HPLC-MS测定人血浆中雷米普利和雷米普利拉浓度及其生物等效性研究

目的研究雷米普利片在健康人体内的相对生物利用度,并且进行生物等效性评价。方法采用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性受试者随机等分成2组,先后单剂量口服2×5 mg雷米普利片受试制剂或参比制剂后,在设计时间点取静脉血,采用HPLC-MS法测定雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的血浆浓度,计算主要药物代谢动力学参数。以方差分析方法对主要药物代谢动力学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果受试者分别口服受试制剂和参比制剂后,雷米普利的主要药物代谢动力学参数如下：AUC0～12、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为（73.5±46.9）μg.h.L-1和（76.9±44.5）μg.h.L-1、（80.5±47.3）μg.h.L-1和（84.8±47.2）μg.h.L-1、（0.7±0.2）h和（0.7±0.2）h、（41.67±26.02）μg.L-1和（42.48±27.88）μg.L-1、（5.0±1.7）h和（4.5±1.9）h。以雷米普利计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（95.55±17.36）%。雷米普利拉的主要药物动力学参数如下：AUC0～72、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为（146.7±43.8）μg.h.L-1和（148.2±42.2）μg.h.L-1、（160.5±49.2）μg.h.L-1和（159.0±45.4）μg.h.L-1、（1.7±0.7）h和（1.5±0.4）h、（13.34±6.86）μg.L-1和（15.01±9.13）μg.L-1、（22.7±5.2）h和（19.2±4.5）h。以雷米普利拉计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（99.03±13.75）%。结论受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无统计学差异,受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

克拉霉素片剂的人体药动学及生物等效性LC—MS—MS法研究

目的建立LC-MS-MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度,研究克拉霉素片剂的人体药动学和生物等效性。方法 24名健康受试者单剂量交叉口服受试制剂和参比制剂500mg,采用LC-MS-MS法测定血浆中不同时间点克拉霉素的药物浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为：T1/2（5.271±1.835）h和（5.032±1.257）h,Tmax为（2.24±1.41）h和（1.81±1.20）h,Cmax为（1831±539）ng/ml和（2085±582）ng/ml,AUC0-24为（14172±3125）ng·h/m l和（15169±3548）ng·h/m l,AUC0-inf为（15339±2989）ng·h/ml和（15730±3586）ng·h/ml,试验制剂克拉霉素相对生物利用度F为93.43%。结论两种克拉霉素片剂具有生物等效性。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

替米沙坦片剂及胶囊剂的药动学和生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服受试替米沙坦片剂、胶囊剂以及参比替米沙坦片剂的人体药动学与生物等效性。方法:采用3制剂、3周期的二重3×3拉丁方试验设计,18例健康志愿者随机交叉口服40mg的3种替米沙坦制剂。用高效液相色谱-荧光法测定血浆中替米沙坦浓度,并进行药动学和生物等效性研究。结果:受试验片剂、胶囊剂以及参比片剂单剂量口服后,C_(max)分别为(87.06±43.23),(88.78±52.71)和(91.63±41.80)μg·L~(-1);T_(max)分别为(2.97±5.38),(2.08±1.22)和(1.78±0.65)h;t_(1/2)分别为(33.82±14.27),(33.22±13.53)和(30.76±9.77)h;AUC_(0～t)分别为(1168.43±629.11),(1195.28±586.21)和(1211.69±594.97)μg·h·L~(-1)。受试片剂与胶囊剂的相对生物利用度分别为(98.21±22.34)%和(102.95±32.14)%。结论:受试替米沙坦片剂及胶囊剂与参比制剂生物等效。     

对乙酰氨基酚口腔崩解片人体药动学和生物等效性评价

目的:评价对乙酰氨基酚口腔崩解片的生物等效性。方法:按照随机交叉自身对照,19例男性健康受试者单剂量口服对乙酰氨基酚口腔崩解片(受试制剂)、对乙酰氨基酚片(商品名:必理通,参比制剂)各500 mg后,血浆样品经液-液萃取后,采用高效液相色谱法测定浓度,计算药动学参数,进行人体相对生物利用度及生物等效性研究。结果:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(9．71±2．78)和(10．35±3．86)mg·L～(-1),T_(max)分别为(0．82±0．45)和(0．74±0．67)h,t_(1/2)分别为(2．90±0．42)和(3．13±0．67)h,AUC_(0-1)分别为(30．79±7．97)和(31．44±7．06)mg·h·L～(-1),主要药动学参数之间均无显著性差异。试验片的平均相对生物利用度为(108．28±18．83)%。结论:受试制剂和参比制剂为生物等效。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片Beagle犬体内药动学和生物等效性研究

目的 研究甲磺酸多沙唑嗪（Dox）缓释片在Beagle犬体内的药动学，评价其生物等效性。方法 8条健康Beagle犬，采用双周期、双交叉、单剂量分别ig Dox缓释片受试制剂或参比制剂4 mg；建立血浆中Dox液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法，进行方法精密度、准确度、回收率、基质效应、稳定性方法学验证；测定给药前（0 h）及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中Dox经时血药浓度，运用DAS3.2.8计算其药动学参数，并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求。主要药动学参数如下：受试制剂与参比制剂的C_max分别为（29.998 ±3.725）、（31.207 ±5.586） ng/mL，T_max分别为（11.5 ±2.33）、（11.25 ±1.035） h，AUC_0-t分别为（528.549 ±84.526）、（539.852±94.232） ng· h/mL；受试制剂AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的84.6%~113.9%、88.6%~107.5%和90.2%~104%，均在80%~125%范围内。结论 Dox缓释片受试制剂与参比制剂生物等效。     

国产与进口奥氮平片的人体药动学及生物等效性

目的:考察健康受试者口服奥氮平片的药动学,比较国产制剂与进口制剂的生物等效性.方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,22例男性健康志愿者随机分为2组,交叉单次剂量口服国产或进口奥氮平片10mg,用高效液相色谱电化学检测法测定给药后不同时间点血浆中奥氮平的浓度,采用3P97非房室模型法生物等效性计算程序进行统计分析.结果:国产和进口奥氮平片单次口服后的血药浓度时间曲线相似,主要药动学参数Cmax分别为(20.77±4.86)和(19.31±4.80)μg·L-1;Tmax分别为(2.91±0.68)和(3.73±1.24)h;AUC0～144h分别为(643.94±156.35)和(636.53±187.19)μg·h·L1;AUC0～∞分别为(688.42±156.19)和(684.85±192.66)μg·h·L-1.国产奥氮平片对进口奥氮平片的相对生物利用度F-AUC0～144h为(105.2±25.0)%,F-AUC0～∞为(104.8±27.9)%.除Tmax外(P＜0.05),主要药动学参数Cmax,AUC0～144h和AUC0～∞均无显著性差异(P＞0.05).结论:国产和进口奥氮平片具有生物等效性.     

血浆中雷尼替丁和铋的药动学和生物等效性研究

目的建立高效液相色谱(HPLC)和电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)分别测定人血浆中雷尼替丁和铋质量浓度的方法 ,并应用该法进行雷尼替丁和铋在健康人体内的药动学特征研究和复方盐酸雷尼替丁片生物等效性评价。方法采用HPLC法和ICP-MS技术,分别测定20名健康男性受试者经口给予复方盐酸雷尼替丁片和复方雷尼替丁胶囊后不同时刻血浆中雷尼替丁和铋的质量浓度,分别绘制血药质量浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中雷尼替丁的主要药动学参数如下:tmax分别为(1.9±0.5)和(2.1±0.6)h,ρmax分别为(492.8±276.7)和(466.5±224.4)μg.L-1,t1/2分别为(2.9±1.6)和(2.8±1.0)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(2 548.3±895.6)和(2 377.5±887.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(2 562.9±912.8)和(2 377.5±887.0)μg.h.L-1,雷尼替丁的相对生物利用度平均为(111.6±35.4)%。受试制剂和参比制剂中铋的主要药动学参数如下:tmax分别为(0.4±0.2)和(0.3±0.1)h,ρmax分别为(56.0±40.2)和(53.3±37.9)μg.L-1,t1/2分别为(6.9±2.6)和(7.2±2.3)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(151.8±118.9)和(156.3±117.9)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(153.1±120.2)和(157.7±119.3)μg.h.L-1,铋的相对生物利用度平均为(95.3±16.2)%。结论复方盐酸雷尼替丁片与复方雷尼替丁胶囊两种制剂具有生物等效性。     

比索洛尔在健康人体内的药动学和生物等效性

目的研究比索洛尔在健康人体内的药动学和生物等效性。方法采用随机交叉双周期性设计的方法对我院的30例男性健康受试者进行随机分组,将其分为两组每组15人,分别单次交叉口服剂量均为10mg的比索洛尔试用剂和参比剂,采用HPLC-FL测定方法测定受试者体内的比索洛尔含量,计算其药物动力学观察其生物等效性。结果试用剂和参比剂比索洛尔实际测得的AUCo-48h为(628.03±136.62)和(641.25±161.21)mg/(h mL)浓度最大值为(46.77±12.04)和(47.90±12.75)ng/mL.,持续时间为(2.4±0.8)和(2.14±0.76)h,平均值为(9.97±1.70)和(9.71±1.23)h。试用剂相较于参比剂的生物利用率较大,约为103%。结论比索洛尔的试用剂和参比剂均具有生物等效性和药动学,但是试用剂比参比剂的生物利用率大。     

国产苯磺酸氨氯地平片的生物等效性

目的：研究国产和进口苯磺酸氨氯地平片在健康人体的相时生物利用度和生物等效性。方法：采用两制剂双周期交叉试验设计。20名男性健康志愿者随机分别服用10mg苯磺酸氨氯地平试验药（国产）或时照药（进口），采用LC-MS测定血浆中氨氯地平质量浓度。并计算药动学参数和相对生物利用度，据此时两种制剂作出等效性评价。结果：单剂量口服10mg苯磺酸氨氯地平试验药和对照药的药动学参数：AUC0-120分别为（306．0±60．7）μg·h·L^-1和（315．1±62．7）／μg·h·L^-1；AUC0-∞。分别为（330．3±59．8）μg·h·L^-1和（341．7±67．2）μg·h·L^-1。分别为（7．6±1．7）／μg·L^-1和（7．8±1．6）μg·L^-1；分别为（7．7±2．2）h和（7．4±2．1）h；t1.2分别为（35．4±6．3）h和（36．4±5．1）h；国产苯磺酸氨氯地平片的相时生物利用度为（98．3％±13．2％）（F0-120）和（98．0％±12．5％）（F0-∞）。结论：经统计学分析，两种制剂具有生物等效性。     

国产与进口氨磺必利片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的评价国产和进口氨磺必利片(抗精神病药)在中国健康人体的药代动力学及生物等效性。方法20名健康受试者按体质量配对后,随机分为2组,单剂2周期交叉口服氨磺必利试验制剂和参比制剂200 mg,取肘静脉血4mL,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中氨磺必利浓度。用DAS 2.0软件计算药代动力学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。结果氨磺必利片试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数:AUC0-48分别为(3.01±0.86),(2.94±0.88)μg.h.mL-1,Cmax分别为(392.19±135.35),(419.84±154.25)ng.mL-1,t1/2分别为(9.42±3.02),(8.89±3.05)h,tmax分别为(3.70±0.80),(3.80±0.77)h,试验制剂氨磺必利片相对生物利用度F为(104.00±17.10)%。结论国产与进口氨磺必利片具有生物等效性。     

国产与进口瑞舒伐他汀钙片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的 评价进口与国产瑞舒伐他汀钙片(降血脂药)在健康人体的生物等效性.方法 20例健康成年男性受试者随机分组,按自身对照单次口服瑞舒伐他汀钙片20 mg后,用UPLC-MS-MS法测定瑞舒伐他汀的血浆浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 瑞舒伐他汀片和胶囊的达峰时间tmax分别为(3.35±0.99)和(3.00±1.17)h;达峰浓度Cmax分别为(21.59±15.44)和(16.86±11.03)ng·mL-1;t1/2分别为(11.90±4.34)和(11.27±3.87)h;AUC0-96分别为(173.30±118.18)和(150.58±95.35)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(175.05±119.02)和(151.88±95.78)ng·h·mL-1.经统计分析,2组间无显著性差异(P＞0.05).结论 国产瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司)与进口瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康公司)2种制剂生物等效.     

单剂量口服非洛地平缓释片的药动学及生物等效性

目的研究单剂量口服国产非洛地平缓释片在健康志愿者体内的药动学特征,并评估其与参比制剂之间的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者采用两制剂双周期交叉试验设计。以尼莫地平为内标,采用LC-MS/MS法测定血中药物浓度。以BAPP 2.2计算其药动学参数,评价受试制剂与参比制剂之间的生物等效性。结果 20名受试者单剂量口服10 mg受试制剂和参比制剂后非洛地平的主要药动学参数ρmax）分别为（3.09±1.03）μg·L^-1和（2.68±0.88）μg·L^-1;tmax分别为（3.8±1.0）h和（3.5±1.4）h;t1/2分别为（14.49±2.72）h和（13.74±3.42）h;MRT为（19.87±2.62）h和（19.08±4.73）h;AUC0→48为（30.83±6.04）μg·h·L^-1和（31.42±5.78）μg·h·L^-1;AUG0→∞为（34.00±5.76）μg·h·L^-1和（34.93±6.54）μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数经统计学分析无明显差异。受试制剂的相对生物利用度为（98.5±11.0）%。结论国产非洛地平缓释片与其参比制剂之间具有生物等效性。     

盐酸文拉法辛缓释片Beagle犬体内药动学及生物等效性研究

目的 研究盐酸文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 8条健康Beagle犬随机分成2组,采用双周期、双交叉、单剂量分别ig盐酸文拉法辛缓释片受试制剂或参比制剂75 mg,清洗期为1周;建立血浆中盐酸文拉法辛液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法,进行方法精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性方法学验证;测定给药前（0 h）及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中盐酸文拉法辛血药浓度,运用DAS 2.1.1软件计算其药动学参数,并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求,受试制剂和参比制剂主要药动学参数分别如下：T_1/2分别为（7.16±2.34）和（6.95±1.57） h、Cmax分别为（522.89±201.12）和（515.22±159.29）ng/mL、T_max分别为（10.38±1.69）和（10.50±2.07）h、AUC_0-t分别为（8 398.64±3332.86）和（8 050.71±2103.15）ng·h/mL、AUC_0-∞分别为（8 701.60±3303.29）和（8 450.01±2273.45）ng·h/mL;以参比制剂为参考,受试制剂AUC_0-∞相对生物利用度为（101.0±13.1）%。结论 盐酸文拉法辛缓释片受试制剂与参比制剂在Beagle犬体内具有生物等效性。     

国产雷米普利胶囊在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究健康受试者口服雷米普利胶囊(抗高血压药)的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康受试者随机服用雷米普利受试和参比制剂各10mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中雷米普利和雷米普利拉的浓度。结果主要药代动力学参数,试验与参比制剂中雷米普利的tmax分别为(0.60±0.17),(0.63±0.25)h;Cmax分别为(40.11±14.48),(41.78±13.18)ng·mL-1;t1/2分别为(2.75±1.36),(2.28±1.28)h;AUC0-12分别为(42.09±11.22),(41.81±12.89)ng·h·mL-1;试验制剂的相对生物利用度为(101.47±16.02)%。试验与参比制剂中雷米普利拉的tmax分别为(2.70±0.47),(2.60±0.60)h;Cmax分别为(42.02±12.53),(41.80±14.65)ng·mL-1;t1/2分别为(17.99±6.28),(18.51±5.81)h;AUC0-72分别为(310.65±91.42),(310.21±102.74)ng·h·mL-1。试验制剂的相对生物利用度为(101.09±15.28)%。结论参比与试验制剂具有生物等效性。     

托吡酯片在人体内的药物动力学及生物等效性研究

目的研究托吡酯片的药物动力学及生物等效性。方法按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18名男性健康受试者分别单剂量口服托吡酯片参比制剂和受试制剂,用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,计算药物动力学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果口服托吡酯片参比制剂和受试制剂100 mg后的主要药物动力学参数：Cmax分别为（1 507.7±381.9）和（1 483.3±480.1）ng mL-1;tmax分别为（2.00±1.23）和（2.00±1.29）h;AUC0～t分别为（51 681±15 264）和（49 599±13 286）ng h mL-1;AUC0～∞分别为（57 198±16 599）和（55 345±14 423）ng h mL-1;t1/2分别为（35.57±6.12）和（36.63±7.98）h;托吡酯的相对生物利用度F0～t为（96.9±10.9）%,F0～∞为（97.8±11.4）%。结论 2种托吡酯片制剂具有生物等效性。     

国产与进口吲达帕胺片在中国健康人体的生物等效性

目的研究国产和进口吲达帕胺片(抗高血压药)在中国健康人体的药代动力学,并评价2种制剂的生物等效性。方法用随机交叉试验,22名健康男性单剂量空腹口服国产和进口吲达帕胺片2.5mg,采集72h内动态血标本;用液相色谱-串联质谱法测定全血中吲达帕胺的浓度,计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果国产和进口片剂的tmax分别为(2.0±0.8)和(2.6±1.2)h,Cmax分别为(121.9±22.3)和(118.5±22.3)μg·L-1,AUC0-72h分别为(2464.9±423.2)和(2317.0±455.2)μg·h·L-1,t1/2分别为(15.4±1.9)和(15.2±2.1)h。国产制剂的相对生物利用度为(107.5±12.7)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

吲达帕胺缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的：研究吲达帕胺试验制剂（缓释片）和参比制剂（片剂）的人体药动学和生物等效性。方法：24名健康志愿者按随机双周期交叉试验设计,分别口服受试制剂（吲达帕胺缓释片）和参比制剂（吲达帕胺缓释片）1.5 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法测定吲达帕胺的全血浓度。利用DAS药动学程序计算其药动学参数和评价其生物等效性。结果：吲达帕胺试验制剂和参比片剂的主要药动学参数：C_max分别为（32.9±7.1）,（32.3±5.4）ng·mL^-1;T_max分别为11（5,15）,12（5,15）h;T_1/2ke分别为（15.0±2.2）,（14.9±2.1）h;AUC_0-t分别为（977.3±217.7）,（965.1±179.6）ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为（1 028.6±237.1）,（1 015.3±193.7）ng·h·mL^-1;受试制剂相对生物利用度为（101.27±11.3）%。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示,受试的吲达帕胺缓释片与参比的吲达帕胺缓释片具有生物等效性。     

盐酸托烷司琼口腔崩解片在健康人体内的药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中托烷司琼浓度的LC/MS/MS法,并用该法研究托烷司琼在健康人体内的药动学特征及其相对生物等效性。方法采用LC/MS/MS法,测定20名健康男性受试者口服含盐酸托烷司琼10 mg的受试制剂和参比制剂后,不同时刻血浆中托烷司琼的浓度,绘制药动学曲线并计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中托烷司琼的主要药动学参数如下:tmax分别为(2.1±0.8)和(2.1±0.8)h;ρmax分别为(15.7±6.2)和(16.1±6.2)μg.L-1,t1/2分别为(9.9±5.0)和(9.4±5.0)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(213.2±162.7)和(210.1±159.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(231.0±190.4)和(231.2±190.9)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸托烷司琼口腔崩解片中托烷司琼的相对生物利用度为(102.2±25.7)%。结论盐酸托烷司琼的两种制剂生物等效。