关于“不同方案泼尼松治疗儿童原发性肾病综合征的疗效及复发危险因素分析”一文的专家点评北大核心CSCD

“不同方案泼尼松治疗儿童原发性肾病综合征的疗效及复发危险因素分析”这篇文章发表在本刊本期第853~857页。该文被评为本期优秀论文。本刊邀请了南京大学附属泰康仙林鼓楼医院吴升华教授为该文做了点评,供读者阅读参考。该论文作者前瞻性地设计了临床研究,即应用足量泼尼松4周与6周的治疗方法,观察对于初发原发性肾病综合征(最后观察的病例均为激素敏感型)患儿的疗效及其对缓解后复发的影响。在定期随访的1年内,观察到足量泼尼松治疗原发性激素敏感型肾病综合征的方案由4周延至6周,可减少患儿前3个月内的复发;起病年龄≥6岁及高水平尿蛋白量,是1年内复发的独立危险因素。     

肾病综合征合并急性上呼吸道感染患儿激素治疗的临床观察

目的 通过半随机对照交叉试验,验证短期小剂量糖皮质激素可以有效地减少细胞因子的释放,从而减少肾病综合征复发.方法 纳入隔日小剂量糖皮质激素(0.3～0.8mg/kg)维持治疗的原发性肾病综合征患儿,在第一次急性上呼吸道感染时,将患儿随机分为Ⅰ或Ⅱ组,分别接受醋酸泼尼松或安慰剂治疗,当第二次急性上呼吸道感染时,治疗药物则相反.醋酸泼尼松的治疗方案为将隔日顿服改为每日服用.结果 共纳入32例年龄在1～16岁之间的糖皮质激素维持治疗的原发性肾病综合征患儿,其中26例完成了研究.服用安慰剂组的26例患儿中,有19例复发,复发率为73%;而服用醋酸泼尼松的26例患儿中,有6例复发,复发率为23%,两组复发率差异有显著性(P＜0.05).结论 肾病综合征患儿急性上呼吸道感染期间,增加醋酸泼尼松的剂量可以有效预防肾病综合征的复发.     

甲基泼尼松龙冲击治疗小儿激素敏感肾病综合征的临床随机对照研究

目的客观评价甲基泼尼松龙(甲泼尼龙)冲击与传统的口服足量泼尼松对小儿肾病综合征的疗效及不良反应,为临床应用提供可参考的证据。方法以原发性肾病综合征、激素敏感复发或初发初治的病例为研究对象,采用分层区组随机有效对照,开放试验,以甲泼尼龙冲击为治疗组,口服泼尼松治疗为对照组,比较两者的疗效及不良反应。结果甲泼尼龙组13例患儿中2例冲击治疗期间因感染停止治疗,11例完成治疗并缓解,尿蛋白转阴时间为3～7d,中位时间5d;泼尼松组11例患儿均完成治疗并缓解,尿蛋白转阴时间为5～28d,中位时间8d(P=0.0008);甲泼尼龙冲击治疗组患儿2周内的不良反应有感染、情绪改变、消化道症状和浮肿加重,不良反应的发生率较泼尼松组高;缓解后3个月内的再次复发两组无差别;治疗后3个月的体质量和皮下脂肪厚度,泼尼松组较治疗前增加,身高和骨密度两组治疗前后均无差别;全部患儿的肾上腺皮质功能治疗后2周均受到抑制,至治疗后3个月绝大多数仍未恢复。结论与口服足量泼尼松治疗相比,甲泼尼龙冲击治疗显示了可使激素敏感的原发性肾病综合征患儿尿蛋白更快转阴的趋势,但治疗期间可能出现感染等不良反应;甲泼尼龙冲击治疗不能减少缓解后3个月内的再次复发,对患儿体质量和皮下脂肪分布的影响可能更小。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白在儿童原发性肾病综合征尿液中的表达及意义

目的：研究中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白（NGAL）在原发性肾病综合征患儿尿中的水平及其意义。方法：原发性肾病综合征初治患儿34例,经口服泼尼松足量治疗4周尿蛋白未转阴患者归入糖皮质激素耐药型肾病综合征（SRNS）组,尿蛋白转阴患者归入糖皮质激素敏感型肾病综合征（SSNS）组。所有病例在口服泼尼松治疗前、治疗1周、2周、3周、4周时分别收集晨起中段尿,采取ELISA法检测尿液NGAL浓度,同时测得尿中肌酐(Cr)值,采用尿Cr排出量来校正单次尿NGAL水平,比较两组间尿NGAL与Cr比值的表达差异。结果：与SRNS组比较,SSNS组病例尿标本中NGAL/Cr比值在泼尼松治疗3、4周时明显下降（P＜0.05）;与SRNS组比较,SSNS组病例尿标本中β2-MG/Cr比值在泼尼松治疗4周时才开始明显下降。SSNS与SRNS两组病例尿NGAL/Cr与尿蛋白/Cr比值呈正相关(r=0.510,P＜0.01)。ROC曲线下分析结果显示,用药3周后尿NGAL/Cr诊断截点为0.043时,敏感度和特异度分别为100%和79.2%。结论 ：SRNS患儿尿液中NGAL/Cr比值持续维持于高水平,而SSNS患儿尿液中NGAL/Cr比值在泼尼松治疗后逐渐下降,且其下降时间早于β2 MG/Cr比值,提示动态监测尿液中NGAL/Cr比值,有助于早期判断原发性肾病综合征的泼尼松治疗效应。     

小剂量肝素钙治疗小儿原发性肾病综合征疗效评价

目的 探讨小剂量肝素钙在小儿原发性肾病综合征中的治疗作用。方法：对82例原发性肾病综合征合并高凝状态的患儿进行前瞻性研究,所有患儿均常规服用泼尼松每日2 mg/kg (最大量<60 mg/d),其中52例患儿为肝素钙治疗组(每日50 IU/kg,静脉点滴4周),另外30例为对照组。结果：治疗组尿蛋白转阴率与对照组差异无显著性(P>0.05)。尿蛋白转阴病例中,治疗组尿蛋白转阴时间明显短于对照组［(13.08±4.75) d vs (19.33±4.48) d］(P<0.01),开始利尿时间亦明显少于对照组［(9.64±2.65) d vs (17.07±3.99) d］(P<0.01)。治疗组血纤维蛋白原恢复正常率明显高于对照组(93.3% vs 65.4%)(P<0.05)。治疗组尿FDP恢复正常率与对照组差异无显著性(P>0.05)。结论：小剂量肝素钙不能提高原发性肾病综合征患儿尿蛋白转阴率,但可缩短诱导缓解时间,增强利尿效果,且小剂量肝素钙抗凝作用明显。     

激素敏感、复发/依赖肾病综合征泼尼松使用剂量的问题及答复

问: 贵刊于2009年3月刊登的由中华医学会儿科分会肾脏学组撰写的<儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(一)--激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南>,我阅读后有一个疑问想请教.该指南中提到初发病例的激素治疗是足量泼尼松(2 mg/kg)分次口服,尿蛋白阴转后改为每晨顿服6周后,再隔日顿服1.5 mg/kg6周后,再逐渐减量.但是国内现在公认教科书<儿科学>第7版(沈晓明主编,人民卫生出版社,2007年)、<小儿内科学>第4版(孙锟主编,人民卫生出版社,2009年),以及<诸福棠实用儿科学>第7版(胡亚美、江载芳主编,2002年)关于该部分内容则是足量泼尼松(2 mg/kg)分次口服,尿蛋白阴转后巩固2周,再改为隔日顿服2～3 mg/kg4周后,再逐渐减量.     

甲基泼尼松龙冲击疗法治疗小儿肾病综合征复发疗效观察

目的 初步分析甲基泼尼松龙冲击治疗激素敏感的原发性肾病综合征的疗效和不良反应。方法 对2000～2004年应用甲基泼尼松龙冲击治疗的激素敏感的11例原发性肾病综合征住院患儿临床资料进行回顾性分析,并与既往相似情况下口服足量泼尼松治疗的效果进行自身对照分析。结果 11例中男9例,女2例;甲基泼尼松龙冲击时年龄3～12岁,平均（7．5±3．1）岁;病程3～38个月,平均（15．1±10．4）个月;3例为不频复发,8例为频复发。甲基泼尼松龙冲击治疗1疗程后11例中尿蛋白转阴10例,尿蛋白转阴时间为1～18d,平均（7．4±4．4）d;其中7例较口服足量泼尼松治疗尿蛋白转阴的时间缩短,但对前后2次复发时病情基本相同的6例患儿尿蛋白转阴时间进行配对样本t检验,差异无统计学意义。甲基泼尼松龙冲击治疗期间,出现不良反应6例。结论 与口服足量泼尼松治疗相比,甲基泼尼松龙冲击治疗对小儿激素敏感的原发性肾病综合征的疗效尚待定论,且治疗期间可能出现不良反应,需慎重使用,其有效性及安全性有待进一步作前瞻性随机对照研究证实。     

单中心20年原发性肾病综合征不同激素效应患儿临床特点及预后分析

目的 了解原发性肾病综合征患儿激素效应状况及不同激素效应患儿的临床特点和预后.方法 回顾性分析北京大学第一医院1993年1月至2012年12月原发性肾病综合征(24h尿蛋白定量≥50 mg/kg,血浆清蛋白＜25 g/L)患儿的临床资料.纳入随访1年以上者,根据患儿对足量激素的效应分为4周内转阴组、4～8周转阴组和8周耐药组.比较各组性别、年龄、临床表型、并发症、激素不良反应和严重预后(慢性肾功能不全、肾移植或死亡)发生情况的差异.结果 共1 059例患儿符合原发性肾病综合征,激素效应明确者841例,其中4周以内转阴者603例(71.7％,603/841例),4～8周转阴者34例(4.0％,34/841例),8周未转阴者204例(24.3％,204/841例),初次治疗尿蛋白平均转阴时间(13.2±8.9)d,中位转阴时间10.0 d.对随访病程1年以上的369例行进一步分析,4周内转阴组276例(74.8％,276/369例),4～8周转阴组18例(4.9％,18/369例),8周耐药组75例(20.3％,75/369例).3组性别分布相似,起病年龄差异有统计学意义(P＜0.01),4周内转阴组、4～8周转阴组和8周耐药组起病年龄分别为(5.2±3.3)岁、(5.7±3.3)岁和(6.6±3.8)岁.4～8周转阴组(单纯型83.3％,15/18例)与4周内转阴组(单纯型95.3％,263/276例)均以单纯型为主,与8周耐药组(单纯型45.3％,34/75例)比较差异有统计学意义(P＜0.01).4～8周转阴组(11.1％,2/18例)与4周内转阴组(4.3％,12/276例)及8周耐药组(0)比较,急性肾上腺皮质功能不全发生率差异有统计学意义(P=0.04).3组间其余激素不良反应发生率比较差异无统计学意义.4周内转阴组(1.4％,4/276例)、4～8周转阴组(0)和8周耐药组(16.0％,12/75例)比较,严重预后发生率差异有统计学意义(P＜0.01).结论 71.7％的原发性肾病综合征患儿在足量激素治疗4周内尿蛋白转阴,4周内尿蛋白未转阴者14.3％的患儿继续足量激素治疗可能在8周内转阴,其余患儿即使足量激素治疗8周尿蛋白亦不能转阴.足量激素治疗8周内转阴患儿以单纯型为主,预后较好,8周耐药者以肾炎型为主,预后较差.对于足量激素治疗4～8周内转阴的患儿需警惕急性肾上腺皮质功能不全的风险.     

肾病综合征患儿血清骨钙蛋白、血钙和24 h尿钙关系研究

目的探讨泼尼松导致骨质疏松的发病机理。方法用患儿自身对照形式将26例原发性肾病(单纯性肾病18例,肾炎性肾病8例)分激素治疗前组和激素足量治疗组两组,测定患儿血清骨钙蛋白、血钙和24h尿钙水平。结果血清骨钙水平在应用激素治疗4～8周后明显低于激素治疗前P<0.001),24h尿钙明显升高(P<0.001),血钙无明显变化;激素治疗后血钙与24h尿钙呈显著负相关(r=-0.536P<0.05)。结论肾病综合征患儿应用泼尼松治疗后骨合成明显下降,24h尿钙排泄增加的原因是骨吸收增强所致。     

泼尼松对肾病综合征患儿骨吸收功能的影响

目的探讨泼尼松对肾病综合征(NS)患儿骨吸收功能的影响。方法以2001年8月至2002年10月河北医科大学第二医院儿科收治的25例NS患儿为研究对象,采用自身对照形式,测定患儿应用泼尼松治疗前(激素治疗前组)和应用足量泼尼松治疗后(激素足量治疗组)尿脱氧吡啶啉排泄率(DPD/Cr)及24h尿钙浓度。结果在激素治疗4~8周后,激素足量治疗组尿DPD/Cr明显高于激素治疗前组(P<0.05),24h尿钙明显升高(P<0.01),但二者无相关性。结论泼尼松足量治疗阶段,NS患儿骨吸收功能增强,易导致骨质疏松;激素治疗期间24h尿钙作为评价骨吸收的指标缺乏特异性。     

Clinical assessment of moderate-dose glucocorticoid in the treatment of recurrence of primary nephrotic syndrome in children: a prospective randomized controlled trial北大核心CSCD

Objective To study the clinical effect and adverse drug reactions of different doses of glucocorticoid (GC) in the treatment of children with recurrence of steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS). Methods A total of 67 children who were hospitalized and diagnosed with SSNS recurrence in the Department of Nephrology, Children's Hospital, Capital Institute of Pediatrics, from November 2017 to December 2019 were enrolled. They were randomly divided into a moderate-dose GC group (32 children) and a full-dose GC group (35 children). The two groups were compared in terms of urinary protein clearance, recurrence rate within 6 months, and incidence rate of GC-associated adverse reactions. Results There was no significant difference in the urinary protein clearance rate between the moderate-dose GC and full-dose GC groups (91% vs 94%, P>0.05). There was also no significant difference in the recurrence rate within 6 months between the two groups (41% vs 36%, P>0.05). At 6 months of follow-up, compared with the full-dose GC group, the moderate-dose GC group had a significantly lower cumulative dose of prednisone [(87± 18) mg/kg vs (98±16) mg/kg, P=0.039 and a significantly lower proportion of children with an abnormal increase in body weight (6% vs 33%, P=0.045). The logistic regression analysis showed that prednisone dose ≥10 mg/alternate day at enrollment was a risk factor for recurrence within 6 months in children with SSNS (P=0.018). Conclusions For children with SSNS recurrence, moderate-dose GC has similar effects to full-dose GC in the remission induction rate and the recurrence rate within 6 months, with a lower cumulative dose and fewer GC-associated adverse reactions within 6 months than full-dose GC. © 2022 Central South University. All right reserved.     

Pulse Methylprednisolone Therapy in Severe Idiopathic Childhood Nephrotic Syndrome

ABSTRACT. The effect of methyl prednisolone therapy (PM) was studied in 18 children with severe idiopathic nephrotic syndrome (NS). Eight patients were defined as "corticosteroid-resistant" because there was no response to treatment after a minimum of 4 weeks of 2 mg/kg/day of prednisone; 10 patients had a corticosteroid-dependent NS with frequent relapses which occurred under a high threshold dose of prednisone (1 mg/kg/day). Each patient received 4–6 pulses of 1 g/1.73 m² methylprednisolone. Tolerance was generally good. PM therapy permitted a more rapid remission than oral prednisone (average 9±4 days vs. 22±9 days). Remission occurred in 5 of the 8 corticosteroid-resistant patients three of these 5 patients developed corticosteroid-dependent NS. For the children with a corticosteroid-dependent nephrotic syndrome, PM therapy did not affect the threshold dose of prednisone.     

Cyclophosphamide treatment of steroid dependent nephrotic syndrome: comparison of eight week with 12 week course. Report of Arbeitsgemeinschaft für P?diatrische Nephrologie.

In a prospective study (Cytotoxic Drug Study II), 18 children with steroid dependent nephrotic syndrome and steroid toxicity were treated with cyclophosphamide (2 mg/kg body weight/day) for 12 weeks in combination with reducing doses of prednisone (group A). This group was compared retrospectively with 18 children with steroid dependent nephrotic syndrome, studied as part of the Cytotoxic Drug Study I, and who had received cyclophosphamide for eight weeks (group B). There were no differences between the groups in age at the onset of the nephrotic syndrome, age at entry into the study, and duration of the nephrotic syndrome before entry into the study. The number of relapses during the six months before the treatment was the same in both groups. Two years after treatment 12 of 18 children treated with cyclophosphamide for 12 weeks were still in remission. By contrast, only four of of 18 children treated with cyclophosphamide for eight weeks were still in remission. The cumulative rates of sustained remissions were significantly higher (67% and 22%, respectively) in group A. All relapses were observed within 400 days of stopping cytotoxic treatment. No severe side effects of cyclophosphamide occurred up to two years after treatment had been stopped. We conclude that for children with steroid dependent nephrotic syndrome and steroid toxicity cyclophosphamide treatment should be prolonged to 12 weeks to increase the likelihood of a prolonged remission.     

他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征21例临床分析

目的 分析评估他克莫司对治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的疗效及其安全性.方法 采用回顾性纵向研究分析21例激素抵抗型肾病综合征患儿,他克莫司初始剂量0.10 ～0.15 mg/(kg·d),每12小时1次,定期监测血药浓度、尿常规、血常规及肝肾功能等指标.同时口服小剂量泼尼松0.20 ～0.75 rmg/( kg·d).结果 1～3个月后观察近期疗效,完全缓解者14例,部分缓解者7例,完全缓解率66.7％.16例患儿接受了肾活检,其中6例微小病变型肾病患儿中3例完全缓解,3例部分缓解;4例局灶节段性肾小球硬化患儿中2例完全缓解,2例部分缓解;5例lgM肾病及1例系膜增生性肾小球肾炎患儿均完全缓解.服药期间6例患儿出现一过性不良反应,经对症处理后均缓解.20例患儿获随访,1年内共4例复发,第2年共4例6次出现复发.结论 他克莫司对儿童激素抵抗型肾病综合征有较好的疗效,不良反应较少,大多可耐受,但服药1～2年内复发率较高,因此其长期疗效仍有待于进一步随访观察.     

吗替麦考酚酯治疗儿童难治性肾病综合征

目的：观察吗替麦考酚酯（MMF）分散片联合泼尼松治疗难治性肾病综合征（RNS）的疗效性及安全性。方法：采用前瞻性多中心对照方法，10个中心共142例患者入选。治疗组87例，对照组55例。治疗组以MMF分散片（每日30～40 mg/kg）联合泼尼松（每日0.5～1 mg/kg）治疗，服MMF 6个月后，如无效应者停药，有效者减量维持治疗6个月，维持剂量每日10～20 mg/kg；对照组以环磷酰胺（CTX）冲击，每2周连用2 d，每日10 mg/kg 联合泼尼松治疗，疗程3个月，随后第4，7，10个月的第1天分别给予CTX 500 mg/m2，静脉点滴1次。泼尼松服用2～3个月开始减量。定期检测尿蛋白、肝肾功能及药物副作用。观察随访期共1年。结果：MMF治疗组87例中58例获完全效应，16例部分效应，9例表现为早期效应，4例治疗失败，治疗总有效率95.4％，尿蛋白转阴67例（77％）；CTX组55例中35例获完全效应，9例部分效应，1例早期效应，10例治疗失败，治疗总有效率81.8％，尿蛋白转阴36例（65.4％）。两组尿蛋白转阴率统计学差异无显著性，有效率MMF治疗组较CTX组高，而且有统计学意义(P<0.01)。尿蛋白转阴天数、低蛋白血症恢复天数、尿量恢复时间、高脂血症、水肿消退时间等方面MMF明显优于CTX。MMF治疗组用药期间主要副作用有一过性转氨酶升高3例次、感染32例次、消化道症状11例次、月经紊乱、肌肉颤动各1例次；对照组发生转氨酶升高9例次、感染30例次、消化道症状15例次、血红蛋白降低4例次、白细胞降低2例次、脱发7例次。结论：结果表明，推荐MMF每日20～35 mg/kg联合泼尼松0.5～1 mg/kg治疗难治性肾病综合征，尿蛋白转阴率不劣于CTX，而且起效时间较CTX短，药物副作用少。     

Renal effects of cyclosporin A in children treated for idiopathic nephrotic syndrome

Little data have been published on tubular renal function during cyclosporin A treatment in children without transplants. We studied 12 young subjects (mean age 10 years) with steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome and with signs of steroid toxicity. After achieving remission with prednisone 60 mg/m², 8 children started cyclosporin A therapy (6 mg/kg/day) (group A) and 4 children were given cyclophosphamide 2.5 mg/kg/day (group B). The latter were considered as controls together with 10 other children with idiopathic nephrotic syndrome in complete remission and off therapy (group C). We monitored creatinine clearance and tubular handling of β₂-microglobulin, sodium, phosphorus and uric acid for one year. Cyclosporin A induced a decrease in creatinine clearance with a decrease in fractional excretion of β₂-microglobulin; sodium excretion was similar in the two treated groups and a transient decrease in fractional excretion of uric acid was seen only in patients receiving cyclosporin A. Both groups showed an increased renal threshold phosphate concentration. Our results suggest that in children, cyclosporin A therapy induces a decrease in glomerular filtration rate associated with increased reabsorption activity of proximal tubular cells.     

肾脏疾病合并头孢曲松相关假性胆结石患儿的临床分析

目的 探讨肾脏疾病患儿合并头孢曲松相关假性胆结石的临床特点.方法 回顾性分析3例合并头孢曲松相关假性胆结石的肾脏疾病患儿临床资料.结果 病例1,男,11岁,诊断"肾病综合征",因"胃肠炎"予头孢曲松2g/d[50 mg/(kg·d)]抗感染,3 d后发现胆囊内泥沙样沉积,伴纳差、恶心;停药16 d后胆囊结石消失.病例2,男,10岁,诊断"急性链球菌感染后肾小球肾炎、肾功能不全",因"胃肠炎"予头孢曲松1.5 g/d[30 mg/(kg·d)],疗程6 d时发现胆囊结石,伴恶心、呕吐和腹痛,Murphy's征阳性;停药18 d后胆囊结石消失.病例3,男,12岁,诊断"肾病综合征",因"胃肠炎?"给予头孢曲松2g/d[40 mg/(kg·d)]联合甲硝唑抗感染、疗程2周,感染控制,但有中上腹压痛,停药3 d后发现胆囊结石;停药2个月后复查结石回声消失.结论 上述3例患儿出现胆囊结石时头孢曲松治疗剂量较低、结石出现早、临床表现相对重,可能与肾脏疾病患儿同时存在血液浓缩、高凝状态、肾功能不全或补充钙剂等高危因素有关.     

用尿脱氧吡啶啉及羟脯氨酸排泄率评价肾病综合征患儿骨吸收功能状况

目的　观察糖皮质激素（激素）对肾病综合征(肾病)患儿骨吸收功能的影响。方法　采用酶联免疫竞争法和分光光度比色法,对68例泼尼松治疗不同阶段的肾病患儿及同龄健康儿童16例尿脱氧吡啶啉（DPD）及羟脯氨酸（HOP）进行检测。结果　（1）激素足量治疗组DPD/肌酐(Cr)为（30±17）nmol/mmol,较正常对照组［（21±5）nmol/mmol］、初发激素治疗前组［(20±8)nmol/mmol］及激素减量治疗组［(20±11)nmol/mmol］均有升高（P均<0.05);（2）与DPD/Cr值变化趋势一致,激素足量治疗组HOP/Cr为［(5.3±2.7)mg/mmol］,与正常对照组［(3.2±1.2)mg/mmol］、初发激素治疗前组［(3.5±0.9)mg/mmol］及激素减量治疗组［(3.7±1.7)mg/mmol］比较差异均有显著意义(P＜0.05,<0.01,<0.05);（3）DPD/Cr与HOP/Cr两指标在正常对照组及肾病各组均呈明显正相关(r=0.64、0.65、0.76、0.78,P均<0.01)。结论　超生理剂量的泼尼松治疗能使肾病患儿骨吸收功能增强,易导致骨质疏松。