全反式维甲酸与三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床分析

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)与三氧化二砷(As2O3 )联合治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法:As2O3 联合ATRA治疗初治APL患者16 例,As2O3 0.1%注射液10 ml加入5%葡萄糖溶液500 ml静脉点滴,持续4~5 h,1 次/d;ATRA 25 mg·m-2·d-1,分3 次口服,观察CR率、获得CR所需时间、不良反应。结果:15例患者获得完全缓解(CR),CR率93.8%,获得缓解时间(27.3±3.6) d,没有发现明显的不良反应。结论:As2O3 联合ATRA治疗初发APL患者疗效好,能缩短CR的时间,长期CR时间需要进一步观察。     

砷剂和维甲酸对急性早幼粒细胞白血病凝血异常作用的临床研究

目的研究全反式维甲酸(ATRA)或三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)对患者凝血异常的作用,探讨APL患者出血形成机制.方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测APL细胞凝血酶调节蛋白(TM)和组织因子(TF)mRNA的转录;同时采用ELISA法测定患者治疗期间血浆的相关凝血参数及细胞促凝活性(PCA)的改变,临床监测APL患者出血症状变化.结果 APL患者在ATRA治疗期间血浆及APL细胞表面TM表达均显著上调,从治疗前血浆含量(5.07±0.53) μg/L,渐进上升到治疗后第5天(21.86±5.32) μg/L,达完全缓解(CR)后接近正常水平;而TM抗原由治疗前的(14.31±1.60)ng /107到治疗后20天上升至(21.61±6.82)ng /107细胞;血浆P选择素、可溶性纤维蛋白单体复合物和D-二聚体(D-D),在As2O3或ATRA治疗APL患者期间,均较治疗前显著下降(P值均<0.01);同时发现APL细胞TFmRNA异常表达增高,用ATRA或As2O3治疗APL患者期间均具有下调TF mRNA和蛋白表达的作用,在ATRA或As2O3治疗期间,TF抗原由治疗前的(14.81±6.23)ng/L,均呈显著下降,治疗20天后均未能检测到TF的表达 (P＜0.01),APL细胞的PCA亦呈显著下调,同时伴随临床出血症状明显改善.结论 As2O3或ATRA均可显著下调TF mRNA及其表达,减低PCA从而迅速纠正APL患者严重的出血症状.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的完全缓解(CR)率和不良反应。方法ATRA25mg.m-2.d-1,As2O3(0.1%溶液)10mL/d联合治疗初发APL直至CR。根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征,以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。结果29例初发APL患者,早期死亡2例,27例获得CR,CR率93.1%。获得CR的平均时间为(25.2±3.5)d。没有发现严重不良反应。结论ATRA联合As2O3治疗初发APL疗效好,不良反应患者能耐受。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法:对联合应用ATRA和As2O3治疗的55例APL患者的完全缓解(CR)率、达CR所需时间、早期病死率和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组31例和As2O3组26例进行比较。联合用药组治疗方法为ATRA25mg·m-2.d-1,As2O30.16mg·kg-1.d-1直至CR,根据外周血白细胞计数、不良反应调整ATRA和As2O3的剂量。结果:联合用药组与单独应用ATRA、As2O3组相比,CR率无统计学意义(分别为96.3%、83.9%、84.6%,均P>0.05);联合用药组获得CR所需的时间短于单独用药组(平均时间分别为25d、47d、41d,均P<0.05),早期死亡率亦低于单独用药组(分别为3.6%、12.9%、11.5%,均P<0.05),与单独用药组相比,联合用药组的不良反应并未增加。结论:联合用药诱导初发APL缓解的疗效优于单用药组,不良反应少,是一种值得推广应用的方案。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

对16例初治急性早幼粒细胞白血病(APL)患者予全反式维甲酸(ATRA)25 m g/(m2.d),分2~3次口服,二氧化二砷(A s2O3)0.16 m g/(kg.d)静滴。根据外周血白细胞数量、不良反应等调整用量。结果15例完全缓解(CR),1例死亡,取得CR所需时间为(23.7±4.6)d。2例出现不良反应均经对症治疗好转,无1例停药。提示ATRA联合A s2O3治疗APL疗效好,不良反应少,达CR时间短。     

急性早幼粒细胞白血病经全反式维甲酸缓解后维持治疗的临床探讨

目的：探索急性早幼粒细胞白血病（APL）经全反式维甲酸（ATRA）治疗达完全缓解（CR）后理想的维持治疗方案，提高APL的长期无病生存时间.方法：将我院21例初治的APL患者均经ATRA治疗达CR后，维持治疗方法为三氧化二砷（As2O3）、ATRA及6-巯基嘌呤（6-MP）加甲氨喋呤（MTX）序贯交替治疗3年;观察治疗的效果及不良反应，监测微小残留病.结果：21例患者对上述治疗均有较好的顺从性，有11例患者维持治疗超过2年，无复发病例;PML/RARα融合基因初诊时均为阳性，12例持续转阴，其中维持治疗超过2年的11例患者均转阴;治疗相关的不良反应少见且较轻.结论：用上述维持治疗经ATRA达CR的APL初步取得了令人满意的效果，其不良反应较传统的联合化疗轻，作者认为As2O3、ATRA与6-MP加MTX序贯交替治疗可能是APL理想的维持治疗方法。     

全反式维甲酸、亚砷酸对白血病NB4细胞CD44变异体表达的影响

目的研究全反式维甲酸(ATRA)和亚砷酸(As2O3)作用于人早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NB4细胞后不同CD44v分子和PML/RARα表达的变化及相互关系。方法体外培养NB4细胞,分别用ATRA(1μmol/L)、As2O3(1μmol/L)、ATRA+As2O3(1μmol/L+1μmol/L)进行干预,应用MTT法检测细胞生长;用流式细胞术(FCM)分析以上药物对细胞分化的影响;AnnexinV-FITC/PI双标法检测凋亡;应用RQ-PCR法检测细胞中PML/RARα、CD44v3、CD44v6、CD44v10mRNA表达水平的变化。结果 ATRA、As2O3及二者联用对NB4细胞有增殖抑制作用;ATRA、As2O3、ATRA+As2O3作用于NB4细胞后CD11b抗原表达逐渐升高,ATRA组明显高于其他各组;As2O3、ATRA+As2O3对NB4细胞有促凋亡作用;ATRA、As2O3、ATRA+As2O3作用于NB4细胞后PML/RARα、CD44v3、CD44v6、CD44v10mRNA的表达随时间延长呈递减趋势;经ATRA、As2O3、ATRA+As2O3作用后,PML/RARα与CD44v6的变化趋势呈正相关,相关系数分别为r=0.98(P<0.01)、r=0.951(P<0.01)、r=0.999(P<0.01);As2O3作用后,PML/RARα与CD44v3的变化趋势呈正相关(r=0.965,P<0.01)。结论 ATRA、As2O3、ATRA+As2O3可使NB4细胞PML/RARα、CD44v3、CD44v6、CD44v10mRNA的表达下调,且呈时间依赖性。经ATRA、As2O3、ATRA+As2O3作用后PML/RARα与CD44v6的变化趋势均呈正相关。As2O3作用后PML/RARα与CD44v3的变化趋势呈正相关。     

维甲酸、三氧化二砷诱导NB4细胞TRAIL基因表达的研究

目的：研究全反式维甲酸(ATRA)或三氧化二砷(As2O3)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)NB4细胞肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)基因的表达及其治疗APL的机制。方法：采用RT—PCR检测TRAIL基因表达的变化。结果：10^-6mol／L的ATRA作用6h或10^-6mol／L的As2O3作用12h，即可诱导TRAIL基因表达。结论：ATRA或As2O3能诱导NB4细胞TRAIL基因表达，TRAIL基因可能以类似“旁分泌”的作用方式杀伤NB4细胞。诱导TRAIL基因介导的细胞凋亡可能是ATRA或As2O3治疗APL的机制之一。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病30例临床分析

1991～ 2 0 0 1年 ,我们采用全反式维甲酸 (ATRA )治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL )患者 30例 ,现报告如下。临床资料 :本组患者均经临床、血液、骨髓检查确诊 ,其中男 17例、女 13例 ,年龄 10～ 70岁。FAB分型 M3a9例 ,M3b2 1例。均给予 ATRA2 0 mg口服 ,每日 2～ 3次 ;脉通注射液 5 0 0 ml加复方丹参液 16～ 2 0 ml静滴 ,每日 1次。同时检测弥散性血管内凝血 (DIC)的相关指标。结果 :完全缓解 (CR) 2 4例 ,死亡 6例(其中死于颅内出血 5例 ,维甲酸综合征 1例 )。CR者中 ,单用ATRA巩固治疗 6例 ,12个月内均复发 ,经治疗无效均死…     

全反式维甲酸、三氧化二砷、去甲氧柔红霉素治疗初治成人急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

<正>急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性白血病中较常见的一种类型,其早期病死率高达9.6%~10.6%,其中死于出血的患者占早期死亡患者的60.0%~67.0%[1]。自从全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)及三氧化二砷(As2O3)被用于治疗APL后,完全缓解率大大提高[2]。我院用ATRA加As2O3联合去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)治疗初治APL患者21例,取     

小剂量三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病18例临床观察

目的应用小剂量As2O3治疗复发性急性早幼粒细胞白血病(APL),研究其临床疗效及毒副反应。方法江苏省沭阳仁慈医院血液科18例复发的APL接受小剂量As2O3治疗,方法为As2O35mg/d(0.08mg/kg)静脉点滴,连续28d为一疗程,如未达完全缓释(CR),中间间歇14d,再进行第二疗程,若病情进展,则停止治疗。结果1～2个疗程后,14例(77.8%)达CR,2例死亡,2例未缓解(NP)。小剂量As2O3毒副反应较小,与传统剂量相比(10mg/d),其毒副反应明显减轻。结论小剂量As2O3是治疗复发APL有效方法,其作用机制主要是诱导分化。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制

细胞凋亡是一种编序的细胞死亡过程 ,是在基因调控下细胞的主动死亡。本研究通过对 1 8例急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者在使用三氧化二砷 (As2 O3)治疗前后进行程序化细胞死亡 (PCD)检测及形态学数据综合分析 ,来探讨应用 As2 O3治疗APL的作用机制及临床意义。1 　 资料与方法1 .1 　 临床资料APL患者 1 8例 ,男 7例 ,女 1 1例 ;平均年龄2 9.3岁。所有病例均经临床及形态学检查确诊。1 .2 　 治疗方法1 .2 .1 　 治疗方案 :持续每日给予 0 .1 % As2 O3注射液 1 0 ml加入 5%葡萄糖注射液 50 0 ml中静脉滴注 ,每次静滴时间约 2 h,2 …     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病心脏毒性的研究

目的　研究治疗量的三氧化二砷 (As2 O3 )对心脏的毒性。方法　通过对 2 8例急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者临床症状、基础心率、心电图的动态观察和As2 O3 作用于豚鼠单个心肌细胞后 ,动作电位、L 型钙电流 (ICa L)、外向整流钾电流 (Ik)的即刻变化 ,分析静脉滴入As2 O3 引起心脏毒性的可能机制。结果　 2 8例APL患者中 ,有 71 4 %的患者产生不同程度的心脏毒性反应 ,表现为心率加快和心电图上QT间期 (QTc)延长。膜片钳显示As2 O3 1μmol/L使豚鼠心肌细胞 90 %动作电位时程从 (5 6 3 0± 5 5 8)ms延长至 (737 7± 131 7)ms(P <0 0 5 )。使ICa L和Ik 增加。结论　As2 O3 可使部分APL患者出现心动过速和QTc延长 ,并随治疗时间的延长逐渐恢复。As2 O3 延长豚鼠心室肌细胞的动作电位时程 ,影响ICa L和Ik 可能是导致QTc延长的原因。     

急性早幼粒细胞白血病治疗的研究

急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗经历了蒽环类药物为主的联合化疗,全反式维甲酸(AT-RA)和亚砷酸(As2O3)治疗3个阶段,由于早幼粒细胞白血病细胞上存在PML/RARα融合基因,ATRA和As2O3作用于PML/RARα融合基因诱导分化及凋亡,使APL在治疗上有很大的突破,甚至可以治愈。尽管如此,仍有约12%～30%的患者在早期诱导缓解失败、复发或死于相关并发     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

我院于2000年7月～2003年11月以三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗21例初治急性早幼粒细胞白血病(APL)患者，取得了较好疗效，现报告如下。     

亚砷酸联合维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病6年临床观察

目的:观察亚砷酸(AS2O3)联合维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和特点.方法:对APL住院患者随机分为2组,治疗组38例,单纯AS2O3加ATRA,从诱导治疗、巩固治疗到停药观察6年.对照组36例,AS2O3加ATRA加化疗(DA或MA),观察6年.结果:治疗组38例,初治诱导缓解治疗达完全缓解率(CR)为100%.3年复发率为2.6%,6年持续缓解率(CCR)为94.6%.对照组36例初治诱导缓解率为81.3%,3年复发率为30.7%,6年CCR为61.5%.治疗相关不良反应治疗组比对照组较轻而少(P＜0.01),3年治疗相关死亡率为0,而对照组为16.7%(6/36).结论:亚砷酸联合维甲酸治疗APL,具有协同增强作用,疗效高,复发率低,治疗相关不良反应少,未见耐药性产生.     

索他洛尔治疗阵发性心房颤动的前瞻性多中心临床研究

目的　研究索他洛尔对控制国人阵发性心房颤动的疗效、合适剂量和安全性。方法　 2 0个医疗中心入选 2 40例阵发性心房颤动患者用索他洛尔治疗 ,剂量从 80 m g/ d开始 ,根据具体情况 ,适量渐增 ,最大剂量不超过 2 40 mg/ d。观察临床疗效及心电图、动态心电图指标。结果　完成疗程观察者共 2 1 2例 ,男性 1 2 6例 ,女性 86例 ,平均年龄 (5 6 .2± 9.6 )岁。服药时间平均 (1 0 .5 9± 4.6 3)周。治疗后 3周的有效率 :80 m g/ d者 (2 1 2例 )为 5 7% ;1 6 0 m g/ d者 (91例 )为 81 .3% ;2 40 m g/ d者 (2 4例 )为 87.5 %。发生副作用者共 9例 (4.4% ) ,包括心动过缓 5例 ,头晕 1例 ,左束支阻滞 1例 ,乏力 2例。服药后 6周 ,心率平均下降 1 4 % ,有 6例因心率 <6 0次 / min而停药。对血压影响较小 ,但有 2例因收缩压降至 90mm Hg (1 m m Hg=0 .1 33k Pa)而停药。服药后校正 QT间期从 (0 .389± 0 .0 2 0 ) s增加至 (0 .42 1±0 .0 30 ) s(P<0 .0 5 ) ,但 QT间期离散度从 (73.5 3± 4.0 0 ) s降至 (5 3.90± 37.5 0 ) s(P<0 .0 1 )。结论　本研究结果显示索他洛尔是一种控制阵发性心房颤动的有效药物 ,副作用小 ,安全性较好 ,剂量推荐为 80～1 6 0 m g/ d,亦可用至 2 40 mg/ d,疗效发生于 1～ 3周内 ,持续用     

急性早幼粒细胞白血病缓解后治疗的生存比较

目的比较急性早幼粒细胞白血病(APL)缓解后采用不同治疗方案对长期生存的影响。方法回顾性采用缓解后不同治疗方案的111例 APL 患者的长期生存情况。第1组:全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As_2O_3)、化疗序贯治疗组40例;第2组:ATRA、化疗交替治疗组30例;第3组:As_2O_3、化疗交替治疗组26例;第4组:单纯化疗组15例。随访中位时间32(6～185)个月。结果随访截止时,有85例患者无病生存,18例死亡,8例失访。4组存活分别为(36/40、23/30、21/26、5/15)例;死亡(3/40、5/30、5/26、5/15)例;4组存活≥3年者分别为(16/40、12/30、11/26、1/15)例。111例患者预计5年总体生存率(OS)为(78.3±4.9)%,5年无复发生存率(RFS)为(76.9±5.1)%。治疗中有21例复发。结论 APL 患者缓解后接受联合治疗比单纯化疗具有更好的 OS 和RFS。ATRA、As_2O_3、化疗的序贯治疗方案对长期生存最有利。     

吡喃阿霉素治疗淋巴瘤100例临床观察

1997年 4月～ 2 0 0 0年 8月 ,我们应用吡喃阿霉素 (THP)治疗 10 0例淋巴瘤患者 ,取得了较好的临床效果。现报告如下。一般资料 :10 0例淋巴瘤均经活检或细胞学确诊。男 76例 ,女 2 4例 ;年龄 12～ 75岁 ,平均 42岁。初治 6 6例 ,复治 34例。何杰金氏病 (HD) 2 2例 ,其中 期 10例、 期 5例、 期 7例 ;非何杰金氏淋巴瘤 (NHL) 78例 ,其中 期 11例、 期 2 3例、 期 2 4例、 期 18例。治疗方法 :THP、环磷酰胺 (CTX)、长春新碱 (VCR)、强的松 (Pred)组成 CHOP方案。THP30～ 40 mg/m2、CTX40 0～6 0 0 m g/m2 、 VCR1.4m g/m2 静…     

慢性溃疡性结肠炎56例治疗体会

1992～ 1999年 ,我院共收治 5 6例慢性溃疡性结肠炎 ,其中行药物灌肠治疗 5 0例 ,手术治疗 6例 ,均取得良好效果。报告如下。一般资料 :本组男 10例 ,女 46例 ;发病年龄 13～ 5 7岁 ,平均 39.6岁。所有患者均于急性发作期而首次就诊住院 ,主要症状为脓血便 5 6例 ,伴腹痛 44例。排便次数 3～ 5次 /d者34例 ,5～ 10次 /d19例 ,>10次 /d3例。治疗方法 :全部患者入院后均行非手术治疗 ,急性期采用药物灌肠。药物组成 :0 .2 %灭滴灵 10 0 ml,庆大霉素 16万 U,2 %普鲁卡因 10 m l,氟美松 5～ 10 mg,锡类散 1.0 g,云南白药1.0 g,维生素 B1 10 0 m…