雷公藤提取物对戊巴比妥钠处理大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的研究雷公藤醋酸乙酯提取物（船）对戊巴比妥钠抑制大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）的刺激作用。方法给大鼠连续14d戊巴比妥钠（35mg·kg^-1,SC,bid）＋TWEE（50mg·k^-1,ig）,同时设置对照组和模型组,分别从形态学（腿染色、Feulgen染色、FOS、JUN、PCNA和ACTH免疫组织化学染色,电镜观察）和功能（血清皮质酮、血浆ACrH检测）两方面观察TWEE对戊巴比妥钠抑制大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。结果戊巴比妥钠抑制下丘脑后,TWEE对肾上腺、垂体仍有一定程度的刺激作用,但TWEE对戊巴比妥钠阻断的下丘脑以及血浆ACTH和血清皮质酮没有影响。结论TWEE刺激HPAA可能是通过下丘脑或下丘脑以上的神经组织,然后再影响垂体和肾上腺;而其直接刺激垂体及肾上腺的作用较弱。     

四逆汤治疗内毒素休克与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究进展

［摘要］内毒素休克时，下丘脑 垂体 肾上腺轴（HPAA）的激活是机体防御反应的主要决定因素，而过分强烈的应激状态将损害或耗竭机体的适应潜能,导致严重后果。四逆汤治疗内毒素休克从整体调节出发，通过多方面调节HPAA的功能，维持HPAA的动态平衡，为内毒素休克治疗的研究提供了新策略。     

松果腺与下丘脑——垂体——肾上腺轴

<正> 自1958年Lerner等从牛松果腺提取物中分离并鉴定出褪黑激素(melatonin,MT),对松果腺的研究迅速增多,内容涉及到许多方面,尤其发现它的主要激素MT作用广泛。但由于该领域的研究起步较晚,MT作用的机制还不清楚。近年来随着分子生物学等学科的发展,多学科的相互渗透以及内分泌、神经和免疫系统相互作用,已逐渐形成一个新的研究领域,称为神经内分泌免疫调节(Neu-ro-Endocrine-Immune-Modulation,NEIM)构成机体的整合系统,以下丘脑—垂体—肾上腺轴(HPAA)为该系统的主轴。结合我们初步     

抗抑郁药作用靶标下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展

通过查阅国内外相关文献,分析下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴与抑郁症的因果关系,结合临床前和临床研究数据,考察以HPA轴为靶标的抗抑郁药的效果. 虽然作用于HPA轴不同环节的抗抑郁新药在临床前和临床试验中显示出良好的抗抑郁效果,但大多数还未进入临床试验,还有些进入临床试验的药物由于严重的不良反应或疗效低下被撤出试验. 因此只有进一步了解HPA轴与抑郁症的关系,才能研发出更安全、有效、耐受性好的作用于HPA轴的抗抑郁药物.     

孕期外源化合物暴露影响子代下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的研究进展

作为机体最重要的神经内分泌轴,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在机体应激反应中具有重要作用。宫内暴露于外源物可通过多种途径影响胎儿的发育,包括损伤母体或胎盘,也可直接对胎儿产生毒性作用,造成胎儿HPA轴的发育编程改变,出生后对应激的敏感性增加,成年后对抑郁症、焦虑症等精神性疾病以及糖尿病等代谢性疾病的易感性增加。其发生机制可能与通过损伤胎盘间接影响胎儿和直接改变胎儿基因的表观遗传学修饰有关。本文以生活中常见的外源物为对象,综述了近年来有关不良宫内环境所致子代HPA轴功能异常及成年疾病易感的研究进展。     

应激启动下丘脑-垂体-肾上腺轴信号转导机制的实验研究

目的以束缚应激大鼠作为应激研究模型,探讨应激后下丘脑内信号转导分子的变化。方法用Western印迹杂交法研究了应激大鼠下丘脑内c-fos的蛋白表达和p38MAPK的磷酸化情况。结果Western印迹杂交结果显示束缚应激后鼠下丘脑内磷酸化的p38MAPK明显增加,与对照组相比具有非常显著性差异(P<0.01),应激解除后1、3h磷酸化的p38MAPK仍然保持较高的水平(P<0.05),但是应激解除后3h较应激刚结束时下丘脑内磷酸化p38MAPK的水平明显回落(P<0.05);应激后下丘脑内c-fos蛋白表达同样明显增加,与对照组相比具有显著性差异(P<0.01)。应激解除后0、1、3h,c-fos蛋白的表达仍然保持较高的水平(P<0.05)。结论应激发生后,其下丘脑内p38MAPK磷酸化的时相、c-fos蛋白表达时相以及血浆内皮质酮浓度时相具有类似之处,p38MAPK磷酸化、c-fos蛋白很可能是HPA轴活动的上游分子信号。     

糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴钙调素基因表达的影响

目的　探讨糖皮质激素醋酸可的松对大鼠下丘脑 垂体 肾上腺轴 (hypothalamus pituitay adrenal,HPAA)钙调素基因表达的影响。方法　以逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)半定量法测定大鼠注射醋酸可的松后钙调素 (calmodulin ,CaM)mRNA的表达水平。结果　醋酸可的松诱导大鼠下丘脑、肾上腺CaMmRNA水平升高 ,对垂体组织CaMmRNA水平没有显著影响。结论　CaMmRNA在糖皮质激素对HPAA的功能调控中起着重要作用     

东莨菪碱对吗啡依赖大鼠下丘脑—垂体—性轴和肾上腺轴的影响

应用放射免疫法测定血浆黄体生成素（ＬＨ）、促卵泡刺激素（ＦＳＨ）、睾酮、泌乳素（ＰＲＬ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、皮质醇含量。结果显示吗啡依赖大鼠血浆性轴激素ＬＨ和睾酮含量较正常对照组降低，而肾上腺轴激素ＡＣＴＨ含量降低，皮质醇含量升高。经纳洛酮激发戒断反应时，血浆睾酮，ＰＲＬ，ＡＣＴＨ含量升高，在纳洛酮激发前半小时注射东莨菪碱（０．５ｍｇ／ｋｇ），大鼠血浆皮质醇和睾酮含量降低。自然戒断组经东莨菪碱治疗６天后，血浆ＦＳＨ，ＰＲＬ，ＡＣＴＨ和皮质醇含量可恢复正常，而血浆睾酮含量明显升高。结果表明东莨菪碱急性或慢性处理对吗啡依赖大鼠血浆下丘脑┐垂体┐性轴和下丘脑┐垂体┐肾上腺轴的激素水平的紊乱有一定的治疗作用。     

帕罗西汀联合护理干预对糖尿病抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

目的 探讨帕罗西汀联合护理干预对糖尿病抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的影响.方法 选择80例糖尿病抑郁症患者,随机均分为两组.治疗组在降糖药物使用基础上联用帕罗西汀(20mg,每日1次)和护理干预治疗,对照组单用降糖药物治疗,疗程均为8周.观察两组患者治疗前后血糖控制及抑郁症状改善情况,并检测HPA轴功能的变化.结果 治疗8周后,两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),且治疗组下降幅度明显大于对照组(P<0.05);以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分减分率评价,治疗组的临床总有效率为90.00%,明显高于对照组的62.50%(X2=8.35,P<0.01);治疗组患者血浆皮质醉(Cor),促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量均较治疗前明显降低(P＜0.05),对照组治疗前后无明显变化.结论 对糖尿病抑郁症患者在降糖药物治疗的基础上进行护理干预并给予抗抑郁药帕罗西汀治疗,可明显增强降糖药疗效,并能有效缓解糖尿病患者的抑郁情绪,作用机制与调节HPA轴功能有关.     

ACTH 联合槐杞黄对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的 研究促肾上腺皮质激素（ACTH）联合槐杞黄对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。 方法 50 只大鼠按随机数字表法分为空白对照组（A 组）、泼尼松模型组（B 组）、槐杞黄组（C 组）、ACTH 组（D 组）和联合治疗组（E 组）, 每组 10 只。 B~E 组采用醋酸泼尼松水溶液 12.5 mg/（kg·d）连续灌胃 4 周建立 HPA 轴抑制模型, A 组以蒸馏水 10 mL/（kg· d）灌胃作为对照。 C、E 组每次在醋酸泼尼松灌胃后 30 min 加用槐杞黄颗粒 5 g/（kg· d）灌胃。 实验第 3 周时, D、E 组加用 ACTH 200 µg/（kg·d）皮下注射。 分别于实验开始前、实验 2 周、4 周时测定各组血清皮质醇水平。 实验结束后处死动物并摘取垂体和肾上腺, 称质量后计算脏器指数, HE 染色观察垂体和肾上腺的病理情况。 结果 实验 2 周后, B、C、D、E 组的血清皮质醇水平较 A 组明显降低（P < 0.05）, 提示造模成功。 实验 4 周时, C、 D、E 组的血清皮质醇水平较 B 组均明显升高（P < 0.05）, 且各治疗组之间 E 组>D 组>C 组（P < 0.05）; 同时 3 组的垂体和肾上腺的质量及脏器指数均较 B 组升高（P < 0.05）。 HE 染色显示各组垂体远侧部未见明显改变; B 组肾上腺皮质束状带结构变薄且紊乱, C、D、E 组则出现不同程度的增生, 以 E 组最为明显。 结论 ACTH 联合槐杞黄可促进肾上腺皮质束状带增生及皮质醇的分泌, 减轻糖皮质激素对大鼠 HPA 轴的抑制作用。     

雷公藤醋酸乙酯提取物对大鼠垂体的影响

雷公藤是一种有效的抗风湿中草药 ,临床和实验研究表明其具有多种药理学功能 .实验将 30只雄性 Sprague- Dawley大鼠完全随机分成雷公藤醋酸乙酯提取物 (TWEE)组 ,泼尼松组和对照组 .分别 ig给药 TWEE2 5mg·kg-1,每日 2次 ;泼尼松2 mg· kg-1,每日 2次和 0 .5%羧甲基纤维素钠 30d,所有大鼠于 d31断头处死 ,分离垂体和收集血液 .对垂体进行 HE和免疫细胞化学染色 ;应用放射免疫分析法检测血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)含量 .结果表明 TWEE能促进大鼠垂体远侧部ACTH细胞合成和分泌 ACTH.为临床综合评价雷公藤对下丘脑 -垂体 -肾上腺轴的影响提供了实验数据和理论依据 .     

阿片类物质与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

阿片依赖是一种慢性、反复发作性脑疾病。本文综述了阿片类物质依赖、戒断和复吸各个阶段下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的改变,及其与阿片依赖、戒断和复吸的关系。     

老年大鼠下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺轴基因表连谱的研究

目的 阐明衰老时HPAT轴基因表连规律，探索神经内分泌和免疫衰老的分子机制。方法利用基因芯片技术研究老年大鼠与青年大鼠下丘-垂体-肾上腺-胸腺轴差异表达的基因。结果老年大鼠下丘脑多种神经透质或其受髓如GABA—AR、a1ER、GluR、dopamine transporter表达下调；垂体多往促性腺激素包括FSH、LH、GnRH下调；生长激素和生长激素释放因子受体下调；脾淋巴细胞促凋亡基因Caspasel、Caspase3、CPP32β、Dnaseγ、PKC delta、Bnip31、p47上调，抗凋亡基因Cathepsin B、MTA1下调，抗增殖基因Rb、B181表达上调，促增殖基因Jagged1及c-myc、c—fos、v—jun、Rgc32、CyclinB1、CyclinG—associatetl kinase下调。结论 衰老时HPAT轴的衰退以下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-生长激素轴、免疫系统受损最为明显，神经透质、生长激素、促性腺激素基因低表达及免疫细胞促凋亡基因高表达而抗凋亡基因低表达，促增殖基因低表达而抗增殖基因高表达是受损的分子机制。     

运动与下丘脑-垂体-睾丸轴

睾酮作为雄激素的代表,与运动的关系非常密切。关于运动对下丘脑-垂体-睾丸轴的影响,长期以来存在争议。生理状态下,睾酮的相对稳定主要取决于下丘脑和垂体的调控。那么运动后血清睾酮水平的变化主要是下丘脑及垂体调节,还是存在于外周机制,目前尚不明确,有待进一步深入研究。本文就睾酮的生理特性、作用、运动对睾酮代谢的影响及运动影响睾酮代谢的因素做一综述,以供读者参考。     

雷公藤醋酸乙酯提取物对大鼠垂体的影响

雷公藤是一种有效的抗风湿中草药,临床和实验研究表明其具有多种药理学功能. 实验将30只雄性Sprague-Dawley大鼠完全随机分成雷公藤醋酸乙酯提取物(TWEE)组,泼尼松组和对照组. 分别ig给药TWEE 25 mg·kg^-1, 每日2次; 泼尼松2 mg·kg^-1, 每日2次和0.5%羧甲基纤维素钠30 d,所有大鼠于d 31断头处死,分离垂体和收集血液. 对垂体进行HE和免疫细胞化学染色;应用放射免疫分析法检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量. 结果表明TWEE能促进大鼠垂体远侧部ACTH细胞合成和分泌ACTH. 为临床综合评价雷公藤对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响提供了实验数据和理论依据.     

苏郁胶囊对双侧嗅球损伤抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的：探讨苏郁胶囊对双侧嗅球损伤抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。方法：48只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、苏郁胶囊高、中、低剂量组（22．8、11．4、5．7g／kg）及氯米帕明组（0．02g／kg）。应用双侧嗅球损伤复制大鼠抑郁模型,敞箱法及跳台法测定大鼠的行为学指标;放射免疫方法测定大鼠血浆促肾上腺皮质素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质醇（CORT）的水平。结果：苏郁胶囊可不同程度降低双侧嗅球损伤大鼠敞箱实验的水平运动次数与垂直运动次数;增加双侧嗅球损伤大鼠跳台实验的潜伏期及减少错误次数;同时降低双例嗅球损伤大鼠血浆CRH、ACTH和CORT含量。结论：苏郁胶囊能逆转双侧嗅球损伤抑郁模型大鼠的行为异常,其可能与苏郁胶囊有效地拮抗HPA轴功能亢进相关。     

地塞米松对卵蛋白所致哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及骨代谢的影响

目的：观察地塞米松对卵蛋白（Ovalbumin,OVA）所致哮喘大鼠的不同阶段（撤停前、撤停中、撤停后）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）及骨代谢的影响。方法：90只大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组,每组30只。每组根据处死时间的不同（实验第49、77、91天）随机各分为3个亚组,每组10只。以卵蛋白注射致敏结合卵蛋白雾化激发的方法建立大鼠哮喘模型。实验第35天开始,地塞米松干预组大鼠腹腔注射地塞米松0.5mg/kg,至实验第48天（撤停前阶段）;第49天开始按照每周0.1mg/kg的剂量递减地塞米松用量,至实验第76天（撤停中阶段）;第77天停用地塞米松,观察至实验第90天（撤停后阶段）。哮喘模型组及地塞米松干预组同时每周2次给予1%OVA生理盐水溶液雾化吸入。检测不同阶段各组大鼠脾脏及肾上腺指数、血清皮质酮（CORT）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及血浆骨钙素（BGP）含量。结果：（1）第49天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.504±0.213、1.548±0.208、1.254±0.239,肾上腺指数分别为0.132±0.039、0.108±0.027、0.065±0.017,CORT含量分别为（2301±628）、（1658±486）和（235±160）ng/L,ACTH含量分别为（62.7±17.4）、（32.7±17.2）和（19.7±8.8）ng/L,CRH含量分别为（5.77±2.01）、（4.20±1.87）和（3.40±1.28）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（5.22±2.14）、（3.64±1.40）和（0.65±0.62）μg/L。哮喘模型组ACTH及CRH含量均明显低于正常对照组（P（0.01,P（0.05）;地塞米松干预组CRH含量明显低于正常对照组,其他各项指标明显低于正常对照组和哮喘模型组（均P〈0.01）。（2）第77天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.515±0.169、1.567±0.180）、1.287±0.380,肾上腺指数分别为0.112±0.058、0.100±0.027、0.069±0.022,CORT含量分别为（2433±379）、（1905±410）和（355±239）ng/L,ACTH含量分别为（65.3±31.0）、（38.4±11.7）和（39.6±14.9）ng/L,CRH含量分别为（5.05±1.62）、（4.15±1.39）和（3.04±1.37）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（2.63±0.96）、（2.50±1.20）和（0.79±0.53）μg/L。哮喘模型组CORT含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组除ACTH外其他各项指标均明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05或0.01）。（3）第91天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.463±0.190、1.786±0.316、2.278±0.412,肾上腺指数分别为0.112±0.021、0.110±0.020、0.093±0.017,CORT含量分别为（2627±509）、（2318±364）和（2212±400）ng/L,ACTH含量分别为（63.0±33.5）、（48.8±19.9）和（30.7±19.1）ng/L,CRH含量分别为（5.39±1.40）、（3.80±0.94）和（3.67±1.09）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（4.58±2.19）、（3.21±1.34）和（1.93±0.91）μg/L。哮喘模型组脾脏指数明显高于正常对照组（P〈0.01）,CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组脾脏指数明显高于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.01）,肾上腺指数、ACTH、BGP含量明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05,P〈0.01）,CORT和CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：地塞米松干预对哮喘模型大鼠HPA轴具有很强的抑制作用,干预的不同阶段对HPA轴相关指标的抑制作用不同,并均抑制骨代谢。     

吗啡对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节及研究进展

滥用毒品对身体的损害是多方面的 ,其中对内分泌的影响可能是最严重最深远的问题之一。下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质轴（ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ＿ｐｉｔｕｉｔａｒｙ-ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌａｘｉｓ,ＨＰＡＡ）是机体主要的内分泌系统 ,在应激反应中有重要作用。吗啡可调节ＨＰＡＡ的功能 ,影响机体的应激反应。然而 ,吗啡对ＨＰＡＡ功能的影响及机制仍是一个不解之谜。近年的研究结果表明 ,吗啡对ＨＰＡＡ功能有兴奋和抑制双重调节 ,效应的不同与吗啡的给药方式（急性和慢性给药）、给药剂量及给药对象（人和大鼠）有关 ,也与吗啡…