组胺H3受体配体研究进展

目的 阐述组胺H3受体配体的研究进展.方法 结合国内外文献简述组胺H3受体配体及其构效关系的发展,组胺H3受体配体的治疗应用前景以及H3受体配体发展的新方向.结果与结论 选择性的H3受体激动剂及桔抗剂具有广泛的生物活性,是目前抗组胺药物研究开发中的一个新的热点领域,随着对H3受体配体研究的深入,极有希望开发出可用于临床的新药.     

组胺H3受体拮抗剂的研究进展

组胺H3受体是G蛋白偶联受体超家族成员之一,调节组胺及其他多种神经递质的合成与释放。以组胺H3受体为靶点设计开发的组胺H3受体拮抗剂对于临床治疗阿尔茨海默病、帕金森病、嗜睡症等中枢社经系统疾病具有一定应用前景。组胺H3受体拮抗剂已成为当今抗组胺药物研究的一个热点领域,并已成功研制出大量高效、高选择性H3受体拮抗剂,部分化合物已进入临床研究。本文对近年来H3受体拮抗剂的研究进展进行综述。     

精神分裂症患者认知功能受损和阴性症状的关系

目的 探讨精神分裂症患者认知功能受损和阴性症状之间的关系。方法 选取2011年2月—2014年7月在北京大学第六医院门诊及住院治疗的服用单一抗精神病药物的精神分裂症患者108例为病例组。同期采用方便抽样法选取本市社区的100例健康志愿者为正常对照组。基线时分别采用数字符号转换测验、动物流畅性测验、韦氏记忆量表修订版（甲式）评定病例组和正常对照组信息处理速度、词语流畅性和记忆能力（认知功能）,采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定病例组患者精神症状。6周后再次评定42例仍服用单一抗精神病药物的精神分裂症患者的认知功能和精神症状。结果 病例组患者信息处理速度评分、词语流畅性评分、记忆能力评分均低于正常对照组（P＜0.05）。基线时患者精神症状各项评分及PANSS总分与6周后比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。基线时患者信息处理速度评分、词语流畅性评分及记忆能力评分均与阴性症状评分呈负相关,信息处理速度评分与PANSS总分呈负相关（P＜0.05）。6周后患者认知功能各项评分与疾病特征、精神症状各项评分均无线性相关关系（P＞0.05）。6周后阴性症状影响因素的多元线性回归分析结果显示,进入模型的变量有基线时氯丙嗪当量、基线时信息处理速度评分、基线时阴性症状评分（P＜0.05）。结论 精神分裂症患者认知功能受损和阴性症状之间关系是相对独立而又存在联系的。     

组胺H3受体及其与神经系统疾病关系的研究进展

组胺是一种重要神经递质/调质,中枢组胺能神经纤维在脑内投射广泛.组胺有H1、H2、H3、H4四种受体,其中H3受体是Arrang等在1983年首次发现的.近年来的研究发现H3受体在脑内分布广泛,具有多种生物学效应,发挥多种生理功能,与多种神经系统疾病有关.下面就组胺H3受体与神经系统疾病关系的研究进展进行简要介绍.     

认知治疗对慢性精神分裂症阴性症状的疗效研究

为改善慢性精神分裂症的阴性症状，我们采用认知治疗方法对48例慢性精神分裂症病人进行8周的治疗观察，并以48例为对照组，现报告如下。     

精神分裂症阴性症状的药物治疗进展

在中国约有900万精神分裂症患者,精神分裂症的阴性症状具有明显的特征,包括目标导向行为的减少以及言语和社会行为。阴性症状为精神分裂症核心症状之一,严重影响患者生活。治疗精神分裂症阴性症状的药物(包括精神病药或抗抑郁药、谷氨酸化合物及抗惊厥药等)对阴性症状有确切的疗效。精神分裂症对社会和经济具有重大的影响,患者经常遭受失业并且无家可归。探讨精神分裂症阴性症状的药物治疗进展,具有重要的意义与价值。     

萝卜硫素改善精神分裂症阴性症状与认知症状的潜在机制

精神分裂症患者的阴性症状与认知缺陷的治疗仍然是临床难题。精神分裂症患者存在氧化应激、免疫调 节、抗组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)等方面的异常,而萝卜硫素具有抗氧化应激、抗炎、抗HDAC等 作用。因此,萝卜硫素可能通过上述作用改善精神分裂症的阴性症状及认知缺陷。     

精神运动康复对稳定期精神分裂症患者阴性症状及认知功能的影响

目的 ·探究精神运动康复对稳定期精神分裂症患者的阴性症状和认知功能的改善作用.方法 ·采用随机数字表将上海市民政第一精神卫生中心的64例稳定期精神分裂症患者分为研究组及对照组;2组对象均给予常规的治疗、护理及日常康复,研究组在此基础上予以精神运动康复干预,干预周期为10周;分别于入组前后对2组患者进行阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Symptom Scale,PANSS)、简易智力状态检查(Mini Mental State Examination,MMSE)、重复性成套神经心理状态测验(Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status,RBANS)评估.结果 ·研究组及对照组分别有30例患者完成观察.重复测量方差分析结果显示,干预10周后,研究组PANSS的阴性症状分量表得分、PANSS总分低于对照组(均P=0.000),而MMSE、RBANS得分高于对照组(P=0.008,P=0.000);10周后研究组PANSS的阴性症状分量表得分、PANSS总分低于研究前(均P=0.000),而MMSE、RBANS得分高于研究前(均P=0.000).结论 ·精神运动康复可以改善稳定期精神分裂症患者的阴性症状,提高其认知功能水平.     

组胺H3受体拮抗剂对大鼠难治性癫痫的治疗作用

目的 ： 探讨中枢组胺（HA)的抗惊厥作用和组胺H₃受体(H₃R)拮抗剂对难治性癫痫的治疗作用。方法 ：88只生后12 d Wistar大鼠随机分成3组：空白对照组、N-甲基-D天门冬氨酸（NMDA）模型组和盐酸培他啶（BH）组（又分为小剂量BH组和大剂量BH组）。NMDA组和BH组腹腔注射NMDA,建立婴幼儿难治性癫痫动物模型,BH组同时给予150和300 mg·kg^-1 BH。用药后每天观察痫性发作和行为改变;分别应用荧光法和免疫组化法检测第2和4周末大鼠脑皮质、海马HA含量和H₃R分布情况。结果 ：NMDA模型组和BH组12～17日龄Wistar鼠引出甩尾等自动症及前弓反张发作,18～25日龄的Wistar鼠只有自动症;BH组较NMDA模型组甩尾等自动症和前弓反张发作的发生率降低（P<0.05)、潜伏期延长(P<0.05),且大剂量BH组较小剂量BH组潜伏期延长更明显（P<0.05)。实验第2周末,与空白对照组比较,NMDA模型组皮质及海马HA含量降低(P<0.05),H₃R阳性细胞表达率升高(P<0.05);与NMDA模型组比较,BH组皮质及海马区HA含量升高(P<0.05),H₃R阳性细胞表达率降低(P<0.05),且大剂量BH组较小剂量BH组变化更明显（P<0.05);实验第4周末,各组间不同脑区HA含量的变化程度有所减低,但NMDA模型组与BH组比较差异仍有显著性 (P<0.05);各组间不同脑区H₃R阳性细胞表达率比较差异无显著性(P>0.05)。结论：NMDA诱发的Wistar大鼠惊厥发作与人类婴儿痉挛临床表现相似,符合难治性癫痫动物模型标准;脑内HA含量越低则癫痫发生率越高,组胺H₃R拮抗剂对大鼠难治性癫痫有一定的治疗作用。     

精神分裂症阴性症状及认知障碍增效治疗的研究进展

抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要方法,可有效缓解阳性症状和减少复发风险,但对阴性症状和认知功能障碍的临床疗效有限,而阴性症状和认知功能障碍严重影响精神分裂症患者的社会功能和生活质量。目前有较多的研究支持抗精神病药物联合辅助治疗药物可有效改善阴性症状和认知功能障碍。其中,作用于氧化应激、烟碱能乙酰胆碱受体和神经炎症的药物(抗炎药、米诺环素)有潜在的临床疗效。     

缺陷型精神分裂症认知功能与病耻感相关性研究

目的： 探讨缺陷型精神分裂症患者认知功能损害及其阴性症状与病耻感之间的关联性。 方法： 收集72例稳定期精神分裂症患者,采用RBANS量表、Stroop测试、Link系列病耻感量表测量其认知功能及病耻感,后根据缺陷型精神分裂症诊断量表（SDS量表）分为缺陷型组（29例）与非缺陷型组（43例）,并招募正常对照组40例,采用RBANS、Stroop测试测量其认知功能。 结果： 缺陷型精神分裂症患者在RBANS量表（P<0.05）及病耻感量表除教育（P>0.05）外各维度评分（P<0.05）明显高于非缺陷型精神分裂症;Stroop测试中缺陷型精神分裂症在各组测试用时明显高于非缺陷型组（P<0.05）;72例精神分裂症患者斯皮尔曼相关分析提示RBANS各维度与贬低-歧视、退缩、应对、误解、不同/羞耻、情感体验、病耻感总分斯皮尔曼相关系数绝对值>0.3,呈负相关关系;Stroop测验各维度评分以色时间与贬低-歧视、不同/羞耻、情感体验、病耻感总分斯皮尔曼相关系数绝对值>0.3,字时间与除保密、教育、挑战、分离、应对外各维度斯皮尔曼相关系数绝对值>0.3,色字时间与除保密、教育、挑战、分离外各维度斯皮尔曼相关系数绝对值>0.3,以色字时间-字时间与病耻感除教育、分离维度外各维度斯皮尔曼相关系数绝对值>0.3,呈正相关关系;SDS量表评分与病耻感相关性分析提示除教育外各维度斯皮尔曼相关系数均>0.3,呈正相关关系。 结论： 缺陷型精神分裂症较非缺陷型精神分裂症认知功能损害及病耻感更严重;相关分析结果提示病耻感与非社会认知功能损害存在负相关关系,与阴性症状存在适度的正相关。     

组胺H_3受体拮抗剂对吗啡成瘾大鼠复吸行为的影响

目的研究不同剂量的组胺H3受体拮抗剂在吗啡成瘾大鼠复吸行为中的影响。方法将将大鼠分成4组,组胺H3受体拮抗剂低剂量组、中剂量组、高剂量组、生理盐水对照组。以吗啡剂量递增法、自然戒断和药物点燃等方法复制以上各组大鼠模型,用条件性位置偏爱法判断复制模型成功与否。结果组胺H3受体拮抗剂低剂量组在注射拮抗剂（5mg/kg）后经吗啡点燃,表现出明显偏爱于白箱（P〈0.01,与黑箱比较）;组胺H3受体拮抗剂中剂量组在注射拮抗剂（10mg/kg）后经吗啡点燃,表现出明显偏爱于白箱（P〈0.01,与黑箱比较）;组胺H3受体拮抗剂高剂量组在注射拮抗剂（20mg/kg）后经吗啡点燃后,无明显偏爱表现（P〉0.05,与黑箱比较）;生理盐水对照组在注射生理盐水后经吗啡点燃后,表现出明显偏爱于白箱（P〈0.01与黑箱比较）。结论低剂量和中剂量组胺H3受体拮抗剂在吗啡成瘾大鼠复吸中无明显作用。高剂量组胺H3受体拮抗剂在吗啡成瘾大鼠复吸中有明显作用。     

帕利哌酮缓释片联合米氮平治疗精神分裂症阴性症状患者及其社会功能的研究

目的探讨帕利哌酮缓释片联合米氮平治疗精神分裂症阴性症状患者临床疗效、社会功能改善程度及不良反应。方法将150例阴性症状为主的精神分裂症患者分为3组,帕利哌酮缓释片组50例,帕利哌酮缓释片＋米氮平组50例,帕利哌酮缓释片＋安慰剂组50例。帕利哌酮缓释片组患者给予帕利哌酮缓释片治疗,起始剂量均为6mg·d-1,根据病情,1周后调整为6～12mg·d-1。在帕利哌酮缓释片组患者治疗的基础上,帕利哌酮缓释片＋米氮平组联用米氮平15—45mg·d。治疗,帕利哌酮缓释片＋安慰剂组给予安慰剂15—45mg-d“治疗,疗程12周。分别采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、社会功能缺陷量表（SDSS）和不良反应症状量表（TESS）评定疗效、社会功能及安全性。结果治疗后3组患者PANSS总分均较治疗前显著降低（P〈005）。治疗后第12周末,帕利哌酮缓释片＋米氮平组患者的SDSS总分及PANSS阴性因子分均显著低于帕利哌酮缓释片组和帕利哌酮缓释片＋安慰剂组,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。3组不良反应均为轻度。结论帕利哌酮缓释片联合米氮平治疗精神分裂症阴性症状患者具有疗效好、患者社会功能恢复好及不良反应少的特点。     

精神分裂症阴、阳性症状的因子结构

目的 :检验精神分裂症阴性、阳性症状的因子结构。方法 :使用 SANS、SAPS对 175例住院精神分裂症患者进行评定 ,采用主成分分析及因素分析检验分量表总分水平的因子结构 ,并进行条目水平的因素分析。结果 :分量表总分水平的主成分分析及因素分析均显示了阴、阳性症状两个因子 ,条目水平上显示了 4个阳性症状因子和瓦解因子 ,阴性症状则相对集中在一个因子上。结论 :既往对阴、阳性症状的划分存有明显缺陷 ,仅对分量表总分或综合评价分进行主成分分析和因素分析难以划定各自的条目范围 ,且易漏掉重要因子 ,条目水平的因素分析对确定症状维度更具有临床和病理意义 ,进一步探讨与临床和病理的相关性将更能明确其症状维度的意义。     

首发男性精神分裂症患者认知功能损害与精神症状的关联

目的 探讨首发男性精神分裂症患者认知功能的损害特点,以及认知功能损害与精神症状的关联性.方法 对43例符合精神分裂症诊断标准首次发作男性患者,在其精神症状好转前后,即治疗前与治疗8周后分别用华文认知能力测验(CCAS)和阳性及阴性症状量表(PANSS)评定,同时对患者的临床特征进行研究.结果 首发男性精神分裂症患者治疗前后认知功能与精神症状评分差异有统计学意义(P＜0.01).精神症状治疗前患者认知能力总分[(85.7 ±11.5)分]以及各认知功能因子学习能力[(17.9±2.3)分]、推理能力[(16.1±3.4)分]、加工速度[(16.9±2.1)分]、工作记忆[(13.8±2.6)分]、空间/计算[(17.5±2.9)分]、言语智商[(86.8±11.7)分]、操作智商[(83.9±12.4)分];精神症状治疗后患者认知能力总分[(97.6±14.3)分]以及各认知功能因子[学习能力(20.1±2.9)分、推理能力(18.9±3.1)分、加工速度(19.7±1.8)分、工作记忆(15.7±2.5)分、空间/计算(20.8±2.5)分、言语智商(98.3±13.7)分、操作智商(95.8±14.6)分,P＜0.01].治疗前后IQ的差值与PANSS总分差值及阳性总分差值具有正相关性(r值分别为0.596及0.783).结论 (1)首发男性精神分裂症患者在发病初期就存在认知功能损害;(2)非典型抗精神病药改善精神分裂症临床症状的同时对改善患者认知功能损害具有一定作用;(3)精神分裂症患者认知功能的改善与患者阳性症状的好转具有一定的正相关,而与阴性症状改善相关无统计学意义.     

利培酮和舒必利治疗精神分裂症阴性症状对照研究

目的比较利培酮和舒必利治疗精神分裂症阴性症状的疗效和安全性.方法利培酮组20例,口服利培酮(1.34±0.52)mg/d;舒必利组20例,口服舒必利(618.2±108.3) mg/d,疗程均为8周.用阴性症状评定量表(SANS)评定疗效,用药物副反应量表(TESS)评定不良反应.用简易智能量表(MMSE)评定对认知功能的影响.结果临床总体疗效两组间无显著性差异(P＞0.05),利培酮组可提高MMSE的分值(P＜0.01).两组不良反应均以锥体外系症状为主,两组不良反应发生率无显著性差异(P＞0.05).结论利培酮和舒必利治疗精神分裂症阴性症状均有良好疗效,利培酮副反应小而安全,且不影响认知功能.     

阿立哌唑与舒必利治疗慢性精神分裂症阴性症状随机双盲对照研究

目的：探索阿立哌唑对慢性精神分裂症阴性症状疗效及副反应。方法：对100例以阴性症状为主的慢性精神分裂症住院患者随机分为两组，阿立哌唑组（研究组）50例，舒必利组（对照组）50例，观察期12周，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）、阴性症状评定量表（SANS）和临床疗效总评量表（CGI—GI）评定疗效，副反应量表（TESS）计定副作用。结果：阿立哌唑组总有效率86％，舒必利组总有效率72％，两组有显著差异（P〈0．05），而副反应显著低于舒必利。结论：阿立哌唑是治疗以阴性症状为主的慢性精神分裂症较理想的药物。