TACE联合冷冻消融治疗不可切除肝癌临床疗效的meta分析

【摘要】 目的 对比分析肝动脉化疗栓塞（TACE）联合冷冻消融治疗与单独TACE治疗不可切除肝癌的临床疗效。方法 计算机检索关于TACE联合冷冻消融（实验组）与单独TACE治疗（对照组）肝癌的随机对照试验（RCT）,制定纳入和排除标准进行筛选,对比分析短期疗效和远期生存率。结果 经过纳入标准和排除标准筛选,纳入5篇RCT文献,共418例患者进行meta分析,结果显示:实验组的完全缓解（CR）（RR=2.20,95%CI:1.51～3.22,P＜0.000 1）、客观缓解率（ORR）（RR=1.49,95%CI:1.26～1.77,P＜0.000 1）、疾病控制率（DCR）（RR=1.23,95%CI:1.12～1.35,P＜0.000 1）,1年（RR=1.38,95%CI:1.20～1.60,P＜0.000 1）和2年（RR=1.68,95%CI:1.23～2.29,P=0.001）生存率明显高于对照组,而疾病进展（PD）（RR=0.38,95%CI:0.24～0.59,P＜0.000 1）明显低于对照组。进一步对采用mRECIST短期疗效评价的2篇RCT研究meta分析显示:实验组ORR（RR=1.35,95%CI:1.02～1.78,P=0.03）、DCR（RR=1.27,95%CI:1.07～1.50,P=0.005）明显高于对照组,而PD明显低于对照组（RR=0.36,95%CI:0.17～0.76,P=0.007）。结论 TACE联合冷冻消融治疗不可切除肝癌的临床疗效优于单独TACE治疗。     

高强度聚焦超声补救治疗TACE失败肝癌的临床应用

目的 评价高强度聚焦超声(HIFU)补救性治疗经选择性肝动脉化疗栓塞(TACE)失败的晚期肝细胞肝癌(HCC)患者的有效性和安全性.方法 回顾性分析44例应用HIFU治疗的经TACE治疗失败的晚期HCC患者临床资料.结果 患者总生存时间为12.8个月(95％CI:10.4 ～ 15.0),1年生存率为46.7％,2年生存率为11.4％.单因素分析显示,肿瘤分期(P=0.001)、肿瘤大小(P＜ 0.001)、门静脉癌栓(P=0.030)、AFP水平(P=0.001)和消融效果(P＜ 0.001)为预后的影响因素.多因素分析显示肿瘤大小(P=0.002)及临床分期(P=0.010)是影响患者总生存时间的独立预测因素.3/4级不良反应包括发热(4.5％)贫血(4.5％)、腹部不适(4.5％)、皮肤烧伤(9.1％)、乏力(4.5％)、出血(2.3％)等,未出现严重并发症.结论 对于TACE治疗失败的HCC患者,应用HIFU可有效降低肿瘤负荷,延长生存时间.     

肝动脉热灌注化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的对照研究

目的 探讨经肝动脉热灌注化疗栓塞(TACE)联合射频消融(RFA)治疗原发性肝癌的价值.方法 回顾性分析80例Ⅰ～Ⅱ期的原发性肝癌患者.A组(热灌注TACE联合RFA)36例,采用Seldinger法插管入肝内肿瘤供血动脉,将吉西他滨1000 mg溶于1200 ml生理盐水,以设定温度51℃,0.8～1.0 ml/s的流速进行热化疗灌注,然后用吉西他滨200 mg+卡铂200 mg+超液化碘油进行化疗栓塞.B组(热灌注TACE)44例,与A组相同方案行热灌注TACE.每4周为一周期,A组连续2周期后间隔2周,对原病灶行全麻下RFA治疗,B组连续4周期治疗.治疗后按mRECIST标准行影像评价有效率,比较卡氏评分、近期疗效、甲胎蛋白(AFP)转阴率、生存率、中位生存期.结果 A组卡氏评分改善、AFP转阴率、近期有效率均优于B组(Z=-2.080,P=0.038;P=0.037;Z=-6.756,P＜0.001).1、2、3年生存率:A组分别为97％、92％、78％,B组分别为80％、70％、36％;中位生存期:A组43个月,B组29个月,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 热灌注TACE联合RFA可进一步提高原发性肝癌治疗效果.     

TACE联合索拉非尼治疗BCLC-C期肝细胞癌20例疗效分析

目的 评价TACE联合索拉非尼治疗BCLC-C期HCC的疗效,为临床选择合理的治疗方案提供依据.方法 回顾性分析2008年8月-2014年1月有完整资料的BCLC-C期HCC病例76例,按照不同治疗方法分为3组,其中A组单纯TACE组29例,B组TACE联合索拉非尼组20例,C组支持治疗组27例.观察指标主要为:中位总生存时间(MOS),中位肿瘤进展时间(MTTP),疾病控制率(DCR),3、9和15个月生存率.结果 3组的MOS分别是9.2,12.6和3.1个月(P＜ 0.01); MTTP分别为3.2,5.6和1.5个月(P＜0.01);1～2个月内的DCR分别是82.8％,85.0％和14.8％(P＜ 0.01);3个月生存率分别为100％,100％和51.9％(P＜ 0.01);9个月生存率分别为51.7％,85％和0(P＜ 0.01);15个月生存率分别为10.3％,40％和0(P＜ 0.01).但是A组与B组的DCR、3个月生存率相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对于BCLC-C期HCC,TACE联合索拉非尼疗效最优;对于无法联合治疗的患者,单纯TACE优于支持治疗.     

TACE联合射频消融与单独射频消融治疗结节型肝癌临床对比分析

目的 评价单独射频消融(RFA)与肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合RFA两种方法治疗结节型肝癌的有效性.方法 143例肝内病变直径为3 ～5 cm肝癌患者(RFA组76例,TACE+ RFA组67例),通过CT扫描和AFP水平测定进行随访.两组病例的局部肿瘤进展率分析采用Kaplan-Meier法,以Cox回归模型进行多元预后因素分析.结果 143例经RFA或TACE+ RFA治疗后平均随访42个月(2～127个月),RFA组有73％的患者出现局部肿瘤进展,TACE+ RFA组有38％的患者出现局部肿瘤进展;RFA组1、3、5、7年局部肿瘤进展率分别为48％、74％、87％和90％,TACE+ RFA组1、3、5、7年局部肿瘤进展率分别为8％、38％、53％和68％,两组的差异具有统计学意义(P＜0.01).RFA组有2例(2.6％)治疗后出现腹腔出血和肝段梗死等并发症;TACE+ RFA无一例发生相关并发症.多因素分析表明,治疗方式(RR,0.677;P=0.041)、Child-Pugh分级(RR,1.504;P=0.04)是影响患者生存率的独立危险因素.结论 TACE+ RFA治疗结节型肝细胞癌较单独应用RFA治疗安全有效,可以更好地控制肝内病变;同时多因素分析表明,治疗方式和Child-Pugh分级是影响患者生存率的独立危险因素.     

肝动脉化疗栓塞术后联合射频热凝治疗大肝癌

目的探讨晚期原发性大肝癌(直径大于5cm)患者,先行肝动脉化疗栓塞(TACE),再行B超引导下经皮肝穿刺射频热凝(PRFA)治疗的疗效。方法分析我院2002年6月至2003年5月晚期原发性大肝癌患者62例,其中联合组32例,即先行TACE治疗,再行B超引导下PRFA治疗。TACE组30例,仅行TACE治疗。治疗后1个月定期检测甲胎蛋白(AFP)值,同时行CT、MRI或B超复查肿瘤坏死的情况。评价两组AFP值转阴率、1年生存率以及肿瘤完全坏死率。结果经过治疗后,联合组和TACE组AFP值转阴率分别为50．0％,42．8％(P=0．639)。1年生存率分别为37．5％,30．0％(P=0．243)。肿瘤完全坏死率分别为68．7％,40．0％(P=0．023)。两组间肿瘤完全坏死率有显著性差异,但两组间AFP值转阴率及1年生存率均无显著性差异。结论原发性大肝癌患者先行TACE治疗,再行PRFA治疗,较仅行TACE治疗,并不能延长患者的生存期。     

肝动脉化疗栓塞联合微波消融与单独肝动脉化疗栓塞治疗大肝癌疗效meta分析

目的 对比肝动脉化疗栓塞(TACE)联合微波消融(MWA)与单独TACE治疗大肝癌的临床疗效.方法 计算机辅以人工检索国内外关于MWA+TACE与单独TACE治疗大肝癌效果对比的临床对照试验.纳入分析患者生存率和肿瘤反应及并发症.结果 符合条件的16篇文献1199例患者纳入分析.Mem分析结果显示:TACE+MWA组1、2、3年生存率优于单独TACE组,差异均有统计学意义(P＜0.01).TACE+MWA组CR和PR高于单独TACE组,差异均有显著统计学意义(P＜0.01).TACE+MWA组SD和PD低于单独TACE组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 TACE+MWA对于大肝癌的治疗要优于单独TACE治疗.     

肝动脉栓塞化疗联合射频及无水乙醇注射治疗中晚期肝癌的评价

目的 探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合射频消融(RFA)及无水乙醇注射(PEI)治疗中晚期肝癌的评价.方法 78例中晚期肝癌患者随机分为联合组(39例)和对照组(39例),联合组行序贯TACE→RFA+PEI→TACE治疗.对照组仅行TACE治疗2～5次.治疗1个月后全部病例复查肝脏彩色多普勒超声、CT,观察患者肿瘤缩小程度、甲胎蛋白水平变化和随访1、2年生存率.结果 联合组甲胎蛋白转阴率,肿瘤缩小率及1、2年生存率分别为81.3%、87.2%、97.4%、76.9%,明显高于对照组的56.3%、64.1%、79.5%、53.8%(P值均<0.05).结论 TACE联合RFA及PEI治疗中晚期肝癌安全有效.可明显改善疗效并延长生存期.     

肝细胞癌患者伴发糖尿病行肝动脉化疗栓塞术的预后因素分析

目的 分析糖尿病(DM)对不可切除肝细胞癌(HCC)患者TACE术后预后的影响.方法 选取2010年1月-2015年6月就诊于上海交通大学医学院附属新华医院行TACE术的HCC患者858例,其中合并DM患者175例(DM组),HCC未合并DM患者683例(非DM组),分析两组患者一般临床资料及总体生存的差异.生存率用Kaplan-Meier法计算,组间差异采用Log-Rank方法,采用Cox比例风险回归分析不可切除HCC患者TACE术预后的影响因素.结果 两组性别、年龄、血清总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间、甲胎蛋白(AFP)、Child-Pugh分级、肿瘤最大直径和数目、肝硬化、TACE治疗次数以及BCLC分期比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);DM组空腹血糖(FPG)水平高于非DM组(P＜0.05).DM组患者1、3、5年生存率为60.9％、27.5％和10.7％,非DM组为70.9％、36.0％和17.6％,经Log-rank检验,差异存在统计学意义(P=0.008).将上述变量进行多因素Cox比例风险回归分析结果显示,肿瘤最大直径＞5 cm、肿瘤数目多发、AFP＞20 ng/ml、BCLC分期、以及合并DM是影响HCC患者TACE预后的独立危险因素.结论 DM是影响不可切除HCC患者TACE后独立危险因素.     

索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝癌的疗效分析及其对血清相关细胞因子表达的影响

目的 分析索拉非尼联合肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的临床疗效,并观察其对血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1 α)及甲胎蛋白(AFP)等血清细胞因子表达的影响.方法 将67例中晚期HCC患者分为两组,对照组(n=32)仅采用TACE治疗,观察组(n=35)采用索拉非尼联合TACE治疗,比较两组患者中位生存时间、临床疗效、生活质量、不良反应及治疗前后血清VEGF、HIF-1α及AFP表达水平变化.结果 观察组中位生存时间为(9.7±2.1)个月,对照组中位生存时间为(6.5±1.8)个月,两组比较有显著差异性(P＜0.05),观察组客观有效率(57.1％)、临床获益率(85.7％)及生活质量改善率(80.0％)均明显高于对照组(28.1％、53.1％、50.0％)(P＜0.05);两组患者在手足皮肤反应、乏力、腹泻、口腔炎、高血压等不良反应发生率比较无显著差异性(P＞0.05);两组治疗后HIF-1 α、VEGF、AFP等血清细胞因子表达水平较治疗前均明显降低(P＜0.05),且观察组降低较对照组更为显著(P＜0.05).结论 索拉非尼联合TACE可明显降低血清肿瘤细胞因子表达,延长中晚期HCC患者中位生存时间,显著性改善临床疗效及生活质量,且不良反应发生率未出现明显升高.     

Segmental transcatheter arterial chemoembolization treatment in patients with cirrhosis and inoperable hepatocellular carcinomas

PURPOSE: To establish whether segmental transcatheter arterial chemoembolization (TACE) treatment may improve the rates of survival in patients with compensated cirrhosis and inoperable hepatocellular carcinoma (HCC). MATERIALS AND METHODS: Fifty-six patients with compensated cirrhosis and inoperable HCC were treated with segmental TACE. One hundred forty treatments (mean, 2.5 per patient; 30-60 mg Epirubicin, 4-10 mL Lipiodol, and Gelfoam particles) were administered. RESULTS: During the 69-month study, 25 patients (45%) died of tumor progression, 12 (21%) of liver failure, nine (16%) of gastrointestinal hemorrhage, and three (5%) of other causes; seven patients (13%) are still alive. The 3-year rate of survival was 32%. Intention-to-treat analysis determined that patients with Child-Pugh class A disease (n = 44; 79%) or a single <5-cm HCC (n = 21; 37%) had a higher rate of survival than those with Child-Pugh class B disease (n = 12; 21%; P <.002) or a larger HCC (n = 35; 63%; P <.02) and patients (n = 41) who were treated with more than one course of TACE had a higher rate of survival than those who were treated with a single TACE procedure (n = 15; P <.0003). Multivariate analysis was used to predict rates of survival by number of treatments (hazard ratio, 0.6; CI, 0.48-0.86; P <.004), Child-Pugh class (hazard ratio, 2.8; CI, 1.41-5.74; P <.003), and tumor size (hazard ratio, 3.8; CI, 1.81-8.01; P <.001). The 3-year rate of survival in patients with Child-Pugh class A disease and a < or =5-cm-HCC (n = 16) was 56%. This result was similar to the 50% 3-year rate of survival in untreated historic controls with similar characteristics. CONCLUSION: The rate of survival in patients with compensated cirrhosis and inoperable HCC did not appear to improve with use of TACE therapy.     

TACE联合调强放疗治疗晚期肝癌的疗效观察

目的 评价肝动脉化疗栓塞(TACE)联合调强放疗(IMRT)治疗中晚期肝癌的疗效和不良事件.方法 入组的59例中晚期肝癌患者分为TACE联合调强组(治疗组n=30例)与TACE组(对照组n=29例),比较两组之间的早期肿瘤反应率,疾病无进展生存期(PFS),中位生存期(mST)和不良事件.结果 治疗组的早期肿瘤反应率明显优于对照组(60.0％对34.4％,P=0.043);治疗组和对照组中位PFS(mPFS)分别为260 d和195 d(P=0.006),mST分别为468 d和431 d(P=0.195).治疗组出现2例严重的肝功能损害,经20余天积极护肝治疗后好转.结论 TACE联合调强放疗治疗中晚期肝癌可增加肿瘤早期反应率,延长肿瘤PFS,反应可耐受.     

TACE联合微波消融对比单独TACE治疗＞5cm原发性肝癌的倾向性匹配分析

目的 对比肝动脉化疗栓塞(TACE)联合微波消融(MWA)与单独TACE治疗＞5 cm原发性肝癌的临床疗效.方法 回顾性分析2014年6月至2015年12月,208例原发性肝癌患者的临床资料,其中TACE联合MWA组40例、TACE组168例,按1∶1进行配对后分析两种治疗方式的临床效果.首要观察指标是患者的生存期,次要观察指标是1个月的改良实体瘤反应(mRECIST标准)和AFP下降水平.结果 实际配对完成患者31对,配对后组间基线资料具有可比性.结果显示TACE联合MWA的0.5、1、1.5、2和2.5年生存率分别为96.8％、90.3％、86.8％、82.5％和70.7％,明显优于TACE组的77.4％、61.3％、53.6％、48.2％和24.1％(P=0.011).联合治疗组在1个月时有更好的肿瘤控制和AFP下降水平.两组均无严重并发症发生.结论 TACE联合MWA对于＞5 cm肝癌的治疗在患者生存和肿瘤控制方面要优于单独TACE治疗.     

微波消融治疗单发5cm以下肝细胞肝癌预后及其影响因素分析

目的 探讨微波消融(MWA)治疗单发5 cm以下肝细胞癌的预后及其影响因素.方法 回顾性分析2011-2013年就诊患者资料,随访期至2016年3月.结果 按照入选标准,共纳入603例患者,完全消融率为5.8％ (35/603),不同肿瘤直径组别间完全消融率差异无统计学意义(P=0.056).严重并发症发生率为1.7％(10/603),平均生存期时间(59.6±1.9)个月,1、2和3年总生存率分别为94.7％、81.9％及71.8％.不同年龄、肿瘤直径之间总生存率无明显差异(P=0.225、0.777),不同性别和复发间隔时间之间总生存率差异有统计学意义(P=-0.029、＜0.001).单因素及多因素分析表明,性别、术前白蛋白水平及复发间隔时间是总生存率的影响因素(P值=0.035、0.006及＜0.001).结论 MWA治疗单发肝细胞癌疗效确切,具有安全、微创等特点,不同年龄、肿瘤直径之间总生存率无明显差异,性别、术前白蛋白水平以及肿瘤复发间隔时间是影响患者总生存率的独立影响因素.     

原发性肝癌TACE术中雷替曲塞的临床应用

目的 探讨在原发性肝癌TACE术中含雷替曲塞方案的临床疗效及安全性.方法 2013年5月至2014年6月,90例不能手术切除的原发性肝癌患者,应用含雷替曲塞方案行肝癌TACE术,观察近期疗效、远期疗效及不良反应.结果 90例患者中获CR 23例,PR 36例,SD 24例,PD 7例,有效率(CR+PR)为65.6％.1年生存率为72.2％,中位生存期(mOS)为15.9个月,无进展生存期(PFS)为9.1个月.单因素分析结果表明BCLC分期、联合治疗、碘油沉积类型、血管瘤栓的生存率有明显差异(P＜0.05).Cox模型多因素分析显示BCLC分期(x2=9.83,P=0.002)、联合治疗(x2=6.40,P=0.011)是生存率的独立预后因素.主要不良反应为发热、疼痛、呕吐及骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ级不良反应少见,无治疗相关死亡.结论 含雷替曲塞方案TACE治疗不能手术切除的原发性肝癌,有效性及安全性较好,患者易耐受.     

肝脏神经内分泌肿瘤血管造影表现与生存分析

目的 探讨肝脏神经内分泌肿瘤(NEN)的血管造影特点并行生存分析.方法 回顾性分析60例肝脏NEN资料.17例行TACE为主治疗,22例未行TACE治疗,21例未行相关治疗.分析肝脏NEN血管造影表现特点,采用Kaplan-Meier法计算生存率,Cox多因素分析生存预后因素.结果 血管造影示神经内分泌瘤(NET)多表现为乏血供染色,而神经内分泌癌(NEC)多表现为富血供染色.60例患者的中位生存期为13.8个月;6个月、1年、2年和3年累计生存率分别为85.0％、52.0％、40.0％及33.8％.Cox回归分析显示肿瘤病理分级(P=0.001)与治疗模式(P＜0.001)为独立预后影响因素.结论 肝脏NEN血供丰富与否有助于评判肿瘤级别.病理高级别(G3)的患者预后不良,TACE是治疗肝脏NEN有效方法.     

动脉化疗栓塞辅助手术切除对肝癌患者长期生存的研究

目的 评价动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)对可切除肝癌患者生存期的影响.方法 回顾性分析386例因肝癌行部分肝切除术患者的临床资料.全部病例经术后病理证实.根据是否辅以TACE治疗分为TACE组(230例)和非TACE组(156例).TACE组再根据手术与TACE的先后关系分3个亚组:仅术前行TACE者71例为术前TACE组,仅术后行TACE者86例为术后TACE组,术前术后均行TACE者73例为联合TACE组.为比较TACE对肿瘤坏死的影响,术前未行TACE者242例归为A组(非TACE组+术后TACE组),术前行TACE者144例归为B组(术前TACE组+联合TACE组).应用寿命表计算累积生存率,以Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析.采用X2检验比较A、B两组肿瘤的坏死率.结果 B组(18/144)较A组(0/242)有较高的肿瘤完全坏死率(P＜0.01).肿瘤完全坏死患者的累积生存率优于不完全坏死者(P＜0.01).患者1、3、5、10年累积生存率:联合TACE组分别为90.4%(66/73)、72.9%(42/73)、51.9%(22/73)和25.4%(2/73),术前TACE组分别为74.0%(50/71)、46.2%(28/71)、27.3%(5/71)和0(0/71),术后TACE组分别为88.0%(73/86)、59.6%(39/86)、36.7%(11/86)和0(0/86),非TACE组分别为75.8%(110/156)、63.4%(48/156)、31.0%(13/156)和23.9%(10/156).联合TACE组疗效最好,优于非TACE组及单纯术前TACE组和术后TACE组(P值均＜0.05).术前或术后TACE组累积生存率与非TACE组比较差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 术前联合术后TACE辅助手术部分肝切除可提高肝癌患者的累积生存率,仅单一术前或术后TACE对患者的远期生存无显著影响.     

天冬氨酸转氨酶与中性粒细胞比值对肝癌患者TACE治疗预后的影响

目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术前血清天冬氨酸转氨酶(AST)和中性粒细胞比值(ANRI)对肝细胞肝癌患者预后的评估价值.方法 收集2008年1月至2011年6月期间107例肝细胞肝癌患者的临床资料,研究对象均成功施行TACE,以5年总生存率绘制ROC曲线确定截断值,对术前患者的ANRI、AST与淋巴细胞比值(ALRI)、AST与血小板计数比值(APRI)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板计数与淋巴细胞比值(PLR)及其他临床病理参数进行单因素、多因素Logisitc回归分析及Kaplan-Meier生存分析,以确定上述因素对无病生存期(DFS)和生存期(0S)的预测价值.结果 ANRI与HBsAg、AST、肝硬化的存在、肿瘤大小、门静脉癌栓及肿瘤的复发具有相关性(P＜0.05).通过单因素分析显示,ANRI、ALRI、APRI、NLR、PLR与接受TACE治疗肝癌患者的DFS和OS具有显著相关性(P＜0.05).多因素Logisitc回归分析显示,ANRI被证明是该类患者DFS和OS的独立影响因素(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析表明,术前ANRI＞7.8的患者行TACE治疗后预后较差.结论 TACE术前ANRI水平是肝细胞肝癌患者预后独立的预测因素,ANRI水平较高往往提示该类患者行TACE治疗的预后较差.