尼妥珠单抗治疗食管癌的研究进展

食管癌是常见的恶性肿瘤,死亡率较高。虽然近些年随着化疗、放疗和手术技术的进步,食管癌患者的生存有所改善,但是5年生存率仍很低。在欧美国家,多数食管癌患者为胃-食管交界部（GEJ）腺癌,故其靶向治疗研究都与胃癌一并进行,但是在我国食管癌以鳞状细胞癌为主。目前表皮生长因子受体（EGFR）通路是食管癌靶向治疗研究的主要方向。尼妥珠单抗是全人源化抗EGFR单克隆抗体,其在多个Ⅱ期研究中都显示出较好的抗肿瘤作用和耐受性,一些Ⅲ期研究正在开展。     

尼妥珠单抗在局部晚期食管癌治疗中的应用进展

局部晚期食管癌(local advanced esophageal carcinoma,LAEC)无法通过手术根治,目前首选的治疗方法是根治性同期化放疗,但远期生存率仍不理想。尼妥珠单抗是一种新型人表皮生长因子受体单克隆抗体,细胞实验证实该药与化、放疗具有协同增效作用,近年来对该药与化、放疗联合治疗局部晚期食管癌的研究逐年增加,本文旨在对尼妥珠单抗治疗局部晚期食管癌的最新进展进行综述。     

尼妥珠单抗同期调强放疗及化疗治疗食管癌的临床研究

[目的]探讨尼妥珠单抗同期调强放疗及化疗治疗食管癌的疗效及不良反应。[方法]经病理确诊的食管癌初诊患者32例分为两组,对照组（n=16）采用调强放疗及化疗;观察组（n=16）除调强放疗及化疗外,每周放疗前进行尼妥珠单抗100mg治疗,共6～7次。[结果]放疗结束后2个月复查完全缓解（CR）率,观察组为87．5％,对照组为68．8％,两组有效（RR）率均为100．0％;随访2年对照组和观察组的局部区域控制率为87．5％和100％（P〉0．05）,而无远处转移生存率分别为62．5％和81．3％（P〉0．05）。两组主要不良反应为放射性食管黏膜炎、放射性皮炎和恶心呕吐、粒细胞减少、疲乏等,无皮疹及过敏反应发生,患者均能耐受。观察组发生2级以上放射性食管黏膜炎、粒细胞减少较对照组偏高,但差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]尼妥珠单抗可提高食管癌对放疗的敏感性,提高有效率及降低复发转移率．安全有效。     

尼妥珠单抗联合放疗在食管癌放疗后复发患者中的应用分析

目的:分析食管癌放疗后复发患者应用尼妥珠单抗联合放疗的价值.方法:2012年1月至2013年12月符合纳入标准的食管癌放疗后复发患者28例,分为治疗组(尼妥珠单抗)13例和对照组(单纯放疗)15例.比较两组患者近期缓解率、前2年生存率和不良反应.结果:实验组与对照组治疗结束后,患者近期缓解率分别为92.3%(12/13)和 80%(12/15),有统计学差异(P<0.05).实验组与对照组1年和2年生存率分别为69.2%、46.7%和38.5%、33.3%,有明显统计学差异(P<0.05);两组的不良反应(试管穿孔、出血、放射性食管炎、放射性肺炎,骨髓抑制)无明显统计学差异(P>0.05).结论:尼妥珠单抗联合放疗可以提高食管癌放疗后局部复发患者的局控率并延长存活期,同时不会增加不良反应.     

尼妥珠单抗的放疗增敏研究现状及进展

大量研究表明,EGFR信号通路与放疗抵抗相关,许多恶性肿瘤高度表达EGFR。EGFR阻断成为放疗增敏的途径之一。作为第一个由中国和古巴合作研制的EGFR单克隆抗体,尼妥珠单抗有其独特的临床特性,其联合放疗在头颈部肿瘤、食管癌和高级别脑胶质瘤等肿瘤中得到了广泛的研究及探索,本文就尼妥珠单抗放疗增敏的研究现状及进展做一综述。     

食管癌后程加速超分割调强适形放疗及联用尼妥珠单抗的研究

目的 比较食管癌后程加速超分割调强适形放疗和后程加速超分割调强适形放疗联用尼妥珠单抗的疗效与毒性.方法 64例无远处转移的初治、评估认为无法耐受同步放化疗的食管鳞状细胞癌患者随机分组,32例行后程加速超分割调强适形放疗（后超调强组）：先行放疗41.4 Gy/23次,共5周,后行放疗27 Gy/18次,共2周;32例行后程加速超分割调强适形联合尼妥珠单抗治疗（联合组）：放射治疗方法同后超调强组,在放射治疗的开始时同期均加用6～8周的尼妥珠单抗（200 mg,静脉滴注,1次/周,共6～8周）,从放疗第1天起执行.观察指标主要包括食管和肺的近期急性反应和后期放射损伤、过敏等不良反应以及临床受益率、1～3年局控率、无瘤生存率、总体生存率等.结果 后超调强组和联合组患者在放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制、消化道反应、皮疹、过敏等不良反应的发生方面差异无统计学意义（P＞0.05）.晚期并发症主要表现为食管狭窄和肺纤维化,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.联合组有1例患者出现过敏性休克后放弃治疗.后超调强组和联合组患者临床受益率分别为75.0％（24/32）、93.7％（30/32）,两组差异有统计学意义（P＜0.05）.联合组总生存率和无瘤生存率均高于后超调强组,但差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 后程加速超分割调强适形放疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌临床受益率明显高于后超调强组,但无瘤生存率和总体生存率的差别无统计学意义;后程加速超分割调强适形放疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌未明显增加不良反应,部分可能出现过敏反应,应注意预防和加强处理.     

尼妥珠单抗在鼻咽癌治疗中的研究进展

我国鼻咽癌发病率及病死率均位居世界之首。传统的细胞毒性肿瘤治疗方法与毒性局限性密切相关，且局部晚期及复发转移鼻咽癌的病死率仍居高不下。为此靶向分子治疗成为研究热点之一，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）及其配体的阻断是一种新型无细胞毒性的肿瘤治疗方法。尼妥珠单抗可特异性结合EGFR，阻断EGFR及其介导的下游信号传导途径，从而发挥抗肿瘤及放疗增敏作用。本文就尼妥珠单抗治疗鼻咽癌的研究进展进行综述，以期为临床工作提供参考。     

尼妥珠单抗联合放疗的临床研究进展

表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）在多种肿瘤中存在高表达,与肿瘤的进展、耐放化疗有关。抑制EGFR信号传导通路可控制肿瘤的发展。尼妥珠单抗作为一种新型的抗EGFR单克隆抗体．已应用于多种恶性肿瘤中。全文就尼妥珠单抗联合放疗在肿瘤治疗中的相关临床研究作一综述。     

尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期食管癌1例报道

晚期食管癌化疗至今没有标准的化疗方案,NCCN推荐局部进展期的病人可采用同步放化疗,但对有远处转移的患者,PDD联合5-FU持续静脉输注仍然是常用的有效方案.近年来,分子靶向药物逐渐应用于晚期恶性肿瘤的治疗,改善了患者生存.我科尝试开展在传统CF方案基础上联合尼妥珠单抗治疗晚期食管鳞癌的多中心临床研究,第一例入组病人在两个周期治疗后取得较好疗效,现报告如下.     

尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）过表达在肺鳞癌中常见,而与预后差相关。本研究旨在观察抗EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法回顾性分析13例尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗的晚期肺鳞癌患者的临床资料,分别采用实体瘤疗效评价标准1.1版和美国国立癌症研究所通用毒性标准4.0版进行疗效和安全性评估。结果13例晚期肺鳞癌患者中,1例完全缓解（complete response, CR）,2例部分缓解（partial response, PR）,4例稳定（stable disease, SD）和6例进展（progressive disease, PD）,总有效率（overall response rate, ORR）为23.1%,临床获益率（clinical beneift rate, CBR）为53.8%。6例患者进行了EGFR免疫组化检测,5例EGFR 3+,1例EGFR 2+,这6例患者1例CR,1例PR,4例SD,ORR为33.3%,CBR为100.0%。23.1%的患者出现3度-4度血液学毒性,非血液学毒性轻微,2例（15.4%）出现尼妥珠单抗相关皮疹。结论尼妥珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期肺鳞癌有效且不良反应容易耐受,尤其是EGFR表达阳性的患者。     

食管癌新辅助治疗研究现状与进展

中国是食管癌高发的国家。近年来随着研究的深入,相较于单纯手术以及辅助治疗,新辅助治疗在局部晚期可切除食管癌中的价值得到临床医师的广泛认可。但不同新辅助治疗方案的选择得到的生存结果可能大相径庭,这其中有诸多问题尚无统一结论。本文结合相关文献综述了新辅助放化疗的放疗靶区、放疗剂量、化疗方案及其与手术时间间隔,以及靶向治疗和...     

食管癌热疗的研究进展

食管癌是中国高发的一种消化系统恶性肿瘤,传统的治疗方法包括手术、放疗、化疗,但长期疗效欠佳且不良反应较明显。热疗作为一种传统的物理治疗方式,无明显不良反应,已被研究证实可以增敏放化疗,联合用于治疗食管癌可延长患者生存期和改善患者生存质量。材料、技术的革新也为肿瘤热疗带来新的突破。     

食管癌穿孔后治疗的研究进展

食管癌是中国常见的肿瘤之一,穿孔是食管癌常见的并发症。目前对于食管癌穿孔的治疗,不管是中国还是国际上缺乏统一的专家共识。本文应用PubMed、中国知网、万方数据库等检索平台系统,检索1996-2017年12月相关文献,筛选出27篇相关文献,并通过27篇文献对食管癌穿孔的发生机制、临床特点进行分析。可手术患者可延长生存,但同时围手术期并发症风险提高,而营养支持下同步放化疗也可明显延长生存。     

食管癌术后辅助治疗的研究进展

在中国,对于可切除的食管癌其主要治疗方式目前仍然是手术,但因单纯手术后局部区域复发率和远处转移率高,是造成治疗失败的主要原因。因此,术后辅助治疗能否成为食管癌术后的重要手段之一,目前仍然存在争议。本文主要就食管癌术后复发模式以及术后辅助治疗的研究进展进行综述,为临床工作提供参考。     

食管癌术后辅助治疗的研究进展

在中国,对于可切除的食管癌其主要治疗方式目前仍然是手术,但因单纯手术后局部区域复发率和远处转移率高,是造成治疗失败的主要原因。因此,术后辅助治疗能否成为食管癌术后的重要手段之一,目前仍然存在争议。本文主要就食管癌术后复发模式以及术后辅助治疗的研究进展进行综述,为临床工作提供参考。     

不可手术老年食管癌的放疗进展

食管癌在中国发病率高,死亡率在癌症死亡率中常年居于第四位。在老龄化社会中,老年食管癌患者数量持续增加。然而,由于并发症多、一般行为评分低、治疗耐受性差等临床特点,很多研究将老年食管癌患者排除在外。尽管在过去的几十年中,食管癌预后有所改善,但老年食管癌的治疗效果并不理想。这需要联合现有治疗手段并结合新的治疗方式。文中分析了放疗及放疗联合化疗、靶向治疗或免疫治疗在不可手术老年食管癌患者中的疗效及不良反应。     

多模态功能影像及放射组学预测食管癌早期放化疗反应性研究进展

常规影像技术及消化道内镜等检查对食管癌患者放化疗早期疗效预测准确性不高,而PET-CT、MRI弥散加权成像等功能成像及放射组学可先于形态学变化反映肿瘤功能代谢情况,弥补了传统诊断检查方法不足。本文就早期预测食管癌放化疗反应性成像技术应用现状做综述。     

早期食管癌内镜下切除术后辅助治疗决策进展

早期食管癌的主要治疗模式包括内镜治疗和外科手术治疗。与根治性手术相比,内镜切除具有创伤小、恢复快、费用低、并发症少、可保留食管正常解剖结构和生理功能以及术后生活质量高的优势。对于淋巴结转移风险高的患者单纯内镜下切除术会导致治疗不充分,应给予辅助治疗。目前临床常用的辅助治疗方式包括辅助放化疗和联合手术两种模式。内镜切除与哪种辅助治疗联合能最大程度让患者获益是目前临床研究的热点。本文就高危患者内镜切除联合辅助治疗的研究现状、进展和存在的问题进行深入阐述。     

Radiotherapy combined with nimotuzumab for elderly esophageal cancer patients:A phaseⅡclinical trial

Objective:To investigate the safety and efficacy of nimotuzumab combined with radiotherapy for elderly patients with non-resectable esophageal carcinoma(EC).Methods:Eligible patients were aged 70 years or older and had treatment-naive,histologically proven inoperable locally advanced EC.Enrolled patients received radiotherapy with a total dose of 50-60 Gy in 25-30 fractions,concurrent with weekly infusion of nimotuzumab.The primary end point was the rate of more than grade 3 toxicities.Results:From June 2011 to July 2016,46 patients with stageⅡ-IV EC with a median age of 76.5 years were enrolled.There were 10,28 and 8 patients with stageⅡ,III and IV disease,respectively.The common acute toxicities included esophagitis(grade 1-2,75.4%;grade 3,8.7%),pneumonitis(grade 1,4.3%;grade 2,6.5%;grade3,2.2%),leukopenia(grade 1-2,60.9%;grade 3-4,4.4%),gastrointestinal reaction(grade 1-2,17.3%;grade 3,2.2%),thrombocytopenia(grade 1-2,21.7%;grade 3,2.2%),and radiothermitis(grade 1-2,39.2%).The incidence of grade 3-4 adverse effects was 17.4%.No grade 5 toxicities were observed.Clinical complete response,partial response,stable disease,and progressive disease were observed in 1(2.2%),31(67.4%),12(26.1%),and 2(4.3%)patients,respectively.The median overall survival(OS)and progression-free survival(PFS)were 17 and 10 months,respectively.The 2-,3-,and 5-year OS and PFS rates were 30.4%,21.7%,19.6%,and 26.1%,19.6%,19.6%,respectively.Conclusions:Nimotuzumab combined with radiotherapy is a safe and effective therapy for elderly patients who are not surgical candidates.Further studies are warranted to confirm its therapeutic effects in elderly EC patients.