丙泊酚对大鼠认知能力及海马神经颗粒素磷酸化水平的影响

目的观察丙泊酚对大鼠认知能力和海马神经颗粒素(NG)磷酸化水平的影响。方法雄性Wistar大鼠48只随机均分为:脂肪乳10ml/kg组(对照组)、丙泊酚50mg/kg组(P50组)、丙泊酚100mg/kg(P100组)和丙泊酚200mg/kg组(P200组),均为腹腔注射给药,连续用药4d。每天均应用跳台试验测试大鼠认知能力的变化。第4天测试结束后处死大鼠,取出海马组织,每组随机选取6只应用免疫组织化学法检测海马磷酸化NG(pNG)的表达。结果 P50、P100、P200跳台训练2d后,各组大鼠潜伏期明显增加(P0.05),与对照组比较,第3、4天P100、P200组潜伏期缩短(P0.05)。训练的第4天,P200组与P50组比较潜伏期也缩短(P0.05)。与对照组、P50组比较,P100、P200组pNG水平明显减少(P0.05)。结论丙泊酚麻醉损害大鼠认知能力与降低大鼠海马pNG表达有关。     

1,25-二羟基维生素D3对脑室内注射链脲佐菌素大鼠认知功能和脑内cleaved-caspase-3表达的影响

目的 观察1,25-二羟基维生素D3对双侧脑室内注射链脲佐菌素(ICV-STZ)诱导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认识功能的影响,并探讨其作用机制.方法 36只SD大鼠随机分为3组:假手术组,模型组和治疗组.Morris水迷宫测试大鼠认知功能,比色法检测各组大鼠皮质和海马丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,免疫组织化学法检测脑内cleaved-caspase-3表达.结果 Morris水迷宫测试中,与假手术组大鼠逃逸潜伏期(秒)(10.31±2.33)比较,模型组大鼠逃逸潜伏期(36.54±4.56)显著延长,(P =0.000),治疗组(26.58±2.50)比模型组潜伏期显著缩短(P=0.003).与模型组大鼠皮质和海马MDA含量(nmol/mg)[(9.81±2.23),(5.09±0.74)]比较,治疗组大鼠皮质和海马MDA含量[(6.12±1.14),(3.77±0.41)]显著减少(P=0.001,P=0.002),与模型组大鼠皮质和海马GSH含量(g/L)[(1.57 ±0.56),(1.39±0.43)]比较,治疗组大鼠皮质和海马GSH含量[(2.98±0.52),(3.05±0.78)]显著增加(P =0.005,P=0.002).免疫组织化学染色显示,与模型组皮质和海马cleavedcaspase-3阳性细胞数[(32.47±8.22),(28.58±4.32)]比较,治疗组皮质和海马阳性细胞数[(16.85±7.31),(18.12±5.64)]显著减少(P=0.021,P=0.003).结论 1,25-二羟基维生素D3能够改善STZ诱导的大鼠认知功能障碍,其机制与改善脑内氧化应激和减少神经细胞凋亡有关.     

血管性痴呆大鼠海马Ng及其磷酸化水平的动态变化

目的:观察血管性痴呆(VD)模型大鼠海马神经颗粒素(Ng)及其磷酸化水平的动态变化,探讨Ng在VD学习记忆功能障碍中的作用及其机制。方法:采用双侧颈总动脉夹闭再灌注同时腹腔注射硝普纳建立血管性痴呆模型,在15d,1,2,4个月等时间点,采用Morris水迷宫和免疫荧光方法分别观察大鼠空间学习记忆能力及海马Ng及其磷酸化水平的变化。结果:模型组大鼠各时间点的逃逸潜伏期(EL)比假手术组均明显延长(P0.01);海马CA1区Ng及其磷酸化Ng免疫阳性神经细胞数表达较假手术组明显减少(P0.01,P0.05),而且随造模手术后时间的延长,以上变化逐渐加重。齿状回仅在2个月和4个月时间点的免疫阳性神经细胞数比假手术组显著减少(P0.01,P0.05)。结论:模型组大鼠的空间学习记忆功能障碍可能与海马(特别是CA1区)的Ng及其磷酸化Ng表达水平持续降低有关。     

BMSCs移植后通过分泌神经营养因子对大鼠脑缺血神经功能改善的实验研究

目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植改善大鼠脑缺血后神经功能及探讨其可能机制。方法采用线栓法构建大鼠永久性脑缺血动物模型,实验动物分缺血对照组和移植治疗组(n=24/组),缺血24h后移植治疗组经尾静脉移植体外培养的同种异体骨髓间充质干细胞(2×106cells/mLPBS)。移植后14d用Nissl染色观察移植前后缺血脑组织神经元缺损变化。于移植后1、7和14d用mNSS评分检测大鼠神经功能综合评价,于移植后1、3、7和14d用ELISA方法检测缺血中心区脑组织和缺血半暗带中的海马和皮质中VEGF的表达。移植后14d用免疫荧光观察移植后缺血侧海马新生神经元的迁移。结果BMSCs移植14d后大鼠脑缺血损伤的神经功能明显改善。Nissl染色发现BMSCs移植组缺血脑组织中尼1氏体的缺损比对照组少。BMSCs移植组缺血半暗带区的海马在1和3d[(63.324±0.625)pg/mL,(60.125±1.127)pg/mL]与对照组[(31.097±0.677)pg/mL,(35.05±0.681)pg/mL]相比VEGF表达显著增加,差异具有统计学意义(P0.05),缺血半暗带区的皮质中VEGF的表达在BMSCs移植后7和14d[(36.945±0.625)pg/mL,(32.177±1.127)pg/mL],与对照组比[(31.219±0.677)pg/mL,(25.636±0.681)pg/mL]明显增加,差异具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,第14天,BMSCs移植组能观察到缺血侧海马新生神经元的迁移。结论BMSCs移植后可使大鼠脑缺血损伤的神经功能显著改善,其作用机制可能为移植的BMSCs通过分泌VEGF等营养因子,促进内源性神经干细胞向脑缺血损伤区迁移,参与损伤修复从而改善脑缺血神经功能。     

西红花苷对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马LTP的影响

目的:探讨西红花苷对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠空间学习记忆能力对海马LTP的影响。方法:健康成年SD大鼠,随机分为正常对照组、AD模型组、西红花苷(低、中、高剂量)组Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力,电生理实验检测海马LTP,Western Blot检测海马GAP-43蛋白表达。结果:AD模型组大鼠寻找水下平台的潜伏期时间较对照组延长(P0.01),西红花苷各剂量组寻找水下平台的潜伏期时间从第二天起,较AD模型组均缩短(P0.01),西红花苷中剂量组和高剂量组的潜伏期时间均短于低剂量组(P0.05),中、高剂量组间的潜伏期时间在各实验日均未见有无显著性统计学差异。强直性高频刺激海马诱发电位的幅值比较,AD模型组低于对照组(P0.01),西红花苷各剂量组高于AD模型组(P0.05),且西红花苷中、高剂量组高于低剂量组(P0.05)。西红花苷各剂量组海马GAP-43表达低于对照组(P0.01),高于AD模型组(P0.01)。结论:西红花苷对AD大鼠学习记忆能力有一定改善作用,增强海马LTP和GAP-43的表达。     

气味对小鼠学习记忆能力及海马cAMP反应元件结合蛋白的影响

目的:探讨不同气味(苹果、香水、樟脑)对小鼠学习记忆能力及海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化的CREB(pCREB)的影响。方法:让小鼠在不同气味的环境下生活14d,在第7d开始方形水迷宫训练,3d后进行测试,连续测试5d。测试完后断髓处死动物,取出脑组织,用免疫组织化学染色观察海马pCREB和CREB表达情况,并进行图像分析。结果:樟脑组和香水组水迷宫的潜伏期较对照组延长,错误次数增多(P＜0.05)。免疫组化染色显示鼠海马CREB的磷酸化水平大大降低(P＜0.05),但对CREB的表达无明显影响。苹果组与对照组比各指标均无显著差异(P＞0.05)。结论:樟脑气味和香水气味对小鼠记忆能力有负面作用,且这种作用可能是通过降低CREB磷酸化水平而实现的。苹果气味对小鼠记忆能力无明显影响。     

慢性复合应激对学习记忆的影响及cAMP/PKA-CREB信号通路的作用

目的探讨慢性复合应激对大鼠学习与记忆的影响和cAMP/PKA-CREB信号系统在此机制中的作用。方法将成年雄性Wistar大鼠分为对照组:不作任何处理;慢性单一应激组:每天捆绑6 h,持续6周;慢性复合应激组:每天随机暴露于4种应激原中,持续6周。应激结束后,用Morris水迷宫(MWM)测试大鼠空间学习与记忆成绩;免疫组织化学方法观察大鼠海马PKA-Cβ和磷酸化的CREB的表达水平;应用RT-PCR法半定量检测海马组织内BDNF和Bcl-2的mRNAs水平。结果应激后在MWM寻找平台潜伏期,与对照组(18.9±13.0)s相比,慢性复合应激组(14.2±5.8)s明显缩短(P<0.05),显示其空间记忆明显增强,而慢性单一应激组(20.4±12.8)s无明显差异(P>0.05);慢性复合应激组大鼠海马CA1和CA3区PKA-Cβ的表达以及CA1区和齿状回pCREB的表达明显上调(P<0.05);而慢性单一应激组海马各亚区PKA-Cβ和pCREB的表达无显著性改变(P>0.05)。BDNF和Bcl-2mRNAs的表达水平3组间差别无显著性(P>0.05)。结论慢性复合应激可增强海马依赖的学习与记忆功能,多元的环境刺激可能是其增强的主要原因。PKA-CREB信号通路在其影响机制中发挥了一定的作用。     

慢性应激大鼠齿状回的兴奋性氨基酸在空间学习中的变化

目的:观察慢性应激(chronic stress,CS)大鼠海马齿状回区(dentate gyrus,DG)的兴奋性氨基酸(excitatory amino acids,EAAs)及突触传递效应在空间学习记忆过程中的变化,探讨CS影响大鼠空间学习和记忆功能的神经化学机制。方法:16只SD雄性大鼠随机分为对照组和CS组(每组8只),CS组大鼠每天随机给予一种应激刺激,持续30 d,而对照组大鼠不予应激干预。用Morris水迷宫观察大鼠的空间学习和记忆能力,同时用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定海马DG区EEAs[(谷氨酸(glutamate,Glu)和天冬氨酸(aspartate,Asp)]含量,并用在体生物电记录法记录同区域的场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP)幅值。结果:在水迷宫训练过程中,与对照组相比,CS组大鼠在训练第1～4天的逃避潜伏期均显著延长(P0.05),且第5天观察的目标象限游泳路程百分比显著减少(P0.05)。在水迷宫训练过程中,对照组大鼠海马DG区的fEPSP幅值及Glu和Asp的水平较训练前逐渐增加后回降(P0.05),而CS组大鼠DG区的这些指标在整个水迷宫训练过程中均较训练前无显著性变化(P0.05);与对照组相比,CS组大鼠DG区的fEPSP幅值和Asp水平在水迷宫训练的第3天显著降低,而Glu水平在训练的第2到第4天均显著降低(P0.05)。结论:慢性应激可通过抑制空间学习过程中的大鼠海马DG区EAAs的增加以及降低突触传递效应,损害大鼠的空间学习与记忆功能。     

mBDNF/Akt/CREB和proBDNF/RhoA信号传导失衡在丙泊酚致新生鼠认知功能障碍的作用

目的探讨m BDNF/Akt/CREB和pro BDNF/Rho A信号传导失衡在丙泊酚致新生鼠认知功能障碍的作用。方法新生7 d大鼠随机分为6组(每组n=12):C组连续7 d腹腔注射0.9%氯化钠溶液;P1组注射0.9%氯化钠溶液6d后,第7天注射丙泊酚;P2组连续7 d注射丙泊酚;T、K及D组连续7 d注射丙泊酚后,第7天再分别注射TATPep5、K252a与DMSO。各组随机抽取6只大鼠进行血糖血气的监测,其余大鼠喂养至第25天进行Morris水迷宫实验,测试空间学习记忆能力。取海马组织,通过Western blot检测m BDNF/Akt/CREB及pro BDNF/Rho A信号通路的表达。结果与C组比较,P1组与P2组大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短(P0.05),且P2组改变更为显著。与D组比较,K组大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短(P0.05);T组大鼠幼年期逃逸潜伏期缩短,空间探索时间延长(P0.05)。与C组比较,P1组与P2组海马m BDNF/Akt/CREB表达下调(P0.05),且P2组下调更为显著;P1组与P2组海马pro BDNF/Rho A表达上调(P0.05),且P2组上调更为显著。与D组比较,K组海马Akt/CREB下调(P0.05),T组海马Rho A下调(P0.05)。结论丙泊酚导致新生大鼠幼年期学习记忆功能障碍与m BDNF/Akt/CREB抗凋亡信号通路抑制,pro BDNF/Rho A促凋亡信号通路增强有关。     

脑卒中后抑郁大鼠海马BDNF及其受体TrkB蛋白的表达变化

目的:探讨脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)及其高亲和力受体酪氨酸激酶B(TrkB)蛋白的表达变化。方法:24只雌性SD大鼠随机分为正常组、抑郁组、脑卒中组及PSD组,每组6只。采用线栓法建立局灶性脑缺血(卒中)模型;采用孤养方法建立抑郁模型;局灶性脑缺血模型加以慢性不可预见的中等应激刺激和孤养法建立PSD模型;并设正常组做为正常对照。应用免疫组化检测各组大鼠造模后第29天大鼠海马BDNF和TrkB免疫阳性细胞数的表达变化。结果:PSD组海马BDNF免疫阳性细胞数最少[(8.56±1.67)个/视野]。PSD组、抑郁组及脑卒中组与正常对照组相比BDNF阳性细胞数均明显减少(P0.05);PSD组海马TrkB免疫阳性细胞数最少[(6.44±1.13)个/视野],与各对照组相比,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:PSD大鼠海马BDNF及其高亲和力受体TrkB蛋白表达减少可能在PSD发病过程中发挥了一定的作用。     

Daily running promotes spatial learning and memory in rats.

Previous studies on exercise have shown that physical activity improves learning and memory. Present study was performed to determine the effects of acute, chronic and continuous exercise with different periods on spatial learning and memory recorded as the latency and length of swim path in the Morris water maze testing in subsequent 8 days. Four rat groups were included as follows: (1) group C, controls which did not exercise; (2) group A, 30 days treadmill running before and 8 days during the Morris water maze testing period; (3) group B, 30 days exercise before the Morris water maze testing period only; (4) group D, 8 days exercise only during the Morris water maze testing period. The results showed that chronic (30 days) and continuous (during 8 days of Morris water maze testing days) treadmill training produced a significant enhancement in spatial learning and memory which was indicated by decreases in path length and latency to reach the platform in the Morris water maze test (p<0.05). The benefits in these tests were lost in 3 days, if the daily running session was abandoned. In group D with acute treadmill running (8 days exercise only) the difference between the group A disappeared in 1 week and benefit seemed to be obtained in comparison with the controls without running program. In conclusion the chronic and daily running exercises promoted learning and memory in Morris water maze, but the benefits were lost in few days without daily running sessions in adult rats.     

急、慢性高原缺氧对成年大鼠空间学习和记忆功能的影响

 目的： 探讨急性和慢性高原缺氧对成年大鼠空间学习和记忆功能的影响。方法： 研究分三部分。实验一：成年雄性SD大鼠分为平原组（A组）和急性高原缺氧组（B组）（n=15）,B组于低压舱模拟海拔7 000 m高原连续暴露72 h后返回平原,24 h后两组同时进行Morris水迷宫定位巡航实验,连续训练3 d,每天4次,记录大鼠寻找平台的时间,第4天撤除平台,进行空间探索实验并记录大鼠穿越平台的次数和在目标象限停留的时间。实验二：成年雄性SD大鼠分为平原组（C组）和慢性高原缺氧组（D组）（n=13）,D组置于低压舱模拟海拔6 000 m高原连续暴露35 d后返回平原,24 h后两组同时进行Morris水迷宫定位巡航实验,连续训练5 d,每天4次,第6天进行空间探索实验。实验三：成年雄性SD大鼠先进行Morris水迷宫定位巡航实验和空间探索实验(方法同实验二）,于空间探索实验后随机分为平原组（E组）和急性高原缺氧组（F组）（n=15）,F组于低压舱模拟海拔7 000 m高原连续暴露72 h后返回平原,2 h后两组再同时进行空间探索实验。结果： B组缺氧暴露后第1天寻找平台的时间较A组显著缩短（P<0.05）,B组穿越平台次数和在目标象限停留时间百分比与A组比较差异无统计学意义。D组寻找平台潜伏期时间、穿越平台次数及在目标象限停留时间的百分比与C组相比,差异均无统计学意义。F组与E组缺氧前的各项指标均无显著差异,缺氧暴露后,F组穿越平台次数和在目标象限停留时间的百分比与E组相比差异无统计学意义。结论： 在本实验观察期内,急、慢性模拟高原缺氧对成年雄性大鼠对空间位置觉和方向觉（空间定位）的学习和记忆能力无显著影响（P>0.05）。急、慢性高原缺氧对工作记忆和空间参考记忆等功能的影响有待进一步研究。     

miR-9在阿魏酸钠改善缺氧缺血性脑损伤大鼠学习记忆中的作用

目的:探讨miR-9在阿魏酸钠(SF)改善缺氧缺血性脑损伤新生大鼠学习记忆中对海马神经元NMDAR1和NgR1的调节作用。方法:88只7日龄SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺氧缺血性脑损伤组(HIBD)、阿魏酸钠治疗组(HIBD+SF)、miR-9抑制组(HIBD+LNA-miR-9),每组各22只。假手术组仅分离左侧颈总动脉,其余组结扎左侧颈总动脉进行缺氧后制作HIBD模型。于21日龄,阿魏酸钠治疗组连续5 d腹腔注射阿魏酸钠,miR-9抑制组经左侧脑室注射一次LNA-miR-9。于30日龄行Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习记忆能力。于26日龄,real time RT-PCR检测各组大鼠左侧海马神经元miR-9、NMDAR1mRNA和NgR1mRNA的表达,Western Blot检测NMDAR1和NgR1蛋白的表达。结果:Morris水迷宫实验显示:与假手术组比较,HIBD组逃避潜伏期延长(P<0.05)、在目标象限逗留时间缩短(P<0.05);阿魏酸钠治疗组、miR-9抑制组较HIBD组均有逃避潜伏期缩短(P<0.05)、在目标象限逗留时间延长(P<0.05)。real time RT-PCR、Western Blot检测显示:HIBD组NMDAR1和NgR1的mRNA和蛋白表达以及miR-9表达较假手术组均明显上调(P<0.05);阿魏酸钠治疗组、miR-9抑制组较HIBD组各指标均明显下调(P<0.05)。结论:阿魏酸钠可能通过下调miR-9来抑制NMDAR1和NgR1的表达从而改善缺氧缺血大鼠的学习记忆能力。     

运动训练对急性脑梗死后学习记忆能力及细胞骨架蛋白的影响*

目的：观察早期运动训练对急性脑梗死大鼠学习记忆能力及海马区神经细胞骨架相关蛋白表达的影响。方 法：健康成年雄性Wistar 大鼠60 只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、训练组,每组20 只。采用线拴法 建立大脑中动脉闭塞（ MCAO）大鼠模型,术后24 h 对大鼠进行强度渐增的跑台运动训练。于造模后14、28 d 采用Morris 水迷宫实验评估大鼠的空间学习记忆能力;干湿重法测定脑组织含水量;TTC染色检测大鼠脑梗死体 积;免疫组织化学显色法检测海马CA1区微管蛋白β-tubulin 的分布情况;免疫印迹检测海马组织中β-tubulin 和 微管相关蛋白-2（MAP-2）的表达变化;结果：与假手术组相比,模型组逃避潜伏期延长,穿越平台次数及平台 象限停留时间均减少;脑含水量升高;海马组织β-tubulin 与MAP-2蛋白表达量下调。与模型组比较,运动训练 大鼠空间学习记忆能力显著提高,脑梗死体积和脑含水量明显降低,海马区β-tubulin 与MAP-2蛋白水平显著升高。 结论：大鼠脑梗死后早期进行运动训练可以减轻脑损伤程度,促进空间学习记忆能力的恢复,其机制可能与上调 海马组织细胞骨架相关蛋白表达,增加神经可塑性相关。     

促肾上腺皮质激素释放因子在Meynert基底核中对大鼠学习记忆的影响(英文)

为了探讨Meynert基底核内促肾上腺皮质激素释放因子对学习记忆的影响,本实验采用脑内埋管微量注射技术,把促肾上腺皮质激素释放因子(0,0.01,0.1和0.4nmol四个剂量组)分别注入大鼠双侧的Meynert基底核内,采用Morris水迷宫对大鼠进行空间辨别性学习记忆能力的测试。结果发现:0.1和0.4nmol剂量促肾上腺皮质激素释放因子均能使大鼠训练时寻找平台的时间(逃避潜伏期)延长,第12d的空间探索试验,0.1和0.4nmol剂量组的大鼠找到平台的时间也显著延长。结果提示:促肾上腺皮质激素释放因子在Meynert基底核内可损害大鼠的空间辨别性学习能力和记忆的巩固。     

催产素在大细胞基底核中对大鼠学习记忆的影响

目的：探讨催产素在大细胞基底核（NBM）内对大鼠学习记忆的影响。方法：于Wistar雄性大鼠大细胞基底核内微量注入不同剂量（0,0.2,2,8nmol）的催产素及催产素拮抗剂-阿托西班（Atosiban）,然后用水迷宫检测大鼠的学习记忆能力及其量效关系。结果：NBM内注入2及8nmol催产素组的大鼠找到平台的时间（潜伏期）显著延长,0.2nmol组与对照组比较未见有显著性差异,先注入催产素拮抗剂后再注入催产素,其找到平台的时间与正常组之间没有显著性差异。结论：NBM内的催产素损害了大鼠的学习记忆能力,其作用是通过催产素受体介导的。     

Tolerance development to Morris water maze test impairments induced by acute allopregnanolone

The progesterone metabolite allopregnanolone, like benzodiazepines, reduces learning and impairs memory in rats. Both substances act as GABA agonists at the GABA-A receptor and impair the performance in the Morris water maze test. Women are during the menstrual cycle, pregnancy, and during hormone replacement therapy exposed to allopregnanolone or allopregnanolone-like substances for extended periods. Long-term benzodiazepine treatment can cause tolerance against benzodiazepine-induced learning impairments. In this study we evaluated whether a corresponding allopregnanolone tolerance develops in rats. Adult male Wistar rats were pretreated for 3 days with i.v. allopregnanolone injections (2 mg/kg) one or two times a day, or for 7 days with allopregnanolone injections 20 mg/kg intraperitoneally, twice a day. Thereafter the rats were tested in the Morris water maze for 5 days and compared with relevant controls. Rats pretreated with allopregnanolone twice a day had decreased escape latency, path length and thigmotaxis compared with the acute allopregnanolone group that was pretreated with vehicle. Pretreatment for 7 days resulted in learning of the platform position. However, the memory of the platform position was in these tolerant rats not as strong as in controls only given vehicle. Allopregnanolone treatment was therefore seen to induce a partial tolerance against acute allopregnanolone effects in the Morris water maze.     

阿普唑仑对创伤后应激障碍的预防作用

目的:探讨阿普唑仑(alprazolam,APZ)对PTSD(post traumatic stress disorder)模型大鼠的条件恐惧反应、空间学习记忆能力下降的预防作用。方法:将大鼠随机分为空白对照组、单纯给药组(APZ0.125mg/kg/d,APZ2)、单纯应激组,即单次延长结合足底电击应激(single prolonged stress foot shock,SPSS)、应激给药小剂量组(SPSS+APZ0.06mg/kg/d,SPSS+APZ1)和大剂量组(SPSS+APZ0.125mg/kg/d,SPSS+APZ2)。采用SPSS动物模型,应激后早期将两种不同浓度的APZ饲喂大鼠14d。第14d在电击箱中检测大鼠的条件性恐惧反应,第15～20d在Morris水迷宫中测大鼠的学习记忆能力。结果:同SPSS组相比,应激后早期使用APZ干预14d不能改善大鼠空间学习记忆能力的下降趋势,不能显著缩短大鼠上台的潜伏期和增加大鼠在目标象限的时间百分比(%),可以明显缓解应激大鼠的恐惧行为(P0.05)。结论:应激后早期及时给予APZ干预可明显减轻创伤后应激障碍大鼠的恐惧反应,而对应激造成大鼠的学习记忆能力损伤无缓解作用,这一结果可为临床有效防治创伤后应激障碍提供一条新思路。     

小檗碱对冈田酸拟AD大鼠空间学习记忆的改善作用及其机制

目的:探讨小檗碱(berberine,Ber)对冈田酸拟阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆的改善作用及其可能机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和Ber组,用侧脑室微量注射冈田酸(okadaic acid,OA,0.4 mmol/L,1.5μl/次,共3次)建立AD模型,Ber组是在模型制作前后灌胃(100mg/kg/d,共4周);采用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力,用Bieischowsky镀银改良法观察脑内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFTs)的变化;用免疫组织化学方法检测pTau-Ser396和pTau-Ser404蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠各时间段的逃避潜伏期均延长,脑内出现较多NFTs,皮层和海马神经元pTau-Ser396/404的表达明显增高(P<0.01);Ber组大鼠潜伏期较模型组明显缩短,脑内NFTs的数量减少,pTau-Ser396/404的表达明显下调(P<0.01,P<0.05)。结论:小檗碱可明显改善AD模型大鼠空间学习记忆障碍,其机制可能与降低Tau磷酸化水平,减少NFTs有关。     

大黄酚通过拮抗Aβ_(1-42)诱导的氧化应激改善大鼠空间记忆能力（英文）

目的:检测大黄酚是否能够拮抗β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))所致大鼠学习记忆损害以及可能的抗氧化应激机制。方法:Wistar雄性大鼠(n=60)分为对照组、Aβ_(1-42)组、大黄酚组及大黄酚(1、10和100 mg/kg)+Aβ_(1-42)等6组。侧脑室注射Aβ_(1-42)建立阿尔茨海默病模型,单次或多次给予不同浓度(1、10和100 mg/kg)大黄酚处理5 d后进行Y迷宫实验、旷场实验和Morris水迷宫实验检测大鼠的学习和记忆能力。行为学实验结束后,取出各组大鼠海马组织,利用ELISA法检测不同处理组海马组织中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活性。结果:Y迷宫实验和水迷宫实验结果表明,多次注射不同浓度的大黄酚(每天1次,连用5 d)能够剂量依赖性拮抗Aβ_(1-42)造成的认知功能缺损。而且,多次注射不同浓度的大黄酚能够有效拮抗Aβ_(1-42)激发的MDA含量升高以及抗氧化酶(SOD、GSH-Px和CAT)的降低。结论:多次重复给予大黄酚可以减轻Aβ_(1-42)诱导的大鼠认知功能缺陷,这一作用可能是通过调节抗氧化酶的活性来实现的。