达沙替尼导致1例Ph阳性急性淋巴细胞白血病可逆性肺动脉高压､胸腔积液､心包积液并文献复习

目的:探讨达沙替尼治疗所致肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)及胸腔积液的临床特征?诊断?转归及治疗?方法:分析了1例Ph阳性急性B淋巴细胞白血病(Ph+-acute lymphoblastic leukemia,Ph+ B-ALL)患者达沙替尼治疗所致肺动脉高压合并胸腔积液?心包积液的临床特点及诊疗经过,并进行了相关的文献复习?结果:1例Ph+-ALL患者接受化疗联合达沙替尼(100 mg/d)治疗15个月后出现静止状态胸闷气喘,血脉氧下降?胸部CT显示炎症和双侧胸腔积液;超声心动图显示右房右室增大,重度三尖瓣关闭不全,肺动脉收缩压80 mmHg,少量心包积液?考虑双侧胸腔积液及PAH与达沙替尼相关,停用达沙替尼,给予西地那非?利尿剂和肾上腺皮质激素治疗,胸腔积液迅速减少,2个月后心包积液和胸腔积液消失,4个月后肺动脉收缩压降至33 mmHg,心脏内结构恢复正常?结论:PAH是达沙替尼诱导的严重?致命但可以逆转的不良反应,一旦出现PAH需立即且终身停药?所以达沙替尼治疗前和治疗期间需监测肺动脉压?     

达沙替尼与伊马替尼治疗慢性髓性白血病的对比研究

目的对比分析达沙替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病(CML-CP)的疗效。方法采用完全随机法将自2011年3月-2012年3月收治的25例初发慢性髓性白血病患者分成两组,一组采用达沙替尼治疗,另一组采用伊马替尼治疗,比较两组患者治疗后12个月的CCyR率及并发症情况。结果 25例患者13例采用达沙替尼治疗,另12例采用伊马替尼治疗,中位随访时间13.7个月。治疗后12个月达沙替尼组和伊马替尼组CCyR率分别为78%、64%,两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论达沙替尼是新一代治疗CML-CP的有效药物。     

干扰素联合达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效探讨

目的：探讨达沙替尼联合干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效。方法选取慢性髓细胞性白血病患者34例,根据治疗方法不同分为治疗组（n=19）和对照组（n=15）。治疗组给予达沙替尼联合干扰素-α治疗,对照组给予达沙替尼治疗,比较2组总有效率、完全缓解率、临床症状体征消失时间及不良反应。结果胸骨压痛消失时间、脾肿大肋缘下未触及时间、血常规及骨髓象恢复正常时间均减少,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗组患者治疗后完全缓解率（78.95%）明显高于对照组的完全缓解率（53.33%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗组的总有效率（94.74%）高于对照组的总有效率（66.67%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗组不良反应发生情况低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论达沙替尼联合干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病疗效确切,不良反应少,值得临床推广应用。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的急变期慢性粒细胞白血病1例报道

大多数慢性粒细胞白血病（CM L ）患者的自然病程是起病于慢性期,其后病情逐步进展进入加速期,继之发生急性变,但约有20％～25％的患者可由慢性期直接进入急变期。伊马替尼作为第1代酪氨酸激酶抑制剂治疗新诊断CM L慢性期患者,显著延长了CM L慢性期患者的生存期。但由于不能耐受的毒副反应（20％～25％）以及伊马替尼耐药（20％）,40％～45％的患者不得不终止治疗,7％～8％的患者疾病进展至加速期或急变期。本文报道1例确诊CM L 慢性期患者伊马替尼治疗过程中发生急变经达沙替尼治疗后缓解,并对相关文献进行复习。     

恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展

恩沙替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）或经第一代ALK-TKI克唑替尼治疗后病情恶化及不能耐受治疗的NSCLC。本文回顾了PubMed、中国知网中将恩沙替尼应用于ALK阳性NSCLC患者的研究,发现恩沙替尼可有效延长患者无进展生存期,在系统性和颅内疾病中均表现出优于克唑替尼的疗效,且副作用更小,患者耐受性高。对于中国晚期ALK阳性NSCLC患者,恩沙替尼与其他ALK-TKI比较可能更加经济有效。     

妊娠合并肺动脉高压死亡患者的临床高危因素特征分析

推荐理由：肺动脉高压（PAH）是小肺动脉原发病或其他的相关疾病导致肺动脉阻力增加,肺动脉压力升高而肺静脉压正常。特发性肺动脉高压（IPAH）是PAH的一种。妊娠可加重PAH的病情,妊娠合并PAH患者病死率极高,国外报道的病死率高达30％～50％,北京安贞医院报道的病死率为10.5％。本文对北京安贞医院妊娠合并PAH院内死亡患者从治疗方法、效果分析、高危因素分析、死亡病例探讨等方面进行回顾,性分析,希望临床工作者从中获益。     

慢性粒细胞白血病一线治疗：如何选择TKI？

10年过去了,对于大多数新诊断的慢性粒细胞白血病（CML）慢性期患者而言,伊马替尼仍是治疗的首选。当前在许多国家已经证实,尼洛替尼和达沙替尼同样可以作为一线药物。那么,我们该如何选择“最好”的药物呢？一般认为,好的药物应该延长生存时间、改善生活质量,甚至延长无治疗缓解（TFR）的时间,即实现停药。目前,除了造血干细胞移植外,酪氨酸激酶抑制剂（TKI）能否治愈CML尚存在疑虑,但对于生存及TFR的预期则是确定的。基于以上观点,尼洛替尼或达沙替尼似乎比伊马替尼更符合“最好”药物的标准。但对于大部分患者而言,伊马替尼仍然是比较实用和安全的药物,因为在决定选择哪种药物时．经济也是必须要考虑的因素。目前,二线治疗药物除了尼洛替尼、达沙替尼,还有博舒替尼和博纳替尼。选择哪种药物作为一线药物,也就意味着要考虑选择哪种药物作为二线药物备用。     

肺动脉高压药物治疗进展

肺动脉高压（PAH）是指静息时肺动脉平均压（mPAP）〉25mmHg（1mmHg=0．133kPa）或者运动时mPAP≥30mmHg,它是由肺小血管增殖、重塑引起的疾病,可导致肺血管阻力进行性增加,患者最终出现右心衰竭、死亡。2003年第三次世界肺动脉高压会议对PAH重新进行了临床分类：（1）原发性PAH;（2）与左心疾病有关的PAH;     

肺动脉高压伴无创通气患者右心衰竭的管理

尽管药物治疗取得了很大的进步,但是肺动脉高压（PAH）仍然可以带来严重的合并症和死亡率。虽然右心室（RV）能够适应一定程度后负荷的增加,但是肺动脉高压肺动脉血管病变的进展最终导致很多患者出现右心衰竭。此外,多种因素可导致急性右心失代偿,如脓毒血症导致机体心输出量需求的急剧增加,或者由药物治疗中断、心律失常和肺栓塞导致右心后负荷的增加。右心室储备差、右心室心梗和右心室对左心室（LV）充盈的不利影响导致机体氧输送的全面下降和多脏器功能衰竭。     

达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病(CML)是一种获得性造血干细胞恶性克隆性疾病,占成人白血病的20%,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现开始了靶向治疗的时代,但是由于一代TKI耐药性及不同种类的突变型BCR-ABL激酶的出现,研究者又推出了二代TKI,以达沙替尼为代表,达沙替尼主要适用于伊马替尼治疗无效的慢性粒细胞白血病患者且能够有效地抑制除T315I的所有突变型。本文就达沙替尼治疗CML的机制、优点及副作用进行描述。     

二十二碳六烯酸对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的:观察二十二碳六烯酸(DHA)在动物整体水平的抗大鼠肺动脉高压作用及其对肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为常氧组、低氧组、低氧DHA处理组,每组7只。大鼠缺氧肺动脉高压模型采用慢性间歇性低氧方法建立,通过右心导管法测定大鼠平均肺动脉压,精确称左右心室质量计算右心室指数,测定肺动脉平滑肌细胞凋亡率和Caspase3、Caspase9活性。结果:与常氧组比较,低氧组大鼠平均肺动脉压和右心室指数均明显升高(PPPP结论:DHA具有抗大鼠肺动脉高压作用,其机制与促进肺动脉平滑肌细胞凋亡有关。     

阿替普酶对急性肺栓塞高危患者溶栓前后血浆N端B型尿钠肽前体水平的影响及疗效分析

目的观察阿替普酶对急性肺栓塞(APE)患者溶栓治疗的临床疗效与溶栓前后血浆中N端B型尿钠肽前体(NT-proBNP)水平的变化,观察治疗后患者复发肺栓塞和慢性血栓栓塞性肺高血压(CTEPH)等并发症的情况。方法选取我院2015年5月收治的符合溶栓条件的APE患者60例,对患者采用阿替普酶静脉溶栓治疗,记录患者溶栓前后的临床表现及并发症情况以及血浆NT-proBNP水平的变化,并对患者进行随访。平均随访时间为(14.29±9.21)个月。结果与溶栓前比较,患者经溶栓治疗后血压有所上升,脉压差有增大,心率和呼吸有减慢,差异具有统计学意义(P0.05)。APE患者的动脉血氧饱和度(SO_2),氧分压(PO_2)和二氧化碳分压(PCO_2)均出现了下降,肺泡动脉血压差上升。经药物溶栓治疗后患者SO_2、PO_2、PCO_2均出上升,肺泡动脉血压差缩小,D二聚体迅速升高而NT-proBNP明显降低(P0.001)。患者经药物溶栓治疗后三尖瓣收缩期位移明显改善(P0.001)。60例患者中,21例溶栓前超声心动图显示右心大小正常,39例存在右心增大,溶栓治疗后右心缩小。溶栓过程更中无致死性大出血事件。患者出院后无复发及新发CTEPH的病例出现。结论阿替普酶对APE患者进行溶栓治疗具有很好的临床疗效及安全性。     

系统性红斑狼疮患者孕期并发肺动脉高压1例

系统性红斑狼疮是一种自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,以血清中出现多种自身抗体和多系统如皮肤、关节、肾脏、神经系统、心脏、肺部等受累为临床特征。据统计,我国系统性红斑狼疮的患病率为70/10万［1］,在育龄女性中发病率高达1/1 000［2］。 系统性红斑狼疮患者合并肺动脉高压的发生率为1.8%～14.0%,远低于狼疮性肾炎(47.4%)、系统性红斑狼疮关节受累(54.5%)、系统性红斑狼疮血液系统受累(56.1%), 甚至低于神经精神性狼疮(4.8%)［3］,但肺动脉高压和疾病的不良预后密切相关［4］。合并肺动脉高压的患者妊娠风险极高,其围产期死亡率高达98/1 000,是造成妊娠合并系统性红斑狼疮患者死亡的首要内科合并症［5］,而多数患者为孕期首次发现,临床处理相对棘手。本文就北京大学第三医院1例系统性红斑狼疮患者孕期并发肺动脉高压分娩的情况报道如下。     

肺、体循环分别给药治疗体外循环后肺动脉高压危象的临床分析

目的 观察肺、体循环分别给药在治疗体外循环后严重肺动脉高压伴低心排综合征中的效果.方法 21例伴重度肺动脉高压的心脏病患者,在全麻体外循环下行心内直视手术.停体外循环时出现肺高压危象,经常规途径联合应用血管活性药物后无法脱离体外循环.在经肺动脉导管给予扩血管药物的同时,经主动脉根部置管输注去甲肾上腺素以对抗体循环低血压,以逐步脱机.结果 肺-体循环分别给药后,肺动脉压下降,桡动脉压逐渐上升,与给药前比较,差异有统计学意义;肺动脉压/桡动脉压比值以及肺循环阻力/体循环阻力比值降低,3 min后各时间点与用药前比较,差异有统计学意义.心脏指数逐渐上升,5 min后各时间点与0 min比较,差异有统计学意义.结论 肺一体循环分别输注酚妥拉明和去甲肾上腺素,可避免扩血管药物的体循环副作用,有助于体外循环后肺高压危象患者顺利脱机.     

介入治疗动脉导管未闭伴肺动脉高压患儿的临床研究

目的 探讨国产封堵器治疗动脉导管未闭（PDA）伴不同程度肺动脉高压（PAH）患儿的临效果.方法 选择30例动脉导管未闭合并轻中度肺动脉高压（PAMP≤50 mmHg,n=19）及重度肺动脉高压（PAMP＞50 mmHg,n=11）的患儿进行介入封堵治疗,在介入封堵术前及术后进行有创肺动脉压测定,并分别比较术前术后的肺动脉收缩压、舒张压及平均压的变化.结果 30例患儿均成功封堵,无死亡病例.两组患儿术前肺动脉收缩压、舒张压及平均压较术后均有明显下降,轻中度肺动脉高压组术后肺动脉压全部降至正常（P＜0.05）,重度肺动脉高压组术后肺动脉压有4例降至正常（P＜0.05）.结论 采用国产封堵器治疗儿童PDA合并肺动脉高压患儿安全有效.     

右心导管诊断肺动脉高压（附10例报告）

目的通过右心导管诊断肺动脉高压,并监测用药前后肺动脉压力的变化,从而评价右心导管在诊断肺动脉高压中的价值。方法通过右心导管诊断10例肺动脉高压患者,分别测量他们用药（西地那非或地尔硫卓）前后的肺动脉压力。结果 10例肺动脉高压患者,其中急性肺血管反应试验阳性者1例。急性肺血管反应试验阳性患者应用钙离子拮抗剂地尔硫卓12周后再次测肺动脉压力明显下降,另外9例患者均接受西地那非治疗,治疗12周后再次通过右心导管术测定其肺动脉压力,其较用药前均有不同程度的下降。结论右心导管在诊断肺动脉高压以及监测治疗前后肺动脉压力的变化中有重要价值。     

外周血内皮祖细胞移植对肺动脉高压兔模型肺动脉压力及其结构的影响

目的探讨外周血内皮祖细胞(EPCs)移植对野百合碱导致的兔模型肺动脉高压的治疗效果。方法选取健康新西兰兔50只,随机将其分为3组:(1)正常对照组(n=16);(2)野百合碱诱导肺动脉高压组(MCT模型组,n=16);(3)EPCs治疗组(n=18)。EPCs治疗组兔行外周血单个核细胞成功诱导、分化为内皮祖细胞之后,将其从兔尾静脉注入进行移植,正常对照组及MCT模型组注射相同剂量生理盐水3周后对3组肺动脉压、右心室肥大指数以及肺血管重构的情况进行观察与对比。结果与正常对照组比较,MCT模型组肺动脉压升高(30.13 mm Hg±3.12 mm Hg vs.15.99 mm Hg±2.23 mmHg),右心室肥大指数增大(0.51±0.06 vs.0.26±0.03),肺动脉管壁厚度增加(28.77μm±4.35μm vs.8.44μm±0.05μm),肺小动脉厚度增加(73.78μm±7.61μm vs.40.16μm±2.17μm),差异均有统计学意义(P<0.05)。与MCT模型组比较,EPCs治疗组各项指标均显著改善,肺动脉压为(22.78±2.71)mm Hg,右心室肥大指数为(0.41±0.05),肺动脉管壁厚度为(16.55±3.15)μm,肺小动脉厚度为(53.50±3.77)μm,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论外周血内皮祖细胞移植治疗兔模型肺动脉高压,可在一定程度上修复损伤的肺血管系统,有利于改善肺动脉高压。     

辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察

目的 观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压（PAH）患者的治疗效果.方法 选择COPD合并PAH患者80例,随机分为治疗组和对照组各40例.对照组予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上口服辛伐他汀,治疗前和治疗3个月后观察第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％）和用力肺活量（FVC）、肺动脉平均压（PAPm）、肺动脉收缩压（PAPs）、血清C-反应蛋白（CRP）和一氧化氮（NO）等水平的改变情况.结果 治疗3个月后,两组FEV1％和FVC较治疗前均升高,但治疗组较对照组更明显,差异均有统计学意义（P＜0.05）;两组PAPm、PAPs、血清CRP均较治疗前明显下降、血清NO较治疗前明显升高,治疗组较对照组更显著,其差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 辛伐他汀能明显改善COPD合并PAH患者的肺功能,并可能通过抑制炎症反应、增加NO含量、改善内皮功能等机制降低肺动脉高压.     

辛伐他丁联合阿司匹林对稳定期慢性阻塞性肺疾病肺功能及肺动脉高压的影响

目的：观察辛伐他丁联合阿司匹林片治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病合并相关肺动脉高压的疗效。方法选取确诊慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的门诊及住院病人200例,随机分对照组（Ⅰ组）50例、阿司匹林（Ⅱ组）50例、辛伐他丁组（Ⅲ组）50例、辛伐他丁联合阿司匹林（Ⅳ组）50例,对照组给予常规氧疗、平喘、抗炎治疗,阿司匹林组常规治疗外加用100mg qd治疗,辛伐他丁组常规治疗外加用40mg qn治疗,辛伐他丁联合阿司匹林组常规治疗外加用辛伐他丁40mg qd、阿司匹林100mg qd,同时对照组加用安慰剂。观察各组治疗前后（疗程2月）肺功能（FEV1、FEVI/FVC％）、肺动脉收缩压及平均肺动脉压（mPAP）的变化情况。结论辛伐他丁组及辛伐他丁联合阿司匹林组治疗后患者平均肺动脉压明显降低,与治疗前及对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,与单独使用相比,联合应用对改善肺动脉高压更明显;二组肺功能下降较对照组更缓慢（P〈0.05）。     

Sarcoidois and pulmonary hypertension--a case report

We report a case of severe pulmonary hypertension associated with sarcoidosis with a unique histopathological presentation. This 43-year old obese patient first presented eight years ago with complaint of dyspnea on exertion for four years and was diagnosed as primary pulmonary hypertension. Six years later, a skin biopsy performed on her left cheek to rule out squamous cell carcinoma revealed sarcoidosis. The patient was then put on steroid therapy and subsequently, the oxygen saturation improved transiently, although the mean pulmonary arterial pressure did not show improvement. The patient was then started on prostacyclin infusion and was hemodynamically stable, but the pulmonary artery pressures worsened. The patient died from complications subsequent to a diagnostic procedure. An autopsy limited to the lungs was performed and routinely prepared hematoxylin and eosin stained sections were examined. Immunohistochemical stains for CD31, factor VIII-related antigen and muscle-specific actin were performed on selected sections. The diagnosis of sarcoidosis was confirmed. However, pulmonary fibrosis was not seen. The granulomas surrounded medium- and small-sized pulmonary arteries, but did not destroy the vessel wall. Plexiform lesions indicating severe pulmonary hypertension were identified in pulmonary arteries, which were not involved by granulomas.