阿糖胞苷诱发小鼠血小板减少模型的研究

目的:建立阿糖胞苷诱发时间更快和更稳定的小鼠血小板减少模型。方法:小鼠腹腔分别注射2 0 0和10 0mg·kg- 1阿糖胞苷,造成血小板减少,观察两组动物外周血象、骨髓涂片和脾脏、肾上腺、胸腺重量的变化。结果:两种剂量的阿糖胞苷都能成功造成小鼠血小板减少模型,在诱发时间和稳定性方面2 0 0mg·kg- 1阿糖胞苷组优于10 0mg·kg- 1阿糖胞苷组,除血小板数之外,两剂量组的其它观察指标无明显区别。结论:2 0 0mg·kg- 1阿糖胞苷组造成的小鼠血小板减少模型诱发时间更快、稳定性更好。     

紫癜宁胶囊对血小板减少症的实验研究

目的 观察紫癜宁胶囊对血小板减少症的防治作用.方法 给小白鼠注射环磷酰胺(CTX)致血小板减少和给豚鼠抗血小板血清诱发免疫性血小板减少(ITP),口服(灌胃)给3个剂量紫癜宁胶囊,观察药效.结果紫癜宁胶囊18g·kg-1、9g·kg-1和4.5g·kg-13个剂量,连续给药15d,均能显著减轻环磷酰胺致小白鼠血小板减少;紫癜宁胶囊10g·kg-1、5g·kg-1和2.5g·kg-1 3个剂量,连续给药11d,也能显著减轻注射抗血小板血清诱发免疫性豚鼠血小板减少.结论 紫癜宁胶囊有防治血小板减少症作用.     

生血宝合剂对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少症的影响

目的观察生血宝合剂对环磷酰胺(CTX)所致小鼠白细胞减少症的影响。方法小鼠连续给药10d,并于第6和7d各腹腔注射CTX(100mg.kg-1)1次造成外周血白细胞减少。比较给药组和模型组小鼠外周血白细胞数量、股骨中骨髓有核细胞数及肝、脾、胸腺造血免疫器官脏器系数。结果与对照组比较,连续2d腹腔注射100mg.kg-1 CTX,小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数显著减少,肝脏、脾脏和胸腺系数明显降低。生血宝合剂给药组均使小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数显著增多,但对肝脏、脾脏和胸腺系数的升高差异无统计学意义。结论生血宝合剂对CTX所致小鼠白细胞减少症有明显的治疗作用。     

白芍水提物及芍药苷改善环磷酰胺致白细胞减少的对比研究

目的对比观察白芍水提物及芍药苷对环磷酰胺(CTX)致小鼠白细胞减少症的影响。方法给小鼠连续灌胃10d,第6和第7天腹腔注射高剂量CTX造成外周血白细胞减少。比较各给药组和模型组小鼠体质量、外周血白细胞数量、股骨中骨髓有核细胞数及肝、脾、胸腺造血免疫器官脏器系数。结果连续2d腹腔注射CTX 100mg.kg-1,可见小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数均显著减少(P<0.01),肝脏、脾脏和胸腺系数均明显降低(P<0.01)。白芍水提物及芍药苷均使小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数显著增多,脾脏系数明显升高。用药期间各组小鼠体质量无明显差异。结论白芍水提物及芍药苷对CTX所致小鼠白细胞减少和骨髓细胞减少均有升高作用,可提高CTX减少的小鼠脾脏系数。     

中药桔梗对丝裂霉素诱发小鼠骨髓微核率的影响

[摘 要] 目的：观察中草药桔梗对丝裂霉素（MMC）诱发小鼠微核的抑制作用。方法： 50只小鼠随机分为阴性对照组（N?S）,阳性对照组（MMC,30mg? kg-1）;桔梗水煎液诱变组（1.0、2.0、4.0和8.0 g?kg-1 ,相当于人5×、10×、20×、40×临床常用剂量）; 桔梗水煎液抗诱变组（MMC 0.4mg?kg-1＋桔梗各剂量组）。每组5只动物,雌雄兼用。MMC腹腔注射给药,其他药物均为灌胃给药,抗诱变实验组桔梗和MMC同时给药,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验按常规方法进行。结果： 桔梗各剂量组所诱导的小鼠微核频率与正常对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。桔梗本身不能诱发小鼠微核,并且4.0g.kg-1,8.0g.kg-1组与丝裂霉素一同给药时,可使丝裂霉素所诱发的小鼠微核率明显降低(P＜0.05)。结论：桔梗对遗传物质无诱变作用,对小鼠遗传物质具有一定的保护作用。     

香菇多糖对放化疗致动物白细胞减少症的影响

目的研究香菇多糖对放化疗致动物白细胞减少症的影响。方法通过制备小鼠和家兔白细胞减少实验动物模型,观察香菇多糖的升白作用。结果在所选择的剂量范围内,10、5、1 mg.kg-1剂量的香菇多糖不仅可以提升X射线照射和环磷酰胺致小鼠的外周血白细胞总数、血小板数量、血红蛋白含量和骨髓有核细胞总数,还可使外周血及骨髓白细胞分类趋于正常,减轻X射线照射和环磷酰胺注射所造成的骨髓抑制作用,并使胸腺、脾脏指数升高;3.7、1.9、0.9 mg.kg-1剂量香菇多糖可以提升盐酸阿糖胞苷致家兔的外周血白细胞、血小板数量和血红蛋白含量,并使外周血及骨髓白细胞分类趋于正常,减轻盐酸阿糖胞苷所造成的骨髓抑制,并使胸腺、脾脏指数升高。结论香菇多糖可以促进白细胞升高,减轻X射线照射、环磷酰胺、盐酸阿糖胞苷导致的骨髓抑制,明显改善骨髓的造血功能。     

咖啡酸对阿糖胞苷致小鼠白细胞、血小板减少及血小板体积变化的预防和治疗作用

目的：观察咖啡酸对阿糖胞苷（Ara-C）诱发小鼠白细胞、血小板减少及血小板体积（MPV）变化的影响。方法：参照徐国良等方法诱发Ara-C致小鼠白细胞、血小板减少及MPV变化模型,分为咖啡酸600、300、150mg·kg^-1·d^-1剂量组、复方阿胶浆组（阳性对照组）、模型对照组、正常对照组。小鼠给Ara-C造模同时连续灌胃用药12d,分别于给药6、8、10、12d自小鼠尾部取血检测白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）及MPV,观察咖啡酸对小鼠白细胞及血小板的预防和治疗作用。结果：咖啡酸300mg·kg^-1·d^-1组给药6dWBC为4.8±1.2,600、300mg·kg^-1·d^-1剂量组给药10dWBC为（909±179）、（1056±135）×10^9/L;咖啡酸各剂量组给药12dMPV分别为（6.00±0.23）、（5.90±0.20）和（6.03±0.21）fL,与模型对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：咖啡酸可用于治疗临床化疗后引起的白细胞及血小板减少,保护血小板的损伤。     

三种剂量丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效观察

目的观察大、中、小3种剂量丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效。方法随机选取60例患者,分为3组,每组各20例,分别给予0.2g.kg-1.d-1、0.4 g.kg-1.d-1和2 g.kg-1.d-1丙种球蛋白静脉点滴,治疗5d后观察3组患者的临床出血症状和血小板改善程度。结果与治疗前比,3组经丙种球蛋白治疗5d后,患者的出血症状显著改善,但3种剂量的近期疗效差异无统计学意义(P>0.05);3组的止血时间、血小板上升水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙种球蛋白可显著改善特发性血小板减少性紫癜出血症状,升高血小板水平,但3种剂量的疗效无明显差异。     

水溶性联苯类化合物WLP—S-14在实验性肝损伤模型中的保护作用

目的考察新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14在3种实验性小鼠肝损伤模型中的保护作用。方法建立四氯化碳（cck）、刀豆蛋白A（ConA）诱发的小鼠急性肝损伤模型,WLP-S-14（100、200mg．kg-1）在给予肝毒性物质前2天连续3次腹腔注射给药,全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平。建立奥沙利铂（Oxaliplatin,L-OHP）联合5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-Fu）诱发的荷瘤小鼠肝损伤模型,wLP-s-14（100、200mg·kg-1）腹腔注射给药,连续7天,H.E．染色观察肝脏病理状态,全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平,同时计算抑瘤率并观察动物死亡情况。结果在CCl4诱导的急性中毒性肝损伤模型,WLP-S-14100mg·kg-1对CCl4引起的小鼠血清ALT、AST的升高均有显著降低作用,WLP-s-14200mg·kg-1对ALT的降低作用显著,对AST仅有降低的趋势但无统计学意义;在ConA诱导的急性免疫性肝损伤模型中,WLP-S-14100、200mg·kg-1可显著降低ConA引起的血清ALT、AST升高,200mg·kg-1活性略优于同剂量的双环醇组;在L-OHP联合5-FU诱发的荷瘤小鼠药物性肝损伤模型,WLP-S-14100、200mg·k-1对L-OHP／5-FU引起的荷Lewis肺癌小鼠肝脏损伤表现显著改善作用,能降低血清ALT、AST水平,改善肝脏病理状态。WLP-S-14100mg·kg-1对L-OHP／5-FU的抑瘤率无降低作用,且能改善小鼠因L-OHP／5-FU而引起的体重下降状况。结论新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14对多种原因引起的小鼠肝损伤均显示显著的保护作用,值得进一步开发研究。     

联合使用免疫抑制剂治疗难治性原发免疫性血小板减少症

目的观察联合多种免疫抑制剂治疗难治性原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效和安全性。方法37例难治性ITP患者随机分为治疗组17例和对照组20例。对照组先予甲基强的松龙每天1g及免疫球蛋白每天0.4g.kg-1.d-1静脉滴注,3～5d血小板上升后接受强的松1mg.kg-1.d-1口服,2周后逐渐减量至维持治疗;治疗组联合2～3种静脉免疫抑制剂(免疫球蛋白每天0.4g.kg-1.d-1,长春新碱每天2mg,甲基强的松龙1g)治疗3～5d,血小板迅速上升后给予联合2～3种口服免疫抑制剂(包括达那唑200mg每天2次,环孢素50mg每天2次,吗替麦考酚酯1g每天2次)。维持治疗3～6个月。治疗结束后随访1～3年。结果治疗组总有效率为88.2%高于对照组的55.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组血小板计数平均99.8×109/L,高于对照组的22.4×109/L;治疗组血小板稳定时间平均19.1个月,高于对照组的1.5个月,差异均有统计学意义(P<0.01)。总体耐受性良好,无1例出现严重并发症。结论联合多种免疫抑制剂治疗难治性ITP安全有效,且可长期维持血小板值稳定于安全范围。     

螺旋藻多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制的实验研究

目的研究螺旋藻多糖对小鼠骨髓造血功能的增强作用。方法将小鼠分成4组对照组、环磷酰胺模型组、螺旋藻多糖30mg     

昂丹司琼对异氟烷催眠和镇痛作用的影响

目的观察昂丹司琼对异氟烷催眠和镇痛作用的影响;探讨异氟烷的催眠、镇痛作用与5-羟色胺3受体(5-HT3)的关系。方法①催醒实验小鼠ip给予昂丹司琼1,2,4 mg·kg-1,15 min后ip给予异氟烷1.0 ml.kg-1催眠,检测翻正反射消失时间。②催眠半数有效量ED50测定小鼠ip给予昂丹司琼2 mg·kg-1,15 min后用序贯法ip给予异氟烷1.12,0.90,0.72,0.58和0.46 ml.kg-1,测定催眠ED50。③扭体法小鼠ip给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1,10 min后sc给予异氟烷1.0 ml.kg-1镇痛,检测扭体次数。④热板法小鼠ip给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1,10 min后,ip给予异氟烷0.4 ml.kg-1镇痛,检测小鼠热板法痛阈值(HPPT)。结果与正常对照组相比,昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1组小鼠翻正反射消失持续的时间和ED50值均无明显变化。扭体实验中,与正常对照组比较,昂丹司琼4 mg·kg-1和异氟烷1.0 ml.kg-1可使清醒小鼠扭体次数减少(P<0.01),麻醉小鼠给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1时,扭体次数有下降趋势,但无统计学差异。热板法中,ip昂丹司琼对清醒小鼠及异氟烷小鼠的HPPT均无明显影响。结论昂丹司琼对异氟烷催眠、抗热刺激伤害作用无明显影响,提示异氟烷的催眠镇痛作用可能与5-HT3受体无明显关系。     

联用丙磺舒对头孢克洛药动学的影响

目的研究与不同剂量丙磺舒(Probenecid)联用对头孢克洛(Cefaclor)药动学的影响及其定量关系,并探讨其可能机制.方法头孢克洛血、尿药浓度监测雄性家兔24只,随机分成4组.各组给药剂量如下Ⅰ组头孢克洛50 mg·kg-1;Ⅱ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒100 mg·kg-1;Ⅲ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒250 mg·kg-1;Ⅳ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒625 mg·kg-1.灌胃给予丙磺舒0.5 h后,再给予头孢克洛,于用药后不同时间取血、尿液样本.HPLC法测定头孢克洛血药及尿药浓度,DAS软件计算药动学参数.血浆蛋白结合率测定实验分组及剂量同上,给药1 h后取血,以平衡透析法测定头孢克洛血浆蛋白结合率.结果当丙磺舒联用剂量在0～250 mg·kg-1范围内时,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛的T1/2ka、Tmax、Cmax、AUC等参数相应增大而CL/F及Vd/F相应降低(P<0.01);但当丙磺舒联用剂量达625 mg·kg-1时,头孢克洛的Cmax降低(P<0.01),AUC、CL/F则稳定于联用丙磺舒250 mg·kg-1时的水平.在本实验剂量范围内,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛原型尿排泄峰时间逐渐后移,生物半衰期延长及总尿药排泄率显著降低(P<0.01).丙磺舒联用剂量在0～250 mg·kg-1范围内,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛血浆蛋白结合率显著降低(P<0.01),但当丙磺舒联用剂量达625 mg·kg-1时,头孢克洛血浆蛋白结合率反与头孢克洛单用时水平相当(P>0.05).结论联用丙磺舒可以明显改变头孢克洛的药动学过程,使其Vd、CL降低,Cmax增高,AUC增大,生物半衰期延长,总尿药排泄率降低.     

多次低剂量链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型的方法学研究

目的分别探讨造模后不同时间点禁食、大鼠性别和多次低剂量链脲佐菌素(STZ)对大鼠血糖及糖尿病模型成模率的影响。方法分别一次性腹腔注射(ip)STZ 30 mg.kg-160、62、64 h后,于晚8时、10时、12时禁食,次日晨8时测大鼠空腹血糖,计算糖尿病(空腹血糖≥7.0 mmol.L-1)成模率;记录雌鼠和雄鼠一次性ip STZ 30 mg.kg-1后糖尿病的成模情况;首次分别ip STZ(20、25、30、40和50 mg.kg-1),不成模大鼠再次ip STZ(20 mg.kg-1),比较各组间糖尿病成模情况、血糖水平和6周内大鼠死亡情况。结果晚10时和12时禁食组糖尿病成模数(均为8只)较晚8时禁食组成模数(4只)增加1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;雄鼠糖尿病成模数(7只)较雌鼠成模数(4只)增加将近1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;首次分别腹腔注射STZ 25、30、40和50 mg.kg-1各组大鼠累计成模率明显高于首剂20 mg.kg-1组;首剂50 mg.kg-1组6周内成模大鼠死亡率明显高于首剂STZ 25和30 mg.kg-1组。结论测大鼠空腹血糖前于晚10～12时禁食优于晚8时禁食;采用雄鼠造模优于雌鼠;首剂采用STZ 25～30 mg.kg-1腹腔注射,未成模大鼠继续采用STZ 20mg.kg-1腹腔注射,糖尿病成模率高,死亡率低。     

多西他赛与依托泊苷抑制血管肉瘤细胞株ISOS- 1增殖的对比研究(英文)

目的:探讨多西他赛抑制小鼠血管肉瘤细胞株ISOS 1增殖的作用,并与依托泊苷进行比较。方法:体外实验中采用AlamarBlue法检测多西他赛和依托泊苷对体外培养ISOS 1细胞的增殖抑制作用。体内实验中建立小鼠血管肉瘤模型 70只,各实验组与对照组均为 5只,均静脉或腹腔给药。静脉给药法每周 1次, 4次为一个疗程;腹腔给药法每日1次,连续 5次为一个疗程, 2wk后重复 1个疗程。多西他赛和依托泊苷均分为 5, 10, 20mg·kg-1不同剂量组,对照组给予等量生理盐水。观察肿瘤的体积和小鼠生存期。结果:体外实验中,多西他赛对ISOS 1的IC50为 15. 8μg·L-1,明显低于依托泊苷1. 175mg·L-1。体内实验中,静脉法给药时各剂量组,多西他赛比依托泊苷抗肿瘤效果好, 3个剂量组瘤体积抑制率均达 70%以上,多西他赛 5mg·kg-1组与依托泊苷 10mg·kg-1组延长生存期的作用相近。腹腔给药比静脉给药不良反应大, 20mg·kg-1的剂量几乎是致死剂量。结论:多西他赛对于小鼠血管肉瘤细胞株ISOS 1具有较强的增殖抑制作用且优于依托泊苷,低剂量每周 1次静脉给药,是安全有效的,为多西他赛临床应用于血管肉瘤的化疗提供了实验依据。     

Effects of inhibitors of arachidonic acid metabolism on Paf-induced gastric mucosal necrosis and haemoconcentration.

The effects of several inhibitors of arachidonic acid metabolism on gastric necrosis, hypotension, haemoconcentration, leukopenia and plasma exudation induced by platelet-activating factor (Paf) were studied in the rat. A 10 min intravenous infusion of Paf (100 ng kg-1 min-1) caused extensive gastric damage and a marked fall in systemic blood pressure which had not recovered to basal levels 30 min after the infusion had been terminated. Paf also caused significant haemoconcentration, plasma exudation and transient leukopenia. Pretreatment with dexamethasone (0.2 or 2 mg kg-1 s.c.) or prednisolone (20 mg kg-1 s.c.) two hours before Paf significantly reduced the gastric damage and accelerated the recovery of blood pressure after the Paf infusion. Likewise, BW755C (50 mg kg-1 p.o.) significantly reduced the gastric damage. Acute pretreatment with dexamethasone (2 mg kg-1 i.v.) 15 min before Paf, or with indomethacin (5 mg kg-1 s.c.), acetylsalicylic acid (10 mg kg-1 i.v.) or 1-benzylimidazole (50 mg kg-1 s.c.) did not significantly affect the gastric damage induced by Paf. The Paf-induced haemoconcentration and plasma exudation were significantly reduced by pretreatment with prednisolone (20 mg kg-1 s.c.) or BW755C (50 mg kg-1 p.o.), while Paf-induced leukopenia was unaffected by either drug. These studies indicate that cyclo-oxygenase products of arachidonic acid are unlikely to contribute significantly to the gastric damage or the prolonged hypotension induced by Paf. The ability of corticosteroids and BW755C to reduce the gastric damage, haemoconcentration and plasma exudation suggests that lipoxygenase products of arachidonic acid may contribute to these actions of Paf.     

黄连素对大鼠体内罗丹明123药动学的影响

目的：探讨盐酸黄连素（berberine hydrochloride,BBR）是否影响P糖蛋白（P-glycolprotein,P-gp）底物罗丹明123（rhodamine 123,Rh 123）在大鼠体内的代谢.方法：以生理盐水作为阴性对照,以P-gp抑制药维拉帕米为阳性对照.不同组别大鼠分别给予不同剂量BBR或维拉帕米（4 mg · kg-1）连续灌胃10 d后,单次灌胃Rh123（5 mg·kg-1）,自尾静脉采血,HPLC法测定大鼠血浆中Rh123的浓度,研究Rh123在大鼠体内的代谢.结果：建立的大鼠血浆中Rh123的HPLC检测方法完全符合Rh123大鼠血浆样本分析测试的要求,具有较高的灵敏度和特异性.大鼠给予不同药物后各组Rh 123的主要药动学参数：AUC（0-t）（μg·h·L-1）分别为：阴性对照组（48.36±6.4）、BBR 50 mg·kg-1组（59.58±13.37）、BBR 100 mg·kg-1组（77.51±6.84）、BBR 200 mg·kg-1组（95.49±15.99）、维拉帕米4 mg·kg-1组（93.01±13.07）;Cmax（μg·L-1）分别为：阴性对照组（4.41±0.45）、BBR50mg· kg 1组（10.18±5.59）、BBR 100 mg·kg-1组（11.78±3.19）、BBR 200 mg·kg-1组（16.25±8.65）、维拉帕米4 mg·kg-1组（11.39±2.76）.BBR 100,200 mg·kg-和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的AUC（0-t） （P ＜0.01）;BBR 50,100,200 mg·kg-1和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的Cmax（P＜0.05）且呈剂量依赖性.结论：黄连素可以显著抑制Rh123的代谢,该抑制作用很有可能与BBR抑制了P-gp的活性有关.     

人参根总皂甙对热应激小鼠免疫功能保护作用的机制初探

小鼠在45℃高温环境15 min.末梢血T淋巴细胞百分数和淋巴细胞占白细胞百分数均下降.血清皮质酮升高。应激前15 min lP人参根总皂甙(GRS)50、100 mg·kg~(-1)可防止末梢血T淋巴细胞百分数的降低,但不能抑制血清皮质酮的升高。GRS50mg·kg~(-1)ip可防止末梢血中淋巴细胞占白细胞百分数的降低。GRS50 mg·kg~(-1)、利血平0.5 mg·kg~(-1)或水杨酸毒扁豆碱0.3 mg·kg~(-1)ip均可消除热应激对小鼠迟发超敏反应的抑制作用。