p53蛋白,PCNA在大肠癌中的表达及临床意义

ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在大肠癌中的表达及临床意义殷健１梁延杰１汪鸿志关键词大肠肿瘤ｐ５３蛋白ＰＣＮＡ中图号Ｒ７３５．３４本文应用ＬＳＡＢ法对存档的大肠癌组织进行ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ单抗的免疫组化染色观察，并对患者进行生存期随访，旨在探讨大肠癌ｐ５３过度...     

p53蛋白对不同年龄大肠癌患者预后的影响

近来有研究发现ｐ5 3基因突变及编码产物 ｐ5 3蛋白生物学功能的丧失与大肠癌的发生发展有关 ,并影响大肠癌患者的预后。我们比较了ｐ5 3蛋白表达对不同年龄大肠癌患者预后的影响 ,并探讨其临床意义。1　材料与方法研究对象为有完整病历资料及随访资料的 80例大肠癌手术患者 ,按不同年龄划分 ,青年组 ( <40岁 ) 2 4例、中年组 ( 4 0～6 0岁 ) 2 9例、老年组 ( >6 0岁 ) 2 7例。生存期以手术当天开始计算 ,随访 5年以上或随访至死亡。材料为大肠癌组织石蜡标本。采用免疫组化ＬＳＡＢ法、应用 ｐ5 3单克隆抗体Ｄ0 7,检测癌组织中 ｐ5 3蛋白…     

大肠癌组织中Cox-2和FasL的表达及意义

目的:探讨Cox2和FasL蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织Cox2和FasL蛋白的表达情况。结果:1)大肠癌组织、大肠腺瘤和正常大肠组织Cox2表达阳性率分别为78.3%(47/60)、55.0%(11/20)和25.0%(5/20),Cox2在大肠癌组织中阳性表达率显著高于腺瘤组织及正常大肠组织阳性表达率,P=0.000。大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠组织阳性表达率分别为86.7%(52/60)、50.0%(10/20)和20.0%(4/20)FasL在大肠癌组织中阳性表达率显著高于腺瘤组织及正常组织,P=0.000。2)Cox2和FasL的表达与肿瘤组织学分级及肿瘤生长部位无关Cox2与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有相关性,P值分别为0.0.25和0.006。Cox2的表达与肿瘤大小有关,P=0.005。3)大肠癌组织中Cox2与FasL蛋白的表达为正相关性,r=0.627,P=0.000。结论:大肠癌组织中Cox2和FasL高表达,两者之间的表达强度有等级相关性。Cox2蛋白可通过诱导FasL蛋白的表达上调,增加大肠癌细胞侵袭力,从而成为其促进癌细胞浸润、转移的途径之一。     

大肠癌中Fas、FasL、FAP-1的表达及意义

目的:研究大肠癌组织中Fas、FasL及FAP-1的表达状况及临床意义。方法:用Fas、FasL多克隆抗体及FAP-1单克隆抗体对42例大肠癌组织标本进行免疫组化染色,检测其Fas、FasL及FAP-1的蛋白表达,并以相应的切缘正常大肠组织作对照。结果:大肠癌组织中Fas表达(36％)显著低于正常大肠黏膜上皮(60％)(P<0.05),且粘液腺癌及印戒细胞癌Fas表达率显著低于管状、乳头状腺癌(P<0.05),另外,正常大肠粘膜固有层的淋巴细胞及浸润肿瘤的淋巴细胞可见Fas表达;正常的大肠粘膜上皮表达FasL(40％),恶变后的大肠粘膜FasL表达上调(71％),两者表达率有显著性差异(P<0.05),且溃疡型及浸润型大肠癌较隆起型表达率高(P<0.05),浸润至正常大肠粘膜及肿瘤的淋巴细胞未见或偶见FasL表达;大肠癌细胞无论其Fas表达高低都未见FAP-1表达。结论:大肠癌细胞通过Fas表达下调和(或)FasL表达上调以实现其免疫逃避,Fas、FasL的表达状况与肿瘤病理类型有关,粘液腺癌及印戒细胞癌、溃疡型及浸润型大肠癌的恶性程度高、预后差可能与其Fas、FasL的表达异常有关;FAP-1在大肠癌免疫逃避中可能不起重要作用。     

表皮-钙黏附素和Snail蛋白的表达与大肠癌侵袭转移及预后的关系

目的 研究表皮-钙黏附素(E-CD)和Snail蛋白在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌侵袭、转移和预后之间的关系.方法 采用免疫组化EnVision法,检测E-CD和Snail蛋白在30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及142例大肠癌组织中的表达.结果 E-CD蛋白在正常大肠黏膜组织中的强阳性表达率为90.0%,明显高于其在大肠腺瘤和大肠癌组织中的强阳性表达率(63.3%和41.5%,P<0.05).Snail蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率为52.1%,明显高于其在正常大肠黏膜和大肠腺瘤组织中的阳性表达率(6.7%和26.7%,P<0.05).E-CD蛋白的表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、静脉侵犯、淋巴管侵犯、淋巴结转移以及Duke's分期有关(均P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小以及病理组织学类型无关(均P0.05).Snail蛋白的表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、静脉侵犯、淋巴管侵犯、淋巴结转移、病理组织学类型以及Duke's分期有关(均P<0.05),而与患者的年龄、性别以及肿瘤大小无关(均P>0.05).E-CD蛋白与Snail蛋自在大肠癌组织中的表达呈负相关(r=-0.508).E-CD蛋白阳性表达者的术后1、3和5年生存率明显高于阴性表达者(P<0.05),Snail蛋白阴性表达者的术后1、3和5年生存率明显高于阳性表达者(P<0.05).淋巴结转移、Duke's分期、E-CD和Snail蛋白的表达可作为大肠癌独立的预后指标(均P<0.05).结论 E-CD和Snail蛋白的表达与大肠癌的侵袭、转移和预后明显相关,E-CD蛋白表达降低和Snail蛋白表达增强的大肠癌患者病期晚、预后差.     

PDCD5和Bcl-2蛋白在大肠癌和癌前病变组织中的表达及其临床意义

目的明确PDCD5蛋白在大肠良性疾病、癌前病变到大肠癌变过程中的表达情况及其临床意义。方法应用S-P免疫组织化学方法,检测46例大肠癌、20例腺瘤和28例慢性炎症患者的组织中PDCD5和Bcl-2蛋白的表达,并与临床资料比较,对46例大肠癌患者预后进行电话随访。结果 PDCD5在慢性炎症组织中表达最高,明显高于腺瘤及癌组织中的表达(χ2=10.495,P<0.05),但在大肠腺瘤和癌组织、以及不同分级的大肠癌之间的表达差异无统计学意义(P=0.552)。随访病例中PDCD5表达高的患者,生存评分较高。Bcl-2蛋白在大肠癌患者中表达最高,腺瘤其次,在炎症患者中表达最低(χ2=13.373,P<0.05)。PDCD5及Bcl-2蛋白在上述各种组织中的表达呈现相反的趋势,经统计学处理未见明显负相关性(R=0.149,P=0.151)。结论 PDCD5可能不同程度参与了大肠组织细胞癌变过程的调控,而且可能在癌变早期起一定的作用。     

FAP-1与大肠癌的实验研究

目的 通过观察大肠癌中Fas相关磷酸酯酶(FAP-1)的表达,了解肿瘤细胞增殖和凋亡状态,探讨FAP-1表达与细胞增殖和凋亡的关系,分析其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测50例大肠癌及20例大肠腺瘤组织标本中FAP-1蛋白的表达水平,10例正常肠黏膜组织为对照组.结果 FAP-1蛋白的阳性表达主要定位在细胞浆内,少数也可见于核周.FAP-1蛋白在正常肠黏膜组织中呈阴性表达,大肠腺瘤中的表达率为25.0%(5/20),大肠癌中的阳性表达率76.0%(38/50),与前两者相比差异有显著性(P＜0.01),而对照组与大肠腺瘤组差异无显著性(P＞0.05).FAP-1的表达与大肠癌的临床Dukes分期、病理分级相关,而与年龄、性别、肿块大小、转移性无明显相关性.结论 FAP-1在大肠癌组织中有广泛表达,提示FAP-1可能对于大肠癌的发生、发展具有一定意义.     

78例大肠肿瘤中p53、FHIT的表达及临床意义

p5 3基因及脆性组氨酸三联体蛋白(fragilehistidinetriadFHIT)基因在大肠肿瘤“腺瘤—癌”的多阶段发生模式中起着重要作用[1- 2 ] 。野生型p5 3蛋白是细胞增殖、分化及凋亡中的关键调节因子[3] p5 3基因错义突变、产生变异蛋白、抑制细胞凋亡[4 ] 、促进细胞增殖,而发挥促癌作用。FHIT表达于大多数正常组织中。其基因结构及表达异常见于多种类型的肿瘤组织中[5- 6 ] 。本文应用免疫组化方法,检测p5 3及FHIT在大肠肿瘤中的表达,以探讨p5 3及FHIT在大肠肿瘤所起的作用及临床意义。1　材料与方法1.1　材料　选本院2 0 0 0年以来经病理…     

MCM2在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究微型染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins ,MCMs) 家族中的一成员MCM2蛋白在大肠癌中的表达情况及其临床意义.方法:用免疫组化SP法检测50例大肠癌组织、20例大肠腺瘤组织、10例正常肠粘膜中MCM2的表达,分析MCM2与大肠癌临床病理因素之间关系.结果:10例正常大肠粘膜中未见MCM2表达,50例大肠癌组织中MCM2阳性表达率为54%(27/50),两者差异有统计学意义(P<0.05).MCM2表达与大肠癌分化程度、淋巴结转移有统计学意义(P<0.05).与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、临床Ducks分期无关(P>0.05).结论:MCM2表达是反映大肠癌生物学行为的有价值指标.     

大肠癌患者血清可溶性FAS(sFAS)水平表达

目的　探讨可溶性Fas(sFas)在大肠癌及良性病变患者中的表达及其临床意义。方法　用双抗体夹心ELISA法检测 46例大肠癌、15例息肉或腺瘤、10例溃疡性结肠炎患者血清中可溶性Fas(sFas)表达水平 ,并比较 15例大肠癌患者术前、术后sFas的变化。结果　大肠癌患者血清sFas水平 ( 16 2 8± 3 5 3ng ml)明显高于良性病变及正常人 (P <0 0 1) ,随着临床分期的上升 ,sFas水平上升明显 ;sFas与年龄、性别、肿瘤大小及组织学分级无明显相关 (P >0 0 5 )。sFas与CEA呈正相关 (P <0 0 5 )。大肠癌患者术后血清Fas水平较术前明显下降 (P <0 0 5 )。结论　sFas可以作为大肠癌一种新的肿瘤检测指标 ,与大肠癌的发生、发展密切相关     

nm23—H1,p16蛋白在大肠肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中ｎｍ２３－Ｈ１,ｐ１６蛋白的表达。结果 应用免疫组化ＡＢＣ法对３０例大肠癌、２５例大肠腺瘤及２５例正常大肠粘膜中ｎｍ２３－Ｈ、ｐ１６蛋白的表达进行测定。结果 大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１与ｐ１６阳性表达率分别为６６．７％和４０．０％;ｐ１６在大肠癌中的表达水平明显低于正常大肠粘膜及腺瘤中的表达（Ｐ〈０．０５）,而ｎｍ２３－Ｈ１表达在各组间虽呈下降趋势,但无显著性     

STAT5和c-myc在大肠癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌中STAT5和c-myc蛋白表达与肿瘤病理特征的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测56例大肠癌组织STAT5和c-myc蛋白的表达,同时选取16例大肠腺瘤组织作对照。结果STAT5在结肠癌组织中的阳性表达率（34/56,60.7%）明显高于大肠腺瘤组织（3/16,18.8%）,P<0.01。STAT5表达与肿瘤Dukes临床分期及淋巴结转移均呈正相关（P<0.05）。c-myc在结肠癌组织中的阳性表达率（35/56,62.5%）明显高于大肠腺瘤组织（4/16,25.0%）,P<0.01。c-myc表达与肿瘤分化程度、Dukes临床分期及淋巴结转移等均无明显相关（P>0.05）。STAT5和c-myc在大肠癌中表达呈正相关(r=0.359,P<0.01)。结论STAT5和c-myc在大肠癌的发生发展中起重要作用;STAT5检测可作为判断大肠癌恶性程度的指标;大肠癌中c-myc表达可能受STAT5调控。     

PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中的表达及其意义

目的:研究PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中的表达及其意义.方法:蛋白免疫印迹法检测107例大肠病变组织标本PTEN的表达情况,应用单因素方差分析及等级相关的秩和检验分析PTEN在大肠病变组织中的表达情况及其与临床病理特征间的关系.结果:PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中,即在大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌中表达阳性率呈递减趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).大肠癌中PTEN蛋白与患者的肿瘤分化程度无关(P＞0.05).但是与临床分期相关(P＜0.05).结论:PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中表达阳性率呈递减趋势,PTEN蛋白的低表达与大肠癌的发生和浸润转移相关.     

Livin蛋白在人大肠癌组织中的表达及临床意义

目的检测凋亡抑制因子Livin在大肠肿瘤组织中的表达,探讨Livin蛋白与大肠癌不同临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学MaxVisionTM二步法检测Livin蛋白在178例大肠癌组织、60例癌旁组织及30例正常大肠组织中的表达情况。结果 178例大肠癌组织中Livin蛋白阳性率为65.7%(117/178),高于癌旁组织(8.33%)及正常肠组织(0%)(P<0.001);Livin蛋白表达与肿瘤浸润深度、Duke’s分期、临床分期以及远处转移关系密切(P<0.05)。经Cox回归模型多因素分析,示Livin蛋白表达是大肠癌患者长期生存的独立危险因素。结论人大肠癌组织中存在Livin蛋白表达,Livin蛋白表达与大肠癌患者的预后有关。     

良恶性大肠肿瘤组织血管内皮生长因子表达与意义

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌、大肠腺瘤和癌旁正常大肠黏膜标本中的表达,并探讨其表达与大肠癌发生、发展及转移的关系.方法:通过免疫组化SP法检测89例大肠癌、22倒大肠腺瘤、26例癌旁正常大肠黏膜标本中VEGF表达及与大肠癌临床病理特征的关系.结果:VEGF在大肠癌组织中的阳性率(71.9%,64/89)明显高于其在癌旁正常大肠黏膜组织(30.8%,8/26)、大肠腺瘤组织(40.9%,9/22)中的阳性率,差异有统计学意义(P<0.01);VEGF在大肠癌组织中的表达水平与肿瘤Dukes分期,有无淋巴结转移及患者年龄有关(P<0.05),与肿瘤组织学分级和患者性别无关.结论:VEGF表达升高与大肠癌的发生、发展、浸润及淋巴结转移有关,检测VEGF的表达情况有助于判断大肠癌的恶性程度及肿瘤预后.     

BAG-1在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨Bag-1基因在大肠癌组织和正常大肠组织中的表达变化以及与淋巴结转移之间的关系和临床意义。方法联合采用Western blot和RT-PCR方法分别检测经手术切除的55例大肠癌组织标本中Bag-1的表达,另取25例正常大肠粘膜组织为对照组。结果（1）55例大肠癌均检测到不同程度的Bag-1蛋白表达,相对强度为(5～109,64.09±31.59),Bag-1在有淋巴结转移的大肠癌组织中蛋白相对强度(30.34～109,81.05±19.64)高于无淋巴结转移的大肠癌组织中蛋白相对强度(5～70.13,26.19±16.32)(P<0.001),但两者均明显高于正常大肠黏膜Bag-1蛋白相对强度(0～10,4.28±2.82)(P<0.001)。（2）55例大肠癌组织中Bag-1mRNA表达量相对值为(0.33～1.21,0.74±0.26);在有淋巴结转移的大肠癌组织中表达量相对值(0.52～1.21,0.87±0.21)高于无淋巴结转移的大肠癌组织中表达量相对值(0.33～0.65,0.45±0.09)(P<0.001),但两者也均明显高于正常大肠黏膜组织(0～0.22,0.10±0.06）(P<0.001)。结论Bag-1高表达对大肠癌的发生、发展起重要作用,Bag-1表达水平与大肠癌的淋巴结转移有关,可作为预测大肠癌转移潜能的生物学指标,检测Bag-1表达水平可能有助于患者预后的判断。     

DLL4和VEGF蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测大肠癌组织中DLL4和VEGF的表达,探讨其与临床病理参数的关系、临床意义及两者的相关性。方法:采用免疫组化Envision法检测60例结直肠癌及21例癌旁正常组织中DLL4、VEGF的表达情况。结果:DLL4和VEGF在大肠癌组织中表达的阳性率分别为75.0%、61.67%,明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。DLL4及VEGF蛋白在大肠癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关(P<0.05);二者在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及组织学分化程度无关(P>0.05)。DLL4阳性表达病例中的VEGF表达率明显高于DLL4阴性表达的病例,DLL4和VEGF蛋白表达水平呈明显正相关(r=0.257,P<0.05)。结论:DLL4和VEGF在大肠癌和正常大肠组织中的表达差异有统计学意义,DLL4在大肠癌组织中的表达上调与VEGF有关,它们可能共同调控肿瘤新生血管发生,参与大肠癌的侵袭和转移,从而影响患者的预后。     

S100A4在大肠腺瘤和大肠癌中表达的临床病理研究

目的探讨S100A4蛋白在大肠腺瘤和大肠癌组织中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化S-P法检测51例大肠腺瘤,87例大肠癌组织及癌旁大肠组织中S100A4蛋白的表达情况。结果在癌旁大肠组织腺上皮中S100A4蛋白不表达;在大肠腺瘤组织中S100A4蛋白的表达率为11.8(6/51);在大肠癌组织中S100A4蛋白的表达率为64.4(56/87);与癌旁大肠组织、大肠腺瘤组织比较,差异有显著性(P<0.01);S100A4蛋白在大肠癌中的表达与临床分期、淋巴结转移及5年生存率有关(P<0.05),与其它临床病理因素无关(P>0.05)。结论S100A4蛋白可能在大肠癌发生、发展中发挥作用,尤其在大肠癌恶性演进中以及预后预测中具有重要意义,可能作为新的生物标志物。     

端粒酶活性及PCNA表达与大肠癌相关性的研究

目的:研究端粒酶活性、PCNA在大肠癌中的表达特征,探讨其与大肠癌发生发展的关系。方法:运用PCR-TRAP-ELISA及免疫组化法对30例大肠癌,癌旁组织、正常大肠粘膜及20例大肠腺瘤性息肉组织端粒酶活性、PCNA蛋白的表达进行检测。结果:(1)端粒酶活性及PCNA在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织、正常粘膜及腺瘤性息肉组织(P<0.05);(2)大肠癌组织端粒酶及PCNA蛋白表达与淋巴结有无癌转移密切相关,伴淋巴有癌转移大肠癌患者端粒酶阳性表达率明显高于无淋巴结癌转移者(P<0.05);(3)端粒酶活性与PCNA表达密切相关。结论:(1)端粒酶的检测不仅有助于大肠癌的诊断和鉴别诊断,而且对判断患者预后具有重要意义;(2)PCNA的过度表达可能是端粒酶激活的重要途径之一。     

β-catenin通路相关基因在大肠癌组织中的表达及其临床意义

[目的]研究大肠癌组织中β-catenin、cyclinD1和c—myc蛋白的表达及临床意义。[方法]采用免疫组化法检测正常大肠黏膜和大肠癌组织中β-catenin、cyclinD1和c—mye蛋白的表达。[结果]正常大肠黏膜β-catenin蛋白表达定位于细胞膜，大肠癌组织β-catenin细胞浆和细胞核表达（异位表达）明显增加，细胞膜表达有不同程度的减少。大肠癌组织异位表达率为63．1％，细胞膜表达缺失率为70．8％，大肠癌组织β-catenin的异位表达率与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移有关。大肠癌组织中cyclinD1和c—myc表达明显高于正常大肠黏膜。大肠癌组织中β-catenin异位表达率与cyclinD1和c-myc阳性表达率均呈明显正相关。[结论]异常的β-catenin相关信号通路与大肠癌的发生发展有密切的关系，β-catenin的异常表达可能可以作为大肠癌患者诊断及预后评估的良好指标。