酒精致大鼠生殖系统损伤模型的建立及其检测

目的 研究酒精对大鼠生殖系统的损伤及其对优生的影响。方法 用不同剂量的酒精给大鼠灌胃，在分别作用1－2个生精周期后，进行大鼠的睾酮、精子数目、精子活力、精子质量及睾丸的组织学检测。结果 高剂量的酒精作用于大鼠2个生精周期，大鼠的睾丸和附睾的相对重量有所下降；精子活力和活率降低（P＜0．01）；精子的畸形率升高（P＜0．01），性激素水平也降低，睾丸组织也有明显的形态学变化。结论 长期大量饮酒，可以引起生殖系统损伤，因此，减少饮酒对优生有重要意义。     

呋喃丹对雄性大鼠急性生殖损伤的研究

目的：探讨农药呋喃丹对雄性大鼠生殖系统急性损害作用。方法：以0．3，1．5，3．0mg/kg剂量经口染毒7d，检测大鼠血清及睾丸组织匀浆中脂质过氧化指标超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)、丙二醛（MDA）、活性氧，睾丸组织标志酶β－葡萄糖醛酸苷酶（β-G）、葡萄糖－6磷酸脱氢酶（G－6－PD）、乳酸脱氢酶同工酶X（LDHx）及一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）的含量或活力。结果：染毒7d大鼠血清GSH－Px、β-G、NOS活力下降，睾丸组织匀浆中MDA、活氧含量及β－G、NOS活力升高（P＜0．05），GSH－Px、SOD活力下降（P＜0．05）。结论：短时间接触呋喃丹可对大鼠睾丸组织产生脂质过氧化作用，对睾丸组织有损害。     

大豆异黄酮对雄性子代大鼠P450scc、MRβ基因表达的影响

[目的]探讨孕期大鼠暴露大豆异黄酮对子代雄性生殖系统发育的影响。[方法]SD大鼠按雌：雄=2：1的比例同笼交配获取40只孕鼠。将孕鼠随机分为5组：对照组（0mg／kg）;大豆异黄酮25、50、150、450mg／kg组。在孕期第13-19天将大豆异黄酮以花生油为溶剂灌胃染毒。将雄性子代于出生后第18天处死取其睾丸组织用荧光定量PCR（Real-time PCR）检测胆固醇侧链裂解酶（P450scc）、苗勒管抑制物（M／S）和13一雌激素受体（E即）基因的表达水平。[结果]大豆异黄酮可以明显降低E即基因的表达（P〈0．05）;P450scc基因表达的降低不明显;在150mg／kg和450mg／kg剂量时可以增加M／S基因的表达（P〈0．01）。[结论]孕期暴露大豆异黄酮后可以改变雄性子鼠睾丸的基因表达水平,从而对子鼠的雄性生殖系统发育造成影响。     

氯化汞对大鼠生殖系统及受孕率的影响

本文通过对经口摄入氯化汞的大鼠生殖系统及子代发育影响的观察，发现实验大鼠的血汞、胎盘汞、卵巢汞和睾丸汞均显著高于对照组（Ｐ＜０．００１），胎盘汞含量随血汞的升高而升高。染毒组中高剂量组（３．１８ｍｏｌ／Ｌ Ｈｇ）大鼠的受孕率明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。病理检查发现该染毒组大鼠睾丸曲精细管内成熟精子减少，但未发现该暴露剂量对胎儿及胎仔着床和发育有明显影响。     

氯化镉对雄性生殖系统生理机能的影响

目的 探讨氯化镉对雄性生殖系统生理机能的影响。方法 采用职业流行病学调查与动物实验相结合的方法分析镉作业男工精液中的微量元素；40只小鼠随机分为4组：氯化镉3．5，7．0，14、0mg／kg实验组和蒸馏水对照组，灌胃染毒。观察睾丸的病理组织学改变，测定睾丸细胞DNA含量和睾丸中微量元素含量。结果 接触组作业男工精液中镉含量明显高于对照组(P＜0．01)。实验组小鼠睾丸中铜含量增高(P＜0．05)。睾丸的超微结构出现改变，单倍体细胞DNA含量下降(P＜0．01)。结论 氯化镉可影响雄性生殖系统的生理机能，导致生育力下降。     

长期摄入酒精对大鼠血糖和胰岛素的影响

为探讨长期摄入酒精对大鼠血糖，胰岛素及糖耐量（GTT）的影响，以不同学的酒精溶液对大鼠灌胃60天，结果显示：大鼠摄入30％，50％酒精60天后，与对照组比较，空腹血糖明显升高，1h,2h,3h糖耐量异常（P＜0．05），并且雌雄大鼠之间也存在明显差异，随着剂量的增加，各组血胰岛素水平逐渐降低，50％酒精摄入组与对照组存在着明显差异（P＜0．05），结果提示：长期饮酒可导致大鼠空腹血糖升高，糖耐量异常，提示长期饮酒有可能导致糖尿病，并且胰岛素水平降低可能是导致糖尿病的机制之一。     

乙醇对大鼠脑、肝金属硫蛋白浓度的影响

目的 研究长期乙醇摄入对神经中枢系统的影响，探讨酒精中毒致服损伤的机理。方法 Wistar大鼠每天经灌胃染毒0，10％，30％，50％浓度的乙醇0．5ml，持续2个月。用原子吸收法检测大鼠脑、肝等组织中锌、铜含量；血红蛋白饱和法测金属硫蛋白的含量。结果 长期乙醇摄入后，大鼠脑、肝等组织中金属硫蛋白水平呈上升趋势。雄性大鼠以50％乙醇剂量组的上升效应最明显，大服、小脑、海马、肝、肾中金属硫蛋白水平分别为对照组的2．27，1．53，1．45，1．22，2．58倍（P＜0．05）；雌性大鼠在30％乙醇剂量组上升效应最显，大脑、小脑、海马、肝、肾中金属硫蛋白水平分别为对照组的1．39，3．08，1．75，1．49，1．46倍（P＜0．05）。另外，长期乙醇摄入后，大鼠脑、肝等组织中锌、铜含量均发生明显变化，金属硫蛋白与锌含量的变化呈现明显相关。结论 长期摄入乙醇可诱导大鼠脑、肝金属硫蛋白含量增加，且存在性别差异。     

长期饮用纯净水对大鼠心肾相关指标的影响

目的 观察长期饮用纯净水后大鼠心脏及肾脏相关临床指标的改变，并与饮用传统自来水的大鼠比较。方法 Wistar大鼠自出生前1周不分别给予纯净水及自来水，直到出生后20周。实验结束时观察体重，心肾器官重量，血液学指标，相关的临床生物化学指标以有心脏器的组织病学改变。结果 与同性别饮用自来水的大鼠相比较，饮用纯净水的大鼠雄性平均体重明显增加（P＜0．05），雌性血中甘油三酯有胆固醇水平明显增加（两P＜0．05）；同时雄性血中肌酐和尿素氮明显下降（两P＜0．01），血尿酸和磷水平下降（两P＜0．05）。另外，在纯净水组大鼠发现心肌细胞病变有肾小管透明管型改变。结论 与饮用自来水比较，长期饮用纯净水可能对心肾功能有影响。     

氧乐果对小鼠睾丸特征性酶的影响及茶多酚的拮抗作用

目的研究有机磷农药——氧乐果对小鼠睾丸特征性酶的影响以及茶多酚对它的拮抗作用。方法将80只昆明雄性小鼠随机分成8组，即3个氧乐果染毒组，1个对照组，1个茶多酚组和茶多酚＋低、中、高剂量氧乐果染毒组。染毒组分别灌胃1、2、4mg／kg氧乐果；茶多酚组灌胃180mg／kg茶多酚；茶多酚＋低、中、高剂量染毒组小鼠提前灌胃茶多酚180mg／kg，2h以后分别灌胃1、2、4mg／kg氧乐果，对照组灌胃生理盐水，共灌胃6d。用比色法检测睾丸组织中睾丸特征性酶——碱性磷酸酶（AKP）、酸性磷酸酶（ACP）、乳酸脱氢酶（LDH）及乳酸脱氢酶X酶（LDH—X）的活力。结果随着氧乐果染毒剂量的增加，小鼠体重和睾丸重下降（P〈0，01或P〈0．05），睾丸AKP、ACP和LDH活力均升高（P〈0，05或P〈0，01）。预先灌胃茶多酚，2h后灌胃氧乐果，小鼠体重和酶活力有所变化，但与对照组比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论茶多酚对氧乐果所造成的小鼠睾丸特征性酶的影响有拮抗作用。     

天麻阿胶联合对染铅鼠脑一氧化氮及学习记忆的影响

目的：观察天麻和阿胶联合对染铅大鼠学习记忆损害的拮抗作用。方法：Wistar雄性大鼠经口和染铅并分别单独及联合给予天麻（4.0g.kg^-1.d^-1）和阿胶（1．0g.kg^-1.d^-1）灌胃，连续3个月，每月用游泳试验（水中寻找平台试验）测试学习记忆1次，最后处死大鼠测定小脑组织一氧化氮含量。结果：在游泳试验中，高铅对照组和低铅对照组大鼠15次中直线到达平台次数，与空白组比较差异均非常显（P＜0．01）。天麻单用即可显增加染铅大鼠直线到达平台的次数（第1月P＜0．05，第2，3月P＜0．01）；阿胶单用亦可显增加染铅大鼠在游泳试验中直线到达平台次数（P＜0．05）；天麻和阿胶联用更能显增加染铅大鼠在游泳试验中直线到达平台次数，与二单用相比差异非常显（P＜0．01）。小脑组织一氧化氮测定：高铅对照组和低铅对照组大鼠小脑一氧化氮，与空白组比较差异均非常显（P＜0．01）；天麻单用即可显提高染铅大鼠小脑一氧化氮（P＜0．05，低铅时P＜0．01）；阿胶单用也可显提高染铅大鼠小脑一氧化氮（P＜0．05）；天麻和阿胶联用更能显提高染铅大鼠小脑一氧化氮含量，与二单用相比差异非常显（P＜0．01）。结论：天麻和阿胶单用即可显减轻铅对学习记忆的损害作用，二联用效果更为显。     

转基因雄性小鼠不育原因分析

目的研究转基因雄性小鼠不育的主要原因。方法以野生型C57BL／6J作为对照，比较检测健康性成熟雄性转基因小鼠的睾丸、附睾、前列腺、提肛肌的脏器系数和精子数、精子活动度、活精率、精子畸形率；观察睾丸组织病理学变化及睾丸组织葡萄-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸脱氢酶同工酶（LDH-X）及琥珀酸脱氢酶（SDH）的活性。结果与正常非转基因对照鼠相比，转基因鼠睾丸的脏器系数与正常对照鼠相接近，附睾、提肛肌的脏器系数显著降低。精子数、直线运动精子数显著降低（P〈0．01）；转基因鼠睾丸组织曲细精管变薄，生精细胞排列不整齐，层次减少（2层），上皮部分有变性，精原细胞、初级精母细胞分裂异常，精子形成减少；G-6-PD、LDH、LDH-X及SDH的活性均显著低于对照鼠。结论外源基因整合后，引起睾丸组织酶活性下降，影响各细胞的生理、生化功能，进而引起睾丸发育严重障碍，精子减少和活动能力降低而导致不育。     

锰对小鼠生育指数和生精上皮细胞数影响

目的研究锰对雄性小鼠生殖能力的影响，并探讨其时问一效应和剂量一效应关系。方法将雄性小鼠随机分为3个染锰组和1个对照组，分别给予腹腔注射7．5，15．0，30．0me,／kg氯化锰和生理盐水，于染锰第3，7，14，28，56d处死小鼠5只／组。观察小鼠睾丸脏器系数和染锰56d各组雄性小鼠生殖能力、曲细精管横截面积及生精上皮细胞数量。结果染锰56d，与对照组比较，15和30mg／kg组睾丸脏器系数差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；30mg/kg组生育指数和总死胎率差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．05）；3个染锰组的平均着床数与平均活胎率差异均有统计学意义（P〈0．01）；曲细精管横截面积和生精上皮细胞数差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论各剂量的MnCl2对雄性小鼠生殖能力均有损害作用，以染锰56d，30mg／kg对雄性小鼠生殖能力的损害最为严重。     

孕期染毒壬基酚对子代雄性胎鼠睾丸发育和胰岛素样因子-3表达的影响

目的 探讨母体染毒壬基酚(NP)对雄性胎鼠生殖发育的影响,并检测胎鼠睾丸组织中胰岛素样因子-3(Insl-3)的mRNA以及蛋白的表达.方法 将已受孕的SD雌性大鼠随机分为对照组、5、40、100、200 mg/kg NP染毒组(每组20只),染毒组大鼠于孕14～19 d以NP灌胃染毒,对照组大鼠用纯花生油灌胃第19天处死孕鼠后检测孕鼠和雄性胎鼠生殖发育相关指标;反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测其睾丸组织中Insl-3的mRNA及蛋白的表达.结果 与对照组比较,40、100、200 mg/kg组胎鼠体重和睾丸系数明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与对照组比较,40、100、200 mg/kg组的睾丸下降程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,40、100、200 mg/kg组Insl-3mRNA及蛋白表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 孕期暴露NP可致其雄性胎鼠睾丸发育不良,下降不全,并且可下调Insl-3的表达.     

天麻和阿胶联合对染铅大鼠海马一氧化氮含量及学习记忆的影响

目的 观察和探讨天麻和阿胶联合对染铅大鼠学习记忆损害的拮抗作用。方法 Wistar雄性大鼠经口染铅并分别单独及联合给予天麻（每天4.0g/kg)和阿胶（每天1.0g/kg)灌胃；每月用游泳试验测试学习记忆一次，3个月后处死大鼠，测定海马组织一氧化氮浓度。结果 在游泳试验中，高铅对照组和低铅对照组大鼠5min内到达平台次数，与空白组比较差异有非常显著性（P＜0．01）；天麻和阿胶单用即可明显增加染铅大鼠抵达平台的次数（P＜0．05，第2、3月P＜0．01），两者联用效果更为显著（P＜0．01）。海马组织一氧化氮测定，高铅对照组和低铅对照组海马一氧化氮，与空白组比较差异均有非常显著性（P＜0．01）；天麻单用即可明显提高染铅大鼠海马一氧化氮（P＜0．05，低铅时P＜0．01）；阿胶单用亦可明显提高染铅大鼠海马一氧化屡（P＜0．05）；天麻和阿胶联用效果更为显著（P＜0．01）。病理检查：高铅对照组和低铅对照组大鼠海马萎缩，细胞变性、坏死、轴突断裂、溶解、消失等，而高铅天麻阿胶组和低铅天麻阿胶组细胞变化不明显。结论 天麻和阿胶单用即可显著减轻铅对学习记忆的损害作用，两者联用效果更加显著。     

壬基酚对雌性SD大鼠早期性发育的影响

目的；壬基酚是一种典型的环境雌激素，大量应用于塑料，橡胶等行业。本实验旨在探索其对雌性大鼠早期性发育的影响。方法：按照美国NTP（National Toxicology Program)方法对妊娠SD大鼠进行壬基酚口服染毒（0．1％，0．5％和1．0％）。称量F1代出生重，40日龄子宫重，取子宫，卵巢固定，统计初／次级卵泡数，检测细胞增殖核抗原（PCNA）及雌激素受体（ER）。结果：染毒组F1代出生重都低于对照组（P均＜0．01），40日龄（体重修正）子宫重明显大于对照组（P均＜0．01）；初级和次级卵泡总数也显多于对照组（P均＜0．01）；各组F1代性别比例均为1：1；0．1％和1．0％壬基酚组卵巢PCNA灰度值明显低于对照组（P＜0．01和＜0．05）；对照组和染毒组子宫ER灰度值差异不明显（P均＜0．05）。结论：壬基酚能诱导卵泡和子宫的早期发育。     

维生素A对小鼠致畸作用剂量的影响

目的：观察维生素A的胚胎毒性和致畸作用,以确定VA的致畸剂量。方法：在小鼠胚胎器官形成期,经口给予孕鼠维生素A（VA）1．5g/kg、2．0g/kg、2．7g/kg,于孕后第18天剖腹取仔,观察其活胎外观有无畸形,并对胎仔、骨骼及内脏进行检查。以生理盐水作为对照组。结果：高剂量组交配成功率明显下降,第18天处死前孕鼠体重无明显变化,但中剂量组母鼠增重明显减少（P＜0．05）,高剂量组母鼠增重高于中剂量组,低于阴性对照组。仔鼠统计指标中,吸收胎率、死胎率显著高于阴 对照组（P＜0．05）。各剂量组同吸收胎率也呈显著变化（P＜0．05）。VA3个剂量组的活胎外观畸形率依次增高,且高剂量组与阴性对照组比有显著性（P＜0．05）,各组的骨骼畸形率均显著高于阴性对照组（P＜0．05）,并且各组间也有显著变化（P＜0．05）。内脏检查末见畸形。结论：VA作为孕鼠致畸实验的阳性对照品,以经口给予2mg为宜。     

限制热能摄入对大鼠生殖功能的影响

本文报道了２０％、３５％两个水平的限制热能摄入对大鼠生殖功能的影响。６个月的试验表明：３５％限食推迟了雌鼠初情期日龄；２０％、３５％限食组雄鼠两个月龄时血清睾酮、促黄体生成素含量降低（Ｐ＜０．０５）；６个月限食使雄鼠附睾精子计数、活动精子百分数减少（Ｐ＜０．０５），精子畸形率升高（Ｐ＜０．０５）；限食对雄鼠睾丸重量无影响。上述结果提示：限食对大鼠生殖功能有不利的影响。     

饮食诱导肥胖抵抗和饮食诱导肥胖大鼠的对比研究

目的 探讨饮食诱导肥胖抵抗(DIO—R)大鼠和饮食诱导肥胖(DIO)大鼠的肥胖相关指标的变化。方法 采用50只健康雄性别大鼠，随机分为对照组和高脂组，分别用基础饲料和高脂饲料喂养13周，然后根据体重筛选出DIO—R和DIO组，观察能量摄入和体脂含量的变化；试纸法测定血糖；应用酶法测定大鼠总胆固醇(CHO)、甘油三脂(TG)、高密度胆固醇(HDL—C)；放免法测血清瘦素(1eptin)含量。结果 在前5周时，DIO—R大鼠与DIO大鼠摄入的总能量无显性差异；在实验终期，DIO—R大鼠明显低于DIO大鼠(P＜0．05)。DIO—R大鼠体脂含员、血糖、TG、CHO均明显低于DIO大鼠(P＜0．05)，DIO—R和DIO大鼠的HDL—C无明显差别。高脂饲料使大鼠血清(1eptin)水平明显增加(P＜0．05)，但DIO—R与DIO大鼠间无明显差别。结论 高脂饲料能够诱导别大鼠发生肥胖和肥胖抵抗，血清leptin水平增加在大鼠肥胖抵抗的发生中起部分作用。     

环境内分泌干扰物DBP与BPA联合染毒对雄性大鼠生殖功能的影响简

目的研究环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二丁酯（DBP）及双酚A（BPA）长期联合作用对雄性机体生殖功能的影响。方法将32只SD雄性大鼠按随机区组法分为4组,分别为溶剂对照组（予玉米油）、DBP染毒组（1．0g／kg）、BPA染毒组（0．2g／kg）、DBP＋BPA染毒组（1．0g／kgDBP、0．2g／kgBPA）,经口灌胃染毒,隔日1次,90d后麻醉处死,采集睾丸、附睾,称重并计算脏器系数,光镜下观察精子形态和精子计数,采集心脏血液应用直接化学发光法检测血清中睾酮（T）及雌二醇（E2）的分泌水平。结果DBP＋BPA染毒组睾丸、附睾重量及其脏器系数均降低,与溶剂对照组、DBP染毒组比较,差异具有统计学意义（P〈O．05）。精子形态学检查,染毒组畸形类型以无头、颈扭转、尾折叠、波状尾等为主。与溶剂对照组相比,DBF4-BPA染毒组精子计数显著降低且畸形率明显升高（P〈0．05或0．01）,BPA染毒组仅精子畸形率明显升高（P〈0．05）。与溶剂对照组、DBP染毒组、BPA染毒组比较,DBP＋BPA染毒组大鼠血清中T浓度明显下降（P〈0．05或0．01）,E2浓度明显升高（P〈0．05或0．01）,BPA染毒组大鼠血清中E2水平升高,与溶剂对照组、DBP染毒组相比,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论在单独暴露未全出现阳性结果的剂量下,DBP和BPA长期联合染毒,对雄性大鼠生殖功能的损害表现为协同效应。     

苯与甲醛对小鼠睾丸细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨苯和甲醛联合染毒对小鼠睾丸细胞凋亡的影响及其相关作用的机制。方法按3×3析因设计方法，108只昆明种雄性小鼠随机等分为9个组，每组12只，甲醛和苯染毒剂量分别为0、5、10mg／kg和0、100、400mg／kg，连续灌胃染毒5d，35d后处死，每组6只鼠睾丸做常规病理学切片观察睾丸的形态学变化，并采用免疫组织化学法检测bcl-2、bax的表达。另6只鼠睾丸匀浆离心，取沉渣观察睾丸细胞的凋亡率。结果甲醛和苯各染毒组小鼠睾丸组织结构损伤，染毒浓度越高，病理损害越明显；睾丸细胞bcl-2下调，bax表达上调，并有量-效关系，甲醛和苯染毒各组bcl-2和bax表达的相对灰度值较对照组均有差异（P〈0．01），甲醛和苯的联合效应为协同作用（P〈0．05）；各染毒组睾丸细胞凋亡率高于对照组（P〈0．01），并有量-效关系，二者合用的效应为相加作用（P〉0．05）。结论甲醛和苯可损伤小鼠睾丸的结构，使睾丸细胞凋亡增加、bcl-2表达下调、bax表达上调，bcl-2和bax表达的变化可能是诱导凋亡的机制。