对氧磷酯酶-1L/M55位点基因多态性与缺血性脑卒中关系的研究

目的 探讨对氧磷酯酶(PON1)L/M 55基因多态性与缺血性脑卒中 (CAT)的相关性.方法 用聚合酶链式反应-限制性长度片断多态性(PCR-RFLP)技术,对143例CAT患者和122例相匹配的正常对照组PON1 L/M 55基因型及等位基因频率进行检测,并做统计学分析.结果 CAT组与对照组PON1 L/M 55基因多态性的基因型分布分别为LL型85.31%(122/143)、88.52%(108/122);LM型10.49%(15/143)、8.20% (10/122);MM型4.20% (6/143)、3.28% (4/122),CAT 组与对照组组间比较三种基因型差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PON1L/M55基因多态性与缺血性脑卒中的发病无关.     

对氧磷酶1基因Q192R多态性和缺血性脑卒中关系的系统评价

目的:使用系统评价方法评价对氧磷酶1基因Q192R多态性与缺血性脑卒中的关系。方法:广泛检索了中英文数据库以发现合格研究,使用随机或固定效应模型计算合并比值比(OR值),使用Q检验评估研究之间异质性,使用Egger's(埃格)检验和漏斗图评估发表偏倚。结果:总共23个研究纳入Meta分析,发现在所有人群中,对氧磷酶1基因Q192R多态性R等位基因或RR基因型增加了缺血性卒中发病风险(192 R等位基因:OR:1.21,95%CI:1.08～1.35,P=0.0009;192 RR基因型:OR:1.25,95%CI:1.06～1.49,P=0.009)。结论:现有的证据表明,Q192 R多态性(主要是R等位基因和RR基因型)增加了缺血性卒中的发病风险,该结论需大样本进一步研究验证。     

对氧磷酶1基因Gln192Arg多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的 探讨对氧磷酶1(paraoxonase—1，PON1)基因Gln192Arg多态性与汉族散发阿尔茨海默病(AD)的关系。方法 以165例散发AD患者和174例年龄匹配老年人为对象进行病例．对照研究。用PCR-RFLP法检测PON1及载脂蛋白E(ApoE)基因多态并进行关联分析。结果 AD组与对照组PON1基因Gln192Arg多态性分布没有显著性差异。研究对象按ApoEε4携带状况分层后，各亚组之间基因多态性分布亦无显著性差异。结论 PON1基因Gln192Arg多态性与中国汉族人群AD不存在关联。     

皮质下缺血性血管病与对氧磷酶1基因多态性的相关性研究

目的 探讨皮质下缺血性血管病(SIVD)与对氧磷酶1(PON1)基因多态性的相关性.方法 纳入65例SIVD患者和同期35例体检者分别为SIVD组和对照组,依据头颅MRI表现评定Fazekas分级及腔梗(LI)数量,将SIVD组分为WML组和LI组,并根据脑损伤程度分别分为轻度病变组、中度病变组和重度病变组,采用San...     

血管紧张素转换酶基因多态性和酗酒与缺血性脑卒中的关联

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性和酗酒与缺血性脑卒中(IS)发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)和变性高效液相色谱(DHPLC)技术筛查了454例IS患者(病例组)和334例非IS患者(对照组)的ACE基因的多态分布,采用非条件Logistic回归模型分析基因型、酗酒情况与缺血性脑卒中患病的关系。结果与对照组相比,酗酒群体的DD基因型和D等位基因的频率显著性升高(P<0.05),患缺血性脑卒中的相对危险度分别为8.130和2.488;而携带有Ⅱ基因型的酗酒群体患缺血性脑卒中的相对危险度则为0.389。相反,非酗酒IS患者的ACE基因的各基因型和等位基因频率的分布与对照组相比,均无显著性差异(P>0.10)。结论携带有D等位基因的酗酒群体容易患缺血性脑卒中,但携带有Ⅰ等位基因的酗酒群体不容易患缺血性脑卒中,ACE基因与酗酒在缺血性脑卒中的发病过程中存在协同作用。     

海南黎族缺血性脑卒中患者ACE-1基因多态性研究

目的研究海南黎族缺血性脑卒中(IS)血管紧张素-1转换酶(ACE-1)基因多态性,旨在探讨其与IS发病易感性之间的关系。方法采用病例对照研究方法及聚合酶链反应(PCR)技术对87例海南黎族IS组及83例对照组的ACE-1基因多态性进行基因分型并计算其优势等位基因频率。结果IS患者ACE-1基因DD、ID、II基因型频率分别为6·9%、57·5%、35·6%,D等位基因频率为35·6%,I等位基因频率为64·4%;对照组的DD、ID、II基因型频率分别为4·8%、49·4%、45·8%,D等位基因频率为29·5%,I等位基因频率为70·5%;经卡方检验,两组的DD基因型及D等位基因频率比较差异无显著性意义(P>0·05)。结论研究结果未发现ACE-1基因与海南黎族缺血性脑卒中发病相关,提示ACE-1基因可能并非海南黎族人群中缺血性脑卒中相关发病基因。     

对氧磷酶1基因Gln192Arg多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的探讨对氧磷酶1(paraoxonase-1, PON1)基因Gln192Arg多态性与汉族散发阿尔茨海默病(AD)的关系。方法以165例散发AD患者和174例年龄匹配老年人为对象进行病例-对照研究。用PCR-RFLP法检测PON1及载脂蛋白E(ApoE)基因多态并进行关联分析。结果AD组与对照组PON1 基因Gln192Arg多态性分布没有显著性差异。研究对象按ApoEε4携带状况分层后,各亚组之间基因多态性分布亦无显著性差异。结论PON1基因Gln192Arg多态性与中国汉族人群AD不存在关联。     

白细胞介素-6基因多态性与缺血性脑卒中的关联研究

目的 探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)基因多态性与缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）的关联性。方法 选取2013年1月至2014年12月于新疆医科大学第一附属医院住院的367例维吾尔族急性IS患者纳入病例组,选取同期于本院参与维吾尔族心血管病流行病学调查的1202人纳入对照组,比较两组受试者的临床特征、IL-6基因rs1524107 TC位点、rs2069840 CG位点、rs1800796 GC位点的基因型频率和等位基因频率;采用Logistic回归模型计算风险基因型对IS的相对风险度。结果 两组受试者的性别、年龄、肥胖、高血压比例比较差异均有统计学意义（P<0.05）。两组受试者3个位点的基因型频率比较差异均有统计学意义（P<0.05）;病例组患者的IL-6基因位点rs1524107 C等位基因频率高于对照组（P=0.005）,两组受试者的rs2069840和rs1800796等位基因频率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。rs1524107加性遗传模型能降低发病风险（OR=0.777,95%CI:0.641～0.9...     

缺血性脑卒中阿司匹林抵抗与基因多态性

阿司匹林是缺血性脑卒中预防及治疗中应用最为广泛的抑制血小板聚集药物。但接受规范阿司匹林应用的患者并不都能达到预期效果,此现象称为阿司匹林抵抗(AR)。阿司匹林抑制血小板聚集是一个错综复杂的过程,产生AR的机制亦复杂,可能涉及血小板聚集过程的多个环节。基因多态性影响蛋白的结构或构象,从而影响阿司匹林对不同个体的抗血小板聚集作用。AR与基因多态性的关系是目前研究的热点,该文主要介绍与缺血性脑卒中发生AR相关的基因多态性。期望未来临床中进行AR相关基因多态性分析,使得临床医师有可能按照基因多态性的特点,以制订个体化最佳的药物治疗方案,减少缺血性脑卒中的发生和发展,也可对可能发生缺血性脑卒中患者进行预测以降低脑血管病的发生风险。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与牡丹江地区缺血性脑卒中易感性研究

目的：探讨一氧化氮合酶基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法：采用1：1病例对照研究方法,利用荧光定量PCR的Taqman探针技术检测300例缺血性脑卒中新发病例及300例健康对照的一氧化氮合酶基因（G894T、-786T/C和4a4b）多态性,并分析各基因型与缺血性脑卒中的相关性。结果：-786T/C多态性与女性缺血性脑卒中有关联（OR=9.615,95%CI：1.014-91.155）。结论：-786T/C多态性与牡丹江地区女性人群缺血性脑卒中的发病相关,并增加女性缺血性脑卒中的发生风险。     

环氧化酶2基因多态性与动脉粥样硬化缺血性脑卒中的相关性

目的  探讨中国汉族人环氧化酶2的单核苷酸多态性位点及单元型与动脉粥样硬化缺血性脑卒中的关系。方法  对626名缺血性脑卒中患者和604名健康者检测环氧化酶2的两个多态位点：-1195G/A和8473T/C,并对每个基因位点和两个位点的单元型进行分析。结果  8473T/C位点的基因型TC在疾病组中明显增多（经混杂因素校正后,OR=1.329, 95%CI=1.028-1.719）,单元型A-1195C8473的比率在疾病组较对照组高,Logistic回归分析显示带有单元型A-1195C8473的个体更容易患缺血性脑卒中(经混杂因素校正后,OR=1.372, 95%CI=1.070-1.760)。结论  在汉族人环氧化酶2的基因型TC（8473T/C位点）和单元型A-1195C8473可能是脑梗塞的遗传易感因素。     

Synergistic effects between Q192R polymorphism of paraoxonase 1 gene and some conventional risk factors in premature coronary artery disease

BACKGROUND: Genetic susceptibility to coronary artery disease (CAD) may be determined by polymorphic variants of genes encoding isoforms involved in the processes important in the pathogenesis of atherosclerosis, including lipoprotein oxidation. Participation of single polymorphic variants is relatively small; however, its significance may increase in the presence of specific environmental background. The aim of the study was an evaluation of a possible association between R192Q polymorphism of PON1 gene and CAD as well as interactions between polymorphic variants and conventional risk factors of CAD in determining the risk of the disease. METHODS: We studied 358 subjects: 178 patients with angiographically confirmed CAD and 180 blood donors without history of CAD. Polymorphisms were genotyped using PCR-RFLP method. RESULTS: We observed statistically significant differences in the frequencies of Q allele and Q allele carriers of PON1 gene between CAD and controls. We also found a strong synergistic effect between Q allele carrier state and smoking, as well as Q allele carrier state and elevated level of total cholesterol. CONCLUSIONS: The present study revealed an association between carrier state of Q allele of PON1 gene and coronary artery disease as well as synergistic effects between genotype and some conventional risk factors, mainly smoking and elevated level of total cholesterol.     

郑州地区汉族正常人群、糖尿病和糖尿病并发冠心病患者芳香酯酶Q192R基因多态性

目的：研究郑州地区汉族正常人群、2型糖尿病（DM）及DM并发冠心病（DM－CAD）患者芳香酯酶（Arylesterase/Paraoxonase,ArE/PON1)192位基因多态性。方法：用比色法测定郑州地区汉族正常人群（61例）、DM（60例）和DM－CAD（67例）患者血清Ar/PON1活性，用聚合酶链式反应分析技术检测ArE/PON1基因192位多态性，用酶法和酶联免疫法分别测定血清胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDLc)、氧化型低密度脂蛋白（oxLDL)等指标。结果：郑州地区汉族人群中存在有ArE/PON1192位基因多态性，Q、R基因频率健康人群中分别为0.56与0.44；DM组为0.53与0．47；DM－CAD组为0．38和0．62。DM－CAD组R基因频率高于DM组和对照组。基因型百分比DM－CAD组RR（31％）高于DM组（13％）和对照组（11％）（P＜0．05）。DM与DM－CAD组血清ArE/PON1活性水平低于对照组，以DM－CAD组为最低（P＜0．05）。酶活性的降低与HDLc、HDL2C呈正相关，与oxLDL呈负相关。结论：郑州地区汉族人群存在ArE/PON1 192位基因多态性，并提示R基因是郑州地区汉族人群DM－CAD的危险因素。     

The association between PPP1R3 gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus

Objective To detect the relationship between the polymorphism of the glycogen-targeting r egulatory subunit of the skeletal muscle glycogen-associated protein phosphatas e 1 (PPP1R3) gene and type 2 diabetes by case-control study.Methods We genotyped the PPP1R3 gene Asp905Tyr polymorphism and a common 3’-untranslate d region AT (AU)-rich element (ARE) polymorphism in 101 type 2 diabetic patient s and 101 controls by oligonucleotide ligation assay (OLA) and polyacrylamide ge l elecrophoresis, respectively.Results Subjects with Tyr/Tyr genotypes whose body mass index (BMI)&lt;25 were used as the reference group.Those whose BMI25 with Asp905 had a 3.66-fold increase (95 % CI: 1.48-9.06, P=0.005) in type 2 diabetes risk.No association was fo und between 3’UTR ARE polymorphism and type 2 diabetes mellitus (OR=1.15; 95% C I: 0.62-2.14, P=0.65). Conclusion A joint effect between the Asp905 and BMI increases the risk of type 2 diabetes, and Asp905Tyr and ARE polymorphism of PPP1R3 gene are not the major diabetogeni c gene variants in Chinese population.     

Wnk1基因多态性与汉族人缺血性卒中的关联分析

目的：探索赖氨酸缺乏蛋白激酶1（Wnk1）基因单核苷酸多态性（SNP）与中国汉族人群缺血性卒中的关系。 方法：收集2008年1月～2009年12月新疆5所医院294例汉族缺血性卒中患者（病例组）和同期外科系统住院治疗的其他无脑梗死疾病的汉族患者314例（对照组）进行病例对照研究。用标签SNP（tSNP）策略选择Wnk1基因10个SNP位点（rs3858703、rs11611246、rs7305065、rs1990021、rs34408667、rs12309274、rs1012729、rs956868、rs12828016、rs953361）。SNP基因分型检测采用多重SNaPshot平台。用t检验、卡方检验和logistic回归分析对数据进行统计分析,用Haploview软件进行连锁不平衡分析和单倍型分析。 结果：病例组饮酒（37.1%）、高血压病（62.9%）、糖尿病（18.0%）、高脂血症（36.4%）患者比例均高于对照组（均P<0.01）,而吸烟者比例在两组间差异无统计学意义（P>0.05）。所有位点基因分型缺失率均在1%以下。除rs34408667位点外,其余tSNP均通过Hardy-Weinberg平衡检验。Wnk1基因第四内含子rs11611246位点与汉族缺血性卒中相关。T等位基因在病例组中的分布频率低于对照组（30.3%与35.7%,P=0.046）。进行性别分层后发现,rs11611246 T等位基因是汉族男性缺血性卒中发病的保护因子。GT基因型及TT基因型在病例组男性中的分布频率分别为43.3%及7.2%,而在对照组男性中的分布频率分别为43.1%及15.2% （P=0.038）。加性遗传模型显示T等位基因携带者发生缺血性卒中的风险是对照组的0.702倍（95%CI：0.517~0.953,P=0.023）。调整年龄后差异仍然存在（P=0.022）,进一步调整年龄、体质量指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症等混杂因素后,差异仍然存在（P=0.008）。未发现Wnk1基因其余9个SNP位点与汉族人脑梗死相关。 结论：Wnk1基因第四内含子rs11611246多态性影响中国人缺血性卒中的发生。 rs11611246位点T等位基因可能是汉族男性发生缺血性卒中的保护因素。     

对氧磷酶1基因Gln／Arg192多态性与氯吡格雷抵抗相关性初步研究

目的：探索对氧磷酶1（PON-1）基因Gln／Arg192多态性与氯吡格雷抵抗（ca）发生的相关性。方法：采用病例-对照研究的方法,共入选260例接受冠状动脉支架安置（PCI）术并服用氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病人作为研究对象,检测二磷酸腺苷（ADP）诱导的最大血小板聚集率,服用300mg氯吡格雷24h后最大血小板聚集较基线值下降〈10％定义为氯吡格雷抵抗（CR）。根据血小板聚集率检测结果将入选人群分为CR组（n=54）和非氯吡格雷抵抗（NCR）组（n=206）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法测定PON-1基因Gln／Argl92基因多态性,分析PON-1基因GlrdArg192多态性与CR发生的相关性。结果：氯吡格雷抵抗发生率为20．8％。PON-1基因Gln／Arg192基因型分布频率符合Hardy—Weinberg平衡定律。RR、QR、QQ基因型频率在CR组分别为38．9％、50．0％、11．1％,而在NCR组分别为30．6％、57．3％、12．1％,基因型频率分布差异在两组间无统计学意义（P〉0．05）;R、Q等位基因频率在两组间分别为：69．4％、65-3％和30．6％、34．7％,等位基因频率分布差异在两组间亦无统计学意义（P〉0．05）。结论：PON-1基因Gln／Arg192多态性与CR的发生无相关性。     

α—ENaC基因多态性与缺血性脑卒中的关系

目的：了解氨氯吡嗪咪敏感性上皮细胞Na^ 通道（α－ENaC）基因Thr663Ala多态性与中国人群缺生脑卒中发病间的关系。方法：利用PCR和分子杂交技术对北京地区294例缺血性脑卒中患者及280例非缺血性脑卒中对照者进行α-ENaC基因Thr663Ala多态性检测和分析。结果：Thr663Ala多态性在两组人群中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。缺血性脑卒中患者Thr663Ala多态性663Ala携带者构成比（70．75％）以及663Ala等位基因频率（48．64％）分布均明显高于对照组（分别为62．86％和40．89％）;同ThrThr纯合子相比,663Ala携带者缺血性中风的比值比为1．429（95％可信限为1．009－2．205）,人群归因危险性百分比为11．63％。结论：α－ENaC基因Thr663Ala多态性可能是中国人群中缺血性脑卒中发病的遗传学危险因素。