS)的发生是多因素、多种炎性细胞和炎性细胞因子参与的慢性炎症过程,Notch信号通路为一条广泛应用且高度保守的信号转导途径,决定多能祖细胞的分化方向,其中在调控巨噬细胞激活、决定淋巴细胞分化方向、调节树突细胞的成熟及调节血管发生等方面的重要作用与AS病理过程密切相关。该文在分析Notch信号通路调控各种免疫细胞的基础上,综合最新进展,系统阐述Notch信号通路参与AS的可能作用。     

SOCS1调控树突状细胞、T细胞的机制及在相关疾病中的研究进展

树突状细胞(DCs)是最强大的抗原呈递细胞,根据成熟状态分为未成熟DCs和成熟DCs。未成熟DCs识别、捕获抗原,成为成熟DCs;成熟DCs呈递抗原到T淋巴细胞,并活化初始T淋巴细胞,与T细胞共同参与免疫反应。细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)是酪氨酸激酶信号转导及转录激活信号通路的负向调控因子。SOCS1受DCs、T细胞及其他细胞分泌的细胞因子调控,参与DCs、T细胞的分化、活化,且通过调控DCs、T细胞参与肿瘤、皮肤病等多种疾病的发生。因此,研究疾病中SOCS1调控DCs、T细胞的机制可为肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病提供新的治疗思路。